ZZ第五章-補(bǔ)體課件

第五章補(bǔ)體系統(tǒng)JulesBordet

(1870-1961),discovererofcomplementBelgianbacteriologistandimmunologistwhoreceivedtheNobelPrizeforPhysiologyorMedicinein1919forhisdiscoveryofimmunityfactorsinbloodserum;thiswasadevelopmentvitaltothediagnosisandtreatmentofmanydangerouscontagiousdiseases.2024/4/16NorthSichuanMedicalCollege羊抗血清+霍亂弧菌細(xì)菌裂解加熱的羊抗血清+霍亂弧菌細(xì)菌裂解destroyed無抗體的新鮮血清+restored細(xì)菌裂解unable2024/4/16NorthSichuanMedicalCollege補(bǔ)體（Complement,C）：一組免疫相關(guān)蛋白活化后具有酶活性補(bǔ)體系統(tǒng)2024/4/16NorthSichuanMedicalCollege第一節(jié)

補(bǔ)體系統(tǒng)的組成和理化特性2024/4/16NorthSichuanMedicalCollege一、組成補(bǔ)體固有成分：

經(jīng)典激活途徑的成分：C1、C4、C2；

甘露糖結(jié)合凝集素激活途徑：MBL，MASP；

旁路激活途徑的成分：D、B、P因子；

共同：C3、C5—C9。補(bǔ)體調(diào)控成分（可溶和膜結(jié)合）：

C1抑制物、I因子、H因子、C4結(jié)合蛋白、DAF等補(bǔ)體受體：CR1~5、C3aR、C4aR、C5aR、C1qR2024/4/16NorthSichuanMedicalCollege二、命名1.“C”-11種固有成分(C1～C9)2.Capitalization-一些其它的成分(B、D、P、H因子)3.Overbar

-表示具有酶活性的成分（C4b2a）4.smallletter-表示蛋白酶裂解的片段(C3aorC3b)5.“R”-補(bǔ)體的受體(CR1orC5aR)6.i-滅活后的成份（iC3b）inactivated7.調(diào)節(jié)蛋白按其功能命名-C1抑制物、C4結(jié)合蛋白、促衰變因子等2024/4/16NorthSichuanMedicalCollege三、理化特性肝細(xì)胞（90%）和巨噬細(xì)胞合成C3含量最高、D因子含量最低。多屬β球蛋白，少數(shù)為γ和α球蛋白；固有成分分子量C1q最大、D因子最小。對熱不穩(wěn)定，56°C、30min即被滅活。代謝率快，在病理狀況下其代謝變化更大。多種理化因素如射線、機(jī)械振蕩、酒精、膽汁和某些添加劑等均可破壞補(bǔ)體。2024/4/16NorthSichuanMedicalCollege第二節(jié)補(bǔ)體的激活大多數(shù)血清補(bǔ)體成分以酶原的形式存在。補(bǔ)體的激活過程是一系列擴(kuò)大的級聯(lián)反應(yīng)。三條途徑。2024/4/16NorthSichuanMedicalCollege補(bǔ)體激活的途徑經(jīng)典途徑——

抗原抗體復(fù)合物旁路（替代）途徑——某些細(xì)菌、革蘭氏陰性菌的內(nèi)毒素、酵母多糖、葡聚糖，凝聚的IgA和IgG4以及其他哺乳動物細(xì)胞甘露糖結(jié)合凝集素（MBL）途徑——病原體表面甘露糖殘基2024/4/16NorthSichuanMedicalCollege啟動擴(kuò)增效應(yīng)Classical經(jīng)典途徑MBLAlternative替代途徑（C3轉(zhuǎn)化酶）（C3，C5轉(zhuǎn)化酶）（MACs等）調(diào)控終末通路甘露糖結(jié)合凝集素途徑級聯(lián)放大2024/4/16NorthSichuanMedicalCollege一、經(jīng)典途徑激活物質(zhì)------免疫復(fù)合物(AgAb)2024/4/16NorthSichuanMedicalCollege三個(gè)階段：

識別階段活化階段攻膜階段

2024/4/16NorthSichuanMedicalCollege識別階段：C1識別免疫復(fù)合物被活化2024/4/16NorthSichuanMedicalCollege活化階段：形成C3轉(zhuǎn)化酶和C5轉(zhuǎn)化酶C4b2aC3轉(zhuǎn)化酶2024/4/16NorthSichuanMedicalCollegeC4b2a3b(C5轉(zhuǎn)化酶)2024/4/16NorthSichuanMedicalCollege攻膜階段：形成膜攻擊復(fù)合物（MAC）2024/4/16NorthSichuanMedicalCollege2024/4/16NorthSichuanMedicalCollege滲透壓作用：電解質(zhì)逸出，水分子進(jìn)入鈣離子向細(xì)胞內(nèi)擴(kuò)散C5b6789n2024/4/16NorthSichuanMedicalCollegeMAC的電鏡結(jié)果補(bǔ)體誘導(dǎo)的RBC膜的破裂2024/4/16NorthSichuanMedicalCollege二、旁路途徑

（替代途徑）2024/4/16NorthSichuanMedicalCollege2024/4/16NorthSichuanMedicalCollegeC3C3b正反饋環(huán)FactorD

C3bBbB因子

C3bC3bB

C3b2024/4/16NorthSichuanMedicalCollege激活物質(zhì)

細(xì)菌、內(nèi)毒素、酵母多糖、葡聚糖，凝聚的IgA和IgG4以及其他哺乳動物細(xì)胞

旁路途徑是補(bǔ)體系統(tǒng)重要的放大機(jī)制----C3b正反饋環(huán)C3轉(zhuǎn)化酶：C3bBb

C5轉(zhuǎn)化酶：C3bBb3b2024/4/16NorthSichuanMedicalCollege三、MBL途徑甘露糖結(jié)合凝集素（mannose-bindinglectin,MBL）——

結(jié)構(gòu)與C1q類似，可與N氨基半乳糖、甘露糖殘基結(jié)合。MBL相關(guān)的絲氨酸蛋白酶（MBLassociatedserineprotease，MASP）MASP-2——C1s類似

MASP-1——裂解C3生成C3bMBL與甘露糖殘基結(jié)合后，構(gòu)象改變，激活MASP。2024/4/16NorthSichuanMedicalCollegeMBLC1qThefunctionandstructureofMBLaresimilartothethatofC1qinthecomplementpathway.CleavageandactivationofC4.2024/4/16NorthSichuanMedicalCollege2024/4/16NorthSichuanMedicalCollegeMBL+病原體甘露糖殘基C4C2MASP2C4a+C4bC2b+C2a+C4b2aC3轉(zhuǎn)化酶2024/4/16NorthSichuanMedicalCollege激活2024/4/16NorthSichuanMedicalCollege補(bǔ)體三條激活途徑的比較2024/4/16NorthSichuanMedicalCollege第三節(jié)補(bǔ)體系統(tǒng)的調(diào)節(jié)

2024/4/16NorthSichuanMedicalCollege一、自身衰變調(diào)節(jié)補(bǔ)體激活過程中的一些中間產(chǎn)物極不穩(wěn)定，成為級聯(lián)反應(yīng)的重要自限因素。

C4b、C3b、C5bC3轉(zhuǎn)化酶、C5轉(zhuǎn)化酶2024/4/16NorthSichuanMedicalCollege二、體液補(bǔ)體調(diào)節(jié)成分的作用C1INH的作用抑制C1r/C1s、MASP活性C4bp的作用抑制C4b與C2結(jié)合，加速C4b2a衰變，輔助I因子介導(dǎo)的C4b裂解C4bp2024/4/16NorthSichuanMedicalCollegeS蛋白的作用與C5b67結(jié)合H、I因子的作用H：加速C3bBb衰變，輔助I因子介導(dǎo)的C3b裂解I：滅活C3b、C4b2024/4/16NorthSichuanMedicalCollege

膜輔助蛋白（membranecofactorprotein,MCP）orCD46----輔助I因子裂解C3b和C4b

膜反應(yīng)性溶解抑制物（MIRL）orCD59----阻礙C7、C8與C5b、C6結(jié)合，防止MAC形成及對正常細(xì)胞的溶解作用

三、膜結(jié)合型調(diào)節(jié)分子的作用2024/4/16NorthSichuanMedicalCollege衰變加速因子（DAF）抑制C3轉(zhuǎn)化酶形成；促進(jìn)C3轉(zhuǎn)化酶解離C8結(jié)合蛋白（C8bp）與C8結(jié)合，阻礙其與C9結(jié)合，并抑制C9聚合，阻止MAC插入細(xì)胞膜2024/4/16NorthSichuanMedicalCollege2024/4/16NorthSichuanMedicalCollege第四節(jié)補(bǔ)體的生物學(xué)作用補(bǔ)體系統(tǒng)的功能由兩類成分執(zhí)行：MAC蛋白水解片段2024/4/16NorthSichuanMedicalCollege一、溶解細(xì)胞、細(xì)菌和病毒2024/4/16NorthSichuanMedicalCollege二、調(diào)理作用

C3b、C4b、iC3b補(bǔ)體的調(diào)理作用

2024/4/16NorthSichuanMedicalCollege三、清除免疫復(fù)合物抑制IC形成并促進(jìn)其溶解免疫粘附2024/4/1