藥理學(xué)第十四章局麻藥

第十四章局醉藥1編輯ppt內(nèi)容提要1.構(gòu)效關(guān)系2.局麻作用及作用機制3.常用局麻藥普魯卡因利多卡因丁卡因布比卡因羅哌卡因4.臨床應(yīng)用5.不良反響及防治2編輯ppt概念:以適當(dāng)?shù)臐舛葢?yīng)用于局部神經(jīng)末梢或神經(jīng)干周圍，能暫時、完全和可逆性地阻斷神經(jīng)沖動的產(chǎn)生和傳導(dǎo)，在意識清醒的條件下可使局部痛覺等感覺暫時消失，局麻作用消失后，神經(jīng)功能可完全恢復(fù)，同時對各類組織無損傷性影響。分類：①酯類，如普魯卡因、丁卡因等。毒性相對大，TI低，變態(tài)反響多，主要由AChE代謝。②酰胺類，如利多卡因、布比卡因等。TI較大，不良反響較少，主要由肝藥酶代謝。3編輯ppt構(gòu)效關(guān)系化學(xué)結(jié)構(gòu)上由三局部組成，即芳香族環(huán)、中間鏈和胺基團，中間鏈可為酯鏈或酰胺鏈。根據(jù)中間鏈的結(jié)構(gòu)，可將常用局麻藥分為兩類：第一類為酯類，結(jié)構(gòu)中具有－COO－基團，屬于這一類的藥物有普魯卡因、丁卡因等；第二類為酰胺類，結(jié)構(gòu)中具有－CONH－基團，屬于這一類的藥物有利多卡因、布比卡因等。4編輯ppt[局麻作用及作用機制]

1.局麻作用(1)局麻藥在治療量(低濃度)時，能選擇性阻斷感覺神經(jīng)的沖動和傳導(dǎo)，使感覺和痛覺均消失，產(chǎn)生麻醉作用。5編輯ppt〔2〕高濃度(大劑量)的局麻藥對各類神經(jīng)纖維均有阻斷作用，如交感神經(jīng)、副交感神經(jīng)、運動神經(jīng)及中柜神經(jīng)系統(tǒng)；此外對心血管、胃腸平滑肌、骨骼肌均有麻醉作用，此作用為局麻藥所不需要的作用。6編輯ppt〔3〕局麻藥對神經(jīng)纖維的作用是提高神經(jīng)纖維的興奮閾(或電剌激閾)，降低興奮性及動作電位幅度，延長不應(yīng)期，直至動作電位、興奮性、傳導(dǎo)性、痛覺和感覺全部喪失而產(chǎn)生麻醉作用。7編輯ppt〔4〕神經(jīng)纖維的種類對局麻藥作用的影響。局麻藥對不同種類的神經(jīng)纖維有不同的選擇性和敏感性；粗的神經(jīng)纖維或有髓鞘包裹的神經(jīng)纖維，對局麻藥的敏感性低，所需的劑量大；細的神經(jīng)纖維或無髓鞘包裹的神經(jīng)纖維，對局麻藥的敏感性高，所需的劑量小。8編輯ppt因為細的神經(jīng)纖維，外表積小，藥物易于飽和，產(chǎn)生作用快；有髓鞘包裹的神經(jīng)纖維，藥物滲透慢，所需要的劑量大。

交感、副交感對局麻藥敏感性高，運動神經(jīng)敏感性低。9編輯ppt【局麻作用機制】局麻藥對任何神經(jīng)都有阻斷作用，使其興奮閾升高、動作電位降低、傳導(dǎo)速度減慢、不應(yīng)期延長、直至完全喪失興奮性和傳導(dǎo)性。其阻斷的順序依次為：痛覺—冷覺—溫覺—觸覺—壓覺，最終導(dǎo)致運動麻痹。由于局麻藥并不影響神經(jīng)細胞漿內(nèi)的物質(zhì)代謝，所以局麻藥的作用是可逆的10編輯ppt局麻藥的作用機制是：穩(wěn)定細胞膜，降低細胞膜對Na+的通透性，阻斷Na+通道，阻滯Na+內(nèi)流，阻止神經(jīng)細胞動作電位的產(chǎn)生而抑制沖動、傳導(dǎo)。11編輯ppt局麻藥是怎樣阻斷Na+通道，阻滯Na+內(nèi)流的？胺基在細胞膜內(nèi)側(cè)與Na+通道閘門的磷脂結(jié)合形成橫橋關(guān)閉Na+通道。12編輯ppt局麻藥在體內(nèi)以兩種形式存在，而兩種形式存在受PH的影響

13編輯ppt14編輯ppt【臨床應(yīng)用】常用于五官科手術(shù)：將穿透力強的局麻藥涂于粘膜外表，使粘膜下感覺神經(jīng)末梢麻醉?？捎糜诒?、咽、喉、眼及尿道等粘膜部位的手術(shù)。常用于將藥液注入皮下或手術(shù)切口部位，使局部感覺神經(jīng)末梢被麻醉。常用于淺表小手術(shù)15編輯ppt傳導(dǎo)麻醉〔阻滯麻醉〕：將藥液注射于神經(jīng)干周圍，阻斷神經(jīng)傳導(dǎo)，使該神經(jīng)所支配的區(qū)域被麻醉。常用于四肢及口腔手術(shù)。蛛網(wǎng)膜下腔麻醉〔腰麻、脊髓麻醉〕：將藥液注入蛛網(wǎng)膜下腔，使該部位的脊神經(jīng)被麻醉。常用于下腹部及下肢手術(shù)。硬脊膜外麻醉〔硬膜外麻〕：將藥液注入硬脊膜外腔，使該處神經(jīng)干麻醉。適用范圍廣，可用于頸部至下肢的手術(shù)。特別適用于上腹部手術(shù)。16編輯ppt17編輯ppt區(qū)域鎮(zhèn)痛：圍手術(shù)期鎮(zhèn)痛，與阿片類藥物合用，尤其羅哌卡因〔首選〕使感覺與運動阻滯別離。18編輯ppt【不良反響】1．吸收作用局麻藥可從給藥部位吸收入血，當(dāng)?shù)竭_足夠濃度時，就會引發(fā)全身作用而產(chǎn)生不良反響?！?〕中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用〔2〕心血管系統(tǒng)作用產(chǎn)生先興奮、后抑制的作用其中以普魯卡因最為常見，因此臨床常選用對中樞神經(jīng)系統(tǒng)影響較小的利多卡因代替。假設(shè)發(fā)生驚厥，可靜脈注射地西泮對抗。直接抑制心肌和血管平滑肌。心臟抑制，BP下降。由于心肌對局麻藥的耐受性較高，中毒后最常見呼吸首先停止，故宜采用人工呼吸進行搶救。19編輯ppt2．變態(tài)反響防治：詢問變態(tài)反響史和家庭史，麻醉前做試敏，用藥時可先給予小劑量，假設(shè)病人無特殊主訴和異常再給予適當(dāng)量。另外局麻前給以適當(dāng)巴比妥類藥物，使局麻藥分解加快，一旦發(fā)生變態(tài)反響，應(yīng)立即停藥，并搶救。20編輯ppt特點：1.毒性較小，水溶液不穩(wěn)定，不耐熱；2.脂溶性低，只作注射用藥；作用h短(0.5-1h)3.穿透力和局麻作用均較弱，不用于外表麻醉;4.臨用前應(yīng)參加少量AD，目的是延長局麻藥作用時間和減少不良反響;5.其代謝產(chǎn)物PABA可拮抗磺胺類藥物的抗菌作用;6.易發(fā)生過敏反響，用藥前應(yīng)做皮試。普魯卡因〔procaine，奴佛卡因，novocaine〕21編輯ppt【臨床應(yīng)用】1.用于各種局麻：如浸潤麻醉〔0.5-1%〕、傳導(dǎo)麻醉、腰麻、硬膜外麻(2%)；2.用于損傷部位的局部封閉。22編輯ppt利多卡因〔lidocaine，賽羅卡因，xylocaine〕?穿透力強，麻醉作用出現(xiàn)快，且強而持久，平安范圍大?可用于各種局部麻醉，常用于傳導(dǎo)和硬膜外麻醉。浸潤麻醉一般采用0.25%～0.5%溶液；外表麻醉、阻滯麻醉和硬膜外麻醉采用1%～2%溶液?該藥還具有抗心律失常作用，主要用于室性心律失?！惨姷诙隆?。該藥毒性大小與用藥濃度有關(guān)。23編輯ppt丁卡因〔tetracaine，地卡因，dicaine〕麻醉強度為普魯卡因的10倍，毒性為10～20倍，且穿透力強。主要用于外表麻醉、腰麻和硬膜外麻醉，不常用于浸潤麻醉。外表麻醉采用0.25%～1%溶液；腰麻、硬膜外麻醉用0.2%溶液，腰麻總量不宜超過16mg。布比卡因〔bupivacaine，麻卡因，marcaine〕麻醉強度為利多卡因的4～5倍，作用持續(xù)時間長達5～10h。主要用于浸潤麻醉〔0.25%〕、阻滯麻醉〔0.25%～0.5%〕及硬膜外麻醉〔0.5%～0.75%〕，一次極量為200mg，一日極量為400mg。24編輯ppt羅哌卡因〔ropivacaine〕新型長效酰胺類局麻藥，心臟毒性較低，有明顯縮血管作用，對痛覺阻斷作用較強。另外對子宮胎盤血流量無明顯影響，特別適用于術(shù)后鎮(zhèn)痛和產(chǎn)科麻醉。25編輯ppt常用局麻藥比較局麻藥利多卡因丁卡因布比卡因作用特點穿透力大，約為穿透力更大，穿透力大，約為普魯卡因1.5~2為普魯卡因的利多卡因的4~5

倍10倍倍持續(xù)時間1.5～2h2～3h5～10h毒性較普魯卡因較普魯卡因大較大，與丁卡大10-15倍，發(fā)生因相當(dāng)或略遜。率高。用途用于各種局麻方表面、傳導(dǎo)、腰浸潤、傳導(dǎo)、硬法，抗心律失常麻、硬膜外麻醉膜外麻醉

26編輯ppt27編輯ppt[影響局麻藥作用的因素]1.神經(jīng)干或神經(jīng)纖維的粗細：神經(jīng)越細，對局麻藥越敏感2.體液的pH值：體液pH偏高，非解離型藥物多，局麻作用增強體液pH偏低，非解離型藥物少，局麻作用減弱28編輯ppt3.藥物濃度：增加藥物濃度并不能延長局麻維持時間