珊瑚羥基磷灰石人工骨的研究進(jìn)展

珊瑚羥基磷灰石人工骨的研究進(jìn)展

由于內(nèi)傷、先天性畸形等疾病的需要，過(guò)去常用自己的骨骼移植進(jìn)行修復(fù)性治療。由于自身骨骼移植的內(nèi)部限制和相關(guān)并發(fā)癥，人們?cè)噲D找到合適的物理和化學(xué)性質(zhì)特征的骨骼替代材料。20世紀(jì)70年代初,人們開(kāi)始致力于多孔生物材料的開(kāi)發(fā)研究工作。1974年,Roy等提出將珊瑚碳酸鈣經(jīng)過(guò)“熱液交換”處理,使珊瑚碳酸鹽(corallinecarbonate)轉(zhuǎn)化為珊瑚多孔羥基磷灰石(CorallineHydroxyapatitePorous,CHAP),開(kāi)創(chuàng)了人工骨材料的新紀(jì)元。同時(shí),Chiroff等以濱珊瑚(Porites)石為模板經(jīng)Replamineform技術(shù)制成多種多孔生物材料,并發(fā)現(xiàn)其具有良好的骨引導(dǎo)作用,而且植入1年后珊瑚骨完全吸收并為新骨所替代,引起人們對(duì)自然珊瑚石作為骨生物移植材料的注意。此后,各學(xué)者均開(kāi)始此方面的研究。1985年,Souyris等首先報(bào)道了兩種天然珊瑚石人工骨的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床應(yīng)用。1988年,Roux報(bào)道了珊瑚石人工骨在顱頜面外科中的初步應(yīng)用。近年來(lái),珊瑚羥基磷灰石(corallinehydroxyapatite,CHA)作為骨缺損修復(fù)材料的研究,取得了較大的進(jìn)展。CHA的組成結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)與生物硬組織的羥基磷灰石極為相似,并具有良好的生物相容性、降解性和骨誘導(dǎo)性,被認(rèn)為是一種有前途的骨移植替代材料,已研制出商業(yè)化生產(chǎn)的CHA人工骨成品應(yīng)用于臨床。本文就珊瑚石人工骨的研究現(xiàn)狀和展望作一綜述。1人工珊瑚石骨架的起源和特征1.1景觀用親水性混凝土材料的研究目前用于骨移植材料的珊瑚石主要為造礁珊瑚的石珊瑚目(Madrepora)中的幾個(gè)品種,包括濱珊瑚(Porites)、角蜂巢珊瑚(Favites)、葉狀珊瑚(Lobophylia)、鹿角珊瑚(Acropora)、石芝珊瑚(Fungia)、角孔珊瑚(Goniopora)和杯狀珊瑚(Pocillopora)等,其中以濱珊瑚、角孔珊瑚的研究較多。面對(duì)巨大的環(huán)境和市場(chǎng)壓力,有學(xué)者提出使用人工珊瑚來(lái)保證市場(chǎng)需求。人工珊瑚主要包括人工養(yǎng)殖珊瑚和人工培植珊瑚兩個(gè)來(lái)源。人工養(yǎng)殖珊瑚指在海洋中劃定適當(dāng)區(qū)域,形成合適環(huán)境養(yǎng)殖造礁。印度尼西亞等東南亞及大洋洲國(guó)家于上個(gè)世紀(jì)90年代開(kāi)始進(jìn)行此方面的努力,并已取得部分成效。印度尼西亞2007年生產(chǎn)總量581398片人工養(yǎng)殖珊瑚,占該年總量43.12%,其中用于骨替代的五種珊瑚(鹿角珊瑚除外)仍難大量提供,僅13929片,占5.27%。人工培植珊瑚指在人工創(chuàng)造良好環(huán)境下,控制條件培植造礁。目前研究方向主要在于珊瑚的生存環(huán)境及與蟲(chóng)黃藻共生等問(wèn)題。Helman等在體外分別進(jìn)行軟珊瑚和石珊瑚品種(Xeniaelongata,Montiporadigitata)培養(yǎng),珊瑚細(xì)胞均產(chǎn)生細(xì)胞外基質(zhì),有效生長(zhǎng),石珊瑚可鈣化沉積,得到一些接近自然珊瑚石化學(xué)成分的鈣化顆粒。其Sr/Ca比為7.83mmol/mol,較自然珊瑚石(9.0~9.5mmol/mol)略低,但高于孔蟲(chóng)生物的體內(nèi)生存條件(1.15~1.45mmol/mol),但結(jié)構(gòu)及具體組成比例還存在差距。目前,珊瑚培養(yǎng)已基本明確,對(duì)石珊瑚礦化過(guò)程乃至實(shí)驗(yàn)室模擬仍需進(jìn)一步研究證實(shí)。1.2單因素人工骨特征1.2.1結(jié)構(gòu)及形貌分析珊瑚基本成分是碳酸鈣,CHA是一種磷酸鈣,其化學(xué)成分、晶體結(jié)構(gòu)、理化性能與人骨的無(wú)機(jī)成分相似,又延續(xù)了珊瑚石多孔結(jié)構(gòu),具有均勻一致、相互聯(lián)通的網(wǎng)格狀空隙結(jié)構(gòu)作骨傳導(dǎo)框架。根據(jù)不同種類及產(chǎn)地來(lái)源,其內(nèi)部結(jié)構(gòu)、孔徑及孔率各不相同,具有不同的密度和機(jī)械強(qiáng)度。濱珊瑚和角孔珊瑚內(nèi)部所有孔道互相通連,結(jié)構(gòu)類似松質(zhì)骨,濱珊瑚孔率(PorisityVolume)49%,平均孔徑250μm(150~400μm)。鹿角珊瑚結(jié)構(gòu)似濱珊瑚,但較之致密,具有更高的機(jī)械強(qiáng)度,孔率12%,平均孔徑500μm(200~800μm)。角蜂巢珊瑚、葉狀珊瑚有與密質(zhì)骨相似的致密外壁包繞內(nèi)部較薄的分隔狀結(jié)構(gòu)。石芝珊瑚孔徑同濱珊瑚,但內(nèi)部縱行管狀結(jié)構(gòu),互不相通,由致密壁分隔。杯狀珊瑚外壁致密堅(jiān)硬,內(nèi)部結(jié)構(gòu)多孔,非常類似長(zhǎng)骨組織,孔率14%,平均孔徑725μm。Kastner等通過(guò)粒子誘發(fā)X光熒光分析(ProtonInducedX-rayEmission,PIXE),中子激活分析(NeutronActivationAnalysis,NAA)和X光衍射(X-rayDiffraction,XRD)方法證明CHA及骨組織在元素構(gòu)成及結(jié)構(gòu)上的相似性。Kaczorowska采用拉曼光譜(Ramanspectroscopy,RS)及紅外可吸收光譜(absorptioninfraredspectroscopy)方法亦驗(yàn)證多種白珊瑚的骨相似性,并指出利用光譜檢測(cè)CHA的骨組織相似程度,與其植入體內(nèi)后誘導(dǎo)骨生長(zhǎng)有直接相關(guān)。1.2.2骨基質(zhì)膠原的制備珊瑚石人工骨具有良好的生物相容性、生物降解性和良好的成骨潛能。CHA可與自然骨形成堅(jiān)強(qiáng)的骨愈合,一旦細(xì)胞附著、伸展,即可產(chǎn)生骨基質(zhì)膠原,然后進(jìn)一步礦化形成骨組織,已得到實(shí)驗(yàn)室和臨床證實(shí)。一般認(rèn)為CHA植入骨缺損區(qū)后1周內(nèi)毛細(xì)血管形成,2周內(nèi)有骨化現(xiàn)象出現(xiàn),6~8周CHA逐步吸收,并代之以編織骨填充,10周左右則基本達(dá)到骨性連接。1.2.3異體骨的生產(chǎn):人工骨替代材料或非人體骨到目前為止,自體移植骨仍是移植組織治療最好的骨修復(fù)材料,其完全沒(méi)有抗原性且最利于新骨組織生長(zhǎng),是目前最常用的移植骨,為骨移植“金標(biāo)準(zhǔn)”,只苦于自體骨來(lái)源有限。CHA在實(shí)驗(yàn)室和臨床試驗(yàn)顯示的各方面特性與人骨組織相似程度高,并能解決自體骨供區(qū)骨缺損的問(wèn)題,是一個(gè)很有發(fā)展前景的骨移植替代材料。同種異體骨移植誘發(fā)的宿主排斥反應(yīng)一般較輕,不引起危及生命的嚴(yán)重后果,但反應(yīng)往往干擾移植骨愈合,可導(dǎo)致移植骨過(guò)度吸收骨不連、骨折和深部感染,影響治療效果。目前經(jīng)過(guò)脫鈣、刮除、洗滌、凍干等方法可盡量減弱其抗原性,但也破壞了骨誘導(dǎo)物質(zhì)活性,影響愈合。因此,如何降低至消除宿主排斥反應(yīng)還是同種異體骨移植存在的主要問(wèn)題。此外,異體骨精細(xì)加工成品化還涉及到來(lái)源及倫理學(xué)等問(wèn)題有待進(jìn)一步商榷。CHA從目前應(yīng)用來(lái)看,幾乎不引起免疫排斥反應(yīng),同時(shí)具有生物活性的網(wǎng)格狀結(jié)構(gòu)成骨作用顯著,能使血管內(nèi)皮、成骨細(xì)胞等有效地爬行和生長(zhǎng)。異種骨移植的宿主排斥反應(yīng)更強(qiáng),目前臨床上有由牛骨形成蛋白(bBMP)與經(jīng)處理的小牛骨松質(zhì)骨粒(bCB)復(fù)合成重組異種骨(reconstitutedbonexenograft,RBX)應(yīng)用。但異種骨仍存在排斥反應(yīng)造成的一系列并發(fā)癥尚未完全解決,同時(shí)異種骨移植還存在著跨種疾病譜的傳播風(fēng)險(xiǎn)值得關(guān)注。其他人工骨替代材料主要指起支架作用的無(wú)機(jī)生物材料,包括有羥基磷灰石、生物陶瓷、生物玻璃等。目前不論是燃燒法還是發(fā)泡法,都難以達(dá)到有效均一密度的三維孔徑樣結(jié)構(gòu),并使其小梁結(jié)構(gòu)同時(shí)保持良好支撐能力,有時(shí)可出現(xiàn)孔徑大小不一或者無(wú)孔徑等情況,難以形成統(tǒng)一性的人工合成磷灰石成品。有學(xué)者采用納米技術(shù)形成微孔合成生物陶瓷,那目前技術(shù)還不夠成熟,且得到的生物陶瓷材料還有待動(dòng)物和臨床試驗(yàn)的進(jìn)一步驗(yàn)證。生物玻璃的主要缺點(diǎn)是其結(jié)構(gòu)與化學(xué)組成密切相關(guān),目前還未尋找到結(jié)構(gòu)和支撐效果滿意,同時(shí)化學(xué)組成又與人骨相似的生物玻璃材料。看來(lái),目前其他人工合成無(wú)機(jī)骨替代支架材料在有效的多空網(wǎng)格狀結(jié)構(gòu)上仍難以對(duì)CHA地位構(gòu)成威脅。2國(guó)內(nèi)外研究的現(xiàn)狀和進(jìn)步2.1孔徑大小對(duì)cha表達(dá)的影響CHA降解與新骨形成的動(dòng)態(tài)平衡對(duì)骨缺損修復(fù)至關(guān)重要,若降解速度快于新骨形成,則導(dǎo)致骨修復(fù)不全。因素一為珊瑚石內(nèi)部孔徑大小。Guillemin對(duì)比不同孔徑及孔率珊瑚的吸收速度,發(fā)現(xiàn)孔率大者吸收快、新骨沉積也快。之前認(rèn)為多孔材料孔徑須大于100μm才有利于成骨細(xì)胞侵入及形成骨單位的礦化。但還存有爭(zhēng)議,有學(xué)者認(rèn)為中等孔徑(孔徑200~250um)珊瑚較為適合。近期,Priedler的結(jié)論是大孔徑多孔(孔徑500um)CHA較中小孔徑(孔徑100~250um)更能誘導(dǎo)骨形成及生長(zhǎng),認(rèn)為角孔珊瑚可能較濱珊瑚等更合適。另外一個(gè)原因是,熱交換反應(yīng)是由外向內(nèi)滲透作用的,因此控制反應(yīng)條件,形成CHA羥基磷灰石和碳酸鈣的比例,便可極大程度地控制該CHA的降解速度。有學(xué)者認(rèn)為12%羥基磷灰石的CHA具有最佳效果。2.2cha的導(dǎo)能力CHA不具骨誘導(dǎo)性,但其多孔結(jié)構(gòu)有骨引導(dǎo)能力,并已明確CHA引導(dǎo)新骨形成主要通過(guò)直接成骨作用完成。復(fù)合骨誘導(dǎo)形成因子以進(jìn)一步完善CHA材料成為目前研究方向。2.2.1不同來(lái)源的cha的降解Horisaka將CHA-BMP植入大鼠顱頂骨膜下,7天后即有軟骨和骨形成,28天后可見(jiàn)新骨與宿主顱骨融合,對(duì)照組(單純CHA)植入后56天仍未見(jiàn)新骨形成。此后出現(xiàn)大量BMP-CHA復(fù)合材料研究。Ripamonti等將珊瑚熱液轉(zhuǎn)化形成可降解和不可降解兩種CHA,分別與BMP-3復(fù)合后植入狒狒顱骨缺損區(qū),術(shù)后30天和90天觀察發(fā)現(xiàn),不可降解CHA-BMP-3成骨效應(yīng)優(yōu)于可降解CHA-BMP-3。作者認(rèn)為,植入物降解過(guò)快反而不利于BMP更好發(fā)揮誘導(dǎo)成骨作用,而其本身骨傳導(dǎo)作用也不能充分發(fā)揮。后來(lái),多項(xiàng)將BMP-2、BMP-7等復(fù)合CHA的試驗(yàn)進(jìn)行,結(jié)果均表明復(fù)合骨成骨量明顯高出CHA3~5倍,BMP-7具有更強(qiáng)的成骨作用。CHA的多孔性能保證BMP緩慢充分釋放,更好達(dá)刺激成骨作用,其降解性又可及時(shí)提供空間供新骨生長(zhǎng)并逐步替代,二者復(fù)合更快地完成新骨代替替代骨過(guò)程。有學(xué)者預(yù)測(cè)CHA本身的生物相容性和骨傳導(dǎo)能力加之BMP的骨誘導(dǎo)能力,有望產(chǎn)生出接近自體骨移植的效果。2.2.2膠原和cha的作用膠原作為骨與軟骨替代物已有20余年,認(rèn)為膠原無(wú)骨誘導(dǎo)作用,而有骨傳導(dǎo)作用。1982年,Hayashi研究發(fā)現(xiàn)膠原復(fù)合CHA的新生骨量比對(duì)照組多5倍,遂提出多中心成骨概念,認(rèn)為CHA顆粒做中心支架,膠原促進(jìn)肉芽組織長(zhǎng)入,并對(duì)成纖維細(xì)胞等起營(yíng)養(yǎng)支持作用。后來(lái)該概念被修正,CHA和膠原均有強(qiáng)的成骨作用。目前對(duì)膠原-CHA應(yīng)用相對(duì)減少,但不可否認(rèn),膠原作為具有成骨和營(yíng)養(yǎng)功能的可吸收黏合劑,其網(wǎng)格結(jié)構(gòu)復(fù)合小顆粒HA進(jìn)行組織修復(fù),可有效促進(jìn)纖維血管組織和骨組織的長(zhǎng)入。最近,Matsuura等則在兔股骨干缺損模型上用膠原復(fù)合碳酸鹽磷灰石修補(bǔ)的試驗(yàn)觀察到,膠原包裹的碳酸鹽磷灰石在兔體內(nèi)24周后完全由新骨替代且無(wú)明顯區(qū)別,說(shuō)明膠原復(fù)合碳酸鹽磷灰石的緩慢成骨作用仍有待開(kāi)發(fā)。2.2.3bmsc-cha的機(jī)制這是研究比較多的一個(gè)方向,將CHA與BMSC混合,其中的定向性骨原細(xì)胞和可誘導(dǎo)性骨原細(xì)胞進(jìn)行定向分化,具有多孔結(jié)構(gòu)和大量分布均勻的內(nèi)連孔道的CHA提供寬大的內(nèi)部空間和表面積,吸收和容納大量骨髓,使植入局部有較高的BMSC濃度,充當(dāng)傳遞和釋放載體,引導(dǎo)新骨逐漸快速長(zhǎng)入材料內(nèi)部,加速促進(jìn)骨缺損的愈合。涂小麗等在體外試驗(yàn)中觀察到,BMSC復(fù)合CHA后能定向分化大量細(xì)胞(包括成骨細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等)及形成散在細(xì)小顆粒樣鈣鹽結(jié)晶。陳濱等用BMSC-CHAP對(duì)山羊脛骨缺損進(jìn)行修復(fù)發(fā)現(xiàn),2個(gè)月內(nèi)即可形成良好的骨化和血管化,并能承受大重量支撐,6~24個(gè)月的后期組織學(xué)觀察發(fā)現(xiàn)組織工程骨效果穩(wěn)定且完全為新骨替代,認(rèn)為BMSC作為種子細(xì)胞與CHA復(fù)合植入后新骨組織生長(zhǎng)迅速且長(zhǎng)期效果明顯。RuiHou的臨床試驗(yàn)結(jié)果也說(shuō)明,MSC-rhBMP-2-CHA植入后其骨替代作用可比擬自體骨移植。由此認(rèn)為BMSC-CHA將成為很有發(fā)展?jié)摿Φ墓且浦蔡娲牧稀?.2.4vegf基因轉(zhuǎn)染研究發(fā)現(xiàn),血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(Vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)復(fù)合CHA植入體內(nèi)后具有更好的微血管爬行及肉芽伸入作用,利于新骨組織形成。目前研究表明CHA復(fù)合轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β超家族(TransformingGrowthFactor-βsuperfamily,TGF-β)后有更強(qiáng)的刺激誘導(dǎo)成骨能力。但細(xì)胞生長(zhǎng)因子的缺點(diǎn)在于其半衰期短,如何使生長(zhǎng)因子能持續(xù)穩(wěn)定支持成骨組織的生長(zhǎng)成為研究課題,包括耦合、顆粒、包埋等方法均予應(yīng)用,效果不一,靜脈輸入也不可靠。近年來(lái),以基因轉(zhuǎn)染BMSC后表達(dá)的辦法得到許多學(xué)者的認(rèn)同。Geiger等報(bào)道采用VEGF基因轉(zhuǎn)染的BMSC-CHA具有更好的血管長(zhǎng)入效果,卻也加速骨替代支架的吸收過(guò)程。范先群等以VEGF基因轉(zhuǎn)染的BMSC-CHA修復(fù)犬眶壁缺損試驗(yàn),發(fā)現(xiàn)植入體植入后早期能促進(jìn)新生血管形成,加速新骨生成,植入4周后便已骨化形成緊密連接,24周人工骨完全降解,但長(zhǎng)期效果并不顯著,有待進(jìn)一步研究明確。2.3chap治療非頜面部損傷的臨床、電近年來(lái),CHA在矯形外科、顱頜面外科等多個(gè)學(xué)科已開(kāi)始應(yīng)用并收到良好的效果。在矯形外科和脊柱外科上,由于對(duì)植入骨有承受體重及其他大壓力的要求,故目前治療上使用的絕大多數(shù)仍為金屬?gòu)?fù)合材料,也有自體骨及異體骨的使用,但CHA應(yīng)用相對(duì)較少。陳濱等已在山羊體內(nèi)試驗(yàn)表明復(fù)合CHA材料的生物力學(xué)性能也十分強(qiáng)大,預(yù)計(jì)今后在矯形外科和脊柱外科上的應(yīng)用將會(huì)相當(dāng)廣泛。在顱頜面外科、口腔科應(yīng)用上,由于顱頜骨的復(fù)雜結(jié)構(gòu)及傳統(tǒng)的鈦等金屬材料的不可吸收性等缺陷原因綜合考慮,由CHA來(lái)進(jìn)行修復(fù)再造的確比較合適,并已有較長(zhǎng)期的應(yīng)用。Moreira總結(jié)了其自1981~2001年來(lái)的180例應(yīng)用CHAP顆粒進(jìn)行頜面部修復(fù)再造和美容的患者(共393項(xiàng)次手術(shù))情況,其中61.6%用于修復(fù),38.4%用于美容。應(yīng)用最多的結(jié)構(gòu)是腭骨修復(fù)(44.3%)、下頜骨(21.6%)及顴骨(15.4%)。出現(xiàn)感染及顆粒移位等并發(fā)癥的發(fā)生率低(1.3%),96.4%的手術(shù)收到良好結(jié)構(gòu),長(zhǎng)期觀察(2~5年)植入體均能達(dá)到長(zhǎng)期穩(wěn)定存在并由新骨完全替代,效果顯著。此外在其他學(xué)科也有重要應(yīng)用。Zacharias曾應(yīng)用CHA以修復(fù)兒童心臟術(shù)后胸骨延遲的問(wèn)題。Rahimi等在足踝外科近8年的應(yīng)用表明,CHA在術(shù)后情況及遠(yuǎn)期效果等多方面均為一個(gè)骨缺損替代材料的良好選擇。Patel等在手外科上的應(yīng)用也得出相似的結(jié)論。3每次1000公里3.1引用石珊霍石3.1.1關(guān)于監(jiān)控用醫(yī)療用的用量珊瑚石的來(lái)源早已成為眾學(xué)者關(guān)注的問(wèn)題,我們?nèi)绾尾拍茉诒Ｗo(hù)珊瑚、保護(hù)珊瑚礁生態(tài)系統(tǒng)的同時(shí),又能充分利用珊瑚石并最大限度地發(fā)揮其醫(yī)療作用?有學(xué)者認(rèn)為珊瑚石的醫(yī)療用量不大,目前珊瑚的醫(yī)療年用量占總量的0.01%左右。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì),1991年至2000年醫(yī)療總用量?jī)H1.58噸,較之在其他領(lǐng)域應(yīng)用,該用量還在環(huán)境可承受范圍內(nèi)。但亦有學(xué)者持反對(duì)意見(jiàn):目前珊瑚在醫(yī)療上還未廣泛應(yīng)用,待技術(shù)成熟開(kāi)始普遍使用后,預(yù)計(jì)其需求將大大提高,難保不過(guò)度開(kāi)采。需要明確的是,目前在整形外科、矯形外科等領(lǐng)域?qū)HA的需求還有多大的上升空間仍難以確定,尚需進(jìn)一步的統(tǒng)計(jì)數(shù)字來(lái)支持。3.1.2魚(yú)類養(yǎng)殖:非生態(tài)生物自然條件下的景觀配置有學(xué)者提出應(yīng)用人工珊瑚來(lái)補(bǔ)充市場(chǎng)需求,從目前來(lái)看還尚不成熟。首先,珊瑚蟲(chóng)是一種十分嬌嫩的腔腸動(dòng)物,對(duì)環(huán)境變化十分敏感。海平面上升、全球氣候變暖、海水溫度上升、洋流變化沖擊等加劇造成的環(huán)境壓力,是致造礁珊瑚白化死亡,珊瑚礁大量退化,珊瑚礁生態(tài)系統(tǒng)失衡的主要原因。在目前巨大的環(huán)境壓力下,難以尋找合適的珊瑚養(yǎng)殖場(chǎng)所。其次,造礁珊瑚需要嚴(yán)格的光線、鹽度、溫度等條件限制,更主要在于共生蟲(chóng)黃藻的生存情況,目前認(rèn)為珊瑚白化的最初原因很可能是蟲(chóng)黃藻失活引起的珊瑚連帶死亡。如何明確并控制蟲(chóng)黃藻與珊瑚的共生問(wèn)題,對(duì)保護(hù)珊瑚,利用珊瑚資源甚為重要,是全球生態(tài)生物學(xué)家們共同探討研究的重要議題。造礁是個(gè)緩慢過(guò)程,珊瑚石年增長(zhǎng)不足1cm,塊狀成形需數(shù)年,無(wú)核心的珊瑚石成形則周期更長(zhǎng),短期內(nèi)很難有良好收效。以印度尼西亞為例,上個(gè)世紀(jì)90年代開(kāi)始人工養(yǎng)殖珊瑚,2007年首次出口人工養(yǎng)殖珊瑚,而其后貿(mào)易出口均為野生珊瑚。我們認(rèn)為,對(duì)人工養(yǎng)殖珊瑚,主要在于大量養(yǎng)殖,根本在于環(huán)境保護(hù)。此外其供求平衡關(guān)系仍是值得繼續(xù)監(jiān)測(cè)研究的課題。3.1.3海洋水及其礦化外骨骼有學(xué)者提出采用其他可礦化腔腸動(dòng)物的礦化產(chǎn)物來(lái)作為提供替代骨支架的原材料。相關(guān)試驗(yàn)已逐步開(kāi)展,AbramovitchGottlibb報(bào)道在實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)出海洋水螅(Milleporadichotoma)及其礦化外骨骼,并證實(shí)BMSC可在其外骨骼上良好伸長(zhǎng),見(jiàn)大量原始骨細(xì)胞,推測(cè)在珊瑚產(chǎn)量日漸減少之時(shí),可能作為一種良好的骨缺損生物支架替代珊瑚石使用,相