順式阿曲庫銨的中時效非去極化及臨床應用

順式阿曲庫銨的中時效非去極化及臨床應用

順式阿達穆沙倫是一種新型的非選擇性肌肉松弛劑。這是一種異構酸a.10的一部分。這是一個順式旋光異構體，充分發(fā)揮了最終板的能耗帶的競爭力，并發(fā)揮了肌肉松弛的作用，如最終板的膽堿受體。國產順式阿曲庫銨(商品名庫泰)是擁有國內自主知識產權的順式阿曲庫銨新劑型,目前還沒有其相關臨床研究。本研究旨在觀察全麻誘導期間單次靜注3倍ED95劑量的順式阿曲庫銨和阿曲庫銨后的血流動力學變化及其對組胺釋放的影響,并進行比較。1病例選擇及管理情況1.1臨床資料ASAⅠ~Ⅱ級全麻擇期手術患者30例,男18例、女12例,所有患者無肝、腎疾病,無神經肌肉傳導功能障礙,術前亦未用已知可影響神經肌肉傳導功能的藥物及組胺受體激動劑或拮抗劑。根據(jù)所用肌松藥將患者隨機分為兩組,每組15例,Cis組(順式阿曲庫銨0.15mg/kg,3XED95,商品名庫泰,東英藥業(yè))中男7例、女8例,年齡(38.07±11.09)歲,體質量(66.07±8.46)kg,BMI(23.73±2.89)kg/m2;Atr組(阿曲庫銨0.75mg/kg,3XED95,上海恒瑞)中男11例、女4例,年齡(41.07±14.94)歲,體質量(72.47±12.89)kg,BMI(24.92±2.79)kg/m2。兩組上述指標比較無統(tǒng)計學差異。1.2麻醉方法所有患者于入室后,開放前臂靜脈。所有藥物經前臂靜脈注入。麻醉誘導先給予咪達唑侖0.04~0.05mg/kg后,再使用靶控輸注方式給予丙泊酚和瑞芬太尼。丙泊酚的藥代動力學模式為Marsh,其血漿靶濃度設置為3μg/ml;瑞芬太尼應用Minto藥代動力學模式,效應室靶濃度設置為4ng/ml。靶控泵為思路高TCI-Ⅲ型注射泵。待患者神志消失后使用肌松監(jiān)測儀(TOF-WATCH?SX,Organon,荷蘭)定標穩(wěn)定達5min后,分別給兩組患者注入需要觀察的肌松藥(注藥時間為5~10s)。1.3血流動力學監(jiān)測患者入室后應用Datex-OhmedaS/5型監(jiān)護儀持續(xù)監(jiān)測患者的血流動力學變化及呼氣末二氧化碳分壓(PETCO2),使其維持在35~40mmHg。記錄患者麻醉前(T0),注入靜脈全麻藥后2min(T1),靜注肌松藥后2min(T2),5min(T3)時的平均動脈壓(MAP)和心率(HR)。同時觀察患者皮膚情況和有無支氣管痙攣癥狀。皮膚變化情況分級如下:0級:無明顯變化;Ⅰ級:皮膚潮紅(時間>120s);Ⅱ級:皮膚紅斑;Ⅲ級:風疹塊。1.4血漿組胺濃度測定分別于T0、T1、T2、T3時間用含有EDTA抗凝劑的真空采血管經橈動脈采血2ml,即刻將采血管置于冰上。低溫離心后取上層血漿1ml置于試管內,將血樣置于-30℃冰箱中保存。應用酶聯(lián)免疫吸附法測定血漿中的組胺濃度,試劑盒由AdlitteramDiagnosticLaboratories公司提供。1.5統(tǒng)計學方法所有參數(shù)均采用xˉ±sxˉ±s表示,組間比較應用t檢驗,組內不同時間比較應用方差分析。以P≤0.05為有統(tǒng)計學差異。2各組血漿基因組情況比較每組各有4例血漿組胺測定標本部分發(fā)生溶血,未進行檢測。Cis組與Atr組血漿組胺濃度和血流動力學變化情況比較見表1。由表1可見,與麻醉前比較,Cis組在應用靜脈全麻藥后以及給予肌松藥2min、5min后血漿組胺濃度無顯著改變(P>0.05);Atr組給予阿曲庫銨后2min及5min血漿組胺濃度顯著升高(P<0.05)。各組平均動脈壓(MAP)在應用靜脈全麻藥后以及給予肌松藥2min、5min后均有顯著下降(P<0.05),組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。組間及組內HR變化無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。兩組皮膚均未發(fā)現(xiàn)任何變化。3各組大鼠血漿基因組釋放的比較非去極化肌松藥的組胺釋放作用及其對血流動力學的影響是臨床麻醉中一個值得關注的問題。組胺是人體分布廣泛、作用強的生物活性物質之一。它對不同組織和細胞可產生生理和病理反應,也是變態(tài)反應性疾病中炎癥的重要化學介質。生理狀態(tài)下體內僅有少量組胺釋放,參與循環(huán)的局部調節(jié)和中樞神經系統(tǒng)的某些過程,并不引起不良反應。與阿曲庫銨相比,順式阿曲庫銨的突出優(yōu)點是組胺釋放作用弱,這一點在動物實驗及臨床試驗均得到證實。由于組胺釋放作用小,不會導致氣道痙攣,順式阿曲庫銨甚至可以安全用于哮喘患者的麻醉。臨床研究表明,較小劑量阿曲庫銨無明顯的自主神經作用和組胺釋放作用,也不會導致明顯的血流動力學改變;劑量超過0.5mg/kg時,阿曲庫銨可引起組胺釋放,導致面部潮紅、支氣管痙攣和血壓降低。本研究中測定血漿組胺濃度的方法是酶聯(lián)免疫吸附法。其靈敏度為10pg/ml。此法正常血漿組胺濃度應該小于10ng/ml,若超過兩倍正常濃度,即可引起全身反應,臨床癥狀是否出現(xiàn)與血漿組胺濃度及個體敏感性有關。組胺對心血管系統(tǒng)的影響表現(xiàn)為:作用于H1和H2受體而引起廣泛的周圍血管擴張,回心血量減少;毛細血管內皮細胞收縮導致通透性增加,循環(huán)血量減少,引起血壓下降,甚至心臟停跳。另外,組胺通過興奮H2受體和刺激腎上腺髓質釋放兒茶酚胺,對心肌產生正性變力和正性變時作用,可使心率增快30%。易感人群可導致氣管收縮以及皮膚紅斑。本研究顯示靜注全麻藥后以及靜注肌松藥后2min、5min,Cis組應用0.15mg/kg國產順式阿曲庫銨血漿組胺濃度無顯著改變,與給藥前相比無統(tǒng)計學差異。這與既往研究結果一致,說明國產順式阿曲庫銨在對組胺釋放的影響方面與國外制劑類似。與給肌松藥前相比,Atr組在給予阿曲庫銨0.75mg/kg后血漿組胺濃度顯著升高。但兩組應用肌松藥前后均未發(fā)現(xiàn)明顯皮膚變化。在應用0.75mg/kg阿曲庫銨后雖然有明顯的組胺釋放,但是Cis組與Atr組各時間點組間比較無顯著性差異,可能與本研究中靜脈推注肌松藥時速度緩慢有關:緩慢注藥可以使血藥濃度上升不致太快。血流動力學變化方面,本研究顯示在應用靜脈全麻藥后及給與肌松藥后MAP比未注藥前均有顯著降低,HR變化無顯著差異,說明MAP主要受丙泊酚和瑞芬太尼的影響。異丙酚具有一定的循環(huán)抑制作用,快速靜注易有血壓下降和心率減慢。血壓下降與其外周血管擴