降脂治療與減少心血管事件

降脂治療與減少心血管事件1整理課件目錄氟伐他汀的國際臨床研究氟伐他汀降脂療效與平安性降脂治療目標降脂治療與冠心病等心血管事件的關系2整理課件GottoAMJr,etal.Circulation.1990;81:1721-1733.CastelliWP.AmJMed.1984;76:4-12.膽固醇與冠心病的相關性:流行病學研究10年冠心病死亡率(死亡數/1000)血清膽固醇(mg/dl)總膽固醇水平減少1%

冠心病危險性減少2%每1000人中冠心病發(fā)病數血清膽固醇(mg/dl)Framingham研究(n=5209)多重危險因素干預試驗

(MRFIT)(n=361,662)235-264265-294≥2951502002503005040302010總膽固醇水平升高1%

冠心病危險性增加2%205-2343整理課件降脂治療：遞減定律

259201510508765430.21.94.8膽固醇

(mM)冠心病6年死亡率〔％〕每減低50mg防止發(fā)生的事件Source:MRFIT4整理課件-30-33-29-28-22-40-30-20-100LDL-C腦卒中總死亡率%**??§*可信限未報告?95%CI,14%-41%.?95%CI,16%-37%.§95%CI,12%-31%.HebertPRetal.JAMA.1997;278:313-321.降低LDL-C對冠心病事件

和總死亡率的影響非致死性/致死性

冠心病心血管疾病

死亡率5整理課件降脂治療與減少心血管事件6整理課件GottoAMJr,etal.Circulation.1990;81:1721-1733.CastelliWP.AmJMed.1984;76:4-12.膽固醇與冠心病的相關性:流行病學研究10年冠心病死亡率(死亡數/1000)血清膽固醇(mg/dl)總膽固醇水平減少1%

冠心病危險性減少2%每1000人中冠心病發(fā)病數血清膽固醇(mg/dl)Framingham研究(n=5209)多重危險因素干預試驗

(MRFIT)(n=361,662)235-264265-294≥2951502002503005040302010總膽固醇水平升高1%

冠心病危險性增加2%205-2347整理課件-30-33-29-28-22-40-30-20-100LDL-C腦卒中總死亡率%**??§*可信限未報告?95%CI,14%-41%.?95%CI,16%-37%.§95%CI,12%-31%.HebertPRetal.JAMA.1997;278:313-321.降低LDL-C對冠心病事件

和總死亡率的影響非致死性/致死性

冠心病心血管疾病

死亡率8整理課件即使TC正常，低水平HDL膽固醇仍能增加冠心病危險：

Framingham心臟研究HDL膽固醇和TC水平對CHD危險的影響：受試者年齡為48至83歲之間。CastelliWPetal.JAMA.1986;256:2835-2838.02468101214<4040-4950-59

60<200230-259200-229

260HDL膽固醇(mg/dL)TC

(mg/dL)冠心病的14年發(fā)病率(%)11.2411.9112.5011.916.564.679.055.534.854.153.772.782.063.8310.76.69整理課件臨床試驗5年心梗發(fā)生率〔%〕危險性115150142192941391121501221883531232434事件↓%終點LDL根底LDL無冠心?。话隳懝檀妓剑虷DL膽固醇水平冠心病無冠心?。吣懝檀妓?2.613.2/15.97.92.84SCARELipidWOSCOPSAFCAPS/TexCAPS4s(Lancet94'344:1383-89).CARE(1001-09),LIPID(NEJM98':339:1349-57),AFCAPS(TexCaps)(JAMA98':279:1615-22),WOSCOPS(NEJM95'333:1301-07).LDL下降幅度〔%〕3525322623冠心?。吣懝檀妓?0整理課件5項大規(guī)模臨床試驗的共同特點北歐辛伐他汀生存研究〔4S〕；西蘇格蘭冠心病預防研究〔WOSCOPS〕冠心病事件復發(fā)研究〔CARE〕；普伐他汀對冠心病的長期干預(LIPID)空軍／得州冠狀動脈粥樣硬化研究(AFCAPS/TexCAPS)試驗所采用的調脂藥物都是他汀類，TC、LDL-C和TG都有降低，HDL-C有升高，其中特別顯著的是LDL-C有大幅度的降低；冠心病死亡率和致殘率明顯降低，尤其是總體死亡率顯著降低，對腦血管事件療效也相當顯著；非心血管病死亡率〔如癌癥、自殺等〕并未增加；肯定了應用他汀類藥物進行降脂治療的臨床益處。4S(ScandinavianSimvastatinSurvivalStudyGroup.1994;344:1301-1307)WOSCOPS(NewEnglJMed1995;333(20):1301-1307)CARE(GoldbergRBetal.Circulation1998;98:2513-2519)LIPID(NEJM1998:339:1349-57)AFCAPS/TexCAPS(DownJRetal.JAMA1998;279(20):1615-1622)11整理課件中國人的血脂狀況中美協作研究，北京、廣州，1983-1985年男性和女性，年齡35-44歲無論男性還是女性，膽固醇水平均較低：–TC均值為175mg/dl(4.5mmol/L)–LDL–C均值為100mg/dl(2.6mmol/L)HDL–C均值為男性為51mg/dl(1.3mmol/L);女性為55mg/dl(1.42mmol/L)血脂異常率：–20%的人TC200-240mg/dl(5.2-6.2mmol/L)–7-10%的人TC>240mg/dl(6.2mmol/L)–25%的男性HDL-C<35mg/dl(0.9mmol/L),女性<45mg/dl(1.2mmol/L)BMI、吸煙、飲食及運動與血脂水平相關PRC-USResearchGroup,Circulation1992;85:1083-96;Taoetal.,IntJEpidemiol1992;21:893-903;Zhouetal.,IntJEpidemiol1995;24:528-34888812整理課件8-13年冠心病死亡的危險度〔年齡和性別校正〕，上海，1972-1986中國人膽固醇與冠心病的關系ChenZetal.BMJ1991;303:276-82.N=9021;冠心病死亡=43；Chi2fortrend=8.35,P<0.01總膽固醇(mmol/L)00.20.40.60.811.21.41.61.8<3.5(138)3.54-4.104.11-4.62>4.63(180)危險度13整理課件糖尿病：危險性與冠心病相當Framingham10年冠心病危險預測NCEPATPIII的局部特征NCEPATPIII指南.JAMA.2001;285:2486-2497.考察多種危險因素最正確水平的LDL膽固醇<100mg/dL：原為100mg/dL低水平的HDL膽固醇為<40mg/dL：原為<35mg/dL脂質和脂蛋白分類修訂推薦進行完整的脂蛋白譜檢查〔TC、LDL、HDL、TG〕第二選擇：空腹TC和HDL；如果TC>200mg/dL或HDL<40mg/dL，繼續(xù)進行脂蛋白譜檢查篩查/檢測的新建議14整理課件CHD或 <100

100 >100to

130等同CHD?2+危險因素 <130

130 >130to

1600-1危險因素 <160

160 >160to

190NCEPATPIIILDL膽固醇治療目標及治療建議*權威人士對何時開始藥物治療，意見尚未統(tǒng)一。?本類指沒有冠心病的臨床表現但具有冠心病事件相似危險的患者〔如糖尿病、多危險因素或其他形式的動脈粥樣硬化性疾病如外周動脈疾病〕。NCEPATPIIIgiudeline.JAMA.2001;285:2486-2497.開始治療性生活方式改變目標開始藥物治療*LDL膽固醇水平〔mg/dL〕15整理課件大多數患者沒有到達NCEPATPII的治療目標到達NCEPATPIILDL膽固醇治療目標的患者(%)PearsonTAetal.ArchInternMed.2000;160:459-467.低危(n=1143)高危(n=2285)冠心病(n=1460)全部患者(N=4888)6837183802040608010016整理課件降脂目標?血脂異常防治建議?治療目標值動脈粥樣硬化病(-)其它危險因子(-)TC＜5.72mmol/L(220mg/dl)LDL-C＜3.64mmol/L(140mg/dl)TG＜170mmol/L(150mg/dl)動脈粥樣硬化病(-)其它危險因子(+)TC＜5.20mmol/L(200mg/dl)LDL-C＜3.12mmol/L(120mg/dl)TG＜170mmol/L(150mg/dl)動脈粥樣硬化病(+)TC＜4.68mmol/L(180mg/dl)LDL-C＜2.60mmol/L(100mg/dl)TG＜1.70mmol/l(150mg/dl)17整理課件1999年京、滬、穗三大城市17家三甲醫(yī)院〔1000例心血管、內分泌及神經內科〕總達標只有10%，心血管內科只有5.1%；2000年L-TAP12省市2217例高TC患者總達標24.8%，冠心病達標15.8%.降脂達標調查18整理課件氟伐他汀40mg/天治療8周降低

37%的LDL氧化率

AviramM,etal.JCardiovascPharmacol1998;31:39-45.

氧化型LDL

(nmolesMDA/mgLDLprotein)40200基線氟伐他汀40mg治療8周*p<0.01*301937%的差距19整理課件87.576.565.554.543.53mmol/l氟伐他汀撫慰劑總膽固醇06121824雙盲期開放期—所有病人均接受氟伐他汀治療氟伐他汀對總膽固醇和低密度脂蛋白的作用氟伐他汀對老年患者的療效LDL-C周LyeM,etal.CoronaryArteryDisease.1998.9(9):583-9020整理課件來適可國際臨床研究研究題目LCASFLARELiSAALERTSOLARLIPSDALLASFAME研究人群及結果預防PTCA術后再狹窄的發(fā)生重度粥樣硬化患者的心血管危險性腎移植患者中冠心病的預防性研究腎移植患者的急性反響研究冠脈血管成形術后的二級預防研究研究時期2.50.813.50.253.50.55病人數4291,0543652,1004201,6771206,000是否發(fā)表+++--+--患有冠心病的糖尿病患者內皮功能老年患者的發(fā)病率和死亡率的一級預防研究輕、中度冠心病患者高脂血癥21整理課件脂蛋白與冠狀動脈粥樣硬化研究(LCAS)目的：觀察調脂藥氟伐他汀對于CHD合并LDL-C輕、中度升高的患者是否能減緩冠狀動脈粥樣硬化斑塊的進展或使其消退，是否能減少新斑塊的形成。試驗設計：隨機分組、雙盲、撫慰劑對照。觀察2.5年。研究人群：429名35-75歲的男女患者，平均LDL-C為115-190mg/dL；冠狀動脈至少有一個斑塊引起30-75%但未到達100%的阻塞，且未經PTCA治療；3條冠狀動脈中至少2條用定量動脈造影檢測，但未到達100%的阻塞，也未經PTCA治療。治療方法：氟伐他汀20mgBid,撫慰劑對照，飲食控制后LDLC160mg/dL的患者加用消膽胺。評價終點：最小管腔直徑的變化AmJCardiology1997;80(3):278-286.22整理課件脂蛋白與冠狀動脈粥樣硬化研究(LCAS)對于膽固醇水平輕、中度升高的患者，氟伐他汀可減緩其動脈粥樣硬化的進展。結果氟伐他汀治療的患者具有下列血管造影顯示的益處：

MLD變化顯示，病變較少進展

狹窄直徑變化%顯示，病變較少進展

更少出現新病變經氟伐他汀治療更多患者病變消退，更少患者病變進展AmJCardiology1997;80(3):278-286.23整理課件氟伐他汀對低水平HDL膽固醇患者的療效：LCASMLD降低(mm)MLD,最小管腔直徑.BallantyneCMetal.Circulation.1999;99:736-743.-0.30-0.25-0.20-0.15-0.10-0.050HDL膽固醇

35mg/dLHDL膽固醇

35mg/dL氟伐他汀撫慰劑P=0.09P=0.0004相互作用的P值=0.01-0.065-0.274-0.036-0.08324整理課件氟伐他汀預防血管造影再狹窄試驗(FLARE)目的：評估服用氟伐他汀40mg,每日兩次以減少成功的冠脈球囊擴張血管成形術后管腔再狹窄發(fā)生的療效。試驗設計：多中心、隨機、撫慰劑對照試驗。于成功的冠脈球囊擴張血管成形術后26±2周做PTCA檢查，臨床觀察至術后40周。研究人群：共1054名患者隨機入組，其中氟伐他汀組409例，撫慰劑組427例完成試驗分析。治療方法：氟伐他汀40mgBid，撫慰劑對照。在患者進行PTCA術前2-4周先給予氟伐他汀或撫慰劑預治療，術后再服用氟伐他汀或撫慰劑至26±2周。評價終點：通過定量冠脈造影片觀察最小管腔直徑的變化。SerruysPWetal.EurHeartJ.1999;20:58-69.25整理課件隨機化氟伐他汀〔40mg，2/日〕撫慰劑成功的PTCA血管造影術事件數〔死亡、心肌梗死、冠狀動脈搭橋手術、重新干預〕FLARE(氟伐他汀預防動脈粥樣硬化再狹窄試驗)

病人數：1054〕-14→-28天180+14天280天SerruysPWetal.EurHeartJ.1999;20:58-69.26整理課件氟伐他汀預防血管造影再狹窄試驗(FLARE)結果抑制平滑肌細胞的增生證實了可以顯著減少PTCA術后患者死亡和心梗的發(fā)生(氟伐他汀使危險性下降了62%)緩解血管再狹窄的發(fā)生副作用少，病人耐受性好SerruysPWetal.EurHeartJ.1999;20:58-69.27整理課件死亡及心梗聯合終點的無心臟事件生存曲線：FLARE無心臟事件的受試者(%)SerruysPWetal.EurHeartJ.1999;20:58-69.07580859095100060120180240300時間(天)氟伐他汀(n=409) 6(1.5)撫慰劑(n=425) 17(4.0)RR=2.73(95%CI;1.09-6.85)死亡/心梗[n(%)]28整理課件來適可用于重度動脈粥樣硬化試驗(LiSA)目的：觀察調脂藥氟伐他汀對有病癥性冠心病的高膽固醇血癥患者主要心臟事件發(fā)生的影響。試驗設計：多中心、隨機、撫慰劑對照。觀察52周。研究人群：365名40-70歲高脂血癥的患者，且有冠心病病癥，心電圖運動試驗陽性，篩查前TC>250mg/dL,TG<300mg/dL。治療方法：氟伐他汀40mg或80mg(40mgBid)每天，撫慰劑對照，試驗期間控制飲食。評價終點：52周內心血管事件的發(fā)生Atherosclerosis144(1999)263-27029整理課件來適可用于重度動脈粥樣硬化試驗(LiSA)氟伐他汀組與撫慰劑組比較，可以顯著減少不良心血管事件(死亡、心梗、需CABG手術，或再行PTCA術)，即服用來適可一年便可使有病癥的冠心病人死亡的危險性下降71%。結果平均LDL-C下降27%，TC和TG(>227mg/dL)明顯降低氟伐他汀治療組運動負荷及心絞痛發(fā)作改善趨勢較大氟伐他汀平安性及耐受性較好Atherosclerosis144(1999)263-27030整理課件氟伐他汀顯著降低TC達17.4%，顯著降低LDL-C26.9%。-8.0%Atherosclerosis144(1999)263-270289284198193238.7270144.7177.6050150250350-17.4%-4.90%-26.9%氟伐他汀撫慰劑氟伐他汀撫慰劑TCLDL-C-30基線（平均）第52周變化（平均）變化幅度（%）血脂濃度〔mg/dl〕31整理課件氟伐他汀可以顯著降低有病癥的高血脂癥患者心臟事件的危險性達71%1.6-715.6-80-70-60-50-40-30-20-10010氟伐他汀組撫慰劑組降低幅度%%%%Atherosclerosis144(1999)263-270心臟事件發(fā)生率〔％〕32整理課件氟伐他汀降低冠心病人心血管事件的發(fā)生率-25%#-71%*-63%

-80%-70%-60%-50%-40%-30%-20%-10%0%心血管事件輕至中度高膽固醇血癥MACE重度高膽固醇血癥總的死亡和心肌梗死事件PTCA術后*:Atherosclerosis144(1999)263-270.:EurHeartJ1999;20(1):58-69#:AmJCardiology1997;80(3):278-286.33整理課件藥物之間的相互作用藥物之間的相互作用已成為評價藥物平安性的重要方面；必須考慮在長期治療過程中，臨床受益與出現危險性的比照。

許多藥物之間的相互作用是通過抑制或誘導細胞色素P450的同工酶而完成的，人體服用的藥物50%以上都是通過細胞色素P450酶3A4代謝的，這種藥物之間在酶水平的競爭是常見的，可以導致他汀類藥物特性的改變，升高血漿藥物濃度，增加產生不良反響的危險性；

藥物之間在藥代動力學方面的相互作用能影響藥物的療效，耐受性以及治療的依從性，是決定高膽固醇血癥患者治療平安性的重要的依據，尤其是那些需要長期治療并和的細胞色素氧化P450-3A的底物或/和抑制劑聯合應用時更為重要。InM.Gibaldi(Ed),4thEd.(pp.305-343).philadelphia:Lca&FebigeStockley,1.H(1996).London:PharmaceuticalPress34整理課件藥物代謝方法:通過細胞色素P450藥物代謝底物(由CYP450同工酶代謝)CYP450同工酶抑制劑3A42C92D61A2其他肝臟

P450酶底物濃度增加潛在藥物不良反響—因不良藥物反響住院可多達7%—因藥物間互相作用引起的不良藥物反響可多達22%35整理課件臨床常用的經過細胞色素P450同工酶進行氧化的藥物CYP1A2CYP2C9CYP2C19CYP2D6CYP2E1CYP3A4對乙酰氨基酚氟伐他汀安定阿米替林氯胺阿托伐他汀咖啡因二氯芬酸布洛芬可待因乙醇西立伐他汀氯氮平N-去甲安定苯巴比妥丙咪嗪氟烷紅霉素非那西丁華法令奧美拉唑美托洛爾非洛地平苯妥英去甲替林利多卡因奮乃靜洛伐他汀鷹爪豆堿辛伐他汀普萘洛爾奎尼丁硫利達嗪維拉帕米華法令環(huán)孢素硝苯吡啶Emst,M.E&Kelly,M.W(1998).Pharmacotherapy18,463-48Hoffman,H.S.(1992).Conn.Med56,107;ModifiedfromBrouweretal.(1994)36整理課件他汀類藥物平安性比較〔FDA認證〕〔1997.10－2000.12〕8.07.55.82.716.446.3肌痛0.61.31.00.23.911.5肌炎0.51.61.20.64.26.5肌病1.23.61.40.61.288.7橫紋肌溶解阿托伐他汀辛伐他汀普伐他汀氟伐他汀洛伐他汀西立伐他汀他汀類Aderseeventsreportedper1millionUSprescriptionsforeachstatin(FDAAERsdatabase;PublicCitizen).37整理課件來適可干預預防研究38整理課件背景盡管經PCI后，患者缺血病癥有短期改善，但是心血管事件的發(fā)生率仍然很高LIPS是第一個專門研究他汀類藥物對首次PCI后患者心臟療效的前瞻性試驗接受PCI治療人數增長迅速首次PCI后患者處于CHD早期階段LIPS包含了具有中等膽固醇〔132mg/dL〕水平的患者PCI,經皮冠脈介入.PCI：經皮冠脈介入.SerruysPW.Presentedat:ACC51stAnnualScientificSession;March20,2002;Atlanta,GA.39整理課件PTCA后無心臟事件的生存率無心臟事件的受試者(%)術后年數RuygrokPNetal.JAmCollCardiol.1996;27:1669-1677.0204080100608601359471121210死亡死亡/心梗死亡/心梗/CABG死亡/心梗/CABG/PTCA40整理課件研究設計在10個國家57個中心進行了隨機、撫慰劑對照、雙盲、多中心研究在首次成功進行PCI后，1677名患者被隨機分組，接受氟伐他汀80mg/天或撫慰劑治療對患者的隨訪持續(xù)了至少3年(最多4年)受試者納入期為1996年4月至1998年10月PCI：經皮冠脈介入.SerruysPW.Presentedat:ACC51stAnnualScientificSession;March20,2002;Atlanta,GA.41整理課件主要終點在3-4年的隨訪中無主要不良心臟事件*的生存時間

*主要不良心臟事件:心源性死亡非致死性的心梗冠脈旁路移植〔CABG〕重復PCIPCI,經皮冠脈介入.SerruysPWetal.IntJIntervCardiol.2002(inpress).42整理課件LIPS是唯一100％針對血管重建的試驗*7.6%的受試者進行了CABG或PTCA;?血管重建只包含經皮冠脈介入(PCIs).1ScandinavianSimvastatinSurvivalStudyGroup.Lancet.1994;344:1383-1389.2LIPIDStudyGroup.NEnglJMed.1998;339:1349-1357.3SacksFMetal.NEnglJMed.1996;335:1001-1009.4SerruysPW.Presentedat:ACC51stAnnualScientificSession;

March20,2002;Atlanta,GA.<8*4S1入選時的受試者(%)14LIPID233CARE3100?LIPS410080604002043整理課件 男性(%) 84.2 83.4

平均年齡(y) 60.0 60.0 PCI與首次給藥間隔[d(范圍)] 2.7(0-22) 2.7(0-22) 隨訪期中線(y) 3.9 3.9 不穩(wěn)定型心絞痛(%) 49.4 48.9

穩(wěn)定型心絞痛(%) 41.0 39.0

無病癥缺血(%) 8.5 10.9 多支血管病變(%) 38.2 35.1

平均射血分數(%) 62.2 61.8基線人口統(tǒng)計學資料氟伐他汀

(n=844)撫慰劑(n=833)PCI,經皮冠脈介入.SerruysPW.Presentedat:ACC51stAnnualScientificSession;March20,2002;Atlanta,GA.44整理課件基線危險因素既往心梗 44.0 44.81型或2型糖尿病*

14.2 9.8高血壓史 39.1 38.1中風史 2.0 3.2外周血管病 5.9 6.8吸煙(以往或現在) 71.6 71.4冠心病家族史 28.3 30.1氟伐他汀(n=844)(%)撫慰劑(n=833)(%)*組間差異的95%可信區(qū)間(1.3-7.5).SerruysPW.Presentedat:ACC51stAnnualScientificSession;March20,2002;Atlanta,GA.45整理課件總膽固醇 200 5.2 199 5.2LDL膽固醇

131 3.4 132 3.4HDL膽固醇 38 1.0 37 1.0甘油三酯 160 1.8 160 1.7平均基線血脂值氟伐他汀(mg/dL)(mmol/L)撫慰劑(mg/dL)(mmol/L)SerruysPW.Presentedat:ACC51stAnnualScientificSession;

March20,2002;Atlanta,GA.46整理課件他汀療效試驗中平均基線LDL膽固醇值1Shepherd

Jetal.NEnglJMed.1995;333:1301-1307.2ScandinavianSimvastatinSurvivalStudyGroup.Lancet.1994;344:1383-1389.3DownsJRetal.JAMA.1998;279:1615-1622.4LIPIDStudyGroup.NEnglJMed.1998;339:1349-1357.5SacksFMetal.NEnglJMed.1996;335:1001-1009.6SerruysPW.JAMA.2002;287(24):3215-22.

March20,2002;Atlanta,GA.WOSCOPSLDL膽固醇(mg/dL)4SAFCAPS/

TexCAPSLIPIDCARELIPS200150100050188192150150139132——由于入選患者基線LDL水平較低，LIPS試驗比其它試驗更難到達主要終點47整理課件血脂參數：相對于基線的中值改變*P<0.001與撫慰劑比照.SerruysPW.Presentedat:ACC51stAnnualScientificSession;

March20,2002;Atlanta,GA.總膽固醇 氟伐他汀 201 5.2 166 4.3* -14 (-16,-12) 撫慰劑 197 5.1 201 5.2 +3 (0,5)LDL膽固醇 氟伐他汀 132 3.4 97 2.5* -26 (-28,-23) 撫慰劑 132 3.4 132 3.4 0 (0,4)HDL膽固醇 氟伐他汀 35 0.9 43 1.1 +22 (18,25) 撫慰劑 35 0.9 43 1.1 +22 (18,25)甘油三酯 氟伐他汀 151 1.7 124 1.4 -14 (-19,-10) 撫慰劑 151 1.7 124 1.4 -14 (-20,-9)基線(mg/dL)(mmol/L)終點(mg/dL)(mmol/L)中值改變[%(95%CI)]48整理課件LDL膽固醇水平的改變LDL膽固醇(mg/dL)撫慰劑6周氟伐他汀隨機化后年數0.51.522.533.5410010015075130SerruysPW.Presentedat:ACC51stAnnualScientificSession;

March20,2002;Atlanta,GA.P<0.00149整理課件主要終點：

無MACE生存時間無MACE的受試者(%)07080901000.00.51.52.53.5隨機化后年數撫慰劑氟伐他汀2.03.04.01.0高危受試者(生存百分比) 氟伐他汀 844(100.0) 703(84.2) 666(80.9) 647(80.2) 250(78.3) 撫慰劑 833(100.0) 686(83.6) 642(78.8) 610(76.1) 228(72.6)MACE,主要不良心臟事件.SerruysPW.JAMA.2002;287(24):3215-22.危險降低=22%P=0.012750整理課件MACE,主要不良心臟事件;ITT,準備治療人群.*通過Cox危險比例模型.SerruysPW.Presentedat:ACC51stAnnualScientificSession;

March20,2002;Atlanta,GA.主要終點和次級終點的危險比(ITT)MACE 0.78(0.64-0.95) 0.013心源性死亡 0.53(0.27-1.05) 0.068非心源性死亡 0.84(0.48-1.49) 0.555所有死亡 0.69(0.45-1.07) 0.097心源性死亡/MI 0.69(0.46-1.02) 0.065所有死亡/MI 0.75(0.54-1.03) 0.076危險比

(95%CI)P

值*利于氟伐他汀利于撫慰劑0.501.000.250.751.501.25危險比(95%CI)51整理課件MACE,主要不良心臟事件;ITT,準備治療人群.*通過Cox危險比例模型.SerruysPW.Presentedat:ACC51stAnnualScientificSession;

March20,2002;Atlanta,GA.所有受試者 0.78(0.64-0.95) 0.013亞組人群 單支血管病變 0.86(0.66-1.13) 0.278

多支血管病變 0.66(0.48-0.91) 0.011

無糖尿病 0.83(0.67-1.03) 0.096

糖尿病 0.53(0.29-0.97) 0.041亞組人群中MACE的危險比(ITT)危險比

(95%CI)P

值*利于氟伐他汀利于撫慰劑0.501.000.250.751.25

危險比(95%CI)52整理課件LIPS：生存時間——服用氟伐他汀的多血管病變組無事件發(fā)生率與服用撫慰劑的單支血管病變組相似單支血管－撫慰劑單支血管－氟伐他汀多支血管－撫慰劑多支血管－氟伐他汀P=0.19病人無事件發(fā)生率〔％〕1009080706001時間〔年〕234Pa