芳香胺類藥物的分析

關(guān)于芳香胺類藥物的分析學(xué)習(xí)要求

了解：苯丙胺類的鑒別試驗(yàn)、特殊雜質(zhì)檢查和含量測(cè)定。芳香胺類藥物的體內(nèi)分析方法。

理解：苯乙胺類藥物鑒別反應(yīng)。非水溶液滴定法、比色法、紫外分光光度法和高效液相色譜法測(cè)定本類藥物的原理及應(yīng)用。

掌握：本類藥物的結(jié)構(gòu)特征、理化性質(zhì)與分析方法的關(guān)系。芳胺類藥物鑒別反應(yīng)。對(duì)乙酰氨基酚、鹽酸普魯卡因注射液中特殊雜質(zhì)及其檢查方法。含量測(cè)定的亞硝酸鈉滴定法。第2頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天重點(diǎn)難點(diǎn)

重點(diǎn)：各類藥物的特征鑒別試驗(yàn)和共性鑒別試驗(yàn)。亞硝酸鈉滴定法的原理、測(cè)定的主要條件、終點(diǎn)指示方法及注意事項(xiàng)。

難點(diǎn)：亞硝酸鈉滴定法測(cè)定的主要條件。第3頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天芳香胺

芳胺類

芳烴胺類benzocaine,procainehydrochlorideparacetamol,lidocainehydrochloride對(duì)氨基苯甲酸酯類酰胺類adrenaline,dopaminehydrochlorideoxprenolol,carteololhydrochloride苯乙胺類苯丙胺類第4頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天Contents芳胺類1苯乙胺類2苯丙胺類3第5頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天第一節(jié)芳胺類藥物的分析一、對(duì)氨基苯甲酸酯類（一）基本結(jié)構(gòu)與典型藥物第6頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天第一節(jié)芳胺類藥物的分析一、對(duì)氨基苯甲酸酯類苯佐卡因(benzocaine)第7頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天第一節(jié)芳胺類藥物的分析一、對(duì)氨基苯甲酸酯類鹽酸普魯卡因(procainehydrochloride)鹽酸氯普魯卡因(chloroprocainehydrochloride)第8頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天第一節(jié)芳胺類藥物的分析一、對(duì)氨基苯甲酸酯類鹽酸丁卡因(tetracainehydrochloride)第9頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天第一節(jié)芳胺類藥物的分析（二）主要性質(zhì)(Feature)1.芳伯氨基：重氮化－偶合反應(yīng)；與芳醛縮合成Schiff堿；易氧化變色等可用重氮化—偶合反應(yīng)鑒別或亞硝酸鈉滴定法測(cè)定含量第10頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天第一節(jié)芳胺類藥物的分析（二）主要性質(zhì)(Feature)2.水解：受光線、熱、堿的影響；鹽酸丁卡因→對(duì)丁氨基苯甲酸（BABA），其余藥物→對(duì)氨基苯甲酸（PABA）。第11頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天第一節(jié)芳胺類藥物的分析（二）主要性質(zhì)(Feature)3.弱堿性：叔胺氮原子，生物堿沉淀劑或重金屬離子發(fā)生沉淀反應(yīng)——（除苯佐卡因外）可用于鑒別或非水減量法測(cè)定含量第12頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天第一節(jié)芳胺類藥物的分析（二）主要性質(zhì)(Feature)4.溶解性：游離堿，油狀液體或低熔點(diǎn)固體難溶于水，易溶于有機(jī)溶劑；鹽酸鹽白色結(jié)晶粉末，具一點(diǎn)的熔點(diǎn)，易溶于水和乙醇，難溶于有機(jī)溶劑。?HCl第13頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天第一節(jié)芳胺類藥物的分析二、酰胺類（一）基本結(jié)構(gòu)與典型藥物第14頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天二、酰胺類第一節(jié)芳胺類藥物的分析對(duì)乙酰氨基酚(paracetamol)第15頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天二、酰胺類第一節(jié)芳胺類藥物的分析醋氨苯砜(acedapsone)第16頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天二、酰胺類第一節(jié)芳胺類藥物的分析鹽酸利多卡因(lidocainehydrochloride)第17頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天二、酰胺類第一節(jié)芳胺類藥物的分析鹽酸布比卡因(bupivacainehydrochloride)第18頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天1.水解→芳伯胺基二、酰胺類第一節(jié)芳胺類藥物的分析（二）主要性質(zhì)(Feature)重氮化-偶合水解速度：對(duì)乙酰氨基酚較快鹽酸利多卡因、鹽酸布比卡因、鹽酸羅哌卡因、鹽酸妥卡尼較難水解第19頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天paracetamolacedapsone二、酰胺類第一節(jié)芳胺類藥物的分析（二）主要性質(zhì)(Feature)2.水解產(chǎn)物易酯化：水解產(chǎn)物(醋酸)+乙醇/硫酸→醋酸乙酯特殊香味第20頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天paracetamol3.對(duì)乙酰氨基酚→三氯化鐵反應(yīng)二、酰胺類第一節(jié)芳胺類藥物的分析（二）主要性質(zhì)(Feature)專屬鑒別第21頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天lidocainebupivacaine4.弱堿性：叔胺氮原子＋生物沉淀劑→沉淀二、酰胺類第一節(jié)芳胺類藥物的分析（二）主要性質(zhì)(Feature)第22頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天5.酰胺氮原子與金屬離子絡(luò)合顯色二、酰胺類第一節(jié)芳胺類藥物的分析（二）主要性質(zhì)(Feature)lidocainebupivacaineCu2+、Co2+第23頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天三、鑒別試驗(yàn)分子中存在芳伯胺基或存在潛在芳伯胺基的藥物，均可與亞硝酸鈉發(fā)生重氮化反應(yīng)，生成的重氮鹽可與堿性β-萘酚偶合生成有色的偶氮染料。（一）重氮化-偶合反應(yīng)第一節(jié)芳胺類藥物的分析橙黃~猩紅第24頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天1.游離芳伯胺基苯佐卡因鹽酸普魯卡因鹽酸普魯卡因胺第一節(jié)芳胺類藥物的分析對(duì)氨基水楊酸鈉PAS-Na第25頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天第一節(jié)芳胺類藥物的分析鹽酸普魯卡因Ch.P（2005）【鑒別】（4）本品顯芳香第一胺類的鑒別反應(yīng)（附錄Ⅲ）取供試品約50mg，加稀鹽酸1ml,必要時(shí)緩緩煮沸使溶解，放冷，加0.1mol/L亞硝酸鈉溶液數(shù)滴，滴加堿性β-萘酚試液數(shù)滴，視供試品不同，生成由橙黃到猩紅色沉淀。

第26頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天2.潛在芳伯胺基鹽酸或硫酸水解第一節(jié)芳胺類藥物的分析對(duì)乙酰氨基酚醋氨苯砜貝諾酯benorilate

第27頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天第一節(jié)芳胺類藥物的分析對(duì)乙酰氨基酚Ch.P（2005）【鑒別】（2）取本品約0.1g，加稀鹽酸5ml，置水浴中加熱40分鐘，放冷；取0.5ml，滴加亞硝酸鈉試液5滴，搖勻，用水3ml稀釋后，加堿性β-萘酚試液2ml，振搖，即顯紅色。第28頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天注意：區(qū)別鹽酸丁卡因乳白色沉淀第一節(jié)芳胺類藥物的分析芳香仲胺N-亞硝基第29頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天（藍(lán)紫色）第一節(jié)芳胺類藥物的分析（二）三氯化鐵反應(yīng)第30頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天1.與銅和鈷離子反應(yīng)（具有芳酰胺結(jié)構(gòu))如:鹽酸利多卡因、鹽酸布比卡因第一節(jié)芳胺類藥物的分析（三）金屬離子反應(yīng)硫酸銅/碳酸鈉試液→藍(lán)紫色配合物→氯仿層顯黃色氯化鈷/酸性溶液→亮綠色細(xì)小鈷鹽沉淀↓第31頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天2.羥肟酸鐵鹽反應(yīng)（具有芳酰胺結(jié)構(gòu))如：鹽酸普魯卡因胺鹽酸普魯卡因胺濃H2O2加熱至沸羥肟酸三氯化鐵羥肟酸鐵（紫紅色）第一節(jié)芳胺類藥物的分析棕色至棕黑色第32頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天3.與汞離子反應(yīng)

a.芳酰胺類，如鹽酸利多卡因

鹽酸利多卡因煮沸硝酸汞/硝酸黃色b.對(duì)氨基苯甲酸酯類，如苯佐卡因第一節(jié)芳胺類藥物的分析紅色或橙黃色苯佐卡因煮沸硝酸汞/硝酸第33頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天1.鹽酸普魯卡因的鑒別(Ch.P2005)△油狀物

(普魯卡因)△蒸氣↑

（二乙氨基乙醇）△油狀物消失放冷鹽酸酸化白色↓（對(duì)氨基苯甲酸）第一節(jié)芳胺類藥物的分析（四）水解產(chǎn)物的反應(yīng)鹽酸普魯卡因＋10％NaOH溶液→白色↓(普魯卡因)使?jié)櫇竦募t色石蕊試紙變藍(lán)能溶于過(guò)量的鹽酸第34頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天第一節(jié)芳胺類藥物的分析2.苯佐卡因的鑒別(Ch.P2005)【鑒別】（1）取本品約0.1g，加氫氧化鈉試液5ml，煮沸，即有乙醇生成；加碘試液，加熱，即生成黃色沉淀，并發(fā)生碘仿的臭氣。第35頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天1.鹽酸利多卡因鹽酸布比卡因三硝基苯酚三硝基苯酚利多卡因（mp.228~232℃）三硝基苯酚布比卡因（mp.194℃）2.鹽酸丁卡因25％硫氰酸銨溶液5％醋酸鈉溶液丁卡因硫氰酸鹽（mp.131℃）第一節(jié)芳胺類藥物的分析（五）制備衍生物測(cè)定熔點(diǎn)第36頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天第一節(jié)芳胺類藥物的分析（六）紫外分光光度法

鹽酸布比卡因Ch.P（2005）【鑒別】（2）取本品，精密稱定，按干燥品計(jì)算，加0.01mol/L鹽酸溶液制成每1ml中含0.40mg的溶液，照紫外-可見(jiàn)分光光度法（附錄ⅣA）測(cè)定，在263nm與271nm的波長(zhǎng)處有最大吸收；其吸光度分別為0.53～0.58與0.43～0.48。第37頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天第一節(jié)芳胺類藥物的分析藥物溶劑濃度(μg/mL)λmax(nm)備注對(duì)乙酰氨基酚HCl(10.3g/L)-甲醇(1:99)0.4%NaOH10249860～980BP2003,8257715Chp2005用于含量測(cè)定苯佐卡因氯仿278USP24與對(duì)照吸收相同，兩者之差不超過(guò)3.0%鹽酸丁卡因pH6磷酸鹽緩沖液10310同上，兩者之差不超過(guò)2.0%鹽酸普魯卡因胺0.1mol/LNaOH10273580～610BP2003水5280Chp2005，片劑和注射劑鑒別醋氨苯砜無(wú)水乙醇5256，284Chp2005紫外特征吸收光譜第38頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天第一節(jié)芳胺類藥物的分析（七）紅外分光光度法

鹽酸布比卡因Ch.P（2005）【鑒別】（3）本品的紅外光吸收?qǐng)D譜與對(duì)照的圖譜（光譜集324圖）一致。第39頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天鹽酸普魯卡因鹽酸普魯卡因胺第一節(jié)芳胺類藥物的分析第40頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天二乙胺鹽，高波數(shù)移動(dòng)酯基第一節(jié)芳胺類藥物的分析第41頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天鹽酸普魯卡因鹽酸普魯卡因胺波數(shù)cm-1

波數(shù)cm-1

酯羰基υC=O1692－酯基υC-O1271,1170,1115－二乙胺鹽υN-H25852645（略向高波數(shù)）－

1550（δN-H

酰胺Ⅱ帶）

－1280（υN-H酰胺Ⅲ帶）

第一節(jié)芳胺類藥物的分析第42頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天四、特殊雜質(zhì)檢查對(duì)乙酰氨基酚第一節(jié)芳胺類藥物的分析（一）對(duì)乙酰氨基酚的特殊雜質(zhì)檢查合成工藝第43頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天1、酸度（1）來(lái)源：①生產(chǎn)過(guò)程引進(jìn)酸性雜質(zhì)②貯存過(guò)程水解產(chǎn)物醋酸（2）適宜pH為5.5-6.5(本品1％的水溶液）偏酸或偏堿易發(fā)生水解，從而影響質(zhì)量。2、氯化物3、硫酸鹽4、水分（干燥失重）5、熾灼殘?jiān)?、重金屬第一節(jié)芳胺類藥物的分析一般雜質(zhì)檢查項(xiàng)目第44頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天1.乙醇溶液的澄清度與顏色：中間體對(duì)氨基酚的有色氧化產(chǎn)物在乙醇中顯橙紅色或棕色。（比濁，比色）第一節(jié)芳胺類藥物的分析特殊雜質(zhì)檢查項(xiàng)目第45頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天2.有關(guān)物質(zhì)：雜質(zhì)來(lái)源：中間體、副產(chǎn)物及分解產(chǎn)物（例：對(duì)氨基酚、對(duì)氯乙酰苯胺、O-乙酰基對(duì)乙酰氨基酚、偶氮苯、氧化偶氮苯、苯醌和醌亞胺等）檢查方法：TLC以對(duì)氯乙酰苯胺為對(duì)照品，TLC限度檢查。判斷：置紫外燈(254nm)下檢視，供試品如顯雜質(zhì)斑點(diǎn)，與對(duì)照溶液的主斑點(diǎn)比較，不得更大，更深。第一節(jié)芳胺類藥物的分析第46頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天3.對(duì)氨基酚雜質(zhì)來(lái)源：乙?；煌耆蛸A藏不當(dāng)引起水解－毒性較大并有色澤第一節(jié)芳胺類藥物的分析反應(yīng)原理:

第47頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天檢查方法：取本品1.0g，加甲醇溶液（1→2）20ml溶解后，加堿性亞硝基鐵氰化鈉試液1ml，搖勻，放置30min；如顯色，與對(duì)乙酰氨基酚對(duì)照品1.0g加對(duì)氨基酚50μg用同一方法制成的對(duì)照液比較，不得更深。第一節(jié)芳胺類藥物的分析對(duì)照法雜質(zhì)限量:

第48頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天黃色檢查方法：TLC法，對(duì)氨基苯甲酸對(duì)照品對(duì)照，對(duì)二甲氨基苯甲醛溶液顯色。第一節(jié)芳胺類藥物的分析（二）鹽酸普魯卡因注射液中的特殊雜質(zhì)檢查雜質(zhì)來(lái)源限度：水解產(chǎn)物對(duì)氨基苯甲酸，不得超過(guò)1.2%。第49頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天容量分析方法

(volumetricanalysis)分光光度法

(spectrometry)色譜法

(chrometography)亞硝酸鈉滴定法(sodiumnitritemethod)非水溶液滴定法(non-aqueoustitrimetry)第一節(jié)芳胺類藥物的分析五、含量測(cè)定第50頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天第一節(jié)芳胺類藥物的分析（一）亞硝酸鈉滴定法（sodiumnitritemethod）基本原理第51頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天第一節(jié)芳胺類藥物的分析（一）亞硝酸鈉滴定法（sodiumnitritemethod）基本原理

具游離芳伯氨基的藥物可用本法直接測(cè)定。具潛在芳伯氨基的藥物，如具酰胺基藥物（對(duì)乙酰氨基酚等）經(jīng)水解，芳香族硝基化合物（如無(wú)味氯霉素）經(jīng)還原，也可用本法測(cè)定。第52頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天NaNO2+HCl→HNO2+NaClHNO2+HCl→NOCl+H2O第一節(jié)芳胺類藥物的分析（一）亞硝酸鈉滴定法（sodiumnitritemethod）測(cè)定的主要條件（1）加入適量KBr加速反應(yīng)

KBr為催化劑

在鹽酸存在下，重氮化反應(yīng)的機(jī)理為：慢快快第53頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天第一節(jié)芳胺類藥物的分析（一）亞硝酸鈉滴定法（sodiumnitritemethod）測(cè)定的主要條件（1）K1（2）K2

∵平衡常數(shù)K1≈300K2

加入KBr，可增大被測(cè)溶液中NO+的濃度，所以能加快重氮化反應(yīng)速度第54頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天第一節(jié)芳胺類藥物的分析（一）亞硝酸鈉滴定法（sodiumnitritemethod）測(cè)定的主要條件（2）加入過(guò)量鹽酸加速反應(yīng)①重氮化反應(yīng)速度加快；②重氮鹽在酸性溶液中穩(wěn)定；③防止生成偶氮氨基化合物，而影響測(cè)定結(jié)果第55頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天第一節(jié)芳胺類藥物的分析（一）亞硝酸鈉滴定法（sodiumnitritemethod）測(cè)定的主要條件在不同酸中重氮化反應(yīng)的速度為：HBr＞HCl＞H2SO4＞HNO3鹽酸1:2.5～6注意：酸度過(guò)大，阻礙芳伯氨基的有力，影響重氮化反應(yīng)速度第56頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天第一節(jié)芳胺類藥物的分析（一）亞硝酸鈉滴定法（sodiumnitritemethod）測(cè)定的主要條件（3）室溫條件下滴定反應(yīng)溫度：10~30℃（4）滴定速度：先快后慢滴定管尖端插入液面下2/3，滴定液一次大部分放下近終點(diǎn)時(shí)改為慢速滴定避免滴定過(guò)程中亞硝酸揮發(fā)和分解第57頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天第一節(jié)芳胺類藥物的分析（一）亞硝酸鈉滴定法（sodiumnitritemethod）指示終點(diǎn)的方法（1）永停滴定法Ch.P（2005）、BP（2004）

永停滴定法（附錄ⅦA）第58頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天第一節(jié)芳胺類藥物的分析（一）亞硝酸鈉滴定法（sodiumnitritemethod）指示終點(diǎn)的方法（2）電位法USP（28）（3）外指示劑法KI-淀粉糊劑或試紙2NaNO2+2KI+4HCl→2NO+I2+2KCl+2NaCl+2H2O

（4）內(nèi)指示劑法中性紅不可逆指示劑第59頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天第一節(jié)芳胺類藥物的分析（一）亞硝酸鈉滴定法（sodiumnitritemethod）測(cè)定方法

鹽酸普魯卡因Ch.P（2005）取本品約0.6g，精密稱定，照永停滴定法（附錄ⅦA），在15～25℃，用亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于27.28mg的C13H20N2O2·HCl第60頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天小結(jié)1）滴定溫度：室溫10～30℃。若溫度過(guò)高，使HNO2逸失，并且重氮鹽分解。[Ar-N≡N]Cl-+H2O→Ar-OH+N2↑+HCl2）加入KBr：加快反應(yīng)3）酸度：加入鹽酸有利于①重氮化反應(yīng)速度加快②重氮鹽在酸性液中穩(wěn)定③防止偶氮氨基化合物的生成。4）滴定管尖端插入液面下2/3處：防止HNO2揮發(fā)分解。5）滴定速度：先快后慢，重氮化反應(yīng)為分子反應(yīng)，接近終點(diǎn)時(shí)應(yīng)緩緩加入NaNO2,不斷攪拌。6）指示終點(diǎn)方法：永停滴定法、電位法、外指示劑法(碘化鉀-淀粉)、內(nèi)指示劑法（中性紅）第一節(jié)芳胺類藥物的分析第61頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天弱堿性高氯酸

非水滴定注意：滴定前滴加醋酸汞溶液，以除去氫鹵酸的干擾指示劑：結(jié)晶紫指示劑：萘酚苯甲醇鹽酸丁卡因鹽酸利多卡因側(cè)鏈烴胺的叔胺氮側(cè)鏈哌啶環(huán)的叔胺氮鹽酸布比卡因第一節(jié)芳胺類藥物的分析（二）非水溶液滴定法（non-aqueoustitrimetry）第62頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天鹽酸利多卡因非水溶液滴定法反應(yīng)過(guò)程第一節(jié)芳胺類藥物的分析（二）非水溶液滴定法（non-aqueoustitrimetry）第63頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天

對(duì)乙酰氨基酚在0.4％氫氧化鈉溶液中，于257nm波長(zhǎng)處有最大吸收，其紫外吸收光譜特征，可用于其原料及其制劑的含量測(cè)定。

第一節(jié)芳胺類藥物的分析（三）分光光度法

對(duì)乙酰氨基酚原料、片劑、咀嚼片、泡騰片、注射液、栓劑、膠囊、顆粒。第64頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天對(duì)乙酰氨基酚Ch.P（2005）【含量測(cè)定】取本品約40mg，精密稱定，置250ml量瓶中，加0.4%氫氧化鈉溶液50ml溶解后，加水至刻度，搖勻，精密量取5ml，至100ml量瓶中，加0.4%氫氧化鈉溶液10ml，加水至刻度，搖勻，照紫外－可見(jiàn)分光光度法（藥典Chp2005版附錄ⅣA），在257nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度，按C8H9NO2的吸收系數(shù)（）為715計(jì)算，即得。第一節(jié)芳胺類藥物的分析（三）分光光度法第65頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天第一節(jié)芳胺類藥物的分析（三）分光光度法W=42mg→V=250ml5ml→100mlD=100/5A=0.594第66頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天對(duì)乙酰氨基酚泡騰片的含量測(cè)定第一節(jié)芳胺類藥物的分析（四）HPLC（五）體內(nèi)藥物分析應(yīng)用1：對(duì)乙酰氨基酚急性中毒的血藥濃度檢測(cè)析1.預(yù)處理方法血漿+硫酸鋅去蛋白，乙醚提取，氮?dú)饬鲹]干，水溶解

2.測(cè)定方法加預(yù)柱，反相高效液相色譜法測(cè)定應(yīng)用2：高效毛細(xì)管電泳法測(cè)定人血漿中的普魯卡因、利多卡因、丁卡因和布比卡因。第67頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天第一節(jié)芳胺類藥物的分析芳胺類：對(duì)氨基苯甲酸酯類酰胺類一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)1、芳伯氨基特性。2、水解特性：酯鍵(或酰胺鍵)易水解。3、弱堿性。4、酚羥基的特性。5、與重金屬離子發(fā)生沉淀反應(yīng)。小結(jié)：第68頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天第一節(jié)芳胺類藥物的分析小結(jié)：二、鑒別試驗(yàn)（重點(diǎn)）重氮化—偶合反應(yīng)、三氯化鐵反應(yīng)、與金屬離子的反應(yīng)、水解產(chǎn)物的反應(yīng)三、特殊雜質(zhì)檢查對(duì)乙酰氨基酚：對(duì)氨基酚鹽酸普魯卡因注射液：對(duì)氨基苯甲酸四、含量測(cè)定亞硝酸鈉滴定法的原理、方法、條件。（重點(diǎn)、難點(diǎn)）第69頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天第一節(jié)芳胺類藥物的分析作業(yè)：1、取標(biāo)示量為0.3g的對(duì)乙酰氨基酚片10片，總重為3.3660g，稱出44.9mg，置250ml量瓶中，加0.4％氫氧化鈉溶液50ml及水50ml，振搖15min，加水至刻度，搖勻，用干燥濾紙濾過(guò)。棄去初濾液，精密量取續(xù)濾液5ml，置100ml量瓶中，加0.4％氫氧化鈉溶液10ml，加水至刻度，搖勻，在257nm的波長(zhǎng)處測(cè)的吸光度為0.583，按C8H9NO2的吸收系數(shù)為715計(jì)算本片劑的標(biāo)示量%。2、設(shè)計(jì)：用化學(xué)方法區(qū)別普魯卡因和丁卡因。第70頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天第二節(jié)苯乙胺類藥物(Phenethylamine)

一、基本結(jié)構(gòu)與性質(zhì)①②R1

R2

R3HX腎上腺素(adrenaline)鹽酸克倫特羅(clenbuterolydrochloride)硫酸沙丁胺醇(salbutamolsulfate)鹽酸麻黃堿(ephedrinehydrochloride)第71頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天弱堿性：烴胺基側(cè)鏈，仲胺氮－弱堿性。游離堿難溶于水，易溶于有機(jī)溶劑；其鹽可溶于水酚羥基特性：鄰苯二酚（或苯酚）結(jié)構(gòu)，與金屬離子絡(luò)合呈色；在空氣中或遇光、熱易氧化，色澤變深；在堿性溶液中更易變色。*光學(xué)活性：手性碳原子，具有旋光性苯環(huán)取代基特性：如鹽酸克倫特羅芳伯氨基；紫外、紅外吸收特性第72頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天二、Identification一、與三氯化鐵反應(yīng)、與甲醛－硫酸反應(yīng)藥物三氯化鐵甲醛－硫酸腎上腺素Adrenaline0.1mol/L鹽酸液中顯翠綠色，加氨試液顯紫色，紫紅色紅色重酒石酸去甲腎上腺素Noradrenalinebitartrate翠綠色，加碳酸氫鈉試液顯藍(lán)色，紅色淡紅色鹽酸去氧腎上腺素Phenylephrine

hydrochloride紫色玫瑰紅，橙紅，深棕紅鹽酸異丙腎上腺素Isoprenalinehydrochloride深綠色，滴加新制5%碳酸氫鈉液，顯藍(lán)紫色，紅色棕色，暗紫色鹽酸多巴胺Dopaminehydrochloride墨綠色，滴加1%氨溶液，顯紫紅色第73頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天二、Identification二、氧化反應(yīng)酚羥基，易被碘、過(guò)氧化氫、鐵氰化鉀氧化呈現(xiàn)不同顏色腎上腺素碘或過(guò)氧化氫中性或酸性腎上腺素紅放置棕紅色多聚體鹽酸異丙腎上腺素偏酸性條件碘異丙腎上腺素紅硫代硫酸鈉淡紅色溶液重酒石酸去甲腎上腺素酒石酸氫鉀飽和液pH3.56碘試液放置5min硫代硫酸鈉溶液為無(wú)色或僅顯微紅色或淡紫色腎上腺素或鹽酸異丙腎上腺素明顯的紅棕色或紫色第74頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天二、Identification三、UV和IR藥物溶劑濃度(mg/ml)λnm(nm)吸收度(A)重酒石酸間羥胺水0.10272鹽酸異丙腎上腺素水0.052800.50鹽酸多巴胺0.5%硫酸0.03280鹽酸芬氟拉明0.1mol/L鹽酸0.25263,270鹽酸苯乙雙胍水0.012340.60鹽酸克倫特羅0.1mol/L鹽酸0.03243,296硫酸沙丁胺醇水0.08274鹽酸偽麻黃堿水0.50251,257,263第75頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天四、亞硝基鐵氰化鈉反應(yīng)——脂肪族伯胺的專屬反應(yīng)二、Identification重酒石酸間羥胺水溶解亞硝基鐵氰化鈉試液丙酮(無(wú)甲醛)數(shù)滴，碳酸氫鈉少量△紅紫色五、雙縮脲反應(yīng)鹽酸麻黃堿、鹽酸偽麻黃堿，芳環(huán)側(cè)鏈具有氨基醇結(jié)構(gòu)，可顯雙縮脲特征反應(yīng)。例：Chp鑒別鹽酸麻黃堿

取本品10mg，1ml水溶解后，加硫酸銅試液2滴與20%氫氧化鈉液1ml，即顯藍(lán)紫色，加乙醚1ml振搖、放置，乙醚層顯紫紅色，水層變?yōu)樗{(lán)色。第76頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天三、Detectionofspecificimpurities一、酮體檢查生產(chǎn)工藝：酮體氫化還原制得，若氫化不完全則引入酮體雜質(zhì)。降解產(chǎn)物腎上腺素紅多聚體第77頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天三、Detectionofspecificimpurities第78頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天三、Detectionofspecificimpurities藥物雜質(zhì)溶劑C(mg/ml)λ(nm)A腎上腺素腎上腺酮HCl(9→2000)2.0310≤0.05鹽酸去氧腎上腺素酮體水2.0310≤0.20重酒石酸去甲腎上腺素去甲腎上腺酮水2.0310≤0.05鹽酸異丙腎上腺素酮體水2.0310≤0.15鹽酸甲氧明酮胺水1.5347≤0.06紫外分光光度法檢查酮體的條件及要求第79頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天三、Detectionofspecificimpurities二、有關(guān)物質(zhì)鹽酸安溴索——HPLC鹽酸苯乙雙胍——紙色譜法鹽酸特布他林——TLC第80頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天四、Assay原料：

非水溶液滴定法、溴量法制劑：

比色法、提取容量法、紫外分光光度法、高效液相色譜法第81頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天四、Assay一、非水溶液滴定法(弱堿性)