急慢性白血病和骨髓瘤的血液學特點

急慢性白血病和骨髓瘤

的血液學特點實驗診斷學教研室/檢驗科內容第一節(jié)白血病(Leukemia)第二節(jié)骨髓增生異常綜合征第三節(jié)多發(fā)性骨髓瘤第四節(jié)微小殘留白血病第五節(jié)其他白細胞疾病第一節(jié)白血病(Leukemia)一、概述二、白血病的分型三、急性白血病的血液學特點四、慢性白血病一、概述定義

造血系統(tǒng)的惡性腫瘤。其特點為造血組織中一系或多系細胞無限制地惡性增生并浸潤其他組織器官。骨髓和外周血中常有細胞數(shù)量和質量的異常。常見臨床癥狀

貧血、出血、發(fā)熱、肝脾淋巴結腫大及其它臟器組織浸潤病因及發(fā)病機理

理化因素、生物學因素、遺傳因素二、白血病的分型1白血病分型的意義2傳統(tǒng)分型3FAB分型MIC分型:形態(tài)學(Morphology)、免疫學(Immunology)、細胞遺傳學(Cytogenetics)MICM分型:MIC分型＋MolecularClassification6WHO分型1白血病分型的意義明確惡性細胞類型探索白血病發(fā)病機理指導臨床治療預后判斷2白血病的傳統(tǒng)分型根據(jù)自然病程和細胞分化程度根據(jù)細胞類型根據(jù)外周血白細胞數(shù)量3急性白血病的FAB分型ALLL1（小原始淋巴細胞白血病）

L2（大原始淋巴細胞白血?。?/p>

L3（Burkitt淋巴瘤型急淋白血?。〢MLM1(急性原粒細胞白血病未分化型)M2(急性原粒細胞白血病部分分化型,M2a,b,Baso)

M3(急性早幼粒細胞白血病,M3a,v)

M4(急性粒-單細胞白血病,M4a,b,c,Eo)

M5(急性單核細胞白血病,M5a,b)

M6(急性紅白血病)

M7(急性巨核細胞白血病)

M0，AUL，MAL（ALAL）Acutelymphocyticleukemia

急性淋巴細胞白血病Acutemyelomonocyticleukemia

急性粒-單細胞白血病(M4)POX4白血病的MIC分型MorphologyClassificationImmunologyClassificationTcell,Bcell,myeloid,biphenotypic,hybrid,andbilineageleukemiaCytogeneticsClassification

t(8;21)(q22;q22)/M2,t(15;17)(q22;q12)/M3MICClassification4白血病的MIC分型T-ALL的MIC分型B-ALL的MIC分型MICclassificationofAMLT-ALL的MIC分型

型別免疫學標志遺傳學改變FAB分型

CD2CD7TdT早期T-前體細胞ALL－＋＋t/del(9p)L1、L2成熟T-細胞ALL＋＋＋t(11;14)、6q-L1、L2B-ALL的MIC分型

型別免疫標志遺傳學改變FAB分型

CD19TdTCD10CμSmIgHLA-DR早期B-前體細胞ALL＋＋－－－＋t(4;11)、

t(9;22)L1、L2普通型ALL＋＋＋－－＋6q-、t/del(12p)、L1、L2

t(9;22)

前B-細胞型ALL＋＋＋＋－＋t(1;19)、t(9;22)、L1、L2B-細胞型ALL＋―±±＋＋t(8;14)、t(2;8)、L3t(8;22)、6q-

MICclassificationofAMLFAB免疫標志遺傳學改變

CD33CD34HLA-DRCD13CD14CD15GlyACD41/CD42M1＋＋＋＋/-－－－－t(9;22)(q34;q11)M2＋＋/-＋＋＋/-＋－－t(8;21)(q22;q22)、t(6;9)(p21;q34）

M3＋－－＋－＋/-－－t(15;17)(q22;q11～12)M4＋＋/-＋＋＋＋－－t(6;9)(p21;q34)、5q-、7q-、

M4Eoinv(16)(p13;q22)、t(16;16)(p13;q22)

M5＋＋/-＋＋＋＋－－t(8;16)(p11;p13),11q-M6＋/-－＋/-－－＋/-＋－5q-;7q-M7＋/-＋/-＋/-未報告未報告未報告－＋+8;t(21);+215MICMClassificationMICClassificationMolecularClassification

AML1(CBF-alpha)/ETOPML/RAR-alphaCBFB-MYH11MLL-AF9……MICMClassification6白血病的WHO分型1997年WHO綜合形態(tài)學、免疫學、細胞遺傳學特征以及臨床表現(xiàn)等提出關于造血系統(tǒng)和淋巴組織腫瘤的分類。造血組織和淋巴組織腫瘤分為：髓系腫瘤，淋巴系腫瘤，組織細胞和樹突細胞腫瘤，肥大細胞疾患四大類WHO髓系腫瘤分類慢性骨髓增殖性疾病(chronic

Myeloproliferativediseases,CMPD）

--骨髓增殖性腫瘤(myeloproliferativeneoplasm，MPN)

--肥大細胞增生癥嗜酸粒細胞增多和PDGFRA,PDGFRB或FGFR1異常的髓系和淋巴系腫瘤骨髓增生異常/骨髓增殖性疾病(腫瘤)[MDS/MPD(MPN)]骨髓增生異常綜合征(myelodysplasticsyndromes，MDS)急性髓系白血病(Acutemyeloidleukaemia，AML)和相關腫瘤WHO與FAB關于AML分類的不同點診斷急性白血病時，F(xiàn)AB要求骨髓原始細胞數(shù)≥0.30(30％)，而WHO則為原始細胞數(shù)≥0.20(20％);伴有特殊染色體類型AML如t(15;17)、t(8;21)、inv(16)、t(16;16)和MLL(11q23)等診斷時除單獨列出外，BM(骨髓)原始粒細胞可≤0.20(20％);由MDS(骨髓增生異常綜合征)或MPD(MPN)(骨髓增殖性疾病/腫瘤)轉化而來及治療相關性AML單獨列出;增加了AML新的病譜，詳見具體分類。急性髓系白血病(AML)伴有重現(xiàn)性遺傳學異常AML伴骨髓增生異常相關改變AML

治療相關性髓系腫瘤不另作分類的AML

急性混合譜系白血?。ˋcuteleukemiasofambiguouslineage）WHOAML分類(1)伴有重現(xiàn)性遺傳學異常AMLAML伴有t(8;21)(q22;q22),(AML1/ETO,RUNX/RUNX1T1)AML伴有骨髓異常嗜酸粒細胞inv(16)(p13q22)或t(16;16)(p13;q22),(CBFβ/MYH11)APL伴有t(15;17)(q22;q12),(PML/RARα)及其變異型AML伴有t(9;11)(p22;q23),(MLLT3-MLL)異常WHOAML分類(2)伴骨髓增生異常相關改變AML

繼發(fā)于MDS或MDS/MPD(MPN)具有骨髓增生異常相關的細胞遺傳學異常無先期MDS或MDS/MPD(MPN)，但髓系的2個或2個以上系別中發(fā)育異常的細胞至少占該系的50%WHOAML分類(3)治療相關性髓系腫瘤

烷化劑相關型

拓撲異構酶2抑制劑相關型（某些可為淋巴細胞型）不另作分類的AML具體分為：微分化AML(M0)

無成熟跡象AML(M1)

有成熟跡象AML(M2)

急性粒單核細胞白血病(M4)

急性原始單核細胞/急性單核細胞白血病(M5a/M5b)

急性紅白血?。t系+粒單系/純紅系白血病）(M6A/M6B)

急性巨核細胞白血病(M7)

急性嗜堿粒細胞白血病(ABL)

急性全髓增殖癥伴有骨髓纖維化粒細胞肉瘤Downsyndrome相關的髓系增殖原始漿細胞樣樹突細胞腫瘤急性混合譜系白血?。ˋcuteleukemiasofambiguouslineage）

WHOclassificationof

lymphoidneoplasmsB-cellneoplasms

PrecursorB-cellneoplasms（Blymphoblasticleukemia/lymphoma）MatureB-cellneoplasmsT-cellandNK-cellneoplasms

PrecursorT-cellneoplasms（Tlymphoblasticleukemia/lymphoma）MatureT-cellneoplasmsHodgkin’slymphoma(Hodgkin’sdisease)WHOclassificationof

acutelymphoidleukemiaBlymphoblasticleukemia/lymphomaTlymphoblasticleukemia/lymphomaBurkitt-cellleukemiaShouldtheFABterms

(L1,L2,L3)beretained?NOFABtermsarenolongerrelevant,sinceL1andL2morphologydonotpredictimmunophenotype,geneticabnormalities,orclinicalbehaviorL3isgenerallyequivalenttoBurkitt’slymphomainleukemicphaseandshouldbediagnosisassuchAcutelymphoblasticleukemiaandlymphoblasticlymphomaareasinglediseasewithdifferentclinicalpresentationsRetainthetermleukemiaforALLofprecursorTandBtypes三、急性白血病的血液學特點1一般特點血象變化骨髓變化三種常見急性白血病的細胞化學染色2ALL的特點3AML的特點伴有重現(xiàn)性遺傳學異常AML伴骨髓增生異常相關改變AML

治療相關性髓系腫瘤不另作分類的AML

急性混合譜系白血?。ˋcuteleukemiasofambiguouslineage）1一般特點——血象變化中~重度貧血,多為正細胞正色素性貧血白細胞增高10~30×109/L,多<100×109/L

減低<4×109/L白細胞分類白細胞增高者血片中可見一定數(shù)量的白血病細胞(細胞形態(tài)特點見骨髓);非白血性白血病時不易見到白血病細胞,而見淋巴細胞相對增多,分類時可見幼紅細胞.血小板明顯減少,常<50×109/L1一般特點——骨髓變化骨髓增生明顯活躍~極度活躍某一系列或多系列細胞高度增生,以原、幼細胞為主,原始細胞>20%白血病細胞形態(tài)學特點:①形態(tài)異常:胞體、胞質、胞核②成熟障礙:核質發(fā)育不平行、白血病裂孔現(xiàn)象③細胞退行性變其他系統(tǒng)受抑制(紅系受抑M6除外,巨核系受抑M7除外)成熟紅細胞形態(tài)染色大致正常1一般特點——三類常見急性白血病的細胞化學染色

AMLAMOLALLPOX＋±/－

－

SE＋＋－/±－

NSE±/－＋－

NaF抑制試驗不抑制被抑制

PAS－/±－/±明顯增強2Acutelymphocyticleukemia

急性淋巴細胞白血病2ALL瑞氏PASPOX陰性

SBB陰性3AML的血液學特點

(1)伴有重現(xiàn)性遺傳學異常AML

(Acutemyeloidleukemiawithrecurrentgeneticabnormalities)(2)伴骨髓增生異常相關改變AML

(Acutemyeloidleukemiawithmyelodysplasia-relatedchanges)(3)治療相關性髓系腫瘤

(Therapy-relatedmyeloidneoplasms)(4)不另作分類的AML

(Acutemyeloidleukemia,nototherwisespecified)急性混合譜系白血病

（Acuteleukemiasofambiguouslineage）Acutemyeloidleukemiawithrecurrentgeneticabnormalities

(伴有重現(xiàn)性遺傳學異常AML)AML伴有t(8;21)(q22;q22),(AML1/ETO,RUNX/RUNX1T1)AML伴有異常骨髓嗜酸粒細胞和inv(16)(p13q22)或t(16;16)(p13;q22),(CBFβ/MYH11)

APL伴有t(15;17)(q22;q12),(PML/RARα)及其變異型AML伴有t(9;11)(p22;q23),(MLLT3-MLL)異常AMLwitht(8;21)(q22;q22),(AML1/ETO,RUNX/RUNX1T1)骨髓中原始及早幼粒細胞明顯增多，以異常的中性中幼粒細胞增生為主，其胞核常有核仁，有明顯的核漿發(fā)育不平衡，類似細胞>20%——M2b。POXPOXAMLwithabnormalbonemarroweosinophilsandinv(16)(p13q22)ort(16;16)(p13;q22),(CBFβ/MYH11)骨髓原粒＋原單>20%;非紅系細胞中嗜酸粒細胞>5%，這些嗜酸粒細胞較異常，除有典型的嗜酸顆粒外，還有大的嗜堿（不成熟）顆粒，還可有不分葉的核——M4Eo。POXPASAcutepromyelocyticleukemiawitht(15;17)(q22;q12),(PML/RARα)andvariants

M3aM3aPOX可見柴束樣結晶NSE+NaF不被抑制Acutepromyelocyticleukemiawitht(15;17)(q22;q12),(PML/RARα)andvariants

M3vPOXSBBAMLwitht(9;11)(p22;q23),(MLLT3-MLL)Althoughabnormalitiesof11q23areoftenassociatedwithmyelomonocyticormonocyticdifferentiation,AMLassociatedwiththisabnormalitycannotalwaysbepredictedwithanydegreeofconfidencefromthemorphologyalone.(2)AMLwithmyelodysplasia-relatedchanges

(伴骨髓增生異常相關改變AML)繼發(fā)于MDS或MDS/MPD(MPN)具有骨髓增生異常相關的細胞遺傳學異常無先期MDS或MDS/MPD(MPN)，但髓系的2個或2個以上系別中發(fā)育異常的細胞至少占該系的50%(3)Therapy-relatedmyeloidneoplasms

治療相關性髓系腫瘤

烷化劑相關型拓撲異構酶2抑制劑相關型（某些可為淋巴細胞型）

(3)治療相關性AML和MDS

烷化劑相關TopoII抑制劑相關致突變原烷化劑／放療依托泊苷，DNR，THP誘發(fā)潛伏期33～34月5～6年MDS期有無轉化的白血病類型M2、M4、M5、M7M2、M4、M5、M3，偶有ALL骨髓活檢25％呈低增生性，15％有輕、中度骨髓纖維化。免疫表型CD33＋、CD3＋，常有CD7、CD56表達。同AML細胞遺傳學同MDSt(9;11);t(11;19);t(6;11);t(8;21);t(8;16);t(6;9)和inv(16)等。預后與原發(fā)性AML相似(4)AML,nototherwisespecified

(不另作分類的AML)

微分化AML(M0)

無成熟跡象AML(M1)

有成熟跡象AML(M2)

急性粒單核細胞白血病(M4)

急性原始單核細胞/急性單核細胞白血病(M5a/M5b)

急性紅白血?。t系+粒單系/純紅系白血?。?M6a/M6b)

急性巨核細胞白血病(M7)

急性嗜堿粒細胞白血病(ABL)

急性全髓增殖癥伴有骨髓纖維化粒細胞肉瘤

Acutemyeloidleukemia,minimallydifferentiated

微分化AML(M0)形態(tài)學上呈原始細胞特征:胞漿大多透亮或中等嗜堿，無嗜天青顆粒及Auer小體，核仁明顯，類似ALL-L2型髓過氧化酶及蘇丹黑B染色＜3%。電鏡髓過氧化酶陽性。髓系標志CD13,CD14,CD15,CD11b,CD33中至少有一個呈陽性,另外還表達HLA-DR及早期細胞的CD34；淋系抗原陰性,但可有CD7+和TdT+。細胞遺傳學變化復雜，多涉及5和7號染色體POXPASAcutemyeloidleukemiawithoutmaturation

無成熟跡象AML(M1)

原粒細胞（I+II型）在非紅系細胞中≥90%，此原粒細胞中至少有3%原粒細胞過氧化物酶或蘇丹黑染色陽性，早幼粒細胞以下的各階段粒細胞或單核細胞<10%。PAS為弱陽性NSE陰性或弱陽性POX強陽性Acutemyeloidleukemiawithmaturation

有成熟跡象AML(M2)

原粒細胞（I+II型）在非紅系細胞中占20～89%，早幼粒細胞以下階段至中性分葉核粒細胞>10%，單核細胞<20%。POX呈較強陽性Acutemyelomonocyticleukemia

急性粒單核細胞白血病(M4)M4a原始和早幼粒為主,原單+幼單>20%M4b原、幼單為主，原始和早幼粒>20%M4c原始細胞既具粒系特點,又具單核特點者>20%POXAcutemonoblastic/acutemonocyticleukemia急性原始單核細胞/急性單核細胞白血病(M5a/M5b)M5a

骨髓非紅系細胞中原單核細胞I+II型占≥80%。M5b

骨髓非紅系細胞中原單核細胞I+II<80%，其余為幼稚及成熟單核細胞等。Acutemonoblasticleukemia(AML-M5a)

骨髓非紅系細胞中原單核細胞I+II型占≥80%。MPONSENSE+NaFAcutemonocyticleukemia(AML-M5b)PASNSENSE+NaFPOX骨髓非紅系細胞中原單核細胞I+II<80%，其余為幼稚及成熟單核細胞等。Acuteerythroidleukemia(erythroid/myeloidandpureerythroleukemia)急性紅白血病（紅系+粒單系/純紅系白血?。?M6a/M6b)紅系+粒單核系白血病(M6a)

較多見，約見AML的5-6%；骨髓紅系前體細胞≥50%（ANC）,原?；蛟瓎巍?0%(NEC)；紅系細胞有明顯的不成熟和病態(tài)造血。純紅系白血病(M6b)骨髓細胞分類：原始細胞>50%原始細胞形態(tài):原始紅細胞樣或未分化無粒系/單核系/巨核系/淋系原始細胞紅系早/中/晚幼紅細胞缺如或<10%細胞化學：MPO陽性原始細胞<2%免疫表型：CD36+,ABH血型抗原+，血型糖蛋白A/B可+，髓系/T/B淋系抗原-（CD33/CD7可+），HLA-DR-,CD34+/-

Acuteerythroid/myeloidleukemia(M6a)

POXPASAcutepureerythroleukemia(M6b)Acutemegakaryocyticleukemia

急性巨核細胞白血病(M7)

外周血中有原巨核（小巨核）細胞；骨髓中原巨核細胞≥20%；巨核細胞有電鏡或單克隆抗體證實；骨髓細胞很少，往往有干抽；活檢有原始和巨核細胞增高，網(wǎng)狀纖維增加。MPOCD41aPASAcutebasophilicleukemia

急性嗜堿粒細胞白血病(ABL)

PAS血象中嗜堿粒細胞明顯增多。骨髓中可見大量嗜堿粒細胞，原粒細胞>5%。嗜堿中幼、晚幼粒細胞亦增多，有核左移現(xiàn)象，胞漿中有粗大嗜堿顆粒，甲苯胺藍染色陽性。臟器有嗜堿粒細胞浸潤。排除其他原因所致的嗜堿粒細胞增多，如慢性粒細胞白血病、中毒（鉛、汞、鉍、鋅等）、惡性腫瘤、系統(tǒng)性肥大細胞增生癥、色素性蕁麻疹、霍奇金病等。Acutepanmyelosiswithmyelofibrosis

急性全髓增殖癥伴有骨髓纖維化

血象全血細胞減少，可伴病態(tài)改變，偶見幼稚細胞。粒、紅、巨三系顯著增生，可伴質的改變；常“干抽”或“稀釋”。診斷需根據(jù)病理切片檢查Myeloidsarcoma

粒細胞肉瘤5.急性混合譜系白血病（Acuteleukemiasofambiguouslineage）

又稱急性雜合性白血病，是指急性白血病中髓系和淋巴細胞系共同累及的一組疾病。按細胞的來源與表達不同分為：雙表型雙系列型Acutebilinageleukaemias雙系列型急性混合細胞白血病PASMPOPASAcutebiphenotypicleukaemias

雙表型急性混合細胞白血病急性雙表型免疫學標志要求四、慢性白血病(ChronicLeukemia,CL)1慢性白血病的分類傳統(tǒng)分類FAB分類WHO分類2慢性粒細胞白血病(ChronicMyelocyticLeukemia,CML)3慢性淋巴細胞白血病(ChronicLymphocyticLeukemia,CLL)

1慢性白血病的分類傳統(tǒng)分類慢性粒細胞白血病慢性淋巴細胞白血病慢性單核細胞白血病FAB分類WHO分類慢性白血病FAB分型慢性髓系細胞白血病慢性粒細胞白血病(chronicgranulocyticleukemia，CGL)

不典型慢性粒細胞白血病(atypicalchronicgranulocyticleukemia，

aCGL)

慢性粒-單核細胞白血病(chronicmyelomonocyticleukemia,CMML)

兒童慢性粒細胞白血病(childhoodchronicgranulocyticleukemia，

CCGL)

慢性中性粒細胞白血病(chronicneutrophilicleukemia，CNL)慢性淋巴細胞白血病

T-CLL

大顆粒淋巴細胞白血病(largegranularlymphocyticleukemia，LGLL)T-幼淋巴細胞白血病(T-prolymphocyticleukemia，T-PLL)

成人T-淋巴細胞白血病(adultT-lymphocyticleukemia，ATLL)

Sézary綜合征(Sézarysyndrome)

B-CLL

慢性淋巴細胞白血病(chroniclymphocyticleukemia,CLL)

幼淋巴細胞白血病(prolymphocyticleukemia，PLL)

毛細胞白血病(hairycellleukemia，HCL)慢性白血病的WHO分型(1)慢性白血病的WHO分型(2)Mature(peripheral)B-cellneoplasmsB-cellchroniclymphocyticleukaemia/smalllymphocyticlymphomaB-cellprolymphocyticleukaemiaHairycellleukaemia…….Mature(peripheral)T-cellneoplasmsT-cellprolymphocyticleukaemiaT-cellgranularlymphocyticleukaemiaAggressiveNK-cellleukaemiaAdultT-celllymphoma/leukaemia(HTLV1+)Mycosisfungoides/Sezarysyndrome2慢性粒細胞白血病

(ChronicMyelocyticLeukemia,CML)

(1)概述(2)血液學特點血象變化骨髓變化(3)加速期診斷標準(4)急變期診斷標準(1)CML概述多能干細胞水平慢性粒細胞白血病[Ph染色體，t(9;22)(q34;q11),BCR/ABL陽性]（CML）MPN分期：慢性期、加速期、急變期(2)CML的血液學特點血象變化早期紅細胞、血紅蛋白可正常,晚期呈不同程度減少,貧血多為正細胞正色素性白細胞增高,為30~50×109/L,常可見更高者;分類可見數(shù)量不等的幼稚粒細胞,以中幼階段以下細胞為主,并有明顯的形態(tài)變化:細胞退行性變、細胞核變性、核質發(fā)育不平行等，嗜酸及嗜堿粒細胞增多，亦可有形態(tài)變化，可見幼紅細胞和小巨核細胞血小板增高，晚期可有減少

骨髓變化骨髓增生明顯~極度活躍粒系細胞明顯增高，以中幼以下各階段細胞為主（原始+早幼粒<10%），其形態(tài)學變化同外周血其余各系明顯減少巨核細胞增多，可見小及微小巨核細胞成熟紅細胞多無明顯變化NAP染色:陽性率及積分均明顯減低，甚至為陰性(2)CML的血液學特點CML的血液學特點CML的血液學特點(3)CML加速期的診斷標準有以下一項或一項以上即可診斷

外周血或骨髓中原始細胞10～19%

外周血嗜堿粒細胞≥20%

與治療無關的持續(xù)性血小板減少（＜100×109/L)或治療無效的持續(xù)性血小板增多（＞1000×109/L）進行性脾腫大和白細胞增多，治療無效克隆演化的細胞遺傳學證據(jù)（即出現(xiàn)CML慢性期初診時沒有的額外遺傳學異常）成片、成簇的巨核細胞增殖，伴有顯著的網(wǎng)硬蛋白增多或膠原纖維化，和/或明顯的粒細胞發(fā)育異常等應考慮提示CML加速期，這些表現(xiàn)尚未經過大系列臨床研究分析，因而尚未明確它們是否為CML加速期的獨立診斷標準，但它們常與上列的一項或一項以上特征同時出現(xiàn)。CML加速期：原始細胞增高或嗜堿性細胞比例明顯增高（4）CML急變期的診斷標準有以下一項或一項以上即可診斷外周血或骨髓中原始細胞≥20%髓外原始細胞增殖骨髓活組織切片中原始細胞成片或聚集成簇急變類型急粒變，嗜堿細胞變，急單變，巨核細胞變，急淋變，混合型變CML急粒變CML急單變CML急淋變3慢性淋巴細胞白血病

(ChronicLymphocyticLeukemia,CLL)

概述

CLL/SLL

歐美高發(fā)，50歲以上，惰性主要為B-CLL，表達CD5、CD19、CD20、CD22、和CD23,不表達CD10CLL的血液學特點血象變化貧血多于疾病晚期出現(xiàn)白細胞增高,可30~100×109/L,分類可見淋巴細胞增高,可達80~90%;形態(tài)學特點:可見細胞核形不規(guī)則,核染色質不規(guī)則聚集血小板晚期可見減少骨髓變化骨髓增生明顯活躍~極度活躍淋巴細胞增生,可達50~100%,原始及幼稚淋巴細胞<5%,淋巴細胞形態(tài)學特點同血象,退化細胞多見粒、紅、巨核三系明顯受抑成熟紅細胞形態(tài)染色多無明顯異常PAS反應增強CLL的血液學特點CLL的血液學特點第二節(jié)骨髓增生異常綜合征(myelodysplasticsyndrome，MDS)概述：是一組惡性造血干細胞克隆性疾病。以難治性血細胞質、量異常和高風險發(fā)展為急性白血?。ㄖ饕獮榧毙运杓毎籽。樘卣鳌HOMDS分型MDS的血液學特點WHO對FAB協(xié)作組MDS分型的修訂

RA/RARS血細胞發(fā)育異常大多數(shù)僅限于紅系將WBC>13x109/L的CMML劃入MDS/MPD(MPN)增加RCMD、狹義5q-綜合征和MDS-U將MDS與AML的原始細胞分界降為20%,取消RAEB-t將RAEB再分為RAEB-1和RAEB-2有t(8;21)、t(15;17)、inv(16)/t(16;16)、11q23異常者，即使骨髓原始細胞<20%，亦診斷為白血病而不診斷為MDS

WHO的MDS分類及其標準MDS病態(tài)造血特點紅系細胞粒系細胞巨核系細胞骨髓1.過多(>60%),多見；過少(<5%),少見。2.易見巨幼樣變3.幼紅細胞核畸形，可見多個核及核破裂。4.出現(xiàn)環(huán)形鐵粒幼細胞。核分葉過多或過少，假性P-J畸形。2.核漿發(fā)育不平衡，如成熟中性粒細胞胞漿嗜堿性3.中性顆粒明顯減少或消失4.可見雙核中、晚幼及桿狀粒細胞，環(huán)形核1.淋巴樣小巨核細胞2.單圓核巨核細胞3.多圓核巨核細胞4.多分葉巨核細胞5.巨大血小板外周血1.易見巨幼樣變的幼紅細胞，易見大、巨紅細胞2.易見橢圓形紅細胞，各種異形紅細胞3.可見二形性紅細胞1.出現(xiàn)幼稚或原始細胞2.其它所見同骨髓1.淋巴樣小巨核細胞2.巨大血小板MDS的血液學特點全血細胞減少或除紅細胞減少外，白細胞或血小板減少，或單系減少Hb和RBC常不同程度減低，貧血通常為大細胞性。血涂片中可見大、巨、超巨紅細胞，嗜多色性紅細胞、點彩紅細胞等，并可見幼紅細胞。白細胞數(shù)正?；驕p少，分類時可見幼粒細胞，細胞形態(tài)改變同骨髓?？梢妴魏思毎龆嗷虺霈F(xiàn)不典型單核細胞。血小板數(shù)減少或正常，易見巨大或巨形血小板，可見小巨核細胞。MDS的骨髓特點增生多明顯活躍，少數(shù)增生減低；可見三系或任何一系血細胞病態(tài)造血。紅系過度增生，幼紅細胞>30%，形態(tài)異常，常呈巨幼樣變，可見雙核、多核、核分裂及核漿發(fā)育不平衡等病態(tài)造血現(xiàn)象，少數(shù)病例紅細胞減少。粒系一般減少，可見雙核、環(huán)形核、核分葉過多或過少、假性P-J畸形，胞漿內顆粒過多、過少或缺如及核漿發(fā)育不平衡等病態(tài)造血現(xiàn)象。粒：紅比值多明顯減低。巨核系細胞多少不一，可見小巨核，或淋巴樣小巨核，單個核及多個小圓核巨核細胞，易見巨大血小板。紅系病態(tài)造血及骨髓內外鐵染色各種粒系病態(tài)造血

小巨核細胞第三節(jié)多發(fā)性骨髓瘤

(multiplemyeloma，MM)概述漿細胞病WHO分類多發(fā)性骨髓瘤的血液學特點Multiplemyeloma

(MM)MM是一種細胞遺傳學異質性的克隆性漿細胞增殖性腫瘤，以骨髓中、血清和尿液中可檢測出其分泌的單克隆免疫球蛋白為主要特點癥狀性MM最常見的臨床表現(xiàn)有貧血、感染、溶骨性或骨質疏松性骨病及腎功能衰竭漿細胞病和免疫分泌性疾病WHO分類Immunosecretorydisorders(clinicalmanifestationsofdiverselymphoidneoplasms)IMWGdiagnosticcriteriaforMMLancetOncol2014;15:e538–48多發(fā)性骨髓瘤的血液學特點血象紅細胞呈緡錢狀排列，可見少量異常漿細胞，一般〈5%。外周血白細胞分類中漿細胞>20%或絕對值≥2.0×109/L，為漿細胞白血病。骨髓象骨髓增生活躍或減低。骨髓瘤細胞異常增生，但早期骨髓瘤細胞呈灶性分布，瘤細胞比例差異大（≥10%）。骨髓瘤細胞形態(tài)變異大，以原幼漿為主，可見雙核、多核、巨大型。粒紅系早期正常，晚期下降。巨核細胞早期正常，晚期減少。成熟紅細胞緡錢樣排列。漿細胞白血病第四節(jié)微小殘留白血病

（minimalresidualleukemia/disease，MRL/MRD)一、定義MRL指白血病經治療完全緩解后，體內仍殘留少量白血病細胞的狀態(tài)，又稱微小殘留?。╩inimalresidualdisease，MRD）。二、檢測方法敏感性：RT-PCR>FCM>FISH第五節(jié)其他白細胞疾病類白血病反應白細胞減少和粒細胞缺乏癥傳染性單核細胞增多癥骨髓轉移瘤

類白血病反應

（leukomoidreation,LR）類白血病反應是指機體受某些疾病或外界因素激發(fā)后，造血組織出現(xiàn)的一種異常反應，其血象類似白血病，當去除病因后血象恢復正常（惡性腫瘤引起者除外），故稱為類白血病反應。常見病因：化膿性感染，急性中毒，急性失血（溶血），大面積組織損傷，惡性腫瘤等。類白血病反應的分型中性粒細胞型：最常見，WBC<50×109/L，中性粒增多，核左移明顯，可見中、早幼粒，甚至原粒。中性粒細胞常見毒性改變。嗜酸粒細胞型：白細胞增高，E>20%，多為成熟型。多為寄生蟲感染或過敏因素引起。單核細胞型：白細胞>30×109/L，M>30%，偶見幼單，提示單核巨噬系統(tǒng)被激活。淋巴細胞型：白細胞增多，常為20~30×109/L，L>40%，多為成熟型，可見異淋。常見于病毒感染。紅白血病型：WBC增高，外周血出現(xiàn)幼紅、幼粒。常見于急性溶血反應、腫瘤轉移、骨髓纖維化等。其他：白細胞不高，但出現(xiàn)幼粒細胞。CML與中性粒細胞類白血病反應的鑒別

CML類白血病反應感染灶無有白細胞常見>50×109/L,以中多<50×109/L以中性分類幼以下各階段細胞為主桿狀和分葉核細胞為

(原+早<10%),嗜酸及嗜主,可見中、晚幼粒細堿粒細胞增多,有形態(tài)胞(原始細胞少見)，且細學變化胞毒性變化明顯脾腫大有無NAP減低或陰性明顯增高Ph’＋－白細胞減少和粒細胞缺乏癥概述

白細胞減少癥(leukopenia)持續(xù)<4×109/L

粒