精神分裂癥患者致早期使用抗精神病藥物的臨床療效和安全性評(píng)估

精神分裂癥患者致早期使用抗精神病藥物的臨床療效和安全性評(píng)估

抗癲癇藥物會(huì)導(dǎo)致女性腦癱患者的閉經(jīng)，這在臨床上是一種常見(jiàn)的副作用[1.2.3.4]。由于閉經(jīng)派生出乳房脹痛、小腹不適、食欲不振或增加,情緒焦慮等一系列癥狀,使患者生活質(zhì)量降低,影響了患者對(duì)抗精神病藥物治療的依從性。以往習(xí)用西藥內(nèi)分泌療法來(lái)調(diào)理月經(jīng),但效果不十分滿意。故于2001年以來(lái)我們采用簡(jiǎn)便的中成藥來(lái)治療藥物性閉經(jīng),并取得較好的療效,現(xiàn)報(bào)導(dǎo)如下。1對(duì)象和方法1.1分組患者年齡分布,年齡普遍為2032.病例均為2001年1月至2008年1月在淄博市第五醫(yī)院門(mén)診治療的女性患者,均符合CCMD-3精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn),入組時(shí)PANSS量表總分≥60分。在服抗精神病藥物前無(wú)嚴(yán)重軀體疾病及腦器質(zhì)性疾病,月經(jīng)規(guī)律。共75例患者按診療單、雙日隨機(jī)分為中成藥治療組及對(duì)照組(西藥治療組)。中成藥組共45例,年齡20～41歲,平均年齡(26±4)歲,病程1～11年,平均病程(6±3.5)年,閉經(jīng)時(shí)間3～6個(gè)月,平均時(shí)間(4±2.5)月,其中奮乃靜治療(治療劑量20～40mg/天)所致者10例,舒必利(治療劑量0.4～0.9/天)所致者20例,利培酮(維思通)(治療劑量3～6mg/天)所致者15例。對(duì)照組30例(原先為45例,后脫落15例),年齡19～41歲,平均年齡(25±3.5)歲,病程1.5～10年,平均病程(7±3.5)年閉經(jīng)時(shí)間3～5個(gè)月平均(3.5±1.5)月。其中因奮乃靜治療(治療劑量20～40mg/天)8例,舒必利(治療劑量0.4～0.8/天)12例,利培酮(維思通)(治療劑量3～6mg/天)10例,兩組一般資料無(wú)顯著差異。1.2藥代動(dòng)力學(xué)及療效1.2.1中成藥組治療按證型辨診施治。痰濕內(nèi)阻型:證見(jiàn)思維遲緩,舉止呆滯,舌苔膩,脈滑者20例(奮乃靜所致閉經(jīng)者5例,舒必利所致者8例,利培酮所致者7例)。方用益母草膏治療,每日二次,每次20～30克。應(yīng)用時(shí)間:一般直用至復(fù)經(jīng)后停用,待月經(jīng)干凈后可再服用一周期。一般服用時(shí)間為30～60天左右。氣滯血淤型:證見(jiàn)行為幼稚,思維凌亂,舌質(zhì)紫暗或有瘀斑,或舌下有靜脈曲張,脈數(shù)或澀,苔黃者共21例)。方用大黃蟲(chóng)丸(片)每日2次,每次4片(2.04克),直至月經(jīng)末潮時(shí)停用,經(jīng)凈后可再用1-2周期(一般不超過(guò)60天)。氣血虛弱型:證見(jiàn)神疲懶動(dòng),食少便溏,淡漠少言,舌質(zhì)淡或有齒印、苔白、脈沉遲者共4例(奮乃靜所致者3例,利培酮所致者1例)。方用烏雞白鳳丸每日二次,每次1丸(9克)直至復(fù)經(jīng)時(shí)停用,月經(jīng)干凈后可再用1～2周期,一般不超過(guò)90天。對(duì)照組:30例患者采用西藥人工周期治療法:即己烯雌酚(Diaethylstrl-bestrol)0.25mg/天,20天后即改用黃體酮(progestin)5mgim每日1次共8天,為一療程,如無(wú)效者可連續(xù)用3個(gè)療程。以上二組在治療閉經(jīng)期間單用抗精神病藥物的品種及劑量均不變。3個(gè)月后按療效標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定療效。1.2.2療效標(biāo)準(zhǔn)痊愈:在3個(gè)月治療之內(nèi),患者月經(jīng)恢復(fù),經(jīng)期如常,經(jīng)量正常,周期按時(shí)者。顯著好轉(zhuǎn),經(jīng)過(guò)3月治療時(shí)間內(nèi),月經(jīng)復(fù)潮,但經(jīng)量經(jīng)期均少于閉經(jīng)之前者。無(wú)效,指經(jīng)3個(gè)月連續(xù)治療,月經(jīng)仍不復(fù)潮者。1.2.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用t檢驗(yàn)來(lái)評(píng)測(cè)。2結(jié)果2.1療效判定標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)3個(gè)月之內(nèi)的治療,痰濕內(nèi)阻型(20例)經(jīng)益母草膏治療,痊愈12例(60%),明顯好轉(zhuǎn)7例(35%),無(wú)效1例(5%)。氣滯血瘀型:21例,經(jīng)大黃蟲(chóng)丸(片)治療。痊愈13例(61.47%),明顯好轉(zhuǎn)7例(33.33%),無(wú)效1例(5.2%)。氣血虛弱4例,痊愈2例(50%),明顯好轉(zhuǎn)的、無(wú)效各1例(各為25%)。故中成藥組總的療效,痊愈27例(60%),明顯好轉(zhuǎn)15例(33.33%),無(wú)效3例(6.67%)。顯效率93.33%(42例)。對(duì)照組(西藥治療組)30例,痊愈12例(40%),明顯好轉(zhuǎn)8例(26.67%),無(wú)效者10例(33.33%),顯效率66.67%(20例),二組顯效率比較差異明顯(t=2.73,P<0.05)。2.2鳥(niǎo)雞白鳳丸組二組患者在治療前后各作肝功、生化、血象及心電圖檢測(cè)均未見(jiàn)異常。在中成藥組中:益母草膏出現(xiàn)食欲不振、惡心、上腹輕度不適者各1例。大黃蟲(chóng)丸組在服藥過(guò)程中出現(xiàn)輕度惡心,腸鳴音增加,食欲不振,鼻出血者各有1例。鳥(niǎo)雞白鳳丸組未見(jiàn)不良反應(yīng)(可能與病例少有關(guān))?？偟牟涣挤磻?yīng)發(fā)生率為15.55%。對(duì)照組(西藥組不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、厭食、上腹不適、月經(jīng)量過(guò)多各1例。不良反應(yīng)發(fā)生率16.16%二組相比無(wú)明顯差異(t=0.126,P>0.05)。所有75例患者在治療經(jīng)閉的過(guò)程中,精神病的療效均穩(wěn)定無(wú)復(fù)發(fā)及癥狀波動(dòng)之現(xiàn)象發(fā)生。3藥源性經(jīng)閉的療效分析由于抗精神病藥物阻斷了丘腦下部催乳素細(xì)胞膜上的多巴胺D2受體,使多巴胺釋放減少(亦即是催乳素分泌抑制因子減少),以致催乳素分泌增加,致使女性患者出現(xiàn)月經(jīng)紊亂或閉經(jīng)癥狀[6.7.8]。當(dāng)患者一旦出現(xiàn)閉經(jīng)癥狀后,有時(shí)就難以自行恢復(fù),為此造成患者性功能障礙及心理焦慮、恐懼,影響生活質(zhì)量及對(duì)抗精神藥物的依從性。久之影響了抗精神病藥物的系統(tǒng)治療,甚至因自行停藥而復(fù)發(fā)者亦屢有發(fā)生。同樣由于長(zhǎng)時(shí)間閉經(jīng)造成子宮內(nèi)膜萎縮致成繼發(fā)性女性不孕癥。因此對(duì)藥源性閉經(jīng)的治療不能忽視。為了治療因奮乃靜、舒必利、利培酮所致的藥源性閉經(jīng),我們根據(jù)中醫(yī)理法方藥的原則,按不同癥型采用了益母草膏、大黃蟲(chóng)丸(片),烏雞白鳳丸來(lái)治理。如對(duì)痰濕內(nèi)阻型者利用益母草膏的辛開(kāi)苦泄,塞涼清熱的專(zhuān)長(zhǎng)來(lái)治理。對(duì)氣滯血瘀型之閉經(jīng),采用大黃蟲(chóng)丸(片)中的大黃,桃仁,干漆以通其血閉;蟲(chóng)、水蛭、虻蟲(chóng)、蠐螬等蟲(chóng)類(lèi)藥以活血通絡(luò),增其消瘀破癥乏力;以地黃、芍藥、甘草、濡養(yǎng)血脈和中緩急并以杏仁宣氣以解郁勢(shì)。全方主在祛瘀生新,以通經(jīng)行血,對(duì)氣血虛弱型,則用烏雞白鳳丸調(diào)治,利用方中的烏雞、熟地、當(dāng)歸養(yǎng)血;人參、黃芪、山藥補(bǔ)氣,丹參、川芎化瘀等作用,達(dá)到補(bǔ)氣養(yǎng)血調(diào)經(jīng)通閉的效果。通過(guò)2～3個(gè)療程的治療,痰濕內(nèi)阻型的顯效率達(dá)50%,氣滯血瘀型顯效率為94.8%,氣血雙虛型的顯效達(dá)75%(三組差異不顯著,P>0.05)。對(duì)照組采用女性激素西藥治療顯效率則為66.67%。中成藥組與(西藥)對(duì)照組顯效率相比有顯著差異(t=2.73,P<0.05)。說(shuō)明兩組均在不更換抗精神病藥物,不減其劑量的前提下,中成藥組治療藥源性經(jīng)閉的效果明顯優(yōu)于對(duì)照組。在治療藥源性經(jīng)閉的過(guò)程中,中成藥組以輕度消化系反應(yīng)為主(如惡心2例,食欲量差2例,腸鳴音增加1例,上腹不適1例),患者均能忍受,故沒(méi)有因不良反應(yīng)而退出治療。不良反應(yīng)率為15.55%,西藥治療組在治療過(guò)程中有消化道反應(yīng)者4例(惡心、嘔吐、厭食、上腹不適各1例)。在第3療程時(shí)經(jīng)月量過(guò)多1例。不良反應(yīng)發(fā)生率16.66%二組相比較并無(wú)明