【中藥新藥研究與開發(fā)方法研究5800字（論文）】

目錄TOC\o"1-3"\h\u12391前言 中藥新藥研究與開發(fā)方法研究摘要：目的：打開中藥新藥研發(fā)的思路，讓中藥能走出國門，打入世界市場。方法：以臨床為核心，跨學(xué)科專業(yè)人才隊伍的建設(shè)，加強對中藥研發(fā)、生產(chǎn)中知識產(chǎn)權(quán)的保護?；谂R床經(jīng)驗和系統(tǒng)植物學(xué)理論的中藥新藥先導(dǎo)化合物發(fā)現(xiàn)新方法，基于“全息指紋技術(shù)”的中藥新藥提取純化技術(shù)方法，基于疾病干預(yù)需求的中藥創(chuàng)新劑型關(guān)鍵技術(shù)。結(jié)果：擺脫現(xiàn)狀，無創(chuàng)新的低水平重復(fù)且藥效平平，理論方法與技術(shù)瓶頸日益凸顯，并且難以走向國際大舞臺。結(jié)論：依據(jù)中醫(yī)藥理論指導(dǎo)，中藥的研發(fā)要把臨床實踐和最新的多學(xué)科理論融合應(yīng)用。關(guān)鍵詞：中藥新藥，研發(fā)，思路，創(chuàng)新前言隨著制藥業(yè)的發(fā)展，存在許多新的待解決問題，從20世紀(jì)前20年到現(xiàn)在，新藥研制困難重重。不止新的富有活性的化合物，還有所謂名叫先導(dǎo)化合物的化合物都難以找到，現(xiàn)代新藥研制經(jīng)費的急速升高，實驗中最常發(fā)生嚴(yán)重毒副反應(yīng)導(dǎo)致新藥臨床應(yīng)用的周期越來越長等等。有人研究統(tǒng)計后指出，現(xiàn)在研制出來一個新的新型藥，大概需要13年的時間，研發(fā)經(jīng)費2一3億美元[1]，而且還很難避免藥物之間毒副反應(yīng)。故研究中國新藥如何創(chuàng)新發(fā)展的思路是具有重大意義和責(zé)任的。本文旨在解決中藥新藥目前的問題，提出創(chuàng)新的思路和跨學(xué)科方法，幫助中國的新藥走向世界。一、中藥新藥研發(fā)概述中藥新藥研發(fā)是一個浩大的系統(tǒng)工程，關(guān)于多學(xué)科的理論知識和聚集很多共性技術(shù)的東西，每一個環(huán)節(jié)都不能缺失，如果不匹配都會讓整個技術(shù)早死甚至產(chǎn)業(yè)化失敗，后果嚴(yán)重[2]。很長一段的時期，中藥研發(fā)都是低水平的重復(fù)，既沒有成效，也沒有重大成果，是因為對中藥理論體系的特點和臨床經(jīng)驗的重要程度認(rèn)知不足導(dǎo)致的。隨著國家越來越對藥品行業(yè)的重視，新藥注冊條件逐漸提升，使得我們很容易看到中藥研發(fā)市場的最大弊病，即理論方法不足，技術(shù)不夠。必然會沒有研發(fā)效率，成功率低，大量的失敗浪費了許多財力物力。如果不解決這些問題，整個中藥行業(yè)的產(chǎn)品結(jié)構(gòu)和產(chǎn)業(yè)技術(shù)都會受到制約，發(fā)展不起來。另一方面，最突出的問題就是中藥新藥的基礎(chǔ)研發(fā)與實際的應(yīng)用無法聯(lián)系，產(chǎn)生不了效益和經(jīng)濟支持。因此本文探討我國中藥新藥研發(fā)的科研思路創(chuàng)新策略，為中國的中藥研發(fā)謀劃國際市場。二、中藥新藥研發(fā)的現(xiàn)狀（一）沒有創(chuàng)意的低水平重復(fù)，藥效平平現(xiàn)狀是沒有得到支持和大力開發(fā)的，有確定的臨床治療效果，還能根治疾病的中藥、天然植物藥。卻有許多沒什么效果又吃不死人或無治療特點的新藥蔓延著整個中醫(yī)藥市場。關(guān)于這種頑劣的沒有創(chuàng)造力的低智商重復(fù)研究現(xiàn)象，甚至成了每年學(xué)術(shù)研討會上的熱門話題了。精英們的發(fā)出聲音，要打破局面，就要先不走低水平重復(fù)的怪圈，放棄一些利益，轉(zhuǎn)變思路。依據(jù)中醫(yī)藥理論的指導(dǎo)，配合臨床的實踐經(jīng)驗，想出創(chuàng)造力的思路，動用最前沿的科研成果，努力探尋新藥。（二）中藥新藥研發(fā)缺少理論來指引方向，技術(shù)不足用什么樣的人來研發(fā)，就決定的結(jié)果，但新藥研發(fā)團隊殘缺中堅力量，沒有多年經(jīng)驗和優(yōu)秀的臨床專業(yè)人士。在歷史局限性的影響下，我國眾多的中藥機構(gòu)中，如研究院所、食品研制公司大多數(shù)都是中藥專業(yè)相關(guān)的畢業(yè)生，而像要求比較高的藥理專業(yè)研究人員，只有在規(guī)模較大的研究機構(gòu)中能找到。即普遍缺乏穩(wěn)定的臨床專業(yè)研究技術(shù)力量[3]?？上攵?，這樣的人員配置明顯不足以勝任中藥新藥研發(fā)的任務(wù)。結(jié)果就是：僅有藥學(xué)研究人員的思維和知識，研發(fā)出的中藥新藥，往往不能很好的應(yīng)用在臨床實際中，藥物的療效與安全性就會大打折扣。（三）難以走向國際化如今，任何行業(yè)或項目想獲得好的發(fā)展都要國際化，對中藥走新藥而言，出國門是遲早的事。它即具有中華民族悠久的歷史文化底蘊，就應(yīng)受到世界人民的歡迎和認(rèn)可。但現(xiàn)實卻不是如此：理論上我們中醫(yī)的言辭太抽象，外國人在不了解我們的文化下，很難有耐心深入了解一個沒多大效益的東西，更別提還要通過翻譯和詮釋中醫(yī)理論。中藥研發(fā)過程開始是以中醫(yī)理論為依據(jù)，同時與中醫(yī)理論聯(lián)合互補，在中醫(yī)理論指引中藥研發(fā)的同時，我們的中醫(yī)理論也會被研發(fā)過程中收獲的知識充實和完善。中藥的成分復(fù)雜，單一味藥所包含的化合物就非常多，更別說化學(xué)成分了，更為復(fù)雜，對于具有幾味或更多的中藥復(fù)方制劑，研發(fā)創(chuàng)作就愈加困難?；瘜W(xué)反應(yīng)會讓成分發(fā)生變化，人無法預(yù)測，在制備工藝上因此也有很多變數(shù)。這種中醫(yī)中藥的特色，在某種程度上阻礙了中藥標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)模化，成為其發(fā)展過程中的攔路虎[4]。三、中藥新藥研發(fā)的思路和創(chuàng)新方法（一）以臨床為核心我們中國有許多經(jīng)典古方，還有民間祖?zhèn)鞯拿胤?，還有經(jīng)過專家醫(yī)生驗證過無數(shù)次有效的臨床經(jīng)驗方，這些都是中藥新藥研發(fā)的最佳切入點。中醫(yī)藥的優(yōu)勢就是這些臨床經(jīng)驗，我們必須要揚長避短。這幾個要素需要在選擇復(fù)方新藥時注意：①配伍原理；②醫(yī)學(xué)不同的流派、傾向、特長；③組方及藥味的藥理相互作用特性；④人類不同的體質(zhì)特征還有病史、環(huán)境與生活習(xí)慣的變化與發(fā)病的關(guān)系；⑤中藥的配方是否依據(jù)古典名方，藥味的初始發(fā)明有何不同，是越來越完善，還是一直沒變化；⑥專業(yè)研發(fā)人員的藥理學(xué)知識儲備和歷練、從事醫(yī)療實踐活動的經(jīng)歷。故，把工作研發(fā)新藥的主要方向放在古代流傳至今的配方和名醫(yī)多年的成方，還要放在醫(yī)院內(nèi)制劑和現(xiàn)代中醫(yī)臨床經(jīng)驗方上，因為這些品種是經(jīng)過多年臨床使用證實確有療效，一定具有很好的安全性，就會讓研究的初期順風(fēng)順?biāo)僮邚澛?。（二）跨學(xué)科專業(yè)人才隊伍的建設(shè)專業(yè)人才是中藥及天然植物藥研發(fā)成功的保證，重視中藥新藥研發(fā)人才隊伍的建設(shè)，鼓勵研發(fā)機構(gòu)中熱切尋找和歡迎臨床專業(yè)人員，讓他們參與進來研究工作，共同建立一個集藥學(xué)、藥理毒理學(xué)，還有臨床等專業(yè)學(xué)科融合的研發(fā)團隊或公司。人才是創(chuàng)新的基石，所以要積極開放的加大投入，培養(yǎng)更多跨學(xué)科的人才，作為推動中藥研發(fā)創(chuàng)新的中堅力量。然后就可以開展下面的創(chuàng)新方法：1.基于臨床經(jīng)驗和系統(tǒng)植物學(xué)理論的中藥新藥先導(dǎo)化合物發(fā)現(xiàn)新方法為了清晰的知道新藥的目標(biāo)植物的類群，還有其生長的環(huán)境位置，除了得依據(jù)親緣關(guān)系學(xué)、生源途徑假說，還要有民族民間藥物學(xué)經(jīng)驗，植物區(qū)系地理學(xué)理論依據(jù)，之后對某些部分集中研究（提高新藥產(chǎn)出效率，高效定向分析），比如活性成分在不同地理定位下的效果不同[5]。2.以“全息指紋技術(shù)”為基石的提取純化技術(shù)既然中藥有復(fù)雜的體系，那就針對中藥復(fù)雜體系特點，制定出以全息指紋圖譜為核心技術(shù)、結(jié)合中醫(yī)理論與藥效學(xué)評價的中藥提取優(yōu)化方案，以六位一體的遞進性關(guān)聯(lián)思維“病-證-方-藥-物-效”為流程思路，建立可用于不同中藥新藥的研制原則。但是如今中藥復(fù)方提取方法也存在局限性和技術(shù)瓶頸點，所以我們策劃出源自臨床療效的中藥復(fù)雜體系活性物質(zhì)群的科學(xué)獲取辦法。發(fā)現(xiàn)居然可以采用化學(xué)里的計量學(xué)方法，來分析的識別對工藝過程很關(guān)鍵的參數(shù)，前提是在中醫(yī)理論和復(fù)方中藥復(fù)雜體系中，這些藥性作用原理特性，在全息指紋譜表征譜中，持續(xù)優(yōu)化中藥提取工藝的各項參數(shù)，坐到精確再精確，就可以應(yīng)用先進的分析技術(shù)構(gòu)建一個復(fù)方體系，慢慢完善起來科學(xué)合理的中藥制備工藝體系。3.以疾病干預(yù)需求為前提條件的中藥創(chuàng)新制劑型關(guān)鍵技術(shù)在今天，關(guān)于多組分中藥現(xiàn)代制劑及釋藥技術(shù)的研究，國際上都沒有實質(zhì)性進展。但我們知道中藥現(xiàn)代制劑固有的屬性特點，明確了需要解決的問題：中藥復(fù)雜化學(xué)體系的提取純化制備、藥物傳輸途徑與體內(nèi)暴露方式、多組分物質(zhì)體內(nèi)代謝、藥物動力學(xué)及生物效應(yīng)規(guī)律的研究和評價等技術(shù)難題[6]。同樣需要注意的是，為適應(yīng)工業(yè)化生產(chǎn)的實際需要，還要加強中藥多組分釋藥技術(shù)以及制劑工藝以達(dá)到制劑的產(chǎn)業(yè)化轉(zhuǎn)化目標(biāo)。面對諸如傳統(tǒng)中藥制劑水平較低、臨床順應(yīng)性較差、研發(fā)難度較大等現(xiàn)象，此次課題組搭建了基于疾病診療-給藥途徑-藥物傳輸-物質(zhì)基礎(chǔ)-體內(nèi)過程的中藥創(chuàng)新制劑設(shè)計、研發(fā)和應(yīng)用體系[7]，從而應(yīng)用于骨架片、胃漂浮片、脂質(zhì)體、微乳及氣霧劑等新藥研究方向，技術(shù)突破了胃內(nèi)漂浮滯留技術(shù)、固體分散技術(shù)，還有很難的經(jīng)皮給藥技術(shù)、軟膠囊囊殼老化等其他關(guān)鍵技術(shù)難關(guān)。（三）加強醫(yī)藥知識產(chǎn)權(quán)的保護政策為了把中華民族中藥方面的理論和名醫(yī)的生活智慧，最終形成一個符合國際規(guī)范現(xiàn)代化的專利產(chǎn)品，我們自己，就要先徹底研究清楚里面的內(nèi)涵，有哪些方面的內(nèi)容，是怎么做的，質(zhì)量和安全問題是否可控有保障，制定出嚴(yán)格的規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)是非常重要的一步。其次才能幫助其獲得國際的認(rèn)可，助其獲得國際專利。比如，在知識產(chǎn)權(quán)方面，要加強關(guān)于中藥研發(fā)、生產(chǎn)中的技術(shù)的保護，鼓勵各醫(yī)藥研究機構(gòu)積極研發(fā)生產(chǎn)技術(shù)的專利，最終形成良好的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。四、散劑研究與新藥開發(fā)中醫(yī)藥理論給我們提供了非?？茖W(xué)的組方原則和依據(jù),結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)科學(xué)的發(fā)展,中成藥的開發(fā)成為新藥研究和開發(fā)的一個熱點。散劑中成藥的開發(fā)具有非凡的市場潛力,可以規(guī)?；a(chǎn),其便捷性和高效性是湯藥劑型所無法比擬的。（一）從現(xiàn)代角度看散劑的運用按照中醫(yī)理論,能夠入藥加工為散劑的藥材種類繁多,性質(zhì)各異,主要是天然的動植物。在某些方劑如紫雪丹中也使用金屬、礦物質(zhì)等,如黃金、石膏、朱砂、磁石等,但一般不常用。為什么很多方劑中原本的用法是需要將處方里的藥材打成粉末呢?藥材加工為散劑后,藥物顆粒表面積增大,直接服用時易于被人體消化吸收。而且,加工為粉末的藥材同樣可以用水煎煮,有效成分變得容易析出而療效更佳。天然植物類藥物主要是一些樹皮、根、莖、葉、草、花、果實、種子等,含有較多的植物纖維、蛋白、粘多糖、維生素和微量元素等,動物類藥物則包括一些昆蟲、動物的臟器組織、甲殼等,含有較多的蛋白質(zhì)等,其實就其本質(zhì)來講,都還是屬于可以成為人類食物的一些東西,只不過由于其偏性較大,一般不長期服用,但在某些疾病狀態(tài)下,正好可以恰到好處地運用這些藥物來進行校正,使人體恢復(fù)健康。湯劑以及現(xiàn)在開發(fā)的各種提取類中成藥,主要成分都是藥物中的可溶性成分(溶于水或醇)。一般來講,胃是湯劑中藥物成分的一個主要吸收部位,所以湯劑對于胃腸道刺激相對較大一些,長期服用容易影響食欲及消化功能(根據(jù)使用藥物的不同而有所差別)。對于散劑來說,則整個消化道都是藥物的吸收部位,每次服用的藥物量相對較少,作用比較緩和而持久。使用散劑在治療某些慢性疾病或是嚴(yán)重的疾病例如腫瘤等方面常會取得很好的療效,原因在于一方面避免了使用湯藥對食欲的影響,另一方面散劑中的藥物除了發(fā)揮治療的作用外,還可以為病人提供一定的營養(yǎng),例如昆蟲類藥物中的蛋白質(zhì)、脂質(zhì),植物類藥物中的糖分、微量元素等,所含的大量粗纖維能夠促進胃腸道的蠕動,在不使用瀉下劑的同時,幫助病人解決便秘的問題。（二）散劑中成藥與新藥開發(fā)環(huán)境目前,按照國家新藥的審批辦法,像中藥散劑這樣的復(fù)方中成藥通過新藥認(rèn)可還存在一定難度,主要原因在于不能解析清楚天然藥物成分的復(fù)雜性和配伍后發(fā)生的復(fù)雜化學(xué)變化。西方國家對于新藥開發(fā)有著非常嚴(yán)格的程序,適合于西藥的自身特點,而同時,對于天然藥物的開發(fā)又采取著非常靈活的態(tài)度。作為新藥開發(fā)來講,在成分和作用機理不能完全分析透徹時,最重要的是對于藥物的療效、毒副作用大小和質(zhì)量穩(wěn)定性的評價。所以中成藥的開發(fā)除了需要認(rèn)真研究和遵循中醫(yī)藥理論外,還需要用實事求是的客觀的科學(xué)態(tài)度正視中醫(yī)藥的特點,而不能完全按照西藥開發(fā)的模式來生搬硬套,否則就無法開發(fā)出真正優(yōu)秀的中成藥品種。隨著現(xiàn)代制藥工程技術(shù)的進步,對中藥飲片加工的方法、細(xì)度與藥物成分析出的關(guān)系、微粉加工對于中藥藥性變化的影響等研究也在不斷地深入,在中成藥創(chuàng)新方面,以散劑這種劑型為基礎(chǔ)的新藥開發(fā)必將展示出良好的發(fā)展前景。五、結(jié)論大量的研發(fā)案例告訴我們，要提高中醫(yī)藥臨床療效，就要依據(jù)中醫(yī)藥理論出發(fā)的臨床醫(yī)療經(jīng)驗。近期，來自中國工程院院士的教授也強調(diào)，拿中醫(yī)藥辨證理論方法來治療重癥胰腺炎患者，會顯著的提高臨床效果，目前只有16%的死亡率，以前卻是30%。但是，不能僅僅紙上談兵的著迷于最前沿的科學(xué)理論，中藥新藥的研究和開發(fā)，也得融合理論指導(dǎo)下的中醫(yī)藥臨床實踐案例經(jīng)驗，沒有學(xué)科限制，大膽創(chuàng)新實踐，這樣定能能研制出無論是療效還是新技術(shù)，都讓我們叫好的中藥新藥。要想擺脫現(xiàn)代中藥新藥研發(fā)的現(xiàn)狀問題，就必須堅持多學(xué)科專業(yè)技術(shù)創(chuàng)新應(yīng)用的方法，按照前文提出的三個思路：臨床為核心，專業(yè)人才建設(shè)，打造知識產(chǎn)權(quán)。這樣就一定會加速研發(fā)過程，從根本上解決無創(chuàng)新低水平的現(xiàn)狀，少走彎路，取得舉世矚目的進展和突破，達(dá)到我們的研究初心,造福世界，為人類醫(yī)藥制造業(yè)做出貢獻。參考文獻[1]金芳.中藥新藥注冊申請過程中藥學(xué)研究如何適應(yīng)“以臨床價值為導(dǎo)向的藥物創(chuàng)新”要求[J].中國中藥雜志,2017,42(9):1797-1802.[2]張鐵軍.基于以臨床為核心的中藥新藥研發(fā)思路與創(chuàng)新策略[J].中國醫(yī)藥工業(yè)雜志,2016,47(9):1136-1142.[3]鐘方曉,董學(xué).系列薄層色譜法在中藥新藥研究中的創(chuàng)新應(yīng)用[J].世界臨床醫(yī)學(xué),2016,10(21).[4]羅李娜,陳更新.關(guān)于中藥新藥開發(fā)現(xiàn)代化的幾點思考[J].中華中醫(yī)藥雜志,2017(11).[5]謝晶曦,劉延澤.我國中藥新藥創(chuàng)制的多樣性探討[J].中草藥,2017,48(8):1473-1483.[6]王停,周剛,趙保勝.中藥新藥研發(fā)策略分析[J].中國新藥雜志,2017(8):865-871.[7]聶安軍,徐會,杜平.淺析中藥新藥研發(fā)的關(guān)鍵性問題[J].大家健康旬刊,2017,11(8).[8]張鐵軍.基于以臨床為核心的中藥新藥研發(fā)思路與創(chuàng)新策略[J].中國醫(yī)藥工業(yè)雜志,2016,47(9).[9]蔣寧,張永祥,杜冠華.新思路·新方法--中藥藥理學(xué)研究與中藥新藥研發(fā)[J].中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志,2016,30(9).[10]黃建明,雷春,侯愛君.基于創(chuàng)新