干細(xì)胞治療糖尿病足與糖尿病的手術(shù)治療

干細(xì)胞治療糖尿病足

與

2型糖尿病的手術(shù)治療

潘天榮糖尿病足又稱為糖尿病肢端壞疽，是糖尿病最嚴(yán)重的慢性并發(fā)癥之一，是糖尿病患者致殘、致死的重要原因，發(fā)病機制為糖尿病下肢大血管、小血管和微血管病變末梢神經(jīng)病變機械性足部外傷合并感染糖尿病足診斷依據(jù)符合糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)肢體冷感患肢靜息痛有間歇性跛行患足有胼胝、破潰、潰瘍，嚴(yán)重者累及骨組織存在足部或下肢感覺，包括溫度覺、痛覺和震顫覺的異常，和神經(jīng)傳導(dǎo)速度的異常足背動脈搏動減弱，踝肱比ABI小于1，超聲多普勒檢查發(fā)現(xiàn)血管硬化，且常伴有狹窄經(jīng)皮氧分壓測定，足背部經(jīng)皮氧分壓小于4Kpa核磁共振血管造影、選擇性血管造影顯示動脈血管狹窄X線片觀察有無骨組織感染、骨髓炎Wagner分級0級無潰瘍；1級潰瘍局限于皮膚；2級潰瘍深達(dá)筋膜；3級潰瘍累骨質(zhì)，可伴有骨髓炎；4級出現(xiàn)干性或濕性壞疽，可伴有蜂窩組織炎；5級組織廣泛壞死。糖尿病足的治療手段包括藥物治療、介入治療和干細(xì)胞治療。藥物治療選擇包括擴血管、抗凝藥和營養(yǎng)神經(jīng)等，但是療效有限。介入治療是糖尿病足血管病變的一種直接、有效的治療方法。但目前仍存在術(shù)后再狹窄的問題，且因為糖尿病本身的原因，其術(shù)后再狹窄的概率較非糖尿病患者高，同時小動脈和微循環(huán)病變無法用導(dǎo)管、導(dǎo)絲解決，且腎功能不全的患者慎用，從而限制了臨床應(yīng)用。干細(xì)胞移植治療糖尿病足技術(shù)日本首先成功應(yīng)用自體骨髓單個核細(xì)胞治療下肢缺血性疾病國內(nèi)外相繼開展干細(xì)胞移植治療糖尿病足，國內(nèi)有數(shù)百家醫(yī)院開展這項工作。技術(shù)成熟，療效肯定將分離出的干細(xì)胞移植到糖尿病足患者的缺血肢體。臍帶血干細(xì)胞移植能供給血管新生因子、造血干細(xì)胞和細(xì)胞因子，以促進新生血管、側(cè)枝循環(huán)的形成干細(xì)胞的概念干細(xì)胞是能夠長期存活，具有不斷的自我繁殖能力和多向化潛能，幾乎存在于所有組織中的原始細(xì)胞。從功能上理解更重要：干細(xì)胞不論在體內(nèi)還是體外培養(yǎng)都能表現(xiàn)為長期存活，不斷地自我繁殖。在一定的微環(huán)境下可以誘導(dǎo)分化為所需要的組織細(xì)胞，有很強的可塑性。干細(xì)胞的分類按其分化潛能的大小分類①第一類是全能干細(xì)胞②第二類是多能干細(xì)胞③第三類是單能干細(xì)胞按其來源分類①胚胎干細(xì)胞②成體干細(xì)胞③誘導(dǎo)多能干細(xì)胞胚胎干細(xì)胞、誘導(dǎo)多能干細(xì)胞、成體干細(xì)胞

比較胚胎干細(xì)胞誘導(dǎo)多能干細(xì)胞成體干細(xì)胞來源胚胎32-64個細(xì)胞團成體細(xì)胞骨髓、臍帶、胎盤細(xì)胞的預(yù)先處理培養(yǎng)、擴增誘導(dǎo)反祖，培養(yǎng)擴增分離、純化技術(shù)普及的困擾只能掌握在少數(shù)科學(xué)家手里只能掌握在少數(shù)科學(xué)家手里容易掌握，易普及出路工業(yè)化建立專業(yè)的治療中心醫(yī)生都能掌握爭議核心倫理問題癌變問題安全性成體干細(xì)胞的生物學(xué)特性

--為什么能治病干細(xì)胞長期存活不斷地自我繁殖的特性：干細(xì)胞不論在體內(nèi)還是體外培養(yǎng)都能表現(xiàn)為長期存活，不斷地自我繁殖。只有長期存活，才能用于臨床治療。成體干細(xì)胞的生物學(xué)特性

--為什么能治病可塑性：成體干細(xì)胞的可以跨系跨胚層分化為所有的組織細(xì)胞類型的特性。這是成體干細(xì)胞能夠治療各種細(xì)胞損傷性疾病的理論基礎(chǔ)。成體干細(xì)胞的生物學(xué)特性

--為什么能治病成體干細(xì)胞具有多相分化潛能，而且成體干細(xì)胞的轉(zhuǎn)分化常發(fā)生在病理情況下，干細(xì)胞是向病理部位遷移，成為病理部位的前體細(xì)胞，并分化為終末成熟細(xì)胞干細(xì)胞可以作為細(xì)胞治療理想的選擇，關(guān)鍵在于“干細(xì)胞向病理部位遷移”，稱為化學(xué)趨向性干細(xì)胞治療的途徑血管介入治療病變部位直接注射靜脈輸入治療體腔輸入治療（如：中央腦室，蛛網(wǎng)膜下腔注射）血管介入治療病變部位直接注射靜脈輸入治療體腔輸入治療糖尿病足干細(xì)胞移植方式主要有以下三種：第一種為缺血肢體局部肌肉內(nèi)多點注射第二種為缺血肢體動脈腔內(nèi)注射第三種為前2種方法同時移植或者先后進行糖尿病足干細(xì)胞移植治療適應(yīng)癥有糖尿病史，出現(xiàn)單側(cè)或雙側(cè)足部疼痛，尤其是靜息痛或間歇性跛行，經(jīng)相關(guān)檢查確診，除外其他病因，均為適應(yīng)癥無嚴(yán)重的局部和全身的感染患者知情且同意無嚴(yán)重的其他組織器官合并癥無干細(xì)胞移植治療的禁忌癥：如高度過敏體質(zhì)；休克、全身衰竭等垂危情況；惡性腫瘤晚期；凝血功能障礙性疾病，如血友病等移植術(shù)前準(zhǔn)備實驗室檢查完備：三大常規(guī)、肝腎功能、血糖、電解質(zhì)、血脂、免疫十項、凝血功能等測定經(jīng)皮氧分壓、踝肱比核磁共振血管造影心電圖局部或全身感染的患者，應(yīng)抗感染治療直至感染完全好轉(zhuǎn)徹底清理有壞死變性的組織臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞由我院生物醫(yī)療研究中心提供間充質(zhì)干細(xì)胞：來源于中胚層的具有高度自我更新和多向分化潛能的成體干細(xì)胞臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞取材方便，易于收集、保存，免疫原性低，分化能力強，是細(xì)胞治療的理想靶細(xì)胞副作用：尚未發(fā)現(xiàn)重大副作用或不良反應(yīng)：個別出現(xiàn)頭痛、頭暈、惡心、皮膚瘙癢、心動過速、低熱，多有自限性移植手術(shù)操作過程

--病變部位直接注射硬膜外麻醉或者腰麻將被移植肢體，由近端致遠(yuǎn)端，用碘伏消毒三遍，用雙氧水沖洗有潰瘍的肢體部分三遍，鋪無菌巾，并用無菌巾包裹有潰瘍的肢體部分將干細(xì)胞懸液多點注射到病變下肢，注意每點注射0.3-0.5ml，各點間距約3cm×3cm，肌肉組織豐富的部位可以分層注射我院開展情況自2011年底該項技術(shù)在我院開展以來，我科已成功完成糖尿病足干細(xì)胞移植共計4例，療效顯著。病例患者，男，64歲，有高血壓病史3年，否認(rèn)其他慢性病史。自三月前出現(xiàn)左足第三足趾皮膚青紫、麻木且伴有疼痛入院，經(jīng)相關(guān)檢查后確診為“2型糖尿病、糖尿病足、糖尿病大血管病變、糖尿病神經(jīng)病變、糖尿病腎病、慢性腎功能不全、高血壓病”。經(jīng)控制血糖、血壓、擴管、改善循環(huán)、營養(yǎng)神經(jīng)等治療，血糖及血壓控制尚可，但足趾疼痛不能緩解，每日需注射鎮(zhèn)痛藥物，且肢端皮膚青紫進一步加重，逐漸出現(xiàn)足趾軟組織潰爛、壞死。

2011年12月7日

進行臍血干細(xì)胞局部移植治療

2011年12月10日

進行臍血干細(xì)胞靜脈移植治療

術(shù)中及術(shù)后恢復(fù)情況手術(shù)順利，術(shù)中及術(shù)后均未出現(xiàn)發(fā)熱、頭暈、心慌、惡心等不良反應(yīng)術(shù)后患者足趾疼痛明顯緩解，皮膚及軟組織破潰處逐漸愈合，左側(cè)足背軟組織紅腫消退，下肢皮膚青紫明顯改善，發(fā)涼及麻木感減輕術(shù)后一周術(shù)后十天手術(shù)后半年復(fù)診小結(jié)干細(xì)胞移植技術(shù)為糖尿病足患者提供了改善缺血、緩解癥狀、避免截肢、改善生活質(zhì)量的機會。參考眾多文獻資料，結(jié)合實際經(jīng)驗，臍血干細(xì)胞移植治療技術(shù)相對較安全。但總體觀察時間尚短，需要繼續(xù)密切關(guān)注其療效及安全性。手術(shù)治療2型糖尿病上世紀(jì)50年代，減肥手術(shù)開始用于治療肥胖癥。長期隨訪發(fā)現(xiàn)，減肥手術(shù)后肥胖癥患者的體重減輕，同時伴隨的糖尿病也獲得改善。歷史溯源1995年P(guān)ories

608例胃轉(zhuǎn)流術(shù)（GBP）肥胖癥其中

146例2型糖尿病83%152例糖耐量異常98.7%

術(shù)后血糖血清胰島素糖化血紅蛋白均恢復(fù)正常隨訪14年，上述指標(biāo)長期正常歷史溯源1998年Scopinano2241例膽胰分流術(shù)（BPD）肥胖癥

140例2型糖尿病術(shù)后均不需服用降糖藥物血糖和胰島素水平恢復(fù)正常歷史溯源2004年Cummings3568例胃腸轉(zhuǎn)流手術(shù)（肥胖癥）

2型糖尿病完全緩解率：82%～98%

糖耐量減低者完全緩解率：100%國內(nèi)文獻報道國內(nèi)文獻報道

常規(guī)治療手術(shù)治療膽胰轉(zhuǎn)流術(shù)（BPD）胃袖套式切除，距回盲部250cm切斷回腸，遠(yuǎn)端回腸與殘胃吻合，近端回腸與距回盲瓣100cm回腸作端側(cè)吻合。胃旁路術(shù)（GBP）游離胃大彎和胃小彎，沿小彎側(cè)賁門下6cm垂直至大彎側(cè)的聯(lián)線橫行閉合胃體部，近側(cè)胃腔容積約為原胃的30%，按照BMI和