第七章 藥物分析

第七章藥物分析學(xué)一、藥物分析的概念二、藥物分析的性質(zhì)和任務(wù)三、藥物分析與藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)四、藥物分析的新技術(shù)與新方法2023/10/161本課目的：培養(yǎng)學(xué)生具備強(qiáng)烈的藥物質(zhì)量觀念；明確藥物分析的性質(zhì)和任務(wù)；明確藥品檢驗(yàn)工作的依據(jù)、工作程序和方法；了解藥物分析的發(fā)展趨勢(shì)，藥物分析學(xué)的內(nèi)容和學(xué)習(xí)方法。重點(diǎn)和難點(diǎn)：一、什么是藥物分析？二、學(xué)習(xí)藥物分析有什么用？三、怎么樣學(xué)好藥物分析？2023/10/162什么是藥物分析？藥物分析(pharmaceuticalanalysis)是分析化學(xué)在藥學(xué)中的應(yīng)用。藥物分析是一門(mén)研究與發(fā)展藥品質(zhì)量控制的“方法學(xué)科”。它主要運(yùn)用化學(xué)、物理化學(xué)或其它有關(guān)化學(xué)的方法和技術(shù)研究化學(xué)結(jié)構(gòu)已經(jīng)明確的合成藥物或天然藥物及其制劑的質(zhì)量問(wèn)題。（3版）（藥品檢驗(yàn)的定義）

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藥物分析是一門(mén)研究與發(fā)展藥品質(zhì)量控制的“方法學(xué)科”。它主要運(yùn)用化學(xué)、物理化學(xué)或生物化學(xué)的方法和技術(shù)研究化學(xué)結(jié)構(gòu)已經(jīng)明確的合成藥物或天然藥物及其制劑的質(zhì)量控制方法，也研究有代表性的中藥制劑和生化藥物及其制劑的質(zhì)量控制方法。（4版）2023/10/164

2.學(xué)習(xí)藥物分析有什么用？（一）藥品質(zhì)量監(jiān)督，與法有關(guān)(執(zhí)法、制法、促進(jìn)法)。為什么與法有關(guān)？為什么要控制藥物質(zhì)量？藥品不是一般商品，一定要確保質(zhì)量，要發(fā)展藥物質(zhì)量控制方法（強(qiáng)烈的藥物質(zhì)量觀念。）2023/10/165

怎么確保藥物質(zhì)量？全控（全面、全程）怎么全控？（科學(xué)管理、四級(jí)規(guī)范、尋找研究最好的質(zhì)控方法）

（二）藥學(xué)發(fā)展的工具、眼睛（藥物分析的性質(zhì)與任務(wù)、作用和地位)藥物分析的任務(wù)：除了完成藥品質(zhì)量監(jiān)督工作：2023/10/166

主要運(yùn)用物理的、化學(xué)的、物理化學(xué)的或其它有關(guān)的方法和技術(shù)研究（狹義：）化學(xué)結(jié)構(gòu)已經(jīng)明確的合成藥物或天然藥物及其制劑的質(zhì)量問(wèn)題

（廣義：）復(fù)雜介質(zhì)中藥物成分(常量、微量、痕量)分析生物樣品中的藥物分析毒物分析食品分析所以，藥物分析工作不是一項(xiàng)消極的質(zhì)量監(jiān)督工作，2023/10/167

而是要：與生產(chǎn)單位結(jié)合，從事生產(chǎn)全過(guò)程的質(zhì)量控制，從而發(fā)現(xiàn)問(wèn)題。促進(jìn)生產(chǎn)，提高質(zhì)量(工業(yè)藥物分析)。與供應(yīng)管理部門(mén)協(xié)作，注意藥物儲(chǔ)存過(guò)程的質(zhì)量考察，以進(jìn)一步研究改進(jìn)藥物的穩(wěn)定性，配合科學(xué)合理的管理?xiàng)l件與方法，以保證和提高藥品質(zhì)量。此外,與整個(gè)藥學(xué)事業(yè)迅速發(fā)展的要求相結(jié)合。2023/10/168

藥物分析學(xué)是一門(mén)“方法學(xué)科”、“眼睛學(xué)科”，因此，藥物分析學(xué)是整個(gè)藥學(xué)科學(xué)領(lǐng)域中一個(gè)重要的組成部分，整個(gè)藥學(xué)事業(yè)的迅速發(fā)展對(duì)藥物分析學(xué)科不斷提出新的要求。諸如，藥劑學(xué)的劑型研究，已經(jīng)由一般的片劑或注射劑向著微囊制劑、控釋制劑，乃至靶向制劑等方向發(fā)展；對(duì)于這些制劑都必須運(yùn)用適當(dāng)?shù)姆治龇椒ㄟM(jìn)行藥物動(dòng)力學(xué)、藥效學(xué)以及相應(yīng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究和制訂.2023/10/169

對(duì)與一些中成藥質(zhì)量的綜合評(píng)價(jià)更應(yīng)運(yùn)用各種可能的先進(jìn)的分離分析技術(shù)，才有可能打破目前往往難以全面評(píng)價(jià)的局面；至于有關(guān)藥物進(jìn)入體內(nèi)的“命運(yùn)”、藥物及其代謝產(chǎn)物的分離分析，以及相應(yīng)藥理學(xué)的研究，也絕然離不開(kāi)現(xiàn)代分離、分析方法作為“眼睛”。

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藥物分析學(xué)科和藥物分析工作者的迫切任務(wù)，不再僅僅是靜態(tài)的常規(guī)檢驗(yàn)，而要深入到生物體內(nèi)、代謝過(guò)程、工藝流程、反應(yīng)歷程和綜合評(píng)價(jià)上進(jìn)行動(dòng)態(tài)的分析監(jiān)控。方法上應(yīng)該朝著高靈敏、高精度、快速、多種手段聯(lián)用以及連續(xù)化、自動(dòng)化、最優(yōu)化、智能化方向發(fā)展?！八幬锓治鰧W(xué)”正隨之產(chǎn)生新的“分化”和“綜合”，逐步形成體內(nèi)藥物分析，工業(yè)藥物分析，計(jì)算藥物分析以及藥物色譜分析，藥物光譜分析等分支學(xué)科。2023/10/1611（三）直接參與解決藥學(xué)發(fā)展中的重大問(wèn)題分析化學(xué)已由單純提供數(shù)據(jù)上升到從分析數(shù)據(jù)中獲取有用的信息和知識(shí),成為生產(chǎn)和科研中實(shí)際問(wèn)題的解決者。2023/10/1612

學(xué)習(xí)方法學(xué)生學(xué)習(xí)藥物分析，首先應(yīng)該綜合運(yùn)用以往所學(xué)，始終圍繞藥品質(zhì)量問(wèn)題，研究控制藥品質(zhì)量的內(nèi)在規(guī)律和方法，以及探索提高藥品質(zhì)量的有效途徑。中心問(wèn)題是如何運(yùn)用必要的技術(shù)與方法來(lái)進(jìn)行藥品的質(zhì)量分析，研究探討藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)，理化特征，存在狀況與分析方法選擇之間的關(guān)系，選擇運(yùn)用必要的技術(shù)與方法進(jìn)行藥物質(zhì)量的全面(鑒別、檢查、含量測(cè)定、解決真?zhèn)蝺?yōu)劣)全程(原料、中間體、成品、制劑的研究、生產(chǎn)、供應(yīng)、儲(chǔ)存和使用)分析控制。2023/10/1613

藥物分析是整個(gè)藥學(xué)專(zhuān)業(yè)發(fā)展的工具、眼睛，能直接參與介決藥學(xué)發(fā)展中的重大問(wèn)題。但整個(gè)藥學(xué)專(zhuān)業(yè)的教育的過(guò)程還是打好堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)的過(guò)程。因此，要求學(xué)生學(xué)會(huì)自學(xué)，善于獨(dú)立思考，即重視藥物質(zhì)量分析的基礎(chǔ)理論知識(shí)的學(xué)習(xí)，重視基本實(shí)驗(yàn)技能的嚴(yán)謹(jǐn)訓(xùn)練，從而能不斷提高獨(dú)立解決問(wèn)題的能力。2023/10/1614要求：概念清晰牢固，特別重視藥典的應(yīng)用；更多的問(wèn)為什么，思路活躍，又要實(shí)際，及時(shí)總結(jié)，對(duì)實(shí)驗(yàn)嚴(yán)格要求，一絲不茍。愛(ài)因斯坦講過(guò)：“發(fā)展獨(dú)立思考，要把獨(dú)立判斷始終放在首位，不應(yīng)把獲取知識(shí)放在首位?！?023/10/1615

藥物分析在藥學(xué)學(xué)科中的地位

需要藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)來(lái)控制藥品的質(zhì)量,確保用藥的安全、有效、合理、可控。因此說(shuō)：哪里有藥物，哪里就有藥物分析；哪里有藥物，哪里就離不開(kāi)藥物分析！植物化學(xué)藥物化學(xué)微生物動(dòng)物化合物活性篩選藥效學(xué)藥理毒理臨床試驗(yàn)藥廠(chǎng)公司醫(yī)院病人2023/10/1616

一、藥物分析的發(fā)展概況藥學(xué)六大主干學(xué)科:藥理學(xué)、藥物化學(xué)、生藥學(xué)、藥劑學(xué)、藥物分析、中藥天然藥物化學(xué)藥物分析發(fā)展概況：出現(xiàn)分枝學(xué)科體外靜態(tài)分析體內(nèi)動(dòng)態(tài)分析工業(yè)藥物分析藥物質(zhì)量控制為相關(guān)學(xué)科服務(wù)計(jì)算藥物分析藥物色譜分析藥物光譜分析

2023/10/1617二、藥物分析學(xué)科的性質(zhì)和任務(wù)1.藥物分析學(xué)科的性質(zhì)藥物分析是一門(mén)研究與發(fā)展藥品質(zhì)量控制方法學(xué)科或者說(shuō)是一門(mén)涉及多學(xué)科內(nèi)容的綜合性應(yīng)用學(xué)科。2.藥物分析學(xué)科的任務(wù)藥物分析工作不是一項(xiàng)消極的質(zhì)量監(jiān)督工作或分析檢驗(yàn)工作，應(yīng)該與：2023/10/1618

1.生產(chǎn)單位緊密配合控制藥品生產(chǎn)過(guò)程中的質(zhì)量.2.管理部門(mén)密切協(xié)作考察藥品的穩(wěn)定性.3.使用單位密切配合指導(dǎo)合理用藥.靜態(tài):藥品的常規(guī)理化檢驗(yàn);藥品質(zhì)量標(biāo)總之其任務(wù)準(zhǔn)的研究與制定.動(dòng)態(tài):藥物進(jìn)入生物體內(nèi)的綜合評(píng)價(jià),如生物利用度;生物等效性等.2023/10/1619藥物分析的任務(wù)1.藥品的常規(guī)檢驗(yàn)——以“藥品質(zhì)量全面監(jiān)控”為中心,開(kāi)展藥品質(zhì)量檢驗(yàn).①成品藥檢驗(yàn)（原料、制劑）②生產(chǎn)過(guò)程中質(zhì)量控制（中間體）優(yōu)化工藝③貯藏過(guò)程中的質(zhì)量控制（穩(wěn)定性考察）2023/10/1620①新藥開(kāi)發(fā)及新劑型藥物質(zhì)量及穩(wěn)定性研究②天然產(chǎn)物活性成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)確證.③現(xiàn)代生物技術(shù)所研制的生化藥物和基因工程藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究.2.為新藥研究開(kāi)發(fā)提供科學(xué)的質(zhì)量控制方法2023/10/1621

藥物質(zhì)量?jī)?yōu)劣、使用時(shí)劑量、方式是否合理,使用后是否安全有效,還應(yīng)以臨床實(shí)際療效來(lái)決定.

開(kāi)展臨床研究,研究藥物進(jìn)入體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄等過(guò)程,研究藥物作用機(jī)制,將為臨床合理用藥提供科學(xué)指導(dǎo),以提高藥物療效,降低其毒副作用.3臨床藥學(xué)研究2023/10/16224.分析新技術(shù)的應(yīng)用

追蹤國(guó)際分析新技術(shù)的發(fā)展前沿,改進(jìn)或自主開(kāi)發(fā)質(zhì)量控制平臺(tái)和分析技術(shù),以使我國(guó)藥品質(zhì)量研究與世界同步.

進(jìn)而達(dá)到——藥品標(biāo)準(zhǔn)的國(guó)際化.2023/10/1623

三、國(guó)家藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)簡(jiǎn)介藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn):是藥品質(zhì)量規(guī)格和檢驗(yàn)方法的技術(shù)規(guī)定;是藥品現(xiàn)代化生產(chǎn)和管理的重要組成部分;是藥品生產(chǎn)、供應(yīng)、使用、檢驗(yàn)和監(jiān)督管理的技術(shù)依據(jù).國(guó)家藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：由國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理局頒布：中華人民共和國(guó)藥典藥品標(biāo)準(zhǔn)2023/10/1624

中國(guó)藥典 上市藥品(國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局)局標(biāo)準(zhǔn)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥臨床研究用標(biāo)準(zhǔn)(臨床研究)品新藥研發(fā)暫行標(biāo)準(zhǔn)(試生產(chǎn))標(biāo)試行標(biāo)準(zhǔn)(正式生產(chǎn)初期)準(zhǔn)使用非成熟(非法定)方法檢測(cè)企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)格高于法定標(biāo)準(zhǔn)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系2023/10/16251953年收載品種531種1963年1310種1977年1925種2000年2691種藥典在一定程度上反映一個(gè)國(guó)家的醫(yī)藥水平2023/10/1626全面控制藥品質(zhì)量的科學(xué)管理良好藥品實(shí)驗(yàn)研究規(guī)范GLP

GoodLaboratoryPractice良好藥品生產(chǎn)規(guī)范GMP

GoodManufacturePractice良好藥品供應(yīng)規(guī)范GSP

GoodSupplyPractice良好藥品臨床實(shí)驗(yàn)規(guī)范GCP

GoodClinicalPractice2023/10/1627我國(guó)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系法定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)——中華人民共和國(guó)藥典,ChinesePharmacopoeia（ChP）,國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品標(biāo)準(zhǔn)；?。ㄗ灾螀^(qū)、直轄市）藥品標(biāo)準(zhǔn)臨床研究用藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)暫行或試行藥品標(biāo)準(zhǔn)企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)2023/10/1628中國(guó)藥典ChinaPharmacopoecia(出了八版藥典)內(nèi)容有凡例、正文、附錄和索引等四部分凡例是解釋和使用《中國(guó)藥典》正確進(jìn)行質(zhì)量鑒定的基本原則，具有法定的約束力正文藥品的質(zhì)量規(guī)格和檢驗(yàn)方法，鑒別藥品的真?zhèn)魏蛢?yōu)劣2023/10/1629

藥典主要內(nèi)容（1）凡例（2）正文（3）附錄（4）索引藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)2023/10/1630（1）凡例是制定和執(zhí)行藥典必須了解和遵循的法則.

解釋和說(shuō)明《中國(guó)藥典》概念,正確進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)提供指導(dǎo)原則.將正文、附錄及質(zhì)量檢定有關(guān)的共性問(wèn)題加以規(guī)定,避免全書(shū)中重復(fù)說(shuō)明.其內(nèi)容同樣具有法定約束力.2023/10/1631(一)凡例1.名稱(chēng)及編排中文藥名:《中國(guó)藥品通用名稱(chēng)》英文藥名:國(guó)際非專(zhuān)利藥品(INN)命名原則有機(jī)藥物化學(xué)名:《有機(jī)化學(xué)命名原則》2023/10/1632(一)凡例2.檢驗(yàn)方法和限度按規(guī)定檢驗(yàn)方法進(jìn)行檢驗(yàn).標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的各種限度數(shù)值的規(guī)定,最后一位為有效數(shù)字,計(jì)算時(shí)可多保留一位未規(guī)定上限,指不超過(guò)101.0%2023/10/1633(一)凡例3.標(biāo)準(zhǔn)品對(duì)照品

(1)標(biāo)準(zhǔn)品指用于生物檢定、抗生素或生化藥品中含量或效價(jià)測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì),按效價(jià)單位（或μg）計(jì),以國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行標(biāo)定.

(2)對(duì)照品

指在用于檢測(cè)時(shí),除另有規(guī)定外,均按干燥品（或無(wú)水物）進(jìn)行計(jì)算后使用的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì).

用于藥物含量測(cè)定、純度檢查和鑒別試驗(yàn).2023/10/1634

4稱(chēng)取樣品的要求試驗(yàn)中的供試品與試液等“稱(chēng)重”或“量取”的量均以阿拉伯?dāng)?shù)碼表示,其精確度可根據(jù)數(shù)據(jù)值的有效數(shù)位來(lái)確定.(1)“稱(chēng)取”或“量取”的精密度(一)凡例2023/10/1635

稱(chēng)取“0.1g”,系指稱(chēng)取重量可為0.06-0.14g稱(chēng)取“2g”,系指稱(chēng)取重量可為1.5-2.5g稱(chēng)取“2.0g”,系指稱(chēng)取重量可為1.95-2.05g稱(chēng)取“2.00g”,指稱(chēng)取重量可為1.995-2.005g(一)凡例2023/10/1636規(guī)定“精密稱(chēng)定”時(shí),系指稱(chēng)取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的千分之一.規(guī)定“稱(chēng)定”時(shí),系指稱(chēng)取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的百分之一.規(guī)定精密量取時(shí),系指量取體積的準(zhǔn)確度應(yīng)符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)該體積移液管的精密度要求.(一)凡例2023/10/1637規(guī)定“量取”時(shí),系指可用量筒或按照量取體積的有效數(shù)位選用量具.取用量為“約”若干時(shí),系指取用量不得超過(guò)規(guī)定量的±10％.(一)凡例2023/10/1638

5、溫度溫度以攝氏度（℃）表示：水浴溫度98~100℃

熱水70~80℃

微溫或溫水40~50℃

室溫10~30℃

冷水2~10℃

冰浴0℃

放冷系指放冷至室溫(一)凡例2023/10/1639（2）正文收載藥品及其制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn).主要內(nèi)容：名稱(chēng)、性狀、物理常數(shù)、鑒別、檢查和含量測(cè)定等.2023/10/1640正文內(nèi)容品名有機(jī)藥物的結(jié)構(gòu)式分子式與分子量來(lái)源或有機(jī)化合物的化學(xué)名稱(chēng)含量或效價(jià)規(guī)定處方制法2023/10/1641性狀鑒別檢查含量或效價(jià)測(cè)定類(lèi)別規(guī)格貯藏制劑等2023/10/1642附錄包括制劑通則、生物制劑通則、一般鑒別試驗(yàn)、通用檢測(cè)方法和指導(dǎo)原則。索引正文前的中文品名目次、書(shū)末有中文索引和英文索引2023/10/1643中國(guó)藥典質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)所涉及的分析方法根據(jù)生產(chǎn)工藝、檢驗(yàn)條件和水平及綜合國(guó)力等多因素來(lái)選擇、建立.方法學(xué)上要求具有普遍適用性.2023/10/1644

與中國(guó)藥典配套使用的相關(guān)書(shū)籍

①《臨床用藥須知》②《藥品紅外光譜集》③《中藥彩色圖集》④《中藥薄層彩色圖集》⑤《中國(guó)藥品通用名》2023/10/1645藥物分析與相關(guān)學(xué)科的關(guān)系數(shù)學(xué)與計(jì)算機(jī)藥物分析學(xué)有機(jī)化學(xué)無(wú)機(jī)化學(xué)

藥理學(xué)分析化學(xué)藥劑學(xué)生理學(xué)藥物化學(xué)生物工程提供數(shù)學(xué)方法結(jié)構(gòu)與性質(zhì)提供分析方法體內(nèi)藥物分析工藝考察生物利用度體內(nèi)外相關(guān)質(zhì)量控制作用機(jī)理體內(nèi)藥物分析提供體內(nèi)環(huán)境藥動(dòng)與藥代合成工藝2023/10/1646

涉及的相關(guān)學(xué)科

☆☆☆☆☆數(shù)數(shù)物無(wú)有分物生微藥生藥藥學(xué)理理機(jī)機(jī)析理物生物理理劑統(tǒng)學(xué)化化化化化物化學(xué)學(xué)學(xué)計(jì)學(xué)學(xué)學(xué)學(xué)學(xué)學(xué)學(xué)2023/10/1647

重量分析法酸堿滴定配位滴定容量分析法沉淀滴定

分氧化還原滴定紙色譜

析 電化學(xué)分析 平面色譜

化經(jīng)典色譜薄層色譜

學(xué)

☆色譜分析柱色譜現(xiàn)代色譜GC

*HPLC(包括毛細(xì)管電泳)

UV-Vis

光譜分析IR

或波譜分析NMRMS2023/10/1648

從20世紀(jì)70年代末到現(xiàn)在是分析化學(xué)的第三次變革時(shí)期。以計(jì)算機(jī)應(yīng)用為主要標(biāo)志的信息時(shí)代的來(lái)臨，給整個(gè)科學(xué)技術(shù)的發(fā)展帶來(lái)巨大的活力?，F(xiàn)代分析化學(xué)已經(jīng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出化學(xué)學(xué)科的領(lǐng)域，它正在把化學(xué)與數(shù)學(xué)、物理學(xué)、計(jì)算機(jī)科學(xué)、生物學(xué)結(jié)合起來(lái)，發(fā)展成為一門(mén)多學(xué)科的綜合性科學(xué)—分析科學(xué)。2023/10/1649

目前藥物分析化學(xué)的研究焦點(diǎn)是復(fù)雜介質(zhì)中的微量（痕量）藥物成分分析。其主要特點(diǎn)：1.復(fù)雜介質(zhì)。即所研究的藥物成分不是處于純凈狀態(tài)，而是處在復(fù)雜的混合體系中。比如各種藥物制劑（包括復(fù)方制劑）、天然藥物（包括中成藥）、生化藥物和體液中的藥物等。2.所研究藥物成分的量是微量（痕量）的。2023/10/1650藥物分析工作的基本程序——取樣、性狀檢查、鑒別、檢查和含量測(cè)定，原始記錄與報(bào)告↓（限度檢查：一般雜質(zhì)檢查和特殊雜質(zhì)檢查）藥物的純度及其檢查方法——雜質(zhì)的概念、來(lái)源和一般檢查方法制劑分析——制劑分析的特點(diǎn)和一般方法醫(yī)院制劑快速檢驗(yàn)——醫(yī)院制劑快速檢驗(yàn)的特點(diǎn)、常用方法及結(jié)果計(jì)算與要求2023/10/1651中國(guó)藥典常用分析方法——中國(guó)藥典凡例及其附錄中的相關(guān)要求與方法藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂——我國(guó)法定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂的原則與要求藥品穩(wěn)定性研究——藥品穩(wěn)定性研究的一般方法與要求藥物分析方法進(jìn)展——現(xiàn)代色譜與光譜法在藥物分析中的應(yīng)用2023/10/1652理論講授以藥典收載的常見(jiàn)類(lèi)型藥物為基點(diǎn)，闡述藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)—理化特性—分析方法之間的關(guān)系 ——主要內(nèi)容包括藥品的真?zhèn)舞b別、雜質(zhì)檢查和含量測(cè)定方法的原理、條件與注意事項(xiàng)實(shí)驗(yàn)教學(xué)通過(guò)實(shí)驗(yàn)操作掌握藥典常用的分析方法的基本理論和實(shí)驗(yàn)操作的基本技能 ——主要內(nèi)容為雜質(zhì)檢查、含量測(cè)定的常規(guī)方法與特殊方法的原理、操作要點(diǎn)與注意事項(xiàng)2023/10/1653

藥物分析課程的內(nèi)容和學(xué)習(xí)方法？?jī)?nèi)容：以八類(lèi)典型藥物的分析為例，圍繞藥品質(zhì)量的全面控制討論如何運(yùn)用化學(xué)的、物理化學(xué)的以及其他必要的手段和方法進(jìn)行藥品質(zhì)量分析的基本規(guī)律與基本方法。2023/10/1654苯巴比妥、司可巴比妥、硫噴妥鈉阿司匹林、苯甲酸鈉、酚磺乙胺對(duì)乙酰氨基酚、鹽酸普魯卡因、腎上腺素、鹽酸苯海拉明異煙肼、鹽酸氯丙嗪、地西泮硫酸阿托品、硫酸奎寧、嗎啡、咖啡因維生素A、B1、C、E氫化可的松、睪丸素、黃體酮、雌二醇青霉素、鏈霉素、慶大霉素、四環(huán)素2023/10/1655

除了八類(lèi)藥物以外，要抓?。?.

雜質(zhì)檢查的基本規(guī)律和方法2.

制劑分析3.

體內(nèi)藥物分析4.

藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂以及“四版”增加了的生化藥物分析和中藥制劑分析的內(nèi)容。2023/10/1656一、藥品檢驗(yàn)的基本程序（一）取樣(Sampling)

應(yīng)考慮取樣的科學(xué)性、真實(shí)性和代表性，取樣的基本原則應(yīng)該是均勻、合理。固體原料藥用取樣探子取樣取樣量：設(shè)樣品總件數(shù)為x當(dāng)x≤3時(shí)，每件取樣當(dāng)x≤300時(shí)，

當(dāng)x﹥300時(shí)，

2023/10/1657（三）檢查

依據(jù)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)進(jìn)行某些化學(xué)反應(yīng)，測(cè)定某些理化常數(shù)或光譜特征，來(lái)判斷藥物及其制劑的真?zhèn)?。（二）鑒別包括有效性、均一性、純度要求及安全性四個(gè)方面。純度要求即藥物的雜質(zhì)檢查，亦稱(chēng)限度檢查、純度檢查（DetectionofImpurities）有一般雜質(zhì)檢查和特殊雜質(zhì)檢查，以判斷藥物的純度是否符合限量規(guī)定要求，所以也可稱(chēng)為純度檢查。2023/10/1658（四）含量測(cè)定：

一般采用化學(xué)分析方法或理化分析方法，測(cè)定藥物中主要有效成分的含量。（五）寫(xiě)出檢驗(yàn)報(bào)告：

全部項(xiàng)目檢驗(yàn)完畢后，寫(xiě)出檢驗(yàn)報(bào)告，并根據(jù)檢驗(yàn)結(jié)果作出明確的結(jié)論。檢驗(yàn)報(bào)告中應(yīng)包括藥品名稱(chēng)、制劑規(guī)格以及檢驗(yàn)項(xiàng)目，是否符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（哪種標(biāo)準(zhǔn)、版本等）2023/10/1659驗(yàn)證內(nèi)容

1準(zhǔn)確度

2精密度

3專(zhuān)屬性

4檢測(cè)線(xiàn)

5定量線(xiàn)

6線(xiàn)性

7范圍

8耐用性二.藥物分析所用測(cè)定方法的效能指標(biāo)2023/10/1660一精密度在規(guī)定的測(cè)試條件下,同一個(gè)均勻樣品經(jīng)多次測(cè)定所得結(jié)果彼此符合程度.以標(biāo)準(zhǔn)差SD或相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)差RSD表示.方法的精密度以三種形式表達(dá).1重現(xiàn)性2中間精密度3重復(fù)性2023/10/1661一精密度

指在不同實(shí)驗(yàn)室由不同分析者測(cè)定結(jié)果的精密度.

(藥典分析方法的建立）1重現(xiàn)性(reproducibility)2023/10/1662一精密度2中間精密度

指同一實(shí)驗(yàn)室,不同的時(shí)間由不同分析者或使用不同的儀器進(jìn)行測(cè)定的結(jié)果的精密度.

考察隨機(jī)變動(dòng)因素的影響。變動(dòng)因素為不同日期、不同分析人員、不同設(shè)備。2023/10/1663一精密度3

重復(fù)性(repeatability)在相同條件,由一個(gè)分析者測(cè)定所得結(jié)果的精密度.2023/10/1664一精密度精密度試驗(yàn)結(jié)果的RSD允許數(shù)值:

容量分析、重量分析法0.3%~0.5%;氧瓶燃燒法≤0.5%;紫外、原子吸收分析法≤1.5%HPLC、GC分析法≤2%TLC分析法≤2%2023/10/1665二準(zhǔn)確度準(zhǔn)確度(accuracy)

指用該方法測(cè)定的結(jié)果與真實(shí)值接近的程度.

一般以回收率表示.要求：制劑RSD≮2%

回收率98102%（UV、HPLC、GC)

98102%（容量法）體內(nèi)藥物分析80120%2023/10/1666三檢測(cè)限

檢測(cè)限

(limitofdetection,LOD)

指試樣中被測(cè)物能被測(cè)出的最低量.2023/10/1667

1非儀器分析目視法用已知濃度的被測(cè)物試驗(yàn)出能被可靠地檢測(cè)出最低濃度或量.三檢測(cè)限2儀器分析信噪比法用于能顯示基線(xiàn)噪音的分析方法.

以3倍信噪比（S/N=3)相對(duì)應(yīng)濃度