片劑崩解不合格的原因分析總結(jié)

片劑崩解不合格的原因分析總結(jié)藥物的吸收過程可簡化為：片劑K1包含輔料的顆粒K2藥物原粉K3吸收入機體的藥物。除極易溶于水的藥物外，溶解速度常數(shù)K1是很小的。片劑經(jīng)第一次崩解成粗粒，使有效表面積增加，但遠遠小于第二次崩解后的有效表面積。所以上述三個速度常數(shù)的關(guān)系為K3≥K2≥K1，片劑崩解對藥物吸收有著重要的意義。片劑若在胃腸液中不崩解或需要較長時間才崩解，就顯示出主藥有效性不好或至少是療效開始有一個不當?shù)倪t延。所以中國藥典對每一種片劑都規(guī)定了崩解時限，并以此來衡量片劑在體外的生物利用度。片劑崩解的機理可能因制片所用的原料和輔料的不同而異。用水溶性藥物及輔料制成的片劑透水后，主藥和輔料溶洞解；有的片劑中含有可溶性成分，透入水后可溶性成分溶解而形成很多溶蝕孔而使片劑崩解；有的片劑之所以能成型，與可溶性成分在粒子間形成固體橋有關(guān)，透水后，水溶性固體橋溶解，結(jié)合力瓦解，使片劑崩解；有的片劑中含有遇水可產(chǎn)生氣體（如泡騰劑）的崩解劑等等，其崩解機理易理解。但多數(shù)片劑均需加入崩解劑以促使片劑崩解，其機理與上述情況有所不同。目前對片劑的機理雖還在繼續(xù)研究之中，但有以下幾種學(xué)說與生產(chǎn)實際還是比較切合：崩解劑吸水膨脹而使片劑崩解；崩解劑增強片劑的吸水性對于生產(chǎn)中有些片劑的崩解不合格現(xiàn)象，藥片劑崩解不合格是很常見的問題。中藥原料來源復(fù)雜，特別是油類、樹脂、全浸膏片劑所造成同崩解不合格最為常見，由于沒有孔隙和毛細管或把孔隙和毛細管通道堵塞，合水分不能迅速進入片劑中而造成崩解不合格。造成崩解不合格的原因很多，首先應(yīng)對藥物的組成成分作具體分析，常見的原因及解決辦法如下：1.顆粒過于堅硬，特別是浸膏類品種。可在處方中適當減少膏量，增加藥粉量或增加一些崩解劑，如淀粉，羧甲基淀粉鈉；可將粗顆粒破碎；選擇適當?shù)酿ず蟿?，或選用較高濃度的酒精制粒；增加崩解劑用量。2.崩解劑的品種及加入方法選擇不當，用量不足，或干燥不夠均影響片劑的崩解和溶出。應(yīng)調(diào)整品種或用量，并改進加入方法，如采用內(nèi)外加法加入崩解劑，則利于崩解和溶出。3.黏合劑的黏性太強，用量過多。間聚合力過強而影響崩解，可減少黏合劑用量或調(diào)換黏合劑品種，有的用水作黏合劑的品種可改用書乙醇，以降低顆粒的堅硬性，擴大顆粒疏水的通道。4.疏水性潤滑劑用量過多。如硬脂酸鎂用量過多，可減少用量或更換成滑石粉、二氧化硅等或采用親水性潤滑劑，如月桂醇硫酸鎂等。5.壓片時壓力太大，造成片劑過于堅硬?？稍谟捕群细竦那疤嵯陆档蛪浩瑱C壓力加以解決。6.含膠、糖或浸膏的藥片貯存溫度較高或引濕后，崩解時間均會延長。應(yīng)注意存貯條件。7.片劑中含油類成分較多，合片劑疏水性較強。如果加入吸油劑把油吸掉，無需加崩解劑，崩解問題即可解決。或加入表面活性劑，改善片劑的潤濕性，也可解決崩解問題。8.制粒的工藝也是造成片劑崩解不合格原因之一。多年研制片劑工作遇到此類問題從如下幾個方面著手解:一.制粒方面的1.粘合劑粘性太強，或選擇不當.2.粘合劑用量太多.3.攪拌時間太長，顆粒硬度過大內(nèi)崩解劑用量太少或不足,一般不得少于15%左右4.整粒篩網(wǎng)選擇不當,一般選用14目篩.二.干燥方面1.干熾溫度過高，干燥時間過長影響顆粒過干、過硬、造成加大壓力，從而影響崩解度2.顆粒干燥不充分或不夠時間，造成粘性太強三.崩解劑1.外加崩解劑用量不足或選擇不當2.對難溶性藥物或含中藥成份片子可加入適量的表面活性劑(可內(nèi)外同時加)四.主藥性質(zhì)1.主料本身粘性太強.2.干燥溫度過高使部分顆粒而熔融，造成崩解不好