吉西他濱聯(lián)合順鉑應(yīng)用于非小細(xì)胞肺癌臨床治療的效果研究

吉西他濱聯(lián)合順鉑應(yīng)用于非小細(xì)胞肺癌臨床治療的效果研究【摘要】目的：探討應(yīng)用吉西他濱聯(lián)合順鉑方案對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者進(jìn)行治療的臨床效果。辦法：選擇2月-12月在本院接受治療的90例NSCLC患者作為本次的研究對(duì)象。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和觀察組，各45例。對(duì)照組予以單純吉西他濱治療，觀察組予以吉西他濱+順鉑治療，比較兩組患者臨床治療效果。成果：觀察組、對(duì)照組的治療總有效率分別為46.67%、22.22%，疾病控制率分別為84.44%、53.33%，觀察組均明顯高于對(duì)照組，差別都有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。結(jié)論：聯(lián)合應(yīng)用吉西他濱和順鉑對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行治療可增進(jìn)整體療效得到明顯提高，且含有較高的安全性，不會(huì)增加藥品毒副作用?！竞诵脑~】非小細(xì)胞肺癌；順鉑；吉西他濱ClinicalResearchofGemcitabineCombinedwithCisplatinTreatingNon-smallCellLungCancer/LIWei-zhan.//MedicalInnovationofChina，，14（05）：116-119【Abstract】Objective：TostudytheeffectofGemcitabinecombinedwithCisplatintreatingnon-smallcelllungcancer（NSCLC）.Method：FromFebtoDec，90NSCLCpatientstreatedinourhospitalwereselectedastheresearchsubjects.Patientsweredividedintotheobservationgroupandthecontrolgroupaccordingtotherandomnumbertablemethod，45casesineachgroup.TheobservationgrouptreatedwithGemcitabinecombinedwithCisplatin.ThecontrolgrouptreatedwithGemcitabinealone.Clinicaleffectsoftwogroupswerecompared.Result：Thetotaleffectiverateofobservationgroupandcontrolwere46.67%，22.22%，andthediseasecontrolrateswere84.44%，53.33%，theobservationgroupweresignificantlyhigherthanthoseofthecontrolgroup，andthedifferenceswerestatisticallysignificant（P0.05）.Conclusion：GemcitabinecombinedwithCisplatintreatingpatientswithadvancednon-smallcelllungcancercanimproveoverallcurativeeffectobviously，andhashighsecurity，andtheydonotincreasethedrugsideeffects.【Keywords】Non-smallcelllungcancer；Cisplatin；GemcitabineFirst-author’saddress：PanyuCentralHospitalofGuangzhou，Guangzhou511400，Chinadoi：10.3969/j.issn.1674-4985..05.029肺癌?橐恢指叻⒉÷省⒏咚勞雎實(shí)畝裥災(zāi)琢觶?在全球范疇內(nèi)，死于肺癌的患者為138萬(wàn)/年。調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)現(xiàn)在的肺癌發(fā)病率及病死率均還體現(xiàn)不停上升的趨勢(shì)[1-2]。在肺癌中，非小細(xì)胞肺癌（Non-smallcelllungcancer，NSCLC）所占比例>80%。多數(shù)患者到醫(yī)院診治時(shí)，病情往往已經(jīng)進(jìn)展至晚期，失去最佳的手術(shù)治療時(shí)機(jī)，只能通過(guò)化療方式延長(zhǎng)生存時(shí)間，提高生存質(zhì)量[2-3]。在本次研究中，選用吉西他濱聯(lián)合順鉑方案對(duì)45例晚期NSCLC患者進(jìn)行治療后獲得較好效果，現(xiàn)報(bào)告以下。1資料與辦法1.1普通資料選用90例2月-12月在本院接受化療的晚期NSCLC患者作為研究對(duì)象。入選原則：知情研究目的，自愿訂立倫理學(xué)知情同意書者；功效狀態(tài)評(píng)分為0～2分者；未存在化療禁忌證者；預(yù)計(jì)生存時(shí)間超出3個(gè)月者；肝腎功效、血常規(guī)、心電圖檢查成果均正常者；存在客觀可進(jìn)行測(cè)量的病灶者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將研究對(duì)象進(jìn)行分組，分為對(duì)照組和觀察組，每組45例。對(duì)照組：男29例，女16例；年紀(jì)27～75歲，平均（57.32±1.47）歲；病理類型：腺癌25例，鱗癌16例，其它類型4例。觀察組：男30例，女15例；年紀(jì)26～75歲，平均（58.62±1.28）歲；病理類型：腺癌23例，鱗癌17例，其它類型5例。對(duì)兩組患者的性別、年紀(jì)、病情等普通資料比較，差別均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），含有可比性。1.2辦法單純應(yīng)用吉西他濱（生產(chǎn)廠家：南京正大天晴制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H3404）對(duì)45例對(duì)照組患者進(jìn)行治療。分別在第1天、第8天，通過(guò)靜脈注射予以患者吉西他濱，藥量劑量為1000mg/m2，分2次進(jìn)行靜滴，3周為1個(gè)治療周期。全部患者均接受4個(gè)周期的治療。應(yīng)用吉西他濱聯(lián)合順鉑（生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H37021357）方案對(duì)45例觀察組患者進(jìn)行治療。在對(duì)照組的治療基礎(chǔ)上加用順鉑，分別在第1、2天通過(guò)靜脈注射方式予以患者順鉑，劑量為75mg/m2。順鉑治療需要實(shí)施水化，同時(shí)輔以保肝藥、抑酸等有關(guān)對(duì)癥解決。3周為1個(gè)治療周期，患者接受治療時(shí)間為4個(gè)周期。在化療期間，予以兩組患者常規(guī)利尿、水化等治療。為了避免患者出現(xiàn)惡心、厭食、嘔吐等有關(guān)不良反映，予以甲氧氯普胺、昂丹司瓊、地塞米松等藥品。以患者實(shí)際病情、治療過(guò)程中不良反映發(fā)生狀況作為根據(jù)，予以白細(xì)胞介素11、粒細(xì)胞集落刺激因子等藥品、輸血等實(shí)施對(duì)癥解決。1.3觀察指標(biāo)觀察兩組患者接受對(duì)應(yīng)化療方案后，治療有效率、生活質(zhì)量改善、生存狀況、不良反映發(fā)生狀況等。1.4治療效果鑒定以RECIST評(píng)定原則作為根據(jù)對(duì)治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)[5]。完全緩和（CR）：腫瘤全部消退，且未出現(xiàn)新病灶，有關(guān)腫瘤標(biāo)志物均恢復(fù)正常；部分緩和（PR）：目的病灶有明顯縮小，最長(zhǎng)徑的下降程度≥30%；穩(wěn)定（SD）：目的病灶最大直徑的縮小程度<30%，或增大程度<20%；進(jìn)展（PD）：目的病灶有明顯增加，增加程度≥20%，絕對(duì)值增加不不大于5mm，或有新病灶出現(xiàn)?？傆行?（PR例數(shù)+PR例數(shù)）/總例數(shù)×100%。局部控制率=（PR例數(shù)+PR例數(shù)+SD例數(shù)）/總例數(shù)×100%。選用腫瘤患者生活質(zhì)量（Qualityoflife，QOL）評(píng)分對(duì)生活質(zhì)量改善狀況進(jìn)評(píng)定[3]。QOL評(píng)分內(nèi)容重要包含睡眠、食欲、疼痛、不良反映、精神狀況、疲勞、對(duì)家庭的態(tài)度、日常生活狀況等共12項(xiàng)指標(biāo)。滿分為60分。分值越高，表明患者生活質(zhì)量越好。以WHO毒副反映5級(jí)分級(jí)原則作為參考對(duì)患者不良反映發(fā)生狀況進(jìn)行評(píng)定[4]。無(wú)毒副作用為0級(jí)：輕度反映為Ⅰ級(jí)；中度反映為Ⅱ級(jí)，重度反映為Ⅲ級(jí)；存在嚴(yán)重并發(fā)癥為Ⅳ級(jí)。1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)解決使用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表達(dá)，比較采用t檢查；計(jì)數(shù)資料以率（%）表達(dá)，比較采用字2檢查，P<0.05為差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2成果2.1兩組間臨床效果比較對(duì)兩組患者實(shí)施對(duì)應(yīng)治療后，對(duì)照組的總有效率為22.22%，局部控制率為53.33%，觀察組分別為46.67%、84.44%，觀察組均明顯高于對(duì)照組，差別都有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。2.2兩組的生活質(zhì)量改善狀況比較治療后，兩組患者的生活質(zhì)量都有一定程度的改善，但治療后觀察組患者的QOL評(píng)分明顯高于對(duì)照組，與治療前、對(duì)照組比較差別都有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。2.3兩組不良反映發(fā)生狀況比較觀察組、對(duì)照組患者在化療期間出現(xiàn)的不良反映重要為惡心嘔吐、血小板減少、白細(xì)胞減少等。各不良反映癥狀發(fā)生率比較，差別均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。3討論該病無(wú)特異性臨床體現(xiàn)，因此早期診療難度大，漏診率、誤診率均相對(duì)較高[4]。現(xiàn)在，非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者數(shù)量不停增加，其多數(shù)患者確診時(shí)均已失去手術(shù)治療機(jī)會(huì)，因此加強(qiáng)對(duì)晚期NSCLC的有效化療方案進(jìn)行進(jìn)一步研究含有重要臨床意義。吉西他濱為核苷酸還原酶克制劑，其含有與阿糖胞苷相似的化學(xué)構(gòu)造，在細(xì)胞內(nèi)憑借核苷激酶的作用進(jìn)行轉(zhuǎn)化，成為存在活性的二、三磷酸核苷[5-6]。另外，該種藥品本身能夠增進(jìn)核苷激酶活性得到有效增強(qiáng)，進(jìn)而可加緊存在活性的代謝產(chǎn)物的生成速度，使其本身作用得到有效增強(qiáng)。吉西他濱在應(yīng)用過(guò)程中，通過(guò)對(duì)DNA合成產(chǎn)生克制作用，使細(xì)胞發(fā)生程序化凋亡，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)抗腫瘤作用[7-8]。吉西他濱為一種細(xì)胞周期特異性藥品，通過(guò)細(xì)胞S期發(fā)生作用制止細(xì)胞從G1期轉(zhuǎn)化至S期[3]。同時(shí)，吉西他濱還可增進(jìn)鉑類化療藥品和DNA結(jié)合的穩(wěn)定性得到有效提高，其可與鉑類化療藥品發(fā)生協(xié)同作用，提高藥品的抗腫瘤效果[9]。NSCLC為對(duì)化療存在較低敏感性的肺癌，單獨(dú)使用一種藥品進(jìn)行治療時(shí)，療效存在較大局限性，且治療效果與患者既往化療狀況、藥品使用劑量存在親密聯(lián)系[10]。鉑類藥品的出現(xiàn)對(duì)NSCLC化療效果的提高含有重要意義。臨床研究成果顯示，聯(lián)合順鉑和其它藥品對(duì)NSCLC患者進(jìn)行化療時(shí)，患者緩和率可得到明顯提高，可高達(dá)25%～40%[11]。吉西他濱作為一種新型化療藥品，將其與順鉑聯(lián)合應(yīng)用于NSCLC患者化療中，可增進(jìn)緩和率明顯提高[12]。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外諸多研究成果均顯示，在晚期NSCLC患者化療期間應(yīng)用吉西他濱+順鉑方案，患者的緩和率可高達(dá)31%～54%[13-14]。吉西他濱的應(yīng)用可有效增強(qiáng)順鉑與DNA兩者互相嵌合的穩(wěn)定性，且對(duì)DNA遭受損傷之后的修復(fù)產(chǎn)生有效克制作用。同時(shí)，吉西他濱與順鉑聯(lián)合使用時(shí)，兩種藥品存在協(xié)同作用，吉西他濱可有克服順鉑的耐藥性，且兩種藥品聯(lián)合應(yīng)用可有效誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，對(duì)腫瘤細(xì)胞發(fā)生協(xié)同作用，提高整體抗腫瘤效果[15-16]。諸多臨床研究成果均表明，選用含鉑方案對(duì)NSCLC患者進(jìn)行治療時(shí)，患者出現(xiàn)的不良反映重要體現(xiàn)為胃腸道反映和骨髓克制[17-18]。但是這些不良反映均是可耐受的。在本次研究中，應(yīng)用吉西他濱聯(lián)合順鉑方案對(duì)45例觀察組患者進(jìn)行治療后，患者惡心嘔吐發(fā)生率為28.89%、血小板減少和白細(xì)胞減少發(fā)生率相對(duì)較高，分別為42.22%、51.11%，但是不良反映均較輕，患者可耐受。本次研究成果還顯示，觀察組患者肝功效損害、腎功效損害的發(fā)生率均較低，無(wú)患者出現(xiàn)癥狀明顯的肝、腎功效損害。在不良反映發(fā)生率比較上，兩組患者比較差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。這個(gè)研究成果表明，聯(lián)合吉西他濱和順鉑對(duì)NSCLC患者進(jìn)行治療不會(huì)使藥品毒副作用增加，含有較高的安全性。觀察組患者接受兩種藥品聯(lián)合治療后，治療總有效率、局部控制率分別為46.67%、84.44%，均明顯高于單純接受一種藥品治療的對(duì)照組，組間比較差別有?y計(jì)學(xué)意義（P比較差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。這個(gè)研究成果表明，聯(lián)合應(yīng)用吉西他濱和順鉑對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行治療，可增進(jìn)患者生存質(zhì)量得到有效提高，且提高程度更為明顯?？偠灾?，聯(lián)合吉西他濱和順鉑對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行治療，臨床治療效果更為抱負(fù)，且安全性較高，可增進(jìn)患者治療后生存質(zhì)量得到更大提高。參考文獻(xiàn)[1]胡興勝，焦順昌，張樹才，等.培美曲塞及吉西他濱分別聯(lián)合順鉑治療初治晚期非小細(xì)胞肺癌安全性和有效性的隨機(jī)對(duì)照研究[J].中國(guó)肺癌雜志，，15（10）：569-570.[2]劉君，溫福剛，李彬.欖香烯聯(lián)合吉西他濱+順鉑綜合治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床效果觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，，16（35）：604-605.[3]張生大，丁潔衛(wèi)，唐志華，等.吉西他濱聯(lián)合順鉑與紫杉醇聯(lián)合順鉑治療非小細(xì)胞肺癌的療效對(duì)比研究[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)生，，54（1）：71-73.[4]楊新杰，張卉，張權(quán)，等.培美曲塞或吉西他濱聯(lián)合順鉑一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床隨機(jī)對(duì)照研究[J].中華腫瘤防治雜志，，14（6）：778-779.[5]王靜，李峻嶺，石遠(yuǎn)凱，等.吉西他濱聯(lián)合順鉑在非小細(xì)胞肺癌輔助化療中的應(yīng)用[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，，15（9）：987-988.[6]李小峰，張亞華.順鉑聯(lián)合吉西他濱與聯(lián)合紫杉醇治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效分析[J].當(dāng)代腫瘤醫(yī)學(xué)，，22（5）：1087-1088.[7]楊金菊，丁敏.艾迪聯(lián)合吉西他濱及順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的Meta分析[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，，19（24）：40-41.[8]徐海鵬，王強(qiáng)，許凌，等.吉西他濱聯(lián)合順鉑治療ⅢB與Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌的臨床研究[J].中國(guó)醫(yī)刊，，51（1）：91-94.[9]過(guò)雪丹，吳福林，陳暑波，等.吉西他濱聯(lián)合順鉑序貫吉非替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌[J].當(dāng)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，，12（9）：1696-1698.[10]劉愛學(xué)，李明淑，周澤強(qiáng)，等.多西他賽與吉西他濱分別聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效觀察[J].海南醫(yī)學(xué)，，24（2）：171-172.[11]溫泳濤，王兆邦，趙一菊，等.順鉑聯(lián)合吉西他濱與順鉑聯(lián)合紫杉醇治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效分析[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)生，，53（3）：74-75.[12]MiyataY，MatsuoT，SagaraY.Useoflow-dosecombinedtherapywithgemcitabine