CDE化學(xué)仿制藥專題培訓(xùn) -化學(xué)藥品補(bǔ)充申請(qǐng)申報(bào)資料常見問題分析 吳小飛

化學(xué)藥品補(bǔ)充申請(qǐng)申報(bào)資料常見問題分析主辦單位：國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心化學(xué)藥品補(bǔ)充申請(qǐng)化學(xué)藥品補(bǔ)充申請(qǐng)申報(bào)資料常見問題分析化學(xué)藥品補(bǔ)充申請(qǐng)化學(xué)藥品補(bǔ)充申請(qǐng)申報(bào)資料常見問題分析國(guó)家局藥品審評(píng)中心化藥藥學(xué)二部2023年11月14日目目3變更研究?jī)?nèi)容常見問題吳小飛《藥品注冊(cè)管理辦法》(2007年)《藥品注冊(cè)管理辦法》(2007年)《藥品注冊(cè)管理辦法》(2020年)《藥品注冊(cè)管理辦法》(2020年)變更事項(xiàng)變更事項(xiàng)備案變更變更產(chǎn)生影響的可能性更藥的全、效或量控產(chǎn)影的能性更藥的全、效或量控產(chǎn)影的能性CRNTGEV藥品審評(píng)中心化藥藥學(xué)二部(含微小變更)可國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心化學(xué)仿制藥專題培化學(xué)藥品補(bǔ)充申請(qǐng)申報(bào)資料常見問題分析補(bǔ)充申請(qǐng)申報(bào)情況2018-2022年需技術(shù)審評(píng)的補(bǔ)充申請(qǐng)(不含一致性評(píng)價(jià))受理量(件)補(bǔ)充申請(qǐng)■2018年■2019年■2020年■2021年■2022年>補(bǔ)充申請(qǐng)受理數(shù)量約占總的需技術(shù)審評(píng)的注冊(cè)申請(qǐng)的1/3,占有藥品技術(shù)審評(píng)資源較大一部分。化學(xué)藥品補(bǔ)充申請(qǐng)申報(bào)資料常見問題分析思考的問題和解決措施技術(shù)審評(píng)?評(píng)中遇到的困難?0U210B1完善變更研究?jī)?nèi)容，提高變更研究的質(zhì)量，使補(bǔ)進(jìn)一步指導(dǎo)申請(qǐng)人撰寫申報(bào)資料，盡量統(tǒng)一申報(bào)資料的格式，提高申報(bào)資料的質(zhì)量，便于審評(píng)員審評(píng)以提高審評(píng)效率和質(zhì)量，充分利用審評(píng)資源。進(jìn)一步優(yōu)化補(bǔ)充申請(qǐng)的審批審批制度，充分發(fā)揮分中心和省局的監(jiān)管力量。加強(qiáng)申請(qǐng)人與監(jiān)管機(jī)構(gòu)之間的溝通和協(xié)作，提高工作效率。化學(xué)藥品補(bǔ)充申請(qǐng)申報(bào)資料常見問題分析吳小飛化藥藥學(xué)二部化學(xué)藥品補(bǔ)充申請(qǐng)申報(bào)資料要求的歷程總局關(guān)于發(fā)布《藥品注冊(cè)受理審查指南總局關(guān)于發(fā)布《藥品注冊(cè)受理審查指南(2017年第194號(hào))附件6.藥品補(bǔ)充申請(qǐng)受理審查指南(試行總模板》(包括固體口服的通告》(2021年第15號(hào))《已上市化學(xué)藥品生產(chǎn)工藝變更研究技術(shù)指導(dǎo)原(2017年第140《藥品注冊(cè)管理辦法》(食品藥品監(jiān)管局令第28號(hào))附件4:藥品補(bǔ)充申請(qǐng)注冊(cè)事項(xiàng)及申報(bào)資料要求指南(試行)》的通告(2021年第17號(hào))化學(xué)藥品補(bǔ)充申請(qǐng)已上市化學(xué)藥品變更事項(xiàng)及申報(bào)資料要求申報(bào)資料常見問題分析cRNTVGEV四、申報(bào)資料要求藥品上市許可持有人應(yīng)根據(jù)所申請(qǐng)事項(xiàng)，按以下編號(hào)及順序項(xiàng)按照國(guó)家藥品監(jiān)管部門公布的有關(guān)年報(bào)的相關(guān)規(guī)定執(zhí)行。 藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件包括申報(bào)藥品歷次獲得的批準(zhǔn)文件，應(yīng)能夠清晰了解該品種完整的歷史演變過程和目前狀況。如藥品注冊(cè)證書、補(bǔ)充申請(qǐng)批件、藥品標(biāo)準(zhǔn)制修訂件等。附件包括上述批件的附件，如藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)工藝信息表、說明書、標(biāo)簽及其他附件。(1)境內(nèi)持有人及境內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)的《藥品生產(chǎn)許可證》及其變更記錄頁、營(yíng)業(yè)執(zhí)照復(fù)印件。(2)境外持有人指定中國(guó)境內(nèi)的企業(yè)法人辦理相關(guān)藥品注代理機(jī)構(gòu)的營(yíng)業(yè)執(zhí)照復(fù)印件。(3)境外已上市藥品提交其境外上市國(guó)家或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)出具的允許藥品變更證明文件、公證認(rèn)證文書及中文譯業(yè)、生產(chǎn)地址及藥品規(guī)格變更外，境外上市機(jī)構(gòu)不能出具有關(guān)證明文件的，申請(qǐng)人可以依據(jù)當(dāng)?shù)胤煞ㄒ?guī)的規(guī)定做出說明。境外生產(chǎn)的藥品注冊(cè)代理機(jī)構(gòu)發(fā)生變更的，應(yīng)提供境外持有人解除原委托代理注冊(cè)關(guān)系的文書、公證文書及其中文譯本。按照化學(xué)藥品1類、2類批準(zhǔn)的境外生產(chǎn)藥品，如申請(qǐng)不涉及技術(shù)類變更，應(yīng)按本項(xiàng)要求提交相關(guān)證明性文件。(4)藥品上市許可持有人變更中報(bào)資料要求按照《關(guān)于發(fā)布〈藥品上市后變更管理辦法(試行)〉的公告》(2021年第83.檢在檢驗(yàn)相關(guān)信息3.檢在檢驗(yàn)相關(guān)信息包括藥品研制情況信息表、藥品生產(chǎn)情況信息表、現(xiàn)場(chǎng)主文件清單、藥品注冊(cè)臨床試驗(yàn)研究信息表、臨床試驗(yàn)信息表以及檢驗(yàn)報(bào)告。4.修訂的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)工藝信息表、說明書、標(biāo)簽樣稿，并附詳細(xì)修訂說明。s.藥學(xué)研充資料按照國(guó)家藥品監(jiān)管部門公布的已上市化學(xué)藥品藥學(xué)變更等相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則開展研究，根據(jù)相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則對(duì)各類變更事項(xiàng)的具體要求，分別提供部分或全部藥學(xué)研究試驗(yàn)資料和文獻(xiàn)資料，以及必要的原注冊(cè)申請(qǐng)相關(guān)資料。6藥理毒理研究資料按照國(guó)家藥品監(jiān)管部門公布的藥理毒理相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則開展研究，根據(jù)相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則對(duì)各類變更事項(xiàng)的具體要求，分別提供部分或全部藥理毒理研究的試驗(yàn)資料和必要的國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)資料。2.臨床研究資料,按照風(fēng)家藥品監(jiān)籠部門公布的已上市化學(xué)藥品臨床變更相未經(jīng)主辦方同意而得轉(zhuǎn)載截屏錄制惑他用術(shù)指導(dǎo)原則對(duì)各夾變更事項(xiàng)的具體要求，分別提供相關(guān)資料。要求進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，應(yīng)當(dāng)按照有關(guān)規(guī)定和相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則開展臨床試驗(yàn)。不要求進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，應(yīng)提供有關(guān)臨床資料。8.國(guó)家藥品監(jiān)管部門規(guī)定的其他資料。號(hào))的有關(guān)規(guī)定執(zhí)行?；瘜W(xué)藥品補(bǔ)充申請(qǐng)已上市化學(xué)藥品變更事項(xiàng)及申報(bào)資料要求申報(bào)資料常見問題分析四、申報(bào)資料要求藥品上市許可持有人應(yīng)根據(jù)所申請(qǐng)事項(xiàng)，按以下編號(hào)及順序包括藥品研制情況信息表、藥品生產(chǎn)情況信息表、現(xiàn)場(chǎng)主文提交申報(bào)資料，不適用的項(xiàng)目應(yīng)注明不適用并說明理由。年報(bào)事件清單、藥品注冊(cè)臨床試驗(yàn)研究信息表、臨床試驗(yàn)信息表以及檢國(guó)家藥品監(jiān)督管理局按照國(guó)家藥品監(jiān)管部門公布的已上市化學(xué)藥品藥學(xué)變更等品審K相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則開展研究，根據(jù)相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則對(duì)各類變更其主事項(xiàng)的具體要求，分別提供部分或全部藥學(xué)研究試驗(yàn)資料和文獻(xiàn)資料，以及必要的原注冊(cè)申請(qǐng)相關(guān)資料。(3)境外已上市藥品提交其境外上市國(guó)家或者地區(qū)藥品管文獻(xiàn)賃料。理機(jī)構(gòu)出具的允許藥品變更證明文件、公證認(rèn)證文書及中文譯2臨床研究資料按照國(guó)家藥品監(jiān)管部門公布的已上市化學(xué)藥品臨床變更相按照國(guó)家藥品監(jiān)管部門公布的已上市化學(xué)藥品臨床變更相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則開展研究。根據(jù)相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則對(duì)各類變更事項(xiàng)的具體要求，分別提供相關(guān)資料。要求進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，應(yīng)當(dāng)按照有關(guān)規(guī)定和相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則開展臨床試驗(yàn)。不要求進(jìn)行臨業(yè)、生產(chǎn)地址及藥品規(guī)格變更外，境外上市機(jī)構(gòu)不能出具有關(guān)證明文件的，申請(qǐng)人可以依據(jù)當(dāng)?shù)胤煞ㄒ?guī)的床試驗(yàn)的，應(yīng)提供有關(guān)臨床資料。。8.國(guó)家藥品監(jiān)管部門規(guī)定的其他資料。供境外持有人解除原委托代理注冊(cè)關(guān)系的文書、公證文書及其中按照化學(xué)藥品1類、2類批準(zhǔn)的境外生產(chǎn)藥品，如申請(qǐng)不涉及技術(shù)類變更，應(yīng)按本項(xiàng)要求提交相關(guān)證明性文件。(4)藥品上市許可持有人變更中報(bào)資料要求按照《關(guān)于發(fā)布(藥品上市后變更管理辦法(試行)》的公告》(2021年第8號(hào))的有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。,為人民日中化學(xué)藥品補(bǔ)充申請(qǐng)申報(bào)資料常見問題分析藥學(xué)研究資料撰寫總體思路評(píng)價(jià)變更的合理性以及變更可能產(chǎn)生的影響5.藥學(xué)研路藥學(xué)研究資料主要是對(duì)為什么估、變更研究?jī)?nèi)容和結(jié)果是否支持變更等方面進(jìn)行的闡述和未經(jīng)主辦方同意不得轉(zhuǎn)載截屏錄制或他用藥品審評(píng)中心參照《已上市化學(xué)藥品藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則(試行)》的要求，開展相藥品審評(píng)中心口變更的合理性評(píng)P在級(jí)口針對(duì)變更項(xiàng)目所研究(包括研究口變更的合理性評(píng)P在級(jí)口針對(duì)變更項(xiàng)目所研究(包括研究化學(xué)藥品補(bǔ)充申請(qǐng)藥學(xué)研究資料總體框架CENTERFORDRUGEVALUAT資料口變更內(nèi)容和變更口變更內(nèi)容和變更原因(以列表形變更后、主要變化及原因等信息)□申報(bào)品種獲準(zhǔn)口簡(jiǎn)述變更事項(xiàng)口對(duì)該化合物、劑型、規(guī)格的立題合理性進(jìn)行自我化學(xué)藥品補(bǔ)充申請(qǐng)申報(bào)資料常見問題分析化學(xué)藥品補(bǔ)充申請(qǐng)申報(bào)資料常見問題分析CRVTFGEV注冊(cè)申請(qǐng)表及證明性文件方面常見問題注冊(cè)申請(qǐng)表藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件證明性文件化學(xué)藥品補(bǔ)充申請(qǐng)申報(bào)資料常見問題分析藥學(xué)研究資料撰寫情況藥學(xué)研究資料撰寫情況藥學(xué)研究資料撰寫情況原料藥變更生產(chǎn)工藝原料藥變更生產(chǎn)工藝 3 3 4 4 5 5 19 194.3工藝驗(yàn)證 304.4結(jié)構(gòu)確證 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心制劑變更生產(chǎn)工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制劑變更生產(chǎn)工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)1 3 4 4 4 9 9 9 9 化學(xué)藥品補(bǔ)充申請(qǐng)申報(bào)資料常見問題分析藥學(xué)研究資料撰寫需關(guān)注的問題>按照《M4:CTD》模塊3撰寫的藥學(xué)研究資料需關(guān)注的主要問題：口建議在3.2.S.1(原料藥)或3.2.P.1(制劑)前面增加品種概述、立題合理性、變更內(nèi)容及cavrGIVAL口涉及變更內(nèi)容的章節(jié)，建議在該章節(jié)中增加變更前后的對(duì)比列表，以清晰體現(xiàn)變更的具體口除必要的原注冊(cè)申請(qǐng)相關(guān)資料，藥學(xué)研究資料內(nèi)容主要體現(xiàn)此次變更開展的相關(guān)研究資料。如果某項(xiàng)內(nèi)容未變更可在相應(yīng)的欄目下說明不適用。注意不要將變更開展的研究資料與原藥品審評(píng)中心藥品審評(píng)中心化藥藥學(xué)二部 1 5 10 153.2S4212溶解度 18 30 43 44 44 …48 105 254 256藥學(xué)研究資料撰寫需關(guān)注的問題 2 3 3 14 39 3.2.S.25工藝驗(yàn)證和評(píng)價(jià) 化學(xué)藥品補(bǔ)充申請(qǐng)申報(bào)資料常見問題分析藥學(xué)研究資料撰寫需關(guān)注的問題如何技術(shù)審評(píng)?如何技術(shù)審評(píng)?容進(jìn)行技術(shù)審評(píng)。由于審評(píng)員不能充分掌握變更的具體內(nèi)容，以及針對(duì)此次變更所開展的研究?jī)?nèi)容，如何進(jìn)行技術(shù)審評(píng)?化學(xué)藥品補(bǔ)充申請(qǐng)申報(bào)資料常見問題分析國(guó)家藥品監(jiān)督管理局變更主要研究信息匯總表>為更好地服務(wù)申請(qǐng)人，提高補(bǔ)充申請(qǐng)的審評(píng)質(zhì)量和效率，同時(shí)結(jié)合藥品審評(píng)工作實(shí)踐，建議申請(qǐng)人口對(duì)于申請(qǐng)人，撰寫變更主要研究信息匯總表，相當(dāng)于對(duì)藥學(xué)研究資料的化藥藥學(xué)二部口對(duì)于審評(píng)員，通過變更主要研究信息匯總表可以更直接、準(zhǔn)確和全面了口審評(píng)員可直接在變更主要研究信息匯總表上進(jìn)行評(píng)價(jià)，形成審評(píng)報(bào)告，提高審評(píng)效率和質(zhì)量，盡快完成補(bǔ)充申請(qǐng)的技術(shù)審評(píng)，有助于申請(qǐng)人申化學(xué)藥品補(bǔ)充申請(qǐng)申報(bào)資料常見問題分析GEVALUATIOK,N變更主要研究信息匯總表常見變更事項(xiàng)的主要研究信息匯總模板化學(xué)藥品補(bǔ)充申請(qǐng)申報(bào)資料常見問題分析變更主要研究信息匯總表撰寫需關(guān)注的問題>撰寫變更主要研究信息匯總表需關(guān)注的主要問題：口對(duì)部分委外研究項(xiàng)目(如包材相容性、生產(chǎn)組件相容性、包裝系統(tǒng)密封性等)的研究?jī)?nèi)容，建議申舉例：***注射液化化學(xué)藥品補(bǔ)充申請(qǐng)申報(bào)資料常見問題分析變更主要研究信息匯總表撰寫需關(guān)注的問題>撰寫變更主要研究信息匯總表需關(guān)注的主要問題：器相容性研究技術(shù)指導(dǎo)原則(試行)》和《化學(xué)藥物(原器相容性研究技術(shù)指導(dǎo)原則(試行)》和《化學(xué)藥物(原)的研究?jī)?nèi)容，建議申)的研究?jī)?nèi)容，建議申舉例：***注射液化學(xué)藥品補(bǔ)充申請(qǐng)申報(bào)資料常見問題分析CENTIGIVAIEATIOS,YMPA5.藥學(xué)研究資料撰寫的推薦格式究料究料變更的合理性評(píng)價(jià)和風(fēng)險(xiǎn)分析變更研究國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心化學(xué)藥品補(bǔ)充申請(qǐng)申報(bào)資料常見問題分析化學(xué)藥品補(bǔ)充申請(qǐng)申報(bào)資料常見問題分析化學(xué)藥品補(bǔ)充申請(qǐng)申報(bào)資料常見問題分析國(guó)家藥品監(jiān)督管理局案例一乙烯(PVC)/低密度聚體藥用復(fù)合硬片”包裝。案例二8℃處保存?！弊兏鼉?nèi)容：規(guī)格描述通用格式和撰寫指南》,外用制劑通用格式和撰寫指南》,外用制劑劑的標(biāo)示量(或體積)和有效成分密封保持”,本品變更后的貯藏資料申報(bào)要求(試行)》(中檢包材函【2014】63號(hào))相關(guān)規(guī)1.6化學(xué)藥品補(bǔ)充申