設(shè)計(jì)降壓藥物的實(shí)驗(yàn)專項(xiàng)方案

心得安抗高血壓作用試驗(yàn)研究作者：**，1993-12-28，女，漢，本科。聯(lián)絡(luò)方法：***，通訊地址：**省**市，**大學(xué)**學(xué)院摘要目標(biāo)：證實(shí)心得安抗高血壓作用。方法50只正常血壓Wistar大鼠（生理鹽水，NS)，10只自發(fā)性高血壓大鼠（spontaneouslyhypertensiveratstrain,SHR)隨機(jī)分為2組，5只對(duì)照組（生理鹽水，NS),5只試驗(yàn)組（心得安），采取ip給藥，觀察心得安對(duì)SHR血壓及心率影響。結(jié)果：心得安能使SHR血壓顯著下降。結(jié)論：心得安含有顯著降血壓作用。關(guān)鍵字SHR心得安抗高血壓血壓高血壓是指在靜息狀態(tài)下動(dòng)脈收縮壓/舒張壓超出正常值140/90mmHg，它是現(xiàn)在最常見心血管疾病，是全球范圍內(nèi)重大公共衛(wèi)生問題?！?】多年來，因?yàn)榻?jīng)濟(jì)快速發(fā)展和大家生活方法不停改變，腦卒中，心臟意外等心血管疾病造成死亡已占全球人口死亡原因30%，其中62%卒中病例和49%心肌梗死病例全部是由高血壓引發(fā)，而且高血壓還和冠心病、糖尿病關(guān)系親密。第21屆國(guó)際高血壓學(xué)會(huì)（ISH）公布福岡宣言中指出，全世界高血壓患者約有9億72200萬，相當(dāng)于成人26.4%。其中，發(fā)達(dá)國(guó)家高血壓患者有3億3300萬，發(fā)展中國(guó)家6億3900萬。所以，不管是發(fā)達(dá)國(guó)家還是發(fā)展中國(guó)家，高血壓患者疾病管理全部是值得我們共同關(guān)注重大問題。中國(guó)高血壓現(xiàn)實(shí)狀況一樣不容樂觀，據(jù)衛(wèi)生部全國(guó)居民營(yíng)養(yǎng)和健康情況調(diào)查資料顯示，中國(guó)成人高血壓患病率為18.8%，全國(guó)有高血壓患者約1.6億。中國(guó)高血壓特點(diǎn)是“三高三低”：患病率高、增加趨勢(shì)高，危害性高；同時(shí)，知曉率低（30.2%患者知道自己患有高血壓）、診療率低（24.7%高血壓患者接收診療）、控制率低（6.1%高血壓患者血壓控制達(dá)標(biāo)）。《中國(guó)高血壓防治指南》和《ESC/ESH高血壓防治指南》全部指出降壓達(dá)標(biāo)是降低心血管事件關(guān)鍵，微小血壓差異將會(huì)帶來較大心血管獲益，收縮壓降低2mmHg，可降低缺血性心臟病死亡率7%，降低卒中死亡率10%。[2]診療高血壓藥品關(guān)鍵有六大類，包含：利尿劑、β1受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑（CCBs）、血管擔(dān)心素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)、血管擔(dān)心素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）、α1受體阻滯劑。另外，在中國(guó)也使用部分復(fù)方制劑及中藥制劑。這幾大類降壓藥品在降壓效應(yīng)上，還沒有可靠證據(jù)認(rèn)為有實(shí)質(zhì)性差異，但每一類藥品在副作用上相關(guān)鍵區(qū)分。對(duì)較老降壓藥品(利尿劑、β受體阻滯劑)證實(shí)其診療效果資料最多，相關(guān)鈣拮抗劑及ACEI資料相對(duì)較少，而最近問世血管擔(dān)心素Ⅱ受體拮抗劑資料更少。【3】高血壓影響心臟可造成左室肥厚、心力衰竭，冠心病或冠心病和高血壓同時(shí)存在患者，常接收β—阻滯劑、鈣拮抗劑等部分常見降壓藥。大量臨床試驗(yàn)證實(shí)了β—阻滯劑可降低急性心肌梗死病人再梗死及心血管死亡約占全部成功病例1/4。【4】本篇文章設(shè)計(jì)是心得安（普萘洛爾）對(duì)SHR血壓降低作用證實(shí)試驗(yàn)。心得安，系β-受體阻滯劑，可診療心律失常、心絞痛、高血壓等。亦可用于甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥，其能快速控制心動(dòng)過速、震顫、體溫升高等癥狀[5]。試驗(yàn)方案試驗(yàn)?zāi)繕?biāo)：證實(shí)心得安對(duì)麻醉動(dòng)物含有降壓作用試驗(yàn)原理：（1）心得安含有β-受體阻滯作用，能夠經(jīng)過多個(gè)機(jī)制產(chǎn)生降壓作用，即降低心輸出量，抑制腎素釋放，在不一樣水平抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)活性（中樞部位、壓力感受性反射及外周神經(jīng)水平）和增加前列環(huán)素合成等。[6]還可用于多種程度原發(fā)性高血壓。它可作為抗高血壓首選藥品單獨(dú)使用，也可和其它抗高血壓藥品適用。對(duì)心輸出量及腎素活性偏高者療效很好，高血壓伴用心絞痛、偏頭痛、焦慮癥等選擇較為適宜。診療肝硬化門脈高壓癥多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，本病經(jīng)過阻斷β受體，使心率減慢，心輸出量降低，內(nèi)臟血管收縮，可降低門脈系統(tǒng)血流量，而降低門脈壓力，故對(duì)肝硬化門脈高壓伴食道靜脈曲張破裂出血患者，有防治出血之效。（2）頸動(dòng)脈竇為頸總動(dòng)脈末端和頸內(nèi)動(dòng)脈起始處膨大部分，在平甲狀軟骨上緣處。其管壁外膜下有豐富感覺神經(jīng)末梢，末梢膨大，在電鏡下呈若干層橢圓形結(jié)構(gòu)，通常稱為壓力感受器，和血壓調(diào)整功效相關(guān)。[7]壓力感受器適宜刺激是管壁機(jī)械牽張。當(dāng)動(dòng)脈血壓升高，動(dòng)脈管壁被擴(kuò)張至一定程度時(shí)，感覺神經(jīng)末梢興奮而發(fā)放神經(jīng)沖動(dòng)。在一定范圍內(nèi)（動(dòng)脈血壓60～180毫米汞柱，1毫米汞柱=0.133千帕），壓力感受器傳入沖動(dòng)頻率和動(dòng)脈管壁擴(kuò)張程度成正比，即動(dòng)脈血壓愈高，動(dòng)脈管壁被擴(kuò)張程度也愈高，壓力感受器傳入沖動(dòng)頻率也愈高。壓力感受器對(duì)搏動(dòng)性壓力改變比非搏動(dòng)性壓力改變更敏感，此特點(diǎn)和正常機(jī)體內(nèi)動(dòng)脈血壓搏動(dòng)性特點(diǎn)是相適應(yīng)。3.試驗(yàn)器材：臺(tái)式平衡統(tǒng)計(jì)儀，生物信息處理采集系統(tǒng)，張力換能器，壓力換能器，動(dòng)脈夾，手術(shù)剪，眼科剪，眼科鑷，止血鉗，注射器，針頭，絲線，燒杯。試驗(yàn)藥品和試劑：心得安（普萘洛爾），生理鹽水（NS），戊巴比妥鈉5.試驗(yàn)動(dòng)物：自發(fā)性高血壓大鼠（spontaneouslyhypertensiveratstrain,SHR),雌雄不拘；正常血壓Wistar大鼠，雌雄不拘。試驗(yàn)方法和步驟：（1）分組并標(biāo)識(shí)：取5只正常血壓Wistar大鼠為正常組A組，取10只SHR隨機(jī)均分為兩組，B組為對(duì)照組，C組為試驗(yàn)組。同時(shí)，為A、B、C組鼠標(biāo)識(shí)，便于試驗(yàn)進(jìn)行，排除混淆可能性。（2）稱重：為每只小鼠稱重并統(tǒng)計(jì)下對(duì)應(yīng)數(shù)據(jù)。（3）麻醉：用2.5％異戊巴比妥按1.5ml/kg靜脈注射對(duì)大鼠進(jìn)行麻醉。[8]（4）給藥：大鼠麻醉后，分離氣管作氣管插管，于左側(cè)頸總動(dòng)脈連壓力換能器，用臺(tái)式平衡統(tǒng)計(jì)儀統(tǒng)計(jì)壓力曲線。按0.1ml/100g給藥[9]，A組ip(腹腔注射）給藥生理鹽水（NS)，B組腹腔注射生理鹽水，C組腹腔注射心得安，用臺(tái)式平衡統(tǒng)計(jì)儀壓力曲線。試驗(yàn)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)：A組（正常血壓）：維持正常血壓，穩(wěn)定不變。B組（SHR血壓）：保持原有血壓曲線，維持在原有血壓水平。C組：大鼠平均血壓較B組有所降低。8.試驗(yàn)結(jié)果和分析：8.1結(jié)果試驗(yàn)組SHR在ip給藥心得安后，血壓得到普遍降低8.2分析試驗(yàn)結(jié)論：試驗(yàn)結(jié)果表明心得安對(duì)SHR有顯著降血壓作用。試驗(yàn)注意事項(xiàng)：（1）分組時(shí)一定要隨機(jī)，排除人為干擾；（2）為大鼠標(biāo)識(shí)時(shí)要有一定規(guī)律，避免試驗(yàn)中弄混動(dòng)物；（3）嚴(yán)格把握藥品劑量，盡可能減小主觀誤差；（4）異戊巴比妥麻醉時(shí)間不是很長(zhǎng)，盡可能快地完成試驗(yàn)操作；（5）試驗(yàn)結(jié)束后將動(dòng)物尸體放到指定地方，清理潔凈試驗(yàn)臺(tái)，藥品整齊放回原位；（6）試驗(yàn)中做好自我防護(hù)方法，避免被動(dòng)物咬傷，一旦咬傷，立即用清水沖洗，在涂上碘酒。小結(jié)和拓展眾多臨床試驗(yàn)發(fā)覺了心得安不少新用途，從而擴(kuò)大了其臨床應(yīng)用范圍。除降血壓作用外，對(duì)診療偏頭痛、腦血管缺血性疾病、多動(dòng)腿綜合癥、流行性出血熱（EHF）、慢性精神分裂癥、肝細(xì)胞性門靜脈高壓等癥全部含有一定效果。當(dāng)然，心得安也有其副作用【10】，如乏力、嗜睡、失眠、惡心、腹脹、皮疹等。所以，臨床中使用心得安通常從小劑量開始，逐步確定適宜劑量；并依據(jù)不一樣人群體質(zhì)決定不一樣使用方案，或單獨(dú)使用，或和其它藥共同使用。參考文件[1]黃賽，抗高血壓藥品發(fā)展，科技信息，/30[2]劉力生，龔蘭生，中國(guó)高血壓防治指南（試行本），中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊，/01[3]周煒，郭小梅，高血壓診療藥品進(jìn)展，醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，/01[4]劉力生，引發(fā)高血壓部分原因，心血管病防治知識(shí)，/01[5]王志敏，心得安現(xiàn)實(shí)狀況，國(guó)外醫(yī)學(xué)參考資料.藥學(xué)分冊(cè)，1974/03[6]莊德銓，張心中，葉今朝，心得安作用若干新認(rèn)識(shí)，醫(yī)師進(jìn)修雜志，1987