頭孢菌素類抗生素教材

1928年弗萊明發(fā)現(xiàn)青霉素，1941年上市，標(biāo)志著人類進(jìn)入抗生素時代G·阿舍爾;W·海爾梅爾;M·施蘭茨;J·威瑟爾

阿舍爾

及其團(tuán)隊經(jīng)過28年的辛苦鉆研終于2004年發(fā)明頭孢菌素，2005年5月23日申請國家專利……………….孢類抗生素的分類及特點

頭孢菌素類抗生素(cephalosporins

)是分子中含有頭孢烯的半合成抗生素,屬于β－內(nèi)酰胺類抗生素,是β-內(nèi)酰胺類抗生素中的7-氨基頭孢烷酸(7-ACA)的衍生物,因此它們具有相似的殺菌機(jī)制。本類藥可破壞細(xì)菌的細(xì)胞壁，并在繁殖期殺菌。對細(xì)菌的選擇作用強(qiáng)，而對機(jī)體幾乎沒有毒性，具有抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)、耐青霉素酶、過敏反應(yīng)較青霉素類少見等優(yōu)點。所以是一類高效、低毒、臨床廣泛應(yīng)用的重要抗生素。

根據(jù)其抗菌作用的特點，一般將頭孢菌素分為一、二、三,四代（見1表）。

頭孢菌素抗菌作用比較(表1)

項

目

常用品種

抗

菌

譜

及

作

用

特

點

備注

第一代

頭孢氨芐、頭孢拉啶、頭孢羥氨芐、頭孢唑林(注射)

抗革蘭氏陽性菌,

尤其是對金黃色葡萄球菌所致的感染。對大腸桿菌、痢疾桿菌等陰性桿菌所致的感染較弱。

可口服,注射

第二代

甲氧頭孢噻吩、頭孢美唑、頭孢孟多、頭孢尼西鈉等。

抗菌范圍較第一代廣，對球菌感染的抗菌作用與第一代相仿或略弱。對革蘭氏陰性菌所致的感染的抗菌作用比第一代強(qiáng)。

較少用

應(yīng)

第三代

頭孢噻呋鈉(動物專用),頭孢噻肟鈉、頭孢哌酮鈉、頭孢曲松鈉等。

抗菌范圍較第一、二代更廣，對所有致病菌都有抗菌作用，但對革蘭陽性菌的球菌的抗菌作用不如第一、二代，其特點是對絕大多數(shù)革蘭氏陰性菌有強(qiáng)大抗菌作用，。

臨床廣泛用應(yīng)

第四代

頭孢匹羅,頭孢奎諾(動物專用)

對革蘭陽性菌和革蘭氏陰性菌均有強(qiáng)大的作用，且能用于控制金黃色葡萄球菌感染，同時具有第一’二’三代頭孢菌素的抗菌優(yōu)良性能頭孢菌素類抗生素制片人：石林監(jiān)制：617

什么是頭孢菌素類抗生素？頭孢菌素類抗生素(cephalosporins

)是分子中含有頭孢烯的半合成抗生素。它屬于β－內(nèi)酰胺類抗生素,是β-內(nèi)酰胺類抗生素中的7-氨基頭孢烷酸(7-ACA)的衍生物,因此它們具有相似的殺菌機(jī)制及耐藥機(jī)制?？咕鷻C(jī)制作用靶點：黏肽合成酶——青霉素結(jié)合蛋白（PBPs）

PBPs分類：

PBP-1，PBP-2，PBP-3，與細(xì)菌形態(tài)和功能相關(guān)，維持細(xì)菌生命必需作用機(jī)制抑制細(xì)菌細(xì)胞壁PBPs活性，阻礙細(xì)胞壁合成，使細(xì)胞壁缺損，水分滲入，菌體膨脹裂解觸發(fā)細(xì)菌自溶酶，使細(xì)菌裂解溶化

與PBP3結(jié)合，阻礙細(xì)菌分裂繁殖，菌體出現(xiàn)形態(tài)、功能異常耐藥機(jī)制產(chǎn)生水解酶

窄譜酶：僅能水解青霉素或頭孢菌素

——青霉素酶

廣譜酶：水解青霉素和頭孢菌素

——G-菌產(chǎn)生的

-內(nèi)酰胺酶

超廣譜酶：水解第三代頭孢菌素和單環(huán)

-內(nèi)酰胺類

——克雷伯肺炎桿菌和腸桿菌屬產(chǎn)生PBPs組成和功能發(fā)生變化耐藥菌株降低PBPs與β-內(nèi)酰胺類親和力耐藥菌株增加PBPs合成耐藥菌株產(chǎn)生新的PBPs胞壁外膜通透性改變大腸桿菌突變，使胞膜通道蛋白丟失，通透性減小銅綠假單胞菌胞壁外膜缺少非特異性孔道蛋白——對β-內(nèi)酰胺類天然耐藥

自溶酶減少

細(xì)菌對青霉素類抗生素的耐受性

——青霉素類抗生素對某些金黃色葡萄球菌具有正常抑菌作用，而殺菌作用較差原因：細(xì)菌缺少自溶酶第一代頭孢菌素特點

對青霉素酶穩(wěn)定，可被G-菌的

-內(nèi)酰胺酶水解抗菌譜較窄，對G+菌作用較第二、三代強(qiáng)，對G-菌作用較差用于耐藥金葡菌感染，及敏感菌所致的輕、中度呼吸道感染、尿路感染

對腎臟有一定毒性代表藥：頭孢氨芐、頭孢唑啉（先鋒霉素V）頭孢羥氨芐、頭孢拉定（先鋒霉素VI）第二代頭孢菌素特點對多數(shù)

-內(nèi)酰胺酶較穩(wěn)定抗菌譜較廣，對G+菌作用與第一代相似或稍弱對G-菌作用增強(qiáng)，對銅綠假單胞菌、沙雷桿菌糞鏈球菌作用弱用于敏感菌所致的呼吸道感染、尿路感染、腹腔感染、皮膚、軟組織感染對腎臟毒性較第一代輕代表藥：頭孢孟多、頭孢呋辛、頭孢克洛第三代頭孢菌素特點對G+菌作用弱于第一、二代，對G-菌作用更強(qiáng)，對銅綠假單胞菌、厭氧菌有效，對糞鏈球菌、難辨桿菌無效對

-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，對第一、二代耐藥G-菌有效對腎臟基本無毒性t1/2較長，分布廣泛，組織穿透力強(qiáng)，可滲入腦脊液代表藥：頭孢曲松（羅氏芬、菌必治）頭孢噻肟、頭孢哌酮（先鋒必）頭孢拉定（復(fù)達(dá)欣）——抗綠膿桿菌作用最強(qiáng)第四代頭孢菌素特點對G+菌和G-菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定抗菌譜廣，對G+菌，尤其對金葡菌抗菌作用增強(qiáng)，對G-菌范圍增加，對部分厭氧菌亦有作用，對銅綠假單胞菌作用強(qiáng)用于對其他頭孢菌素耐藥的各種感染對腎臟基本無毒性代表藥：頭孢匹羅，頭孢吡肟（馬斯平）頭孢利定頭孢類抗生素的分類及特點分代及常用藥物主要特點第一代頭孢氨芐頭孢羥氨芐頭孢唑林抗革蘭氏陽性菌,

尤其是對金黃色葡萄球菌所致的感射)對大腸桿菌、痢疾桿菌等陰性桿菌所致的感染較弱。第二代甲氧頭孢噻吩頭孢美唑頭孢孟多頭孢尼西鈉抗菌范圍較第一代廣，對球菌感染抗菌作用與第一代相仿或略弱。對革蘭氏陰性菌所致的感染的抗菌作用比第一代強(qiáng)。第三代頭孢噻呋鈉(動物專用),頭孢噻肟鈉、頭孢哌酮鈉、頭孢曲松鈉

抗菌范圍較第一、二代更廣，對所有致病菌都有抗菌作用,但對革蘭陽性菌的球菌的抗菌作用不如第一、二代，其特點是對絕大多數(shù)革蘭氏陰性菌有強(qiáng)大抗菌作用,臨床廣泛用應(yīng)第四代頭孢匹羅頭孢奎諾(動物專用)

對革蘭陽性菌和革蘭氏陰性菌均有強(qiáng)大的作用，且能用于控制金黃色葡萄球菌感染，同時具有第一’二’三代頭孢菌素的抗菌優(yōu)良性能頭孢菌素類不良反應(yīng)過敏反應(yīng)皮疹（斑丘疹）——最常見速發(fā)性過敏反應(yīng)：過敏性休克、哮喘及蕁麻疹。過敏性休克與青霉素類相似，對頭孢菌素過敏者，絕大多數(shù)對青霉素過敏注意：

對青霉素類過敏或過敏體質(zhì)者慎用，如需皮試，應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行。如發(fā)生過敏性休克，參照青霉素休克處理方法進(jìn)行搶救腎臟毒性

經(jīng)腎排泄，第二、三代對腎臟很少或基本無毒性，但仍偶見腎損害與高效利尿藥、氨基糖苷類抗生素合用，可相互間顯著增強(qiáng)腎毒性，禁止合用！第一代頭孢噻吩(先鋒霉素I)、頭孢噻啶(先鋒霉素II)等可引起急性腎功能不全、腎小管壞死、腎壞死

胃腸道反應(yīng)及菌群失調(diào)

大劑量長期應(yīng)用可致菌群失調(diào)，引起二重感染，如偽膜性腸炎、念珠菌感染等凝血功能障礙

因菌群失調(diào)致VitK缺乏，造血功能損害，使血小板減少，凝血功能障礙，可導(dǎo)致嚴(yán)重出血其它：