臨床統(tǒng)計(jì)學(xué)知識(shí)精要

1、臨床統(tǒng)計(jì)學(xué)：研究臨床研究資料中變異性及其變化規(guī)律的科學(xué)與藝術(shù)。統(tǒng)計(jì)學(xué)內(nèi)容要貫穿于臨床研究

中的資料搜集、整理、分析與結(jié)果解釋等全過程。

2、計(jì)量資料的統(tǒng)計(jì)描述及結(jié)果表達(dá)：

統(tǒng)計(jì)圖表：各類圖表(頻數(shù)表、直方圖)

定量描述：臨床研究中對(duì)于服從正態(tài)分布者用均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差；服從對(duì)數(shù)正態(tài)分布者改用幾何均數(shù)土標(biāo)

準(zhǔn)差;

對(duì)于其它不服從以上分布者，用中位數(shù)和四分位間距(IQR)表達(dá)。

3、計(jì)數(shù)資料的統(tǒng)計(jì)描述：率與比

率：發(fā)生某現(xiàn)象的觀察單位數(shù)/可能發(fā)生某現(xiàn)象的觀察單位總數(shù)。描述事件發(fā)生的強(qiáng)度和頻率

構(gòu)成比：A/(A+B+….)。事物內(nèi)部各組成部分所占的比重

相對(duì)比：A/BoA指標(biāo)為B指標(biāo)的若干倍或百分之幾。

計(jì)算率時(shí)要求分母不宜過?。环治鰰r(shí)不能以構(gòu)成比代率；病死率與死亡率不同。

4、臨床效應(yīng)量(effectsize)常被定義為有臨床意義或?qū)嶋H價(jià)值的干預(yù)效應(yīng)或差值。

5、效應(yīng)量(effectsize)：指臨床上有意義的均數(shù)差值(均數(shù)差值是指試驗(yàn)組與對(duì)照組的均數(shù)之差)。必須

結(jié)合專業(yè)知識(shí)、指標(biāo)特點(diǎn)綜合判定差值的實(shí)際意義。

6、計(jì)數(shù)資料效應(yīng)量：

絕對(duì)指標(biāo)：

絕對(duì)危險(xiǎn)降低率(absoluteriskreduction,ARR)：對(duì)照組與試驗(yàn)組事件發(fā)生率之間的絕對(duì)差值％表示。此

值意味著試驗(yàn)組臨床事件發(fā)生率比對(duì)照組相同事件率的絕對(duì)差值，其值越大，臨床效果的意義自然會(huì)越大。

公式：ARR=P-A(%)P=對(duì)照組的事件率，如病死率人=試驗(yàn)組的事件率

相對(duì)指標(biāo)：

相對(duì)危險(xiǎn)降低率(relativeriskreduction,RRR)：此值的大小表示試驗(yàn)組比對(duì)照組治療后有關(guān)臨床事件發(fā)

生的相對(duì)危險(xiǎn)度下降的水平。公式：相對(duì)危險(xiǎn)降低率(RRR)=((P-A)/P)X100

P=對(duì)照組的事件率，如病死率人=試驗(yàn)組的事件率RR/OR

7、統(tǒng)計(jì)方法正確抉擇基本要素：資料類型、設(shè)計(jì)方案、樣本含量、數(shù)據(jù)結(jié)構(gòu)、特定條件

計(jì)量資料：假設(shè)檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)、u檢驗(yàn)、方差分析、秩和檢驗(yàn)等

效應(yīng)量可信區(qū)間(95%可信區(qū)間)：準(zhǔn)確度:95%、99%、90%

精度：為可信區(qū)間的寬度影響精度因素:準(zhǔn)確度、標(biāo)準(zhǔn)差、樣本量

計(jì)數(shù)資料：X2檢驗(yàn)、logistic回歸分析

率差值的可信區(qū)間估計(jì)說明兩個(gè)率差以及有無臨床價(jià)值。

8、統(tǒng)計(jì)結(jié)果的正確表達(dá)：

(1)假設(shè)檢驗(yàn)?zāi)康氖歉鶕?jù)P值與檢驗(yàn)水準(zhǔn)的比較，并得到兩組總體均數(shù)是否有差異的推斷結(jié)論。

P值＜a:兩組總體均數(shù)間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；

P值＞a:兩組總體均數(shù)間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；

(P值在a附近時(shí)，下結(jié)論應(yīng)慎重)。

不能表明“顯著性”差別的程度以及有無實(shí)際意義(臨床意義)

(2)可信區(qū)間：按照設(shè)計(jì)類型及相應(yīng)的公式分別計(jì)算出組間均數(shù)差值95%可信區(qū)間。

可信區(qū)間能提供更多的信息：能表明差別有無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，同時(shí)能顯示差別的程度及臨床意義,

但CI不能提供確切概率。因此，統(tǒng)計(jì)結(jié)果的表達(dá)：P值與可信區(qū)間相結(jié)合，同時(shí)報(bào)告。

9、正確解釋與評(píng)價(jià)結(jié)果：真實(shí)性、重要性、適用性

(1)真實(shí)性解釋與評(píng)價(jià)：統(tǒng)計(jì)推斷的結(jié)論具有概率性；只能有兩種結(jié)果，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，無統(tǒng)計(jì)

學(xué)意義。但兩類結(jié)果同樣重要。特別是當(dāng)出現(xiàn)陰性結(jié)果時(shí)，更應(yīng)該注意，因?yàn)榭赡苡蠭I型錯(cuò)

誤的存在，陰性結(jié)果可能又包括兩類：確實(shí)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；或者出現(xiàn)假陰性。應(yīng)重點(diǎn)考察樣

本含量及檢驗(yàn)效能。

預(yù)防出現(xiàn)假陰性結(jié)果：正確估算樣本含量

樣本含量應(yīng)該足夠，不能過大或過小，否則兩者均可造成資源上的浪費(fèi)。

樣木含量的估算需要得到以下信息：以病死率為例：I型錯(cuò)誤率(a)：0.05拒絕了實(shí)際上正確

的H0,即棄真，假陽性(H0為陰性，H1為陽性)，誤診。II型錯(cuò)誤率(6):0.1-0.2不拒絕實(shí)際

上不成立的H0,即存?zhèn)危訇幮?，漏診。檢驗(yàn)效能(1-B),?般要求＞0.8。新方法達(dá)到的最

小效應(yīng)量：1%,5%。傳統(tǒng)基線病死率：

(2)重要性評(píng)價(jià)：綜合臨床意義與統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

(3)評(píng)價(jià)統(tǒng)計(jì)結(jié)果的適用性：統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果實(shí)際上是基于個(gè)體的平均水平。將平均水平結(jié)果應(yīng)用到

個(gè)體水平，忌生搬硬套。

10、公開發(fā)表論文中常見的統(tǒng)計(jì)學(xué)問題：需做而未做統(tǒng)計(jì)分析；統(tǒng)計(jì)分析方法不清，或未標(biāo)明；應(yīng)用

條件不滿足；錯(cuò)誤選用統(tǒng)計(jì)方法；結(jié)果解釋不合理；論文寫作方面：結(jié)果表達(dá)不完整、不清楚。

統(tǒng)計(jì)方法選擇不符合分析目的；分析方法選擇未結(jié)合資料特點(diǎn)；未考慮混雜/偏倚對(duì)結(jié)果的影響

11、如何處理中等混雜或偏倚：對(duì)于能夠準(zhǔn)確測(cè)量的混雜因素：采用基線比較，必要時(shí)采用多元統(tǒng)計(jì)

分析方法。多個(gè)中心間基線資料比較：病人年齡構(gòu)成，出血量、術(shù)后死亡比例是否相同。對(duì)于不能夠

準(zhǔn)確的混雜因素，可以采用嚴(yán)格的設(shè)計(jì)加以控制，如分層、配對(duì)或盲法及隱藏等。如在隨訪調(diào)查中，

可對(duì)調(diào)查者盲法，避免調(diào)查性偏倚(厚此薄彼)。

12、如何減少樣本的抽樣誤差(s/n0.5)：制定嚴(yán)格的研究對(duì)象納入和排除標(biāo)準(zhǔn)：降低標(biāo)準(zhǔn)差

(對(duì)于大規(guī)模應(yīng)用性研究，保證代表性，標(biāo)準(zhǔn)不能過嚴(yán)，在標(biāo)準(zhǔn)差不能有效降低的情況下，只有

采用下一步：)增大樣本含量：大樣本的臨床試驗(yàn)等。

一、統(tǒng)計(jì)在臨床研究中的作用與意義

?臨床研究中需要測(cè)試PICOT指標(biāo),以描述

-臨床與健康狀態(tài)；

-反映研究/干預(yù)結(jié)果的形式；

?系列指標(biāo)的定量測(cè)試，必然有各種數(shù)據(jù)：數(shù)據(jù)分析，臨床研究的結(jié)果表達(dá)與評(píng)價(jià)(真實(shí)性/適用性、重要

性)，均需要借助統(tǒng)計(jì)學(xué)知識(shí)。

臨床統(tǒng)計(jì)學(xué)是：研究臨床研究資料中變異性及其變化規(guī)律的科學(xué)與藝術(shù)。

?統(tǒng)計(jì)學(xué)內(nèi)容要貫穿于臨床研究中的資料搜集、整理、分析與結(jié)果解釋等全過程。

?設(shè)計(jì)階段(根據(jù)研究目的與資料特點(diǎn)，確定臨床指標(biāo)，預(yù)設(shè)統(tǒng)計(jì)分析方法；同時(shí)需要估算樣本含量)

?研究組織實(shí)施、資料收集與整理階段：

一用相應(yīng)統(tǒng)計(jì)分析方法,評(píng)估質(zhì)量控制效果；

一檢查數(shù)據(jù)資料的完整性、失訪/原因統(tǒng)計(jì)。

一檢查極端值與異常值,分析原因與正確處理

?分析資料階段：檢查資料是否滿足預(yù)設(shè)統(tǒng)計(jì)方法的應(yīng)用條件，選用合適統(tǒng)計(jì)學(xué)方法。

二、臨床研究中相關(guān)數(shù)據(jù)采集與質(zhì)量控制

(一)、臨床研究指標(biāo)及時(shí)點(diǎn)的確定

1、觀察測(cè)試指標(biāo)的主要類別

?臨床/生物學(xué)指標(biāo)：病死/復(fù)發(fā)/殘疾等。

?生存質(zhì)量及其相關(guān)指標(biāo)：HRQL、QALYs

質(zhì)量調(diào)整壽命年

?經(jīng)濟(jì)學(xué)指標(biāo)：

一成本：直接成本、間接成本等

一結(jié)局：效果、效益、效用

用于疾病負(fù)擔(dān)以及成本效果分析(CEA)、成本效益分析(CBA)、成本效用分析(CUA)等。

2、指標(biāo)設(shè)置應(yīng)全面和重點(diǎn)兼顧

1）以臨床試驗(yàn)常設(shè)指標(biāo)為例：（安全、有效、價(jià)廉）

?療效指標(biāo)

?不良反應(yīng)（副作用）指標(biāo)

?費(fèi)用（臨床經(jīng)濟(jì)學(xué)）指標(biāo)

2）臨床終點(diǎn)觀察指標(biāo)的數(shù)量設(shè)置應(yīng)選擇重點(diǎn)、有代表性指標(biāo)：不能過多（對(duì)于大規(guī)模研究，指標(biāo)過多往

往不能保證質(zhì)量）。

3）、替代指標(biāo)與臨床結(jié)局指標(biāo)

3、選擇測(cè)定次數(shù)與時(shí)點(diǎn)

?臨床研究中指標(biāo)測(cè)量時(shí)間與次數(shù)確定：效應(yīng)量變化特征曲線。

質(zhì)控應(yīng)體現(xiàn)在數(shù)據(jù)收集、整理、數(shù)據(jù)清理等不同階段。常用手段如：

?收集階段：

-培訓(xùn)記錄員與調(diào)查員，提高依從性

-盲法測(cè)量臨床軟指標(biāo)

-多個(gè)實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)樣品平行試驗(yàn)/標(biāo)準(zhǔn)校驗(yàn)曲線

?整理與清理：

-雙輸法錄入數(shù)據(jù)

5、數(shù)據(jù)質(zhì)量的影響因素

?與指標(biāo)本身有關(guān)（臨床硬指標(biāo)、臨床軟指標(biāo)）

?客觀性、易量化

?靈敏度高

?精確性強(qiáng)

-與指標(biāo)數(shù)量及測(cè)量難易有關(guān)：不宜過多指標(biāo)

?與收集方式有關(guān)：

?實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)測(cè)試

?面對(duì)面訪談法；電話訪談：信訪

三、統(tǒng)計(jì)分析的基本內(nèi)容

?統(tǒng)計(jì)描述：反映樣本結(jié)果的基本特征

一統(tǒng)計(jì)圖表（各類表格或圖示）

一基本指標(biāo)（均數(shù)/標(biāo)準(zhǔn)差；率、構(gòu)成比）

?統(tǒng)計(jì)推斷：樣本推斷總體參數(shù)

一參數(shù)估計(jì)（點(diǎn)估計(jì)及其95%可信區(qū)間）

一假設(shè)檢驗(yàn)：差別（均數(shù)、率）推斷；相關(guān)性推斷。

資料基本分型與分析

?數(shù)值變量資料（計(jì)量資料）

一統(tǒng)計(jì)描述

一統(tǒng)計(jì)推斷

?分類變量資料（計(jì)數(shù)資料）

一統(tǒng)計(jì)描述

一統(tǒng)計(jì)推斷

（一）、計(jì)量資料的統(tǒng)計(jì)描述及結(jié)果表達(dá)

?統(tǒng)計(jì)圖表：各類圖表（頻數(shù)表、直方圖）

?定量描述

一臨床研究中對(duì)于服從正態(tài)分布者用均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差；服從對(duì)數(shù)正態(tài)分布者改用幾何均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差

一對(duì)于其它不服從以上分布者，用中位數(shù)和四分位間距（IQR）表達(dá)。

正態(tài)性判斷

?正態(tài)性檢驗(yàn):判斷資料是否服從正態(tài)分布。

?其它判斷方法：

一統(tǒng)計(jì)圖表：eyeballtest

一均數(shù)與中位數(shù)差

一均數(shù)與標(biāo)準(zhǔn)差（均數(shù)±1S或2s中樣本例數(shù)）

一醫(yī)學(xué)專業(yè)知識(shí)對(duì)資料的正態(tài)性進(jìn)行估計(jì)。

?分析時(shí)不能以構(gòu)成比代率

如某產(chǎn)院擬分析畸形兒與產(chǎn)婦分娩年齡的關(guān)系，檢查新生兒4470例，畸形兒116例。

母親年齡（歲）2123242526272829303133

畸形兒數(shù)：12141924181913311

%0.861.71216211616112.60.860.86

結(jié)論：產(chǎn)婦年齡在24-29歲時(shí)，畸形兒最多，占總數(shù)的92.2%,符合一般規(guī)律。

（三）臨床常用效應(yīng)量

?臨床效應(yīng)量（effectsize）常被定義為有臨床意義或?qū)嶋H價(jià)值的干預(yù)效應(yīng)或差值。

1、計(jì)量資料類型的效應(yīng)量

?效應(yīng)量（effectsize）：臨床上有意義的均數(shù)差值（均數(shù)差值是指試驗(yàn)組與對(duì)照組的均數(shù)之差）。必須結(jié)合

專業(yè)知識(shí)、指標(biāo)特點(diǎn)綜合判定差值的實(shí)際意義。

2、計(jì)數(shù)資料效應(yīng)量

絕對(duì)指標(biāo)：

?絕對(duì)危險(xiǎn)降低率（absoluteriskreduction,ARR）：對(duì)照組與試驗(yàn)組事件發(fā)生率之間的絕對(duì)差值％表示。此值

意味著試驗(yàn)組臨床事件發(fā)生率比對(duì)照組相同事件率的絕對(duì)差值，其值越大，臨床效果的意義自然會(huì)越大。

公式：ARR=P-A（%）

P=對(duì)照組的事件率，如病死率人=試驗(yàn)組的事件率

?治療多少病例數(shù)才使一例患者獲益

(numberneededtotreat,NNT)

NNT=1/ARR

NNT=5vsNNT=500意義

高血壓患者藥物預(yù)防心?；蛩劳?/p>

觀察期NNT

一輕度高血壓5.5y10

一重度高血壓1.5y10

時(shí)間矯正（假設(shè)其每年發(fā)生率是一致的）

-NNT珈kNNT螭時(shí)阿X（觀察時(shí)間/矯正時(shí)|HJ）

-NNT1.5=1OX（5.5/1.5）=37

四、統(tǒng)計(jì)推斷的方法抉擇

?統(tǒng)計(jì)推斷內(nèi)容

一假設(shè)檢驗(yàn)

一參數(shù)估計(jì)（可信區(qū)間）

五、統(tǒng)計(jì)方法正確抉擇基本要素

一統(tǒng)計(jì)方法的正確抉擇至關(guān)重要。

五、統(tǒng)計(jì)方法正確抉擇基本要素

?資料類型

?設(shè)計(jì)方案

?樣本含量

?數(shù)據(jù)結(jié)構(gòu)

?特定條件

計(jì)量資料：統(tǒng)計(jì)推斷方法選擇

?假設(shè)檢驗(yàn)

-t檢驗(yàn)、U檢驗(yàn)、方差分析、秩和檢驗(yàn)等

?效應(yīng)量可信區(qū)間（95%可信區(qū)間）：

/準(zhǔn)確度:95%、99%、90%

/精度：為可信區(qū)間的寬度

*影響精度因素:準(zhǔn)確度、標(biāo)準(zhǔn)差、樣本量

計(jì)數(shù)資料：統(tǒng)計(jì)推斷方法

?%卡方2檢驗(yàn)、logistic回歸分析

六、結(jié)果解釋與注意事項(xiàng)

（-統(tǒng)計(jì)結(jié)果的正確表達(dá)

?假設(shè)檢驗(yàn)?zāi)康氖歉鶕?jù)P值與檢驗(yàn)水準(zhǔn)的比較，并得到兩組總體均數(shù)是否有差異的推斷結(jié)論。

P值va:兩組總體均數(shù)間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；

P值,a:兩組總體均數(shù)間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；

（P值在a附近時(shí)，下結(jié)論應(yīng)慎重）。

?不能表明“顯著性”差別的程度以及有無實(shí)際意義（臨床意義）

“顯著意義''定義

?英語表達(dá)為“significant”,它的正確意義應(yīng)當(dāng)是“有意義的、有重要性的”。

?俄語為3HaMMblM

?日語"有意”

?國(guó)內(nèi)只有極個(gè)別的英漢詞典把“significant”誤譯為“顯著的”。

?正確的說法應(yīng)是“差異有統(tǒng)計(jì)意義''或"差異有高度統(tǒng)計(jì)意義”。

“顯著意義''舉例

?“丙酸倍氯米松組患者吸入糖皮質(zhì)激素后.其氣道反應(yīng)性有顯著降低（P<0.05）,而安慰劑組氣道反應(yīng)性無明

顯變化（P>0.05）:對(duì)照組治療前后氣道反應(yīng)性無叨顯變化（P>0.05）。

?可信區(qū)間：按照設(shè)計(jì)類型及相應(yīng)的公式分別計(jì)算出組間均數(shù)差值95%可信區(qū)間?？尚艆^(qū)間能提供更多的

信息：

一能表明差別有無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，

一同時(shí)能顯示差別的程度及臨床意義，

THCI不能提供確切概率。因此，統(tǒng)計(jì)結(jié)果的表達(dá)：P值與可信區(qū)間相結(jié)合，同時(shí)報(bào)告。

（二）、正確解釋與評(píng)價(jià)結(jié)果

?真實(shí)性

?重要性

?適用性

檢測(cè)項(xiàng)目患者組(32)健康組(10)P值檢驗(yàn)效能

LAT-EF57.2±13.359.6±9.2>0.050.10

INF-EF76.8±15.282.0±14.3>0.050.17

SEPTAL-EF37.4±12.646.9±13.4>0.050.52

ESV29.3±8.527.3±7.3>0.05

EDV62.1±16.063.6±9.6>0.05

預(yù)防出現(xiàn)假陰性結(jié)果：正確估算樣本含量

?樣本含量應(yīng)該足夠，不能過大或過小，否則兩者均可造成資源上的浪費(fèi)。

?樣本含量的估算需要得到以下信息：以病死率為例：

-1型錯(cuò)誤率（a）：0.05拒絕了實(shí)際上正確的HO,即棄真，假陽性（H0為陰性，H1為陽性），誤診。

-II型錯(cuò)誤率（6）:0.1—0.2不拒絕實(shí)際上不成立的H0,即存?zhèn)?，假陰性，漏診。

一檢驗(yàn)效能（1-B）,一般要求＞0.8

—新方法達(dá)到的最小效應(yīng)量：1%,5%

-傳統(tǒng)基線病死率：

?根據(jù)課題設(shè)計(jì)方案和研究的主要內(nèi)容，實(shí)際上可簡(jiǎn)化為兩組：傳統(tǒng)手術(shù)組與微創(chuàng)手術(shù)組，因此選用公式:

一其中：a為I型錯(cuò)誤率0為II型錯(cuò)誤率

-P，為傳統(tǒng)手術(shù)的病死率=25%：p2為微創(chuàng)手術(shù)病死率=20%

2、重要性評(píng)價(jià)：

綜合臨床意義與統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

3、評(píng)價(jià)統(tǒng)計(jì)結(jié)果的適用性

七、臨床研究中常見統(tǒng)計(jì)問題

?臨床研究與統(tǒng)計(jì)方法的有機(jī)結(jié)合，兩者不能相互脫節(jié)。

公開發(fā)表論文中常見的統(tǒng)計(jì)學(xué)問題：

?需做而未做統(tǒng)計(jì)分析

?統(tǒng)計(jì)分析方法不清，或未標(biāo)明

?應(yīng)用條件不滿足

?錯(cuò)誤選用統(tǒng)計(jì)方法：

?結(jié)果解釋不合理：

?論文寫作方面：結(jié)果表達(dá)不完整、不清楚。

（一）、統(tǒng)計(jì)方法選擇不符合分析目的

表甲乙兩種療法的療效比較（例）

療效甲法乙法

痊愈1020

顯效3020

有效1030

無效2010

合計(jì)7080

資料特點(diǎn)：?jiǎn)蜗蛴行虻挠?jì)數(shù)資料

分析目的：療效差別比較

采用方法：首選秩和檢驗(yàn)？卡方檢驗(yàn)？

（二）、分析方法選擇未結(jié)合資料特點(diǎn)

?根據(jù)資料類型與具體特點(diǎn)選擇合適的統(tǒng)計(jì)分析方法。

腦梗塞兩種治療方案比較研究

腦梗塞（卒中）兩種治療方案隨訪2年后其療效的比較，見表

表療效比較

結(jié)果分配內(nèi)科治療分配外科治療

外科治療1內(nèi)科治療2外科治療3內(nèi)科治療4

存活2年4829635420

死亡227156

合計(jì)5032336926

對(duì)該情況有三種分析方法

?功效分析（EfficacyAnalysis）：只是2與3比較

?實(shí)效分析（TreatmentReceivedAnalysis）:1+3與2+4比較

?意向性治療分析（ITT）：1+2與3+4比較

上述資料的三種分析結(jié)果

三種分析方法的結(jié)果比較

分析方法內(nèi)科治療外科治療%2P

意向性治療分析29/373（7.8%）21/395(5.3%)1.90.17

功效分析EA27/323(8.4%)15/369(4.1%)5.60.018

實(shí)效分析TRA33/349(9.5%)17/419(4.1%)9.10.003

（三）、未考慮混雜/偏倚對(duì)結(jié)果的影響

混雜與偏倚也將直接影響統(tǒng)計(jì)結(jié)果的真實(shí)性，即可造成真實(shí)效應(yīng)低估及假陰性結(jié)果。

1、如何處理中等混雜或偏倚

?對(duì)于能夠準(zhǔn)確測(cè)量的混雜因素：采用基線比較，必要時(shí)采用多元統(tǒng)計(jì)分析方法。多個(gè)中心間基線資料比

較：病人年齡構(gòu)成，出血量、術(shù)后死亡比例是否相同。

?對(duì)于不能夠準(zhǔn)確的混雜因素，可以采用嚴(yán)格的設(shè)計(jì)加以控制，如分層、配對(duì)或盲法及隱藏等。如在隨訪

調(diào)查中，可對(duì)調(diào)查者盲法，避免調(diào)查性偏倚（厚此薄彼）。

2、如何減少樣本的抽樣誤差（s/n05）

?制定嚴(yán)格的研究對(duì)象納入和排除標(biāo)準(zhǔn)：

降低標(biāo)準(zhǔn)差（對(duì)于大規(guī)模應(yīng)用性研究，保證代表性，標(biāo)準(zhǔn)不能過嚴(yán)，在標(biāo)準(zhǔn)差不能有效降低的情況下，

只有采用下一步：）

?增大樣本含量：大樣本的臨床試驗(yàn)等。

概述與數(shù)值變量資料統(tǒng)計(jì)描述

一、概述與基本術(shù)語

■變異性與變量

■概率與頻率

■總體與樣本

■參數(shù)與統(tǒng)計(jì)量（抽樣分布）

參數(shù)與統(tǒng)計(jì)量的表達(dá)

類別參數(shù)符號(hào)統(tǒng)計(jì)量符號(hào)

均數(shù)

標(biāo)準(zhǔn)差

方差

相關(guān)系數(shù)

率

描述變異性：變量基本分類

■數(shù)值變量資料（計(jì)量、連續(xù)型變量資料）

■分類變量資料（計(jì)數(shù)、離散型變量資料）

?無序分類變量資料

?二分類變量資料

■無序多分類變量資料

?有序分類變量（半定量）：反映等級(jí)或秩次。

二、數(shù)值變量資料的統(tǒng)計(jì)描述

?連續(xù)性變量資料：血糖、總膽固醇

?整數(shù)變量資料：骨折數(shù)、胎次、心率

若不要求太高的精度，可對(duì)連續(xù)性變量取整。

■統(tǒng)計(jì)描述的基本方法

?統(tǒng)計(jì)圖表法：頻數(shù)表、直方圖、莖葉圖

?定量描述法：

■集中趨勢(shì)描述：mean,median,mode

■離散趨勢(shì)描述：range,SD,CV,IQR

■統(tǒng)計(jì)描述的應(yīng)用：

?描述基本分布特征

?確定參考值范圍

?發(fā)現(xiàn)極端值。

（一）、圖表描述

頻數(shù)表/直方圖:最常見描述方法（apictureisworth1000words）

■便于發(fā)現(xiàn)一些極端值或異常值；

■描述頻數(shù)分布的特征與類型；

■為進(jìn)一步統(tǒng)計(jì)分析與處理做準(zhǔn)備。

1、頻數(shù)表

基本步驟

?計(jì)算極差（最大值與最小值之差，又稱全距）：以膽固醇為例，最大5.71,最小2.35,極差為3.36。

?確定組距：通常6-14個(gè)組，為方便計(jì)算，以極差的1/10為組距。組距為0.3。

?列出組段，劃計(jì)歸組，計(jì)數(shù)頻數(shù)、計(jì)算累計(jì)頻數(shù)、累計(jì)頻率等。

實(shí)例頻數(shù)表

組段頻數(shù)頻率累計(jì)頻數(shù)累計(jì)頻率

2.2~2222

2.5?5577

2.8?10101717

3.1~19193636

i-i■

5.1~449999

5.4-5.811101100

2、頻數(shù)分布圖:直方圖

■直方圖:直觀反映數(shù)值變量各種數(shù)值出現(xiàn)的機(jī)會(huì)與分布規(guī)律。

?在頻數(shù)表的基礎(chǔ)上，以組段的組間值為橫軸，以相應(yīng)百分比或頻數(shù)為縱坐標(biāo)，所繪制的連續(xù)性條形圖。

3、莖葉圖

莖葉圖(stem-and-leafplot)

?不需要頻數(shù)表，直接繪制.

■原理：測(cè)量值整數(shù)部分作為“莖“似小數(shù)點(diǎn)后部分作為“葉”.

例1:2.32.42.3—，莖，為2,，葉，

例2:3.13.23.2--‘莖'為3,，葉，？

血清總膽固醇(mmol/L)Slcm-and-LeafPlot(莖葉圖)

FreqStem&Leaf

1.002.3

.002

3.002.677

1.002.9

5.003.00011

7.003.2222233

10.003.4555555555

8.003.66667777

18.003.888888999999999999

10.004.0011111111

9.004.222222333

11.004.44555555555

4.004.6777

6.004.888899

3.005.001

4.005.2233

.005

1.005.7

Stemwidth:1.00

Eachleaf:1case(s)

(二人樣本資料的定量描述

■集中趨勢(shì)

■離散趨勢(shì)

1、集中趨勢(shì)定量描述

/集中位置的描述;即大多數(shù)數(shù)值所處的位置。

,描述集中趨勢(shì)的常用指標(biāo)

A算術(shù)均數(shù)(mean)

A幾何均數(shù)(geometricmean)

A中位數(shù)(median)

A眾數(shù)(mode)

?算術(shù)均數(shù)(均數(shù)mean)

?性質(zhì)相同的一組觀察值的數(shù)量平均水平。

?資料滿足正態(tài)分布或近似正態(tài)分布

?方法：

/直接法:基于原始數(shù)據(jù)(2.35,2.5,5.8…)

/間接法:基于頻數(shù)表的近似法(利用組中值與頻數(shù))

注意事項(xiàng)

?直接法與間接法計(jì)算的均數(shù)可能有差異，后者為近似估算。

■均數(shù)對(duì)極端值非常敏感。

■利用等級(jí)資料計(jì)算均數(shù)應(yīng)慎重。

?切勿利用均數(shù)計(jì)算均數(shù)。

在一項(xiàng)高血壓干預(yù)研究中，某研究者根據(jù)治療分組情況，分別計(jì)算相應(yīng)組別的收縮壓平均數(shù)：

/治療A組：20例，=17(mmHg)

/治療B組：18例，=21(mmHg)

/對(duì)照組：62例，=5(mmHg)

■三組合并均數(shù):(17+21+5)/3=14.3?

?中位數(shù)(median)

?幾何均數(shù)

■如某地區(qū)居民發(fā)汞含量研究(67例)

■數(shù)據(jù)資料通過對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)化，直方圖如下：

幾何均數(shù)：6.62

■三種集中趨勢(shì)指標(biāo)比較：

?在資料服從正態(tài)分布時(shí)，三種均數(shù)值接近，幾何均數(shù)小于算術(shù)均數(shù)；

■平均數(shù)4.03

■中位數(shù)3.98

?幾何均數(shù)3.99

?在資料分布對(duì)稱時(shí)，中位數(shù)與算術(shù)均數(shù)非常接近。越偏離正態(tài)分布，則兩者的位置相差越遠(yuǎn)。

2、離散趨勢(shì)的定量描述

離散趨勢(shì)：描述一組數(shù)據(jù)參差不齊或變異程度

■描述數(shù)值變量資料離散趨勢(shì)的常用指標(biāo)

?極差或全距(range)

?方差與標(biāo)準(zhǔn)差

?變異系數(shù)

?四分位間距

?極差(Range)：定義為最大值與最小值之差。

/極差大，變異程度大。

/由于只考慮兩個(gè)極端值，穩(wěn)健性差。

/臨床研究中常用來作疑似極端值/異常值

膽固醇研究中：

,最小測(cè)量值2.35：?

/最大測(cè)量值5.8：?

極差3.45

?方差與標(biāo)準(zhǔn)差(varianceandSD)：全面反映了一組觀察值的變異程度.

/將總體中每個(gè)個(gè)體值與總體均數(shù)之差稱為離均差，方差是離均差平方的平均值

/方差與標(biāo)準(zhǔn)差的數(shù)值越大，則表明數(shù)值越離散；反之說明較集中在均數(shù)周圍，均數(shù)的代表性越好)。

,為與原始觀察值的度量衡單位一致，取方差的平方根后，為標(biāo)準(zhǔn)差。

以膽固醇研究為例

?方差：0.435(mmol/L)2

?標(biāo)準(zhǔn)差:0.66(mmol/L)

?標(biāo)準(zhǔn)差的用途：描述變異程度、計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)誤、計(jì)算變異系數(shù)、描述正態(tài)分布、估計(jì)正常參考值范圍

?標(biāo)準(zhǔn)差受極端值影響較大；不論何種分布，至少包括了75%的個(gè)體觀察值

?變異系數(shù)(coefficientofvariance)

標(biāo)準(zhǔn)差與均數(shù)之比的百分?jǐn)?shù)為變異系數(shù)。

變異系數(shù)

?CV=(S/X)xlOO%標(biāo)準(zhǔn)差與均數(shù)之比用百分?jǐn)?shù)表示?

,無度量衡單位，應(yīng)用于：

?單位不同的多組數(shù)據(jù)比較；

?均數(shù)相差懸殊的多組資料比較

?百分位數(shù)(percentile)

?百分位數(shù)是一種位置指標(biāo)，用Px表示。即將原始觀察值從小到大順序排列，再將其分成100等份，各含

1%的觀察值。

?百分位數(shù)實(shí)際為百等份分割值，用于確定參考值。

?百分位數(shù)可以描述樣本資料的分布特征(P5，P25,P50.P75，P95)

?樣本量不能過少，且靠近兩端的百分位數(shù)不穩(wěn)定，否則無實(shí)際價(jià)值。

?四分位間距(interquartilerange,IQR)

將數(shù)值變量資料按照從小到大的順序排列，確定幾個(gè)特殊位點(diǎn)：

■極大、極小值：P100位點(diǎn)，P0位點(diǎn)

■中位數(shù)：P50位點(diǎn)

■P25位點(diǎn)與P75位點(diǎn)(上下四分位點(diǎn))

定義為：P75-P25

考慮50%個(gè)體觀察值的變異程度。

■以膽固醇研究為例：

?25%位點(diǎn)為3.58,75%位點(diǎn)為4.51

?四分位間距:0.93

離散趨勢(shì)的描述指標(biāo)

3、集中與離散綜合描述

■服從正態(tài)分布數(shù)據(jù)資料：均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差

■服從對(duì)數(shù)正態(tài)分布：用幾何均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差

?不服從正態(tài)分布/對(duì)數(shù)正態(tài)分布：中位數(shù)及四分位間距值

膽固醇研究的統(tǒng)計(jì)描述：

/定量：均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差4.03±0.66(mmol/L)

/圖表：直方圖

三、數(shù)值變量資料常見分布類型

■正態(tài)分布

■偏態(tài)分布

(一)、正態(tài)分布與頻數(shù)分布

正態(tài)分布：最常見的一種連續(xù)型分布，呈倒置鐘形，中間高，兩頭低，左右對(duì)稱。

■正態(tài)分布的位置參數(shù)(均數(shù))N：

■正態(tài)分布的形狀參數(shù)(標(biāo)準(zhǔn)差R：

（二）、偏態(tài)分布

兩側(cè)數(shù)據(jù)分布不對(duì)稱，偏重于一側(cè)

正偏態(tài)分布負(fù)偏態(tài)分布

正偏態(tài)分布實(shí)例

負(fù)偏態(tài)分布：某研究中病人的年齡分布

（三）、正態(tài)性檢驗(yàn)

■正態(tài)性檢驗(yàn)

?偏度系數(shù)（Skewness）

?峰度系數(shù)（Kurtosis）

■經(jīng)驗(yàn)方法：

?均數(shù)與標(biāo)準(zhǔn)差：1.645、±1S/±2S包括例數(shù)

?均數(shù)與中位數(shù)

?目測(cè)圖形分布，或借助專業(yè)知識(shí)

四、參考值范圍及其確定

定義：指絕大多數(shù)正常人的生理、生化指標(biāo)測(cè)量值的變化或波動(dòng)范圍（95%或99%參考值范圍）。常用于醫(yī)

學(xué)檢驗(yàn)與質(zhì)量控制。如果某個(gè)體的測(cè)定值超出這個(gè)范圍，該個(gè)體就作為可疑者，需密切關(guān)注。供診斷參考。

參考值范圍的確定方法

■正態(tài)或近似正態(tài)分布資料:均數(shù)±1.96SD

■偏態(tài)分布資料:百分位法

1、正態(tài)或近似正態(tài)分布資料

?95%參考值范圍：均數(shù)±1.96倍標(biāo)準(zhǔn)差。

該范圍僅僅告知有95%的個(gè)體測(cè)量值在此范圍之內(nèi)，切不可將參考標(biāo)準(zhǔn)作診斷標(biāo)準(zhǔn)使用。

■有單側(cè)界值與雙側(cè)界值之分。

參考值范圍：在1988年Jung等對(duì)某醫(yī)院30名健康的男性醫(yī)生測(cè)定了丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶，均數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)差

分別為1.05和0.32個(gè)單位，則計(jì)算該項(xiàng)指標(biāo)的95%參考值范圍：1.05±1.96*0.32,即0.4211.68。

實(shí)例分析：

樣本量偏小，這份樣本不足以代表總體；

臨床實(shí)踐中，最小n＞100以上。

2、偏態(tài)分布資料

?雙側(cè)95%參考值范圍：97.5%位點(diǎn)測(cè)量值-2.5%位點(diǎn)測(cè)量值，兩者間區(qū)間范圍。P25~P97.5

■單側(cè)95%參考值范圍：＜95%位點(diǎn)的測(cè)量值或者＞5%位點(diǎn)的測(cè)量值。P95或P5

以發(fā)汞研究為例，其95%參考界值點(diǎn)實(shí)際上是其95%位點(diǎn)測(cè)量值19.08,超過此值，個(gè)體測(cè)量值異常。

102名3歲以下兒童LgA含量

組段頻數(shù)累計(jì)頻數(shù)位次范圍

0-29291-29

15-326130-61

30-187962-79

45-149380-93

60-49794-97

75-09797

90-09797

105-29998-99

120-1100100

135-2102101-102

參考值范圍注意事項(xiàng)

■多指標(biāo)聯(lián)合使用，確定聯(lián)合參考值范圍：

以95%參考值范圍為例：?jiǎn)沃笜?biāo)的誤判率5%,12個(gè)指標(biāo)的誤判率達(dá)到46%。

■參考值工正常值：由于個(gè)體差異性與樣本代表性問題，個(gè)體值不在此范圍內(nèi)，不?定是患者，在此范圍內(nèi)

的個(gè)體，不一定是健康人，僅作為臨床診斷的參考.

■參考值范圍不是一成不變的。

纖維蛋白原（Fg）參考值范圍/孕婦能否適用？

■制定參考界值：考慮分單側(cè)、雙側(cè)

■代表性以及有足夠的樣本例數(shù)（一般不低于100例）

?有無“金標(biāo)準(zhǔn)方法”考核：樣本同質(zhì)

統(tǒng)計(jì)推斷概述

了解總體特征的最好方法是對(duì)總體的每個(gè)體進(jìn)行觀察、試驗(yàn)，但這在醫(yī)學(xué)研究實(shí)際中往往不可行。

?無限總體：欲分析全國(guó)成年人的血壓與血脂水平？直接測(cè)量？抽樣？

■對(duì)有限總體限于人力、財(cái)力、物力、時(shí)間或個(gè)體過多等原因，不可能也沒必要對(duì)所有個(gè)體逐一研究。

■臨床研究的特殊性決定了只能采用抽樣方法，通過從已知或未知的總體中隨機(jī)抽取樣本來推論總體特征。

一、統(tǒng)計(jì)推斷概述

,統(tǒng)計(jì)推斷以概率論為基礎(chǔ)，根據(jù)試驗(yàn)或觀察得到的樣本數(shù)據(jù)，來研究對(duì)象總體的客觀規(guī)律性，以作出合理地

估計(jì)和判斷.

1、統(tǒng)計(jì)推斷過程

實(shí)例演示抽樣過程，尋找抽樣規(guī)律

?2009級(jí)研究生的臨床科研設(shè)計(jì)成績(jī)?yōu)橐阎傮w（85±8分，400人）

■從成績(jī)單中反復(fù)做100次抽樣，每次抽取40人成績(jī)作為模擬訓(xùn)練樣本。

分別計(jì)算每次抽樣的均數(shù)，以每個(gè)樣本均數(shù)做為觀察單位（共100個(gè)樣本均數(shù)）。

100個(gè)樣本均數(shù)抽樣分布具有如下特點(diǎn)：

■樣本均數(shù)集中于總體均數(shù)（85分）分布；

,各樣本均數(shù)未必等于總體均數(shù)，均數(shù)間存在差異；

■樣本均數(shù)變異范圍較原變量變異范圍大大縮小，這100個(gè)樣本均數(shù)的均數(shù)為85.1分、標(biāo)準(zhǔn)差為1.79分

在非正態(tài)分布總體中可進(jìn)行類似抽樣。

2、抽樣分布規(guī)律

3、中心極限定理：在樣本量足夠大時(shí)，不管原始分布如何，其抽樣分布仍為正態(tài)分布。

4、抽樣分布的描述

,抽樣分布呈現(xiàn)正態(tài)分布：

?集中趨勢(shì)：“均數(shù)”？

?離散趨勢(shì)：“標(biāo)準(zhǔn)差”？

,抽樣分布呈現(xiàn)正態(tài)分布：

?集中趨勢(shì)：“均數(shù)”？=總體均數(shù)

?離散趨勢(shì)：“標(biāo)準(zhǔn)差”？=標(biāo)準(zhǔn)誤

常見統(tǒng)計(jì)量與抽樣概率分布類型

■大樣本-均數(shù)（正態(tài)分布）

■小樣本一均數(shù)（t分布）

■OR（對(duì)數(shù)正態(tài)分布）

■方差比（F分布）

■率（卡方分布）

?？？？

二、推斷與誤差控制

■在臨床研究中，總會(huì)出現(xiàn)推斷誤差：即樣本平均值與總體真值之間的差值。

?系統(tǒng)誤差（偏差）：研究/臨床試驗(yàn)本身產(chǎn)生

?抽樣誤差：隨機(jī)誤差

■系統(tǒng)誤差：可以避免，固定（或規(guī)律變化）具有方向性，往往是由于混雜與偏倚造成，可以通過嚴(yán)格設(shè)

計(jì)加以控制。

■抽樣誤差：不可避免，隨機(jī)沒有方向性，可以測(cè)量與控制。

測(cè)量抽樣誤差的指標(biāo):標(biāo)準(zhǔn)誤

■與標(biāo)準(zhǔn)差有關(guān):個(gè)體變異程度大，標(biāo)準(zhǔn)誤大.

■與樣本含量有關(guān):樣本含量增大，標(biāo)準(zhǔn)誤減少。

臨床研究中控制抽樣誤差方法

?嚴(yán)格定義總體與確定抽樣單位

■抽樣過程

■樣本含量

■嚴(yán)格定義總體與抽樣單位

?根據(jù)研究目的，確定目標(biāo)人群與框架人群

?明確診斷標(biāo)準(zhǔn)

?納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)

■嚴(yán)格抽樣過程

?嚴(yán)格遵守隨機(jī)化原則（randomization）

?確立抽樣框架（Samplingframe）

?選擇恰當(dāng)隨機(jī)方法

■確保有足夠的樣本含量

?設(shè)計(jì)階段估計(jì)樣本含量

三、統(tǒng)計(jì)推斷方法

問題的提出

背景:根據(jù)前期大量調(diào)查與文獻(xiàn)綜述，脈搏數(shù)可能與海拔高度有關(guān)，已知健康成年男性的脈搏均數(shù)為72次/

分，那么高原地區(qū)成年男性脈搏數(shù)與一般成年男性脈搏數(shù)有無差別？

實(shí)例分析

研究對(duì)象與目標(biāo)人群：以川西高原某山區(qū)的成年男子（18-60歲）作為目標(biāo)人群.

設(shè)計(jì)方案：橫斷面調(diào)查

調(diào)查結(jié)果:調(diào)查者在該山區(qū)隨機(jī)抽查了25名健康男性,其脈搏均數(shù)為74.2次/分，標(biāo)準(zhǔn)差為6.0次/分.

本例資料特點(diǎn)分析

本該研究數(shù)據(jù)類型為數(shù)值變量資料

■已知一般人群的總體脈搏均數(shù)為72次/分

■從山區(qū)人群抽取了25人，樣本均數(shù)為74.2次/分。

研究目的：山區(qū)成年人群脈搏數(shù)（總體1）與一般人群脈搏數(shù)（總體2）是否相等

步驟1：建立假設(shè)、確定檢驗(yàn)水準(zhǔn)

Ho：〃=〃（）（無效假設(shè)）

H|：0（備擇假設(shè)）

檢驗(yàn)水準(zhǔn)a=0.05

?無效假設(shè)：檢驗(yàn)假設(shè)、零假設(shè)/原假設(shè)，用Ho表示。樣本均數(shù)間差別是由抽樣誤差造成的。

?H0通常：某兩個(gè)（或多個(gè)）總體參數(shù)相等，或某兩個(gè)總體參數(shù)之差等于0,或……無效，或某資料服從某一

特定分布等；

■備擇假設(shè)：對(duì)立假設(shè)，用Hi表示。

?凡是不屬于Ho情況者，統(tǒng)統(tǒng)納入備擇假設(shè)。

?有單側(cè)與雙側(cè)之分。

備擇假設(shè)（〃>〃o.〃<〃（））

■〃斗/（）或〃任一種

■檢驗(yàn)水準(zhǔn)a：為預(yù)先設(shè)定的概率值，所確定了小概率事件標(biāo)準(zhǔn).

?實(shí)際工作中一般取a=0.05

?可根據(jù)不同研究目的,給予不同的設(shè)置值.

注意事項(xiàng)

?假設(shè)的建立是針對(duì)總體而不是樣本。

?無效假設(shè)與備擇假設(shè)成對(duì)出現(xiàn)，兩者相互聯(lián)系、相互對(duì)立，缺一不可。

?所有假設(shè)檢驗(yàn)均是以無效假設(shè)為出發(fā)點(diǎn)。

步驟2：選定檢驗(yàn)方法，計(jì)算統(tǒng)計(jì)量

?依靠資料類型、設(shè)計(jì)方案、檢驗(yàn)方法的應(yīng)用條件，抉擇檢驗(yàn)方法

■基于無效假設(shè)成立的條件，利用樣本資料計(jì)算統(tǒng)計(jì)量，并根據(jù)其抽樣分布規(guī)律，確定P值。

步驟3：確定P值,作出推斷結(jié)論

?P值指從無效假設(shè)規(guī)定的總體中隨機(jī)抽取得到等于及大于（或等于及小于）現(xiàn)有樣本統(tǒng)計(jì)量值的概率。

P值的意義：ThePvalueisdefinedastheprobability,undertheassumptionofnoeffectornodifference（the

nullhypothesis）,ofobtainingaresultequaltoormoreextremethanwhatwasactuallyobserved

步驟3：確定P值,作出推斷結(jié)論

■將事后獲得的概率P，與事先規(guī)定的概率水準(zhǔn)一檢驗(yàn)水準(zhǔn)a進(jìn)行比較而得出結(jié)論。（反證法）

,推斷結(jié)論包含統(tǒng)計(jì)結(jié)論與專業(yè)結(jié)論兩部分。

步驟1：建立假設(shè)，確定檢驗(yàn)水準(zhǔn)

步驟2：選定t檢驗(yàn)，計(jì)算統(tǒng)計(jì)量

■統(tǒng)計(jì)量t=1.883

步驟3：確定P值,作出推斷結(jié)論

■0.05<P<0.10,按照a=0.05水準(zhǔn)，不拒絕H。，還不能認(rèn)為該山區(qū)健康成年男子的脈搏總體均數(shù)與一般健

康成年男子的脈搏數(shù)不同。

■假設(shè)檢驗(yàn)的成功與否，建立在嚴(yán)格的設(shè)計(jì)的基礎(chǔ)上：避免系統(tǒng)誤差；嚴(yán)格隨機(jī)，使樣本具有代表性。

如何評(píng)價(jià)上述實(shí)例分析？

■P值大小與均數(shù)差值的大小不同。假設(shè)檢驗(yàn)只能表明總體均數(shù)間的差別有無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，不能表明差異

是否顯著。

（74.2-72）=2.2次/分

四、統(tǒng)計(jì)推斷方法

一參數(shù)及可信區(qū)間估計(jì)

■參數(shù)估計(jì)是用樣本統(tǒng)計(jì)量估計(jì)總體參數(shù)，是假設(shè)檢驗(yàn)的重要補(bǔ)充。

?點(diǎn)估計(jì)?：用樣本統(tǒng)計(jì)量直接作為總體參數(shù)的估計(jì)值，簡(jiǎn)單但未考慮抽樣誤差的大小。

?區(qū)間估計(jì)：即按預(yù)先設(shè)定的概率（1-a）確定的包含未知總體參數(shù)的可能范圍。

1、（1-a）可信區(qū)間

?定義：有l(wèi)-a的可能性，在所計(jì)算得到可信區(qū)間包含了總體參數(shù)（不是總體參數(shù)落在該范圍的可能性為

1-a）。（置信區(qū)間）

?可信區(qū)間由兩個(gè)可信上限和下限構(gòu)成

可信區(qū)間估計(jì)的優(yōu)劣取決兩個(gè)方面：

?一是準(zhǔn)確度l-a,即區(qū)間包含日的理論概率大小，愈接近1愈好。

,二是區(qū)間的寬度：精度，區(qū)間愈窄愈好。

■準(zhǔn)確度：可信區(qū)間的可信范圍，如95%,99%,90%

■精度：可信區(qū)間的寬度，可信上限與可信下限間的寬度

?與準(zhǔn)確度、樣本含量、標(biāo)準(zhǔn)差大小有關(guān)。

可信區(qū)間能提供更多的推斷信息：

?區(qū)間范圍是否包括總體參數(shù)，若不包括，表明差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；

?同時(shí)能顯示差別的程度及臨床意義，

?但CI不能提供確切概率。因此，統(tǒng)計(jì)結(jié)果的表達(dá)：P值與可信區(qū)間相結(jié)合，同時(shí)報(bào)告。

本例區(qū)間估計(jì)結(jié)果

■點(diǎn)估計(jì)：74.2次/分

?區(qū)間估計(jì):71.7~76.7次/分（72）

若要提高可信區(qū)間估計(jì)的精度，有哪些途徑？

?樣本量從25例擴(kuò)大到50例

2、95%可信區(qū)間與95%參考值范圍

1）、意義：

■可信區(qū)間按照事先給定的概率，確定的未知參數(shù)的可能范圍。（均數(shù)）

■參考值范圍為針對(duì)個(gè)體在解剖、生理、生化的觀測(cè)指標(biāo)的變化范圍。（個(gè)體觀察值）

2）、計(jì)算公式：

■可信區(qū)間用標(biāo)準(zhǔn)誤

■參考值范圍用標(biāo)準(zhǔn)差

3）、用途

■可信區(qū)間：用于估計(jì)總體參數(shù)。

■參考值范圍：判斷觀察對(duì)象的某項(xiàng)指標(biāo)正常與否。

五、統(tǒng)計(jì)推斷結(jié)果評(píng)價(jià)

診斷性試驗(yàn)的評(píng)價(jià)四格表

■統(tǒng)計(jì)結(jié)果的概率性：統(tǒng)計(jì)結(jié)果不是絕對(duì)肯定或否定，可能犯I、II型錯(cuò)誤

真實(shí)情況假設(shè)檢驗(yàn)

拒絕Ho不拒絕Ho

Ho成立a推斷正確

Ho不成立推斷正確p

?ll型錯(cuò)誤與檢驗(yàn)效能

■檢驗(yàn)效能又稱把握度、功效，用if表示（B為n型錯(cuò)誤概率）：是指事實(shí)上當(dāng)兩總體確有差異，按檢驗(yàn)

水準(zhǔn)a所能發(fā)現(xiàn)該差異的能力。檢驗(yàn)效能為0.8,指做100次假設(shè)檢驗(yàn)，有80次能檢驗(yàn)出有差別。

檢驗(yàn)效能的影響因素

■實(shí)際組間差異（效應(yīng)量）的大小;

■研究對(duì)象個(gè)體間的標(biāo)準(zhǔn)差大小：

"I型錯(cuò)誤率a大??；

■樣本含量大?。褐攸c(diǎn)考察

實(shí)例分析

■統(tǒng)計(jì)推斷結(jié)果：

?假設(shè)檢驗(yàn)表明P>a=0.05；

?95%可信區(qū)間:71.7~76.7次/分（72）

■討論：

?該山區(qū)成年男子的平均脈搏數(shù)與一般成年男子的均數(shù)的差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

?可考察其檢驗(yàn)效能？

實(shí)例分析

?假設(shè)a=0.05,s=6次/分，A=3次/分

實(shí)例分析

[3=0.2946,1-0=0.7054

?檢驗(yàn)效能=0.71

（二）專業(yè)結(jié)論同樣不能絕對(duì)化

■因統(tǒng)計(jì)結(jié)論具有概率性質(zhì)，故“肯定”、“-定”、"必定'’等詞不要使用。

?在報(bào)告結(jié)論時(shí)，最好列出檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量的值，盡量寫出具體的P值或P值的確切范圍，而不簡(jiǎn)單寫成P<

0.05,以便讀者與同類研究比較或進(jìn)行Meta分析。

（三）、應(yīng)圍繞研究本身全面考慮，下結(jié)論

從研究設(shè)計(jì)、抽樣等全面評(píng)估結(jié)果。如樣本代表性，有無可能出現(xiàn)系統(tǒng)偏差等。

t、u、等價(jià)檢驗(yàn)

80篇（中華醫(yī)學(xué)系列雜志）臨床研究論文使用統(tǒng)計(jì)方法匯總

統(tǒng)計(jì)方法篇數(shù)比例

t檢驗(yàn)290.36

秩和檢驗(yàn)100.1

卡方檢驗(yàn)230.29

其他26

未做統(tǒng)計(jì)分析13

一、數(shù)值變量資料組間差別比較

常用假設(shè)檢驗(yàn)方法抉擇

?t檢驗(yàn)

?u檢驗(yàn)

?■驗(yàn)

?秩和檢驗(yàn)

?方差分析

一）、與比較組別和設(shè)計(jì)類型有關(guān)

?數(shù)值資料兩組間的比較可以考慮使用t、U、方差分析、『檢驗(yàn)或者秩和檢驗(yàn)。結(jié)合不同的設(shè)計(jì)類型又分

為：樣本與總體比較、配對(duì)設(shè)計(jì)、兩組完全隨機(jī)設(shè)計(jì)的假設(shè)檢驗(yàn)。

?數(shù)值資料三組及三組以上間的比較則丕能使用t檢驗(yàn)和U檢驗(yàn)?？煽紤]使用方差分析、秩和檢驗(yàn)等方法。

結(jié)合不同的設(shè)計(jì)類型又進(jìn)一步分為：多組成組設(shè)計(jì)、配伍設(shè)計(jì)（隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)）、交叉設(shè)計(jì)等設(shè)計(jì)方案假

設(shè)檢驗(yàn)。

二）、與樣本含量有關(guān)

?當(dāng)樣本含量n較大時(shí)，其抽樣分布服從正態(tài)分布（中心極限定理）：*可考慮使用u檢驗(yàn)

?當(dāng)樣本含量n較小時(shí)，其抽樣分布服從t分布；*可考慮使用t檢驗(yàn)

?當(dāng)樣本含量n較小時(shí)，若樣本來源于偏態(tài)或未知分布，其抽樣分布未知。

*則不能使用t、u檢驗(yàn)，選用秩和檢驗(yàn)

n=30/40/50/60/100

二、t檢驗(yàn)概述

?t檢驗(yàn)是以t分布為理論基礎(chǔ)，以t值為統(tǒng)計(jì)量的假設(shè)檢驗(yàn)方法，適用于例數(shù)較少，來源于正態(tài)分布的資

料。

?應(yīng)用條件：當(dāng)樣本例數(shù)較少時(shí)，要求樣本取自正態(tài)總體；作兩樣本均數(shù)比較，要求兩樣本總體方差齊性。

t分布的特征

?t分布是一簇與正態(tài)分布相似的單峰分布。

?t分布與標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)分布相似，以0為中心，左右對(duì)稱。

?分布與自由度v有關(guān)，自由度v越小，其峰值越小，兩側(cè)尾部面積越大，反之，其峰值越大，兩側(cè)尾部面

積越小。

?隨自由度V增大，t分布逐漸逼近標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)分布，當(dāng)自由度為無窮大（V=8）時(shí)，t分布就等于標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)

分布（U分布）。

假設(shè)檢驗(yàn)?zāi)康呐c應(yīng)用條件

?假設(shè)檢驗(yàn)：推斷單個(gè)樣本所代表的未知總體均數(shù)〃與已知總體均數(shù)〃0（常為理論值或標(biāo)準(zhǔn)值）有無差別。

?應(yīng)用條件：已知樣本服從正態(tài)分布

?實(shí)例分析：36名一線抗SARS醫(yī)生的血紅蛋白含量是否不同于一般水平？150.83g/lw140g/l

2：選定t檢驗(yàn)，計(jì)算統(tǒng)計(jì)量

?統(tǒng)計(jì)量t=4.11

3：確定P值,作出推斷結(jié)論

?P<0.001,按照a=0.05水準(zhǔn)，拒絕H（j,臨床一線醫(yī)生的血紅蛋白含量高于一般水平。（自由度為36-1）

?95%可信區(qū)間：146.8~153.6,而一般水平為140g/l。

I、配對(duì)設(shè)計(jì)

比較特殊的設(shè)計(jì)方式，能很好地控制非實(shí)驗(yàn)因素對(duì)結(jié)果的影響，該設(shè)計(jì)有以下：

①對(duì)同對(duì)的兩個(gè)受試對(duì)象分別給予兩種處理（異體配對(duì)）；

②對(duì)同一受試對(duì)象分別給予兩種處理（自身配對(duì)），目的都是推斷兩種處理的效果有無差別。（窩溝封閉？）

個(gè)體變異較大時(shí)使用

2、配對(duì)設(shè)計(jì)檢驗(yàn)過程

?配對(duì)設(shè)計(jì)的檢驗(yàn)，先要求出各對(duì)差值的均數(shù)。若效果無差別，則理論上差值的總體均數(shù)內(nèi)應(yīng)為0。

因此配對(duì)設(shè)計(jì)檢驗(yàn)，實(shí)際上是推斷差值的總體均數(shù)是否為“0”。等同于單樣本t檢驗(yàn).

3、配對(duì)t檢驗(yàn)的檢驗(yàn)?zāi)康?、資料特點(diǎn)與應(yīng)用條件

?假設(shè)檢驗(yàn)?zāi)康模和茢嗯鋵?duì)差值的總體均數(shù)是否等于“0”。

?應(yīng)用條件：配對(duì)差值服從正態(tài)分布。

?兩組比較的配對(duì)數(shù)值變量資料，檢驗(yàn)效能較高。

4、實(shí)例分析

一項(xiàng)飲食缺乏維生素E與肝中維生素A含量的關(guān)系研究中.將同種屬的大白鼠按性別相同，年齡、體

重相近者配成對(duì)子,共8對(duì)，并將每對(duì)中的兩只動(dòng)物隨機(jī)分到正常飼料組和維生素E缺乏組，過一定時(shí)

期將大白鼠殺死，測(cè)得其肝中維生素A的含量，見下表，問不同飼料組的大白鼠肝中維生素A含量有無差

別？

不同飼料大白鼠肝中維生素A含量

大白鼠對(duì)號(hào)正常飼料組VE缺乏組差值

1355024501100

220002400-400

3300018001200

439503200750

538003250550

6375027001050

734502500950

8305017501300

合計(jì)6500

差值均數(shù)=6500/8=812.5s=546.3

步驟1：建立假設(shè)

Ho：從產(chǎn)0,即差值的總體均數(shù)為“0”，不同飼料的大白鼠肝中維生素A含量相同。

H1：口產(chǎn)0,即差值的總體均數(shù)不為“0”，不同飼料的大白鼠肝中維生素A含量不相同。

檢驗(yàn)水準(zhǔn)a=0.05（雙側(cè)）

步驟2：計(jì)算統(tǒng)計(jì)量t值

步驟3：計(jì)算概率P值，作出結(jié)論

查t界值表，tog7=2.365,t>to,（）5.7,得Pv0.05,按a=0.05水準(zhǔn),拒絕H。，接受H”可認(rèn)為兩種飼料所得肝

中維生素A含量有差別，即維生素E缺乏對(duì)大白鼠肝中維生素A含量有影響。

95%可信區(qū)間估計(jì)

本例：均數(shù)差值的95%可信區(qū)間：

355.8—1269.2

統(tǒng)計(jì)推斷結(jié)果：

?區(qū)間范圍不包括0,差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；

?差別程度最小值355.8,平均差812.5。

例2吸煙前后血小板最大聚集率

1.目的、資料特點(diǎn)與應(yīng)用條件

?目的：推斷兩個(gè)獨(dú)立樣本分別代表的總體均數(shù)是否相等。

?資料：成組設(shè)計(jì)兩組比較數(shù)值變量資料

?應(yīng)用條件：

（1）兩樣本均來自服從正態(tài)分布總體

（2）兩樣本的總體方差齊性（方差相等）

2、實(shí)例分析

某醫(yī)生利用病例對(duì)照設(shè)計(jì)方案研究了慢性支氣管炎患者與健康人的肺活量（L）,資料如下，問兩組有

無差別？

?病例組：18例慢性支氣管炎病人、均數(shù)4.454、標(biāo)準(zhǔn)差1.324。

?對(duì)照組：16例健康人、均數(shù)5.299、標(biāo)準(zhǔn)差1.3820

步驟1：建立假設(shè)

Ho：〃尸〃2,兩總體均數(shù)相等，兩類人群的肺活量相等。

H1：m會(huì)〃2,兩總體均數(shù)不相等，兩類人群的肺活量不等。

檢驗(yàn)水準(zhǔn)：a=0.05（雙側(cè)）

步驟2：計(jì)算統(tǒng)計(jì)量t值

步驟3：計(jì)算概率，作出結(jié)論

?查t界值表1（）.05.32=2.037,t<to.05.32

?P>0.05,按a=0.05水準(zhǔn)，不拒絕Ho，尚不能認(rèn)為兩類人群肺活量不相等。

效應(yīng)量（均數(shù)差值）的可信區(qū)間

效應(yīng)量95%可信區(qū)間

?to.05,32=2.037,SE（diff）=0.464

?效應(yīng)量95%可信區(qū)間：

一兩組的均數(shù)差值：0.845

-0.84512.037*0.464

下限：-0.10；上限：1.79

成組設(shè)計(jì)t檢驗(yàn)在臨床研究中的應(yīng)用

?正態(tài)性與方差齊性是t檢驗(yàn)的基本條件。

?對(duì)兩樣本要求：代表性、獨(dú)立性、均衡性。

一代表性（樣本來源、樣本量、隨機(jī)化）

一獨(dú)立性應(yīng)確保兩組樣本是相互獨(dú)立的，如應(yīng)有明確的診斷標(biāo)準(zhǔn)等。

一均衡性（除欲研究因素外，其它因素盡可能均衡）對(duì)于臨床資料，兩組應(yīng)在性別、年齡、病情輕重、診斷分

期分級(jí)、有無并發(fā)癥等方面具有均衡性。在設(shè)計(jì)階段應(yīng)控制混雜與偏倚。

一適用性

四）、用于方差不