降鈣素原在科室應用

熱景生物劉敏降鈣素原（PCT）在臨床科室的應用1降鈣素原在科室應用5/9/2024主要內容2降鈣素原在科室應用5/9/2024

“膿毒癥

是由感染引起的全身炎癥反應綜合癥(SIRS)”SystemicInflammatoryResponseSyndrome全身炎癥反應綜合征1992年ACCP/SCCM（美國胸科醫(yī)師學會與危重病醫(yī)學會）公布的SIRS臨床診斷標準如下：（滿足以下2個或以上條件）體溫>38℃

or<36℃心率>90/min呼吸急促>20minorHRventilation

(CO2<32Torr,4.3kPa)白細胞計數(shù)>12,000or<4,000/mm3

or>10%未成熟中性白細胞ACCP:AmericanCollegeofChestPhysicians美國胸科學會SCCM:SocietyofCriticalCareMedicine危重癥監(jiān)護醫(yī)學學會感染膿毒血癥嚴重膿毒血癥全身炎癥反應綜合征3降鈣素原在科室應用5/9/2024Bacteremia

菌血癥系統(tǒng)性炎癥反應綜合征(SIRS)Sepsis膿毒癥Severesepsis重度膿毒癥Septicshock膿毒性休克多器官功能障礙(MODS)器官機能障礙數(shù)量

死亡率0to1

~15%

2

33to50%

3或更多

>70%SIRS膿毒癥嚴重膿毒癥膿毒性休克病情嚴重程度Rangel-Fraustoetal,JAMA2019Angus,Crit.CareMed.2019Moereretal.,Int.CareMed.20194降鈣素原在科室應用5/9/2024膿毒癥現(xiàn)狀1.全球范圍內膿毒癥病情嚴峻2.膿毒癥治療重在早診早治WHO：感染是造成人類死亡最重要的因素，約占全球每年總體死亡率的25.5%（約1500萬人）。WSD：全球每年有兩三千萬患者罹患膿毒癥，過去10年里，發(fā)達國家膿毒癥發(fā)病率以每年8%至13%的速度劇增，病死率高達30%到60%。WSD:我國2020年，膿毒癥發(fā)生率下降20%，兒童和成人膿毒癥存活率較2019年提升10%。世界膿毒癥日WSD2019.9.13(首次)正確診斷和治療每推遲1小時，死亡率增加7.6%TextorisJetal.EurJAnaesthesiol.2019;28:318–3245降鈣素原在科室應用5/9/2024CT

正常情況下細菌感染/膿毒血癥MüllerB.etal.,JCEM2019血清降鈣素(CT)的前肽物質分子量：13kDa由116個氨基酸組成的糖蛋白質無激素活性轉錄甲狀腺濾泡細胞降鈣素原前體內源多肽酶降鈣素原PCT分解細胞內特殊蛋白酶降鈣素CT11號染色體上的單拷貝基因PCT生物學特征PCT6降鈣素原在科室應用5/9/2024PCT的發(fā)現(xiàn)過程感染膿毒血癥嚴重膿毒血癥全身炎癥反應綜合征2、Jacobs

JW,

Lund

PK,

Potts

Jr

JT,

et

al.

Procalcitonin

is

a

glycoprotein.

J

Biol

Chem

1981;

256:2803–2807.

1、PCT由Maya1等在1975年發(fā)現(xiàn)2、其完整結構由Jacobs2等在1981年發(fā)現(xiàn)3、Assicot3等在1993年發(fā)現(xiàn)了血清PCT水平的增高與全

身感染性疾病有密切相關。4、至目前，PCT臨床應用的文獻達2000篇以上1、MoyaF，NietoA，CandelaJL．Calcitoninbiosythesis：evideneeforaprecursor[J]．EurJBioehem，55：407—413．3、AssicotM，GendrelD，CarsinH，eta1．Highserumprocaleitoninconcentrationsinpatientswithsepsisandinfection[J]．Lancet，1993，341：515—518．7降鈣素原在科室應用5/9/2024正常情況下體內CT的表達生成細菌感染或病毒感染下體內PCT的表達生成

從這個圖可以看出，細菌感染時PCT大量生成，在病毒感染時，IFN-(-干擾素)大量產(chǎn)生，將會抑制PCT的激活及產(chǎn)生。因此，病毒感染時，PCT的濃度將會保持在較低的水平。LinscheidP,etalCritCareMed04;32:1715-1721

Endocrinology03;144:5578-5584&05;146:2699-2708正常情況及細菌感染和病毒感染時體內PCT的表達生成脂肪細胞高爾基體8降鈣素原在科室應用5/9/2024LinscheidP,etal.CritCareMed04;32:1715-1721

Endocrinology03;144:5578-84&05;146:2699-2708細菌感染和病毒感染時體內PCT的生成9降鈣素原在科室應用5/9/2024PCT對真菌感染診斷價值有限侵襲性真菌感染PCT可增高局灶性真菌感染PCT很少增高PCT可作為真菌感染治療監(jiān)測指標長時間抗細菌感染治療后PCT不能回復到正常，需考慮合并真菌感染的可能菌血癥念珠菌血癥

單單一次PCT檢測不容易鑒別細菌感染與真菌感染

連續(xù)監(jiān)測PCT濃度變化，更容易看出真菌感染時的變化規(guī)律細菌感染與真菌感染時PCT的比較10降鈣素原在科室應用5/9/2024在一次內毒素刺激的人體試驗中不同的標志物的動力學變化快速、高特異性的增長在膿毒癥情況下，3-6小時即可檢測到其水平的增長?？焖偎p，半衰期約20-24

小時，可以快速反映治療效果。在疾病監(jiān)測方面，PCT有著自然的優(yōu)勢!ReinhartK,etal.CritCareClin2019;22;503-51911降鈣素原在科室應用5/9/2024各組PCT水平有顯著差別（P<0.05），且與疾病嚴重程度成正相關PCT是可靠的診斷指標PCT診斷膿毒癥的敏感性和特異性均顯著高于CRP（P=0.003）KimKE,.KoreanJLabMed.2019Apr;30(2):153-9細菌感染后PCT與CRP的比較12降鈣素原在科室應用5/9/2024Mülleretal.,CCM2000Mulleretal.,Circulation

2019PCT比傳統(tǒng)的CRP、IL-6等炎性指標，有著更好的ROC曲線下分析，體現(xiàn)出更具優(yōu)勢的診斷靈敏度和特異性在傳染性心內膜炎的早期診斷上，PCT體現(xiàn)出比CRP更好的診斷靈敏度和特異性PCTIL-6CRPlactates1-PCT與CRP、IL-6的比較13降鈣素原在科室應用5/9/2024在對感染程度嚴重性的判斷上，PCT比IL-6、IL-8能更好的區(qū)分膿毒癥、嚴重膿毒癥、膿毒性休克，有著更好的分析效果。在膿毒血癥患者進入重癥監(jiān)護病房當天，進行血清降鈣素原（PCT）、白介素6（IL-6）和白介素8（IL-8）的檢測結果進行的比較分析。PCT與IL-6、IL-8的比較14降鈣素原在科室應用5/9/2024細菌、病毒感染的鑒別診斷1膿毒癥的診斷和鑒別診斷2

評估膿毒癥嚴重程度和病情進展情況3膿毒癥預后的判斷4指導抗生素的使用和監(jiān)測治療效果5PCT的臨床意義PCT急診臨床應用專家共識（2019版）15降鈣素原在科室應用5/9/2024“專家共識”對PCT臨床意義及處置建議16降鈣素原在科室應用5/9/2024“專家共識”對呼吸道感染患者PCT臨床意義及處置建議17降鈣素原在科室應用5/9/2024PCT濃度（ng/ml)抗生素治療指征<0.1不建議使用>0.25可以開始抗生素治療（有其他支持感染的證據(jù)）>0.5需要開始抗生素治療(排除其他導致PCT增高的原因)72h內PCT濃度變化治療效果治療方案每天下降30%以上有效方案繼續(xù)下降不明顯需評估結合患者臨床癥狀，評估方案沒有下降不佳調整方案一周左右PCT下降90％以上抗生素治療停止抗生素治療強烈

指導抗生素的使用和監(jiān)測治療效果（“專家共識”）

18降鈣素原在科室應用5/9/2024F.M.Brunkhorst,16thCriticalCareSymposiumIstanbul,28thAptil2019瑞典：關于膿毒血癥的診斷指南（2019）SurvivingSepsis

CampaignguidelineUpdate2019：“PCT...oftenuseful”CritCareMed.2019Jan;36(1):296-327

各國指南對PCT的推薦

美國：成人重癥患者新出現(xiàn)的發(fā)熱癥狀的評估指南（2019年）PCT水平在起病后2到3小時內升高大于0.5ng/ml，且較高值連續(xù)升高達到全身炎癥反應綜合征（0.6-2.0ng/ml）、重癥膿毒癥（2-10ng/ml）、感染性休克（10ng/ml）的相應檢測范圍。CritCareMed2019,Vol.36,No.4西班牙：在醫(yī)院急診科對重癥膿毒癥初期的多學科診斷治療的建議的共識文件（SEMES-SEMICYUC）對于有可疑的重癥膿毒癥和白細胞增多和/或白細胞減少癥表現(xiàn)的患者，如果PCT>2，那么其原因是細菌的可能性大于病毒的可能性。Emergencias2019；19:260-27219降鈣素原在科室應用5/9/20