口服降血糖藥與胰島素

口服降血糖藥與胰島素主講：張政目錄contents磺酰脲類藥物1雙胍類藥物2α-葡萄糖苷酶抑制劑3餐后血糖調(diào)節(jié)劑4胰島素增敏劑5胰島素6磺酰脲類：甲苯磺丁脲、格列本脲、格列齊特等雙胍類：二甲雙胍、苯乙雙胍α-葡萄糖苷酶抑制劑：阿卡波糖餐后血糖調(diào)節(jié)劑：格列奈類胰島素增敏劑：羅格列酮口服降血糖藥各類口服降糖藥的作用部位磺酰脲類藥物1磺酰脲類藥物1（一）常見藥物第一代：甲苯磺丁脲和氯磺丙脲第二代：格列本脲、格列吡嗪、格列美脲，作用增加數(shù)十至上百倍第三代：格列齊特等，能改變血小板功能，對糖尿病患者易凝血和血管栓塞傾向等問題有益磺酰脲類藥物1（二）作用與應(yīng)用對正常人和胰島功能尚存的糖尿病人有效。對1型糖尿病患者及切除胰腺者則無作用，對嚴(yán)重糖尿病患者療效差。用于胰島功能尚存且單用飲食控制無效的Ⅱ型糖尿病患者。1降血糖2對凝血功能的影響3抗利尿第三代磺酰脲類如格列齊特能降低血小板粘附力，改善微循環(huán)。對防治糖尿病患者微血管并發(fā)癥有一定作用。格列本脲、氯磺丙脲能夠促進(jìn)抗利尿激素的分泌并增強(qiáng)其作用，使患者尿量明顯減少。可用于尿崩癥?；酋ｋ孱愃幬?（二）作用與應(yīng)用刺激胰島B細(xì)胞釋放胰島素降低胰島素代謝增加周圍組織對胰島素的敏感性增加胰島素與其受體的結(jié)合抑制胰高血糖素的分泌機(jī)制磺酰脲類藥物1（三）不良反應(yīng)消化道反應(yīng)常見有食欲下降、口苦、金屬味、惡心、嘔吐、腹瀉等12粒細(xì)胞減少、血小板減少降血糖藥致嚴(yán)重低血糖反應(yīng)1例案例3肝損害4低血糖癥雙胍類2雙胍類2（一）作用與應(yīng)用對Ⅱ型糖尿病有降血糖作用，對正常人血糖幾無影響作用機(jī)制：增強(qiáng)機(jī)體對胰島素的敏感性，促進(jìn)脂肪細(xì)胞對葡萄糖的攝取和糖酵解，減少糖異生主要用于Ⅱ型糖尿病人，尤其是肥胖和單用飲食控制無效者藥物主要有苯乙雙胍、二甲雙胍等。雙胍類2（二）不良反應(yīng)主要是食欲不振、惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸反應(yīng)。在肝腎功能不全、心力衰竭等缺氧情況下，易誘發(fā)乳酸性酸中毒，可危及生命。二甲雙胍一般不引起乳酸血癥，應(yīng)用較廣。注意α-葡萄糖苷酶抑制劑33α-葡萄糖苷酶抑制劑藥物主要有阿卡波糖（Acarbose，拜糖平）、伏格列波糖。3α-葡萄糖苷酶抑制劑阿卡波糖為α-葡萄糖苷酶抑制劑。特點是：對餐后高血糖降低作用最明顯，長期服用也可降低空腹血糖。臨床上用于治療2型糖尿病，尤其適用空腹血糖正常而餐后血糖明顯增高的糖尿病患者。主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)，可出現(xiàn)腸脹氣、腹痛、腹瀉等癥狀，個別患者亦可出現(xiàn)低血糖反應(yīng)。餐后血糖調(diào)節(jié)劑44餐后血糖調(diào)節(jié)劑用于臨床的有瑞格列奈、那格列奈、米格列奈等。4餐后血糖調(diào)節(jié)劑格列奈類為一種新型促胰島素分泌的藥物，主要是通過與胰島B-細(xì)胞上的ATP敏感鉀通道受體結(jié)合而促進(jìn)胰島素分泌而起作用。優(yōu)點是可模仿胰島素的生理性分泌。臨床用于2型糖尿病患者，尤適合餐后高血糖，并能預(yù)防糖尿病的心血管并發(fā)癥。每餐前服用。胰島素增敏劑55胰島素增敏劑屬噻唑烷二酮類化合物（TDs），能增強(qiáng)靶組織對胰島素的敏感性而改善胰島素抵抗，具有降低血糖、改善脂質(zhì)代謝紊亂等作用。如吡咯列酮、羅格列酮等。臨床主要用于治療其他降糖藥療效不佳的2型糖尿病，尤其是有胰島素抵抗的糖尿病患者。主要有嗜睡、體重增加、水腫、肌肉和骨骼痛、頭痛、消化道癥狀等不良反應(yīng)。胰島素6胰島素胰島如同海洋上的一座座小島散布于整個胰腺中，體積只占胰腺總體積的1%-2%，卻是調(diào)控身體能量代謝、維持血糖穩(wěn)定最核心的部位。胰島中有α-細(xì)胞和β-細(xì)胞，α細(xì)胞分泌胰高血糖素使血糖升高；β細(xì)胞分泌胰島素使血糖下降，胰島素是身體內(nèi)唯一能降低血糖的激素。6胰島素（一）糖尿病及分型糖尿病是由于胰島素絕對或相對不足引起的一種代謝紊亂性疾病。臨床以高血糖為主要標(biāo)志，久病可引起多個系統(tǒng)損害。治療目標(biāo)主要是控制高血糖、糾正代謝紊亂。6胰島素（一）糖尿病及分型胰島素依賴型糖尿?。↖DDM，Ⅰ型）可發(fā)生在任何年齡，但多發(fā)生于青幼年。須依賴胰島素治療維持生命。約占10%以下。12非胰島素依賴型糖尿病（NIDDM，Ⅱ型）可發(fā)生在任何年齡，但多見于40歲以后中、老年。臨床癥狀相對較輕或缺如。約占90%。6胰島素（一）糖尿病及分型Ⅰ型Ⅱ型胰島素依賴型非胰島素依賴型發(fā)病率<10%發(fā)病率>90%幼年型（＜30歲）成年型（＞30歲）胰島素絕對缺乏胰島素相對缺乏或過量不伴有肥胖通常伴有肥胖胰島素治療通?？诜笛撬幹委熗ǔＳ型Y酸中毒酮癥酸中毒不常見與遺傳有關(guān)與遺傳無關(guān)6胰島素（二）作用胰島素對代謝過程有廣泛影響：1.降低血糖，可加速葡萄糖的無氧酵解和有氧氧化，促進(jìn)糖原的合成及貯存；抑制糖原分解及異生，從而降低血糖2.能促進(jìn)脂肪合成，抑制脂肪分解，減少游離脂肪酸和酮體的生成3.促進(jìn)核酸、蛋白質(zhì)合成，與生長激素有協(xié)同作用，促進(jìn)生長4.激活Na+-K+-ATP酶，促進(jìn)K+內(nèi)流，降低血K+，增加細(xì)胞內(nèi)K+濃度6胰島素（二）作用胰島素受體具有酪氨酸激酶的活性，故稱為酪氨酸激酶受體。受體位于細(xì)胞外側(cè)與配體結(jié)合的部位與之相連的是一段跨膜結(jié)構(gòu)；細(xì)胞內(nèi)側(cè)為酪氨酸激酶活性部位，含有可被磷酸化的酪氨酸殘基。當(dāng)配體與受體結(jié)合后，受體構(gòu)象發(fā)生改變，酪氨酸殘基被磷酸化，激活酪氨酸激酶，誘發(fā)一系列細(xì)胞內(nèi)信息的傳遞，進(jìn)而產(chǎn)生降血糖效應(yīng)。機(jī)制6胰島素（三）用途各型糖尿病。主要用于：12①Ⅰ型患者，是唯一的治療藥物，須終身用藥②經(jīng)飲食控制和口服降血糖藥治療未能控制的Ⅱ型患者③并發(fā)嚴(yán)重感染、高熱、創(chuàng)傷、手術(shù)及妊娠者④發(fā)生酮癥酸中毒及高滲性昏迷時糾正細(xì)胞內(nèi)缺鉀與葡萄糖、氯化鉀組成極化液，防治心肌梗死時的心律失常6胰島素（四）不良反應(yīng)低血糖反應(yīng)為胰島素過量所致。12過敏反應(yīng)一般為皮疹、血管神經(jīng)性水腫，偶有過敏性休克。口服易被消化酶破壞，必須注射給藥；腹部注射吸收最快。注意3脂肪萎縮見于多次肌內(nèi)注射部位，人胰島素則較少見。4胰島素抵抗各種原因（例如肥胖、體力活動不足、年齡增長等）使胰島素的敏感性降低。分為急性型和慢性型。6胰島素（五）制劑加入堿性蛋白質(zhì)因降低溶解度，延長作用時間分類藥物注射途徑起效時間維持時間給藥時間短效普通（正規(guī)）胰島素靜脈立即2h急救皮下0.5-16-8h餐前半小時中效低精蛋白