細(xì)胞分化專題知識(shí)專家講座

我是怎么來(lái)的？細(xì)胞分化專題知識(shí)專家講座第1頁(yè)細(xì)胞分化專題知識(shí)專家講座第2頁(yè)受精卵細(xì)胞分化專題知識(shí)專家講座第3頁(yè)內(nèi)容細(xì)胞分化概念及規(guī)律細(xì)胞分化與細(xì)胞決定細(xì)胞分化潛能基因與細(xì)胞分化影響細(xì)胞分化原因細(xì)胞分化與癌細(xì)胞細(xì)胞分化專題知識(shí)專家講座第4頁(yè)細(xì)胞生長(zhǎng)細(xì)胞增殖細(xì)胞分化細(xì)胞衰老細(xì)胞死亡……細(xì)胞類型形成組織器官形成個(gè)體發(fā)育基因表示調(diào)控細(xì)胞重大生命活動(dòng)：細(xì)胞分化專題知識(shí)專家講座第5頁(yè)一、細(xì)胞分化概念細(xì)胞分化（celldifferentiation）指同一起源細(xì)胞經(jīng)過(guò)分裂逐步產(chǎn)生形態(tài)結(jié)構(gòu)、生理功效和蛋白質(zhì)合成等方面含有穩(wěn)定差異過(guò)程。第一節(jié)細(xì)胞分化概念及規(guī)律細(xì)胞分化專題知識(shí)專家講座第6頁(yè)1.細(xì)胞形態(tài)結(jié)構(gòu)差異如神經(jīng)細(xì)胞伸出長(zhǎng)長(zhǎng)突起，肌細(xì)胞呈柱狀或梭形。2.生理功效差異如神經(jīng)細(xì)胞伸出長(zhǎng)長(zhǎng)突起，主要是為了傳導(dǎo)神經(jīng)沖動(dòng)，儲(chǔ)存信息，肌細(xì)胞呈柱狀或梭形，含有收縮，運(yùn)動(dòng)功效。3.新特異性蛋白質(zhì)合成

如皮膚表皮細(xì)胞中角蛋白，肌細(xì)胞中出現(xiàn)肌球蛋白和肌動(dòng)蛋白等。細(xì)胞分化標(biāo)志細(xì)胞分化專題知識(shí)專家講座第7頁(yè)不一樣類型細(xì)胞形態(tài)各異（掃描電鏡圖）神經(jīng)細(xì)胞上皮細(xì)胞紅細(xì)胞肌肉細(xì)胞細(xì)胞分化專題知識(shí)專家講座第8頁(yè)二、細(xì)胞分化規(guī)律穩(wěn)定性是細(xì)胞分化一個(gè)顯著特點(diǎn)，在高等生物中分化一旦確立，則其分化狀態(tài)十分穩(wěn)定且能經(jīng)過(guò)許多細(xì)胞世代。例:黑色素細(xì)胞在體外培養(yǎng)30多代后仍能合成黑色素；離體培養(yǎng)上皮細(xì)胞，一直保持為上皮細(xì)胞，而不會(huì)變成其它類型細(xì)胞。

注意分化與激素引發(fā)改變區(qū)分（一）穩(wěn)定性細(xì)胞分化專題知識(shí)專家講座第9頁(yè)（二）可逆性（能去分化和轉(zhuǎn)分化）去分化:分化細(xì)胞失去原有分化結(jié)構(gòu)和功效成為含有未分化細(xì)胞特征過(guò)程。隨即可造成細(xì)胞再分化成另一個(gè)細(xì)胞。

轉(zhuǎn)分化:已分化細(xì)胞經(jīng)去分化后再分化成另一個(gè)細(xì)胞改變過(guò)程。表皮細(xì)胞在過(guò)量維生素A作用下能夠轉(zhuǎn)分化為粘液細(xì)胞；眼視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞能夠轉(zhuǎn)分化為神經(jīng)上皮細(xì)胞。在一定條件下，細(xì)胞分化是可逆。植物細(xì)胞去分化,低等動(dòng)物再生現(xiàn)象（轉(zhuǎn)分化）。細(xì)胞分化專題知識(shí)專家講座第10頁(yè)植物細(xì)胞去分化在培養(yǎng)基中離體培養(yǎng)胚狀體發(fā)育轉(zhuǎn)接試管苗移栽成活成熟胡蘿卜植株切取葉組織薄片細(xì)胞分化專題知識(shí)專家講座第11頁(yè)(三)細(xì)胞分化基因調(diào)整保守性不一樣動(dòng)物同源蛋白，尤其是其中基因調(diào)整蛋白，在結(jié)構(gòu)、功效以及生化反應(yīng)上含有一定相同性，如將編碼控制小鼠腦發(fā)育基因調(diào)整蛋白Engrailed－1基因敲除，引發(fā)發(fā)育小鼠缺乏小腦；若以果蠅同源蛋白代替小鼠Engrailed－1蛋白，小鼠小腦一樣能夠正常發(fā)育。細(xì)胞分化專題知識(shí)專家講座第12頁(yè)(四)細(xì)胞分化時(shí)空性1.時(shí)間上分化

指一個(gè)細(xì)胞在不一樣發(fā)育階段能夠有不一樣形態(tài)和功效。造血干細(xì)胞前體細(xì)胞祖細(xì)胞功效血細(xì)胞2.空間上分化

指同一細(xì)胞后代因?yàn)樗幙臻g位置不一樣，結(jié)果表現(xiàn)出形態(tài)和功效差異。細(xì)胞分化專題知識(shí)專家講座第13頁(yè)生物體（多個(gè)、各種細(xì)胞）受精卵（單細(xì)胞）細(xì)胞增殖細(xì)胞分化細(xì)胞數(shù)量增加形成不一樣類型細(xì)胞三、細(xì)胞分化意義細(xì)胞分化專題知識(shí)專家講座第14頁(yè)第二節(jié)細(xì)胞決定與細(xì)胞分化

脊椎動(dòng)物細(xì)胞分化示意圖細(xì)胞分化專題知識(shí)專家講座第15頁(yè)在細(xì)胞出現(xiàn)可識(shí)別形態(tài)和功效差異以前，細(xì)胞已經(jīng)具備按特定方向分化，最終形成一定表型細(xì)胞能力，這種細(xì)胞發(fā)育選擇叫做細(xì)胞決定（celldetermination）。細(xì)胞決定是細(xì)胞潛能逐步受限過(guò)程，也是相關(guān)分化基因選擇性表示前過(guò)渡階段，含有高度遺傳穩(wěn)定性。

問(wèn)題：細(xì)胞決定與細(xì)胞分化在胚胎發(fā)育過(guò)程中哪一個(gè)先發(fā)生？一、細(xì)胞決定概念細(xì)胞分化專題知識(shí)專家講座第16頁(yè)（一）細(xì)胞決定先于分化進(jìn)行，含有遺傳穩(wěn)定性原腸期三胚層形成時(shí)，形成各器官預(yù)定區(qū)已經(jīng)確定，只能按一定規(guī)律發(fā)育分化成特定組織、器官和系統(tǒng)。二、細(xì)胞決定特點(diǎn)細(xì)胞決定表現(xiàn)出遺傳穩(wěn)定性。經(jīng)典例子是果蠅成蟲(chóng)盤細(xì)胞移植試驗(yàn)。細(xì)胞分化專題知識(shí)專家講座第17頁(yè)果蠅成蟲(chóng)盤細(xì)胞決定狀態(tài)移植試驗(yàn)細(xì)胞分化專題知識(shí)專家講座第18頁(yè)在果蠅研究中發(fā)覺(jué)，有時(shí)某種培養(yǎng)成蟲(chóng)盤細(xì)胞會(huì)出現(xiàn)不按已決定分化類型發(fā)育，而是生長(zhǎng)出不是對(duì)應(yīng)成體結(jié)構(gòu)，發(fā)生了轉(zhuǎn)決定（transdetermination）。（二）細(xì)胞決定含有可逆性細(xì)胞決定可逆性造成細(xì)胞去分化，已決定分化方向細(xì)胞假如改變其微環(huán)境，它分化方向會(huì)改變。細(xì)胞分化專題知識(shí)專家講座第19頁(yè)細(xì)胞轉(zhuǎn)決定造成細(xì)胞轉(zhuǎn)分化：在某種條件下，已決定分化方向細(xì)胞會(huì)改變預(yù)定發(fā)展方向而發(fā)生轉(zhuǎn)決定，生長(zhǎng)出另外成體結(jié)構(gòu)。必須指出是，不論是動(dòng)物還是植物，細(xì)胞分化穩(wěn)定性是普遍存在，而分化可逆性，即發(fā)生細(xì)胞轉(zhuǎn)分化或去分化是有條件。細(xì)胞分化專題知識(shí)專家講座第20頁(yè)

（一）卵細(xì)胞極性與早期胚胎細(xì)胞不對(duì)稱分裂；

細(xì)胞不對(duì)稱分裂是指存在于核酸蛋白顆粒中轉(zhuǎn)錄因子mRNA在細(xì)胞質(zhì)中分布是不均等，當(dāng)細(xì)胞分裂時(shí)，這些決定原因被不均勻地分配到兩個(gè)子細(xì)胞中，結(jié)果造成兩個(gè)子細(xì)胞命運(yùn)差異。

（二）發(fā)育早期胚胎細(xì)胞間相互作用。三、細(xì)胞決定機(jī)制細(xì)胞分化專題知識(shí)專家講座第21頁(yè)

全能細(xì)胞：在一定條件下能夠分化發(fā)育成為完整個(gè)體細(xì)胞，稱為全能細(xì)胞。兩棲類動(dòng)物在囊胚形成之前卵裂球細(xì)胞、哺乳動(dòng)物桑椹胚8細(xì)胞期之前細(xì)胞均屬于全能細(xì)胞。

第三節(jié)細(xì)胞分化潛能細(xì)胞分化專題知識(shí)專家講座第22頁(yè)終末分化細(xì)胞細(xì)胞核含有全能性！爪蟾細(xì)胞核移植試驗(yàn)：細(xì)胞分化專題知識(shí)專家講座第23頁(yè)克隆羊多莉（Dolly）細(xì)胞分化專題知識(shí)專家講座第24頁(yè)多能細(xì)胞：在三胚層形成后，因?yàn)榧?xì)胞所處空間位置和微環(huán)境差異，細(xì)胞分化潛能受到限制，各胚層細(xì)胞只能向本胚層組織和器官方向分化發(fā)育，成為多能細(xì)胞。細(xì)胞分化專題知識(shí)專家講座第25頁(yè)

單能細(xì)胞：經(jīng)過(guò)器官發(fā)生，各種組織細(xì)胞僅含有分化形成某一個(gè)類型細(xì)胞能力，稱為單能細(xì)胞，或稱為定向細(xì)胞。終末分化細(xì)胞：由單能細(xì)胞最終分化形成執(zhí)行特定功效特化細(xì)胞類型，稱為終末分化細(xì)胞。細(xì)胞分化普通規(guī)律：在胚胎發(fā)育過(guò)程中，細(xì)胞逐步由“全能”到“多能”，最終向“單能”趨向。細(xì)胞分化專題知識(shí)專家講座第26頁(yè)第四節(jié)基因與細(xì)胞分化一、細(xì)胞分化與基因表示細(xì)胞分化過(guò)程中普通并不伴有基因組改變。多細(xì)胞生物個(gè)體發(fā)育與細(xì)胞分化過(guò)程中，其基因組DNA并不全部表示，而展現(xiàn)選擇性表示，它們按照一定時(shí)-空次序，在不一樣細(xì)胞和同一細(xì)胞不一樣發(fā)育階段發(fā)生差異表示（differentialexpression）。

細(xì)胞分化本質(zhì)：基因選擇性表示，一些基因處于活化狀態(tài)，同時(shí)另一些基因被抑制而不活化。細(xì)胞分化專題知識(shí)專家講座第27頁(yè)從分子水平看，細(xì)胞內(nèi)與分化相關(guān)基因按其功效分為2類：

管家基因(housekeepinggene)：編碼管家蛋白(housekeepingprotein)，存在于全部分化類型細(xì)胞中，維持細(xì)胞生存所必需基本蛋白，如細(xì)胞骨架蛋白、膜蛋白、染色質(zhì)組蛋白、核糖體蛋白。

奢侈基因（luxurygene）：編碼組織細(xì)胞特異性蛋白基因。編碼奢侈蛋白，僅存在于特定分化細(xì)胞中，賦予分化細(xì)胞不一樣特征特異性蛋白。如紅細(xì)胞中血紅蛋白、皮膚表皮細(xì)胞中角蛋白、肌細(xì)胞中肌動(dòng)蛋白和肌球蛋白。1.基因選擇性表示是細(xì)胞分化普遍規(guī)律細(xì)胞分化專題知識(shí)專家講座第28頁(yè)2.基因組改變是細(xì)胞分化特例基因組擴(kuò)增：見(jiàn)于果蠅腺細(xì)胞和卵巢濾泡細(xì)胞，染色體屢次復(fù)制，形成多倍體（polyploid）和多線體（polyteny）?；蚪M丟失：在馬蛔蟲(chóng)發(fā)育過(guò)程中，只有生殖細(xì)胞得到了完整染色體，而體細(xì)胞中染色體只是部分染色體片段。哺乳動(dòng)物（除駱駝外）紅細(xì)胞以及皮膚、羽毛和毛發(fā)角化細(xì)胞則丟失了完整核。

基因重排：在B淋巴細(xì)胞分化過(guò)程中，DNA經(jīng)過(guò)體細(xì)胞重組（somaticrecombination）,使DNA序列中不一樣部位部分基因片段連接在一起，組成產(chǎn)生抗體mRNADNA序列。細(xì)胞分化專題知識(shí)專家講座第29頁(yè)個(gè)體發(fā)育過(guò)程中血紅蛋白表示特點(diǎn)：脊椎動(dòng)物血紅蛋白由2條α-珠蛋白鏈和2條β-珠蛋白鏈組成，其在個(gè)體發(fā)育不一樣時(shí)期表示不一樣。人珠蛋白基因結(jié)構(gòu)3、細(xì)胞分化基因表示調(diào)控主要發(fā)生在轉(zhuǎn)錄水平細(xì)胞分化專題知識(shí)專家講座第30頁(yè)

在甲基轉(zhuǎn)移酶催化下，DNA分子中胞嘧啶可轉(zhuǎn)變成5-甲基胞嘧啶，這稱為DNA甲基化。

分布：常見(jiàn)于富含CG二核苷酸CpG島，主要集中于異染色質(zhì)區(qū)，其余則散在于基因組中。

含量：哺乳動(dòng)物基因組中約70%～80%CpG位點(diǎn)是甲基化。

作用：DNA甲基化位點(diǎn)妨礙轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合，甲基化程度越高，DNA轉(zhuǎn)錄活性越低。4、DNA甲基化在轉(zhuǎn)錄水平上調(diào)控細(xì)胞分化基因表示細(xì)胞分化專題知識(shí)專家講座第31頁(yè)人類胚胎紅細(xì)胞中珠蛋白基因甲基化細(xì)胞分化專題知識(shí)專家講座第32頁(yè)二、小RNA在細(xì)胞分化中作用

小RNA是長(zhǎng)度約在20～30個(gè)核苷酸非編碼RNA。

微小RNA(microRNA,miRNA):前體為70～90nt，由含有核糖核酸酶性質(zhì)Drosha和Dicer酶加工而成。

小干擾RNA(smallinterferingRNA,siRNA）：起源于外源性長(zhǎng)雙鏈RNA，是Dicer酶解產(chǎn)物。

細(xì)胞分化專題知識(shí)專家講座第33頁(yè)小RNA是在研究秀麗線蟲(chóng)（C.elegan）細(xì)胞命運(yùn)時(shí)間控制過(guò)程中被發(fā)覺(jué)；廣泛地存在于哺乳動(dòng)物，含有高度保守性，經(jīng)過(guò)與靶基因mRNA互補(bǔ)結(jié)合而抑制蛋白質(zhì)合成或促使靶基因mRNA降解。研究表明，它們參加了細(xì)胞分化與發(fā)育基因表示調(diào)控。細(xì)胞分化專題知識(shí)專家講座第34頁(yè)第五節(jié)細(xì)胞分化影響原因影響細(xì)胞分化原因很多，概括起來(lái)細(xì)胞分化命運(yùn)取決于兩個(gè)方面：細(xì)胞內(nèi)部原因和細(xì)胞外部原因。細(xì)胞分化專題知識(shí)專家講座第35頁(yè)

在細(xì)胞分化過(guò)程中，細(xì)胞核起著主要作用。分化細(xì)胞之所以能合成特異蛋白質(zhì)，就是因?yàn)榧?xì)胞核內(nèi)基因組有選擇地表示，這是細(xì)胞分化基礎(chǔ)。試驗(yàn)表明，在完全沒(méi)有核情況下，卵裂不會(huì)發(fā)生，也看不到細(xì)胞顯著分化，而且在早期死亡。許多試驗(yàn)證實(shí)，在細(xì)胞分化過(guò)程中，細(xì)胞核遺傳潛力是受核所在細(xì)胞質(zhì)環(huán)境調(diào)整。不過(guò)，什么樣細(xì)胞質(zhì)分子對(duì)核基因起調(diào)控作用？機(jī)理怎樣？迄今還未完全處理。一、細(xì)胞內(nèi)原因細(xì)胞分化專題知識(shí)專家講座第36頁(yè)二、細(xì)胞外原因

(一)環(huán)境原因環(huán)境中各種因子對(duì)機(jī)體發(fā)育有較大影響，如溫度、光線等。由環(huán)境原因影響可能造成第一次不等分裂，從而決定了細(xì)胞分化。細(xì)胞分化專題知識(shí)專家講座第37頁(yè)(二)細(xì)胞間相互作用多細(xì)胞生物細(xì)胞分化是在細(xì)胞間彼此影響下進(jìn)行。所以，細(xì)胞間相互作用對(duì)細(xì)胞分化有較大影響。細(xì)胞誘導(dǎo)(induction)是指一部分細(xì)胞對(duì)鄰近細(xì)胞形態(tài)發(fā)生影響，并決定其分化方向作用。誘導(dǎo)現(xiàn)象在動(dòng)物胚胎發(fā)育過(guò)程中是普遍存在。1.誘導(dǎo)細(xì)胞分化專題知識(shí)專家講座第38頁(yè)眼球發(fā)育過(guò)程中多級(jí)誘導(dǎo)作用A初級(jí)誘導(dǎo)B次級(jí)誘導(dǎo)C三級(jí)誘導(dǎo)細(xì)胞分化專題知識(shí)專家講座第39頁(yè)2.細(xì)胞抑制在胚胎發(fā)育中，已分化細(xì)胞抑制鄰近細(xì)胞進(jìn)行相同分化而產(chǎn)生負(fù)反饋調(diào)整作用稱為細(xì)胞抑制（inhibition）。分化完成細(xì)胞能夠產(chǎn)生抑素（chalone），抑素可抑制附近細(xì)胞進(jìn)行一樣分化。如將發(fā)育中蛙胚置于含成體蛙心臟組織培養(yǎng)液中，蛙胚分化進(jìn)程會(huì)受到妨礙而不能完成。一樣，用成體蛙腦碎片培養(yǎng)蛙胚，也不能產(chǎn)生正常腦。細(xì)胞抑制和分化誘導(dǎo)共同協(xié)調(diào)作用，維持正常細(xì)胞分化和胚胎發(fā)育過(guò)程。細(xì)胞分化專題知識(shí)專家講座第40頁(yè)細(xì)胞之間有相互區(qū)分能力，即相互識(shí)別。有些人將蠑螈原腸胚置于無(wú)Ca2+、Mg2+溶液中，使胚胎外、中、內(nèi)三個(gè)胚層細(xì)胞各自分散開(kāi)，然后再把它們混合在一起培養(yǎng)，結(jié)果各胚層細(xì)胞均含有自我挑選、相互粘著能力，依然形成外胚層在外，內(nèi)胚層在內(nèi)，中胚層位于二者之間胚胎。這說(shuō)明同類細(xì)胞含有相互識(shí)別能力。3.細(xì)胞識(shí)別與粘合細(xì)胞分化專題知識(shí)專家講座第41頁(yè)伴隨多細(xì)胞生物發(fā)育復(fù)雜化和體積增大，機(jī)體對(duì)個(gè)體發(fā)育和細(xì)胞分化控制，必須要在相隔距離較遠(yuǎn)情況下起作用，而且要對(duì)位于遠(yuǎn)處靶細(xì)胞所出現(xiàn)改變作出反應(yīng)。在這種情況下，激素起著十分主要作用。在脊椎動(dòng)物中存在兩大類激素：脂溶性小分子甾類激素(如蛻皮素、性激素等)和蛋白質(zhì)類多肽激素(如胰島素、干擾素、抑素等)。三、激素 細(xì)胞分化專題知識(shí)專家講座第42頁(yè)細(xì)胞分化專題知識(shí)專家講座第43頁(yè)第六節(jié)細(xì)胞分化與癌細(xì)胞一、腫瘤細(xì)胞特點(diǎn)細(xì)胞分化專題知識(shí)專家講座第44頁(yè)細(xì)胞分化失控或者分化異常可能造成細(xì)胞惡性變，成為癌（cancer）細(xì)胞。細(xì)胞癌變是細(xì)胞去分化結(jié)果，所以，癌細(xì)胞和胚胎細(xì)胞含有許多相同生物學(xué)特征。

癌細(xì)胞除了含有其起源細(xì)胞部分特征外，主要表現(xiàn)出低分化和高增殖細(xì)胞特征。細(xì)胞分化專題知識(shí)專家講座第45頁(yè)細(xì)胞生長(zhǎng)與分裂失去控制含有浸潤(rùn)性和擴(kuò)散性細(xì)胞間相互作用改變蛋白表示譜系或蛋白活性改變mＲＮＡ轉(zhuǎn)錄譜系改變。接觸抑制現(xiàn)象消失細(xì)胞分化專題知識(shí)專家講座第46頁(yè)二、癌基因與細(xì)胞惡變

原癌基因（細(xì)胞癌基因）

是正常人體和動(dòng)物細(xì)胞內(nèi)以及致癌病毒體內(nèi)所固有能引發(fā)細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化核苷酸片段。細(xì)胞癌基因是細(xì)胞正常生長(zhǎng)、分化所必需，是動(dòng)物在生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程中所不可缺乏基因之一。癌基因

是由原癌基因突變而來(lái),能引發(fā)細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化基因。細(xì)胞分化專題知識(shí)專家講座第47頁(yè)原癌基因在個(gè)體發(fā)育和細(xì)胞分化一定階段十分主要，編碼關(guān)鍵性調(diào)控蛋白質(zhì)，但在成體中表示受到嚴(yán)格控制。原癌基因在一定時(shí)間，一定組織中定量地表示，產(chǎn)生生命活動(dòng)中所必需蛋白質(zhì)，促進(jìn)一些生命過(guò)程進(jìn)行，使生長(zhǎng)發(fā)育得以實(shí)現(xiàn)。原癌基因一旦發(fā)生數(shù)量或結(jié)構(gòu)上輕微改變，就能夠使人或者動(dòng)物細(xì)胞發(fā)生癌變。細(xì)胞分化專題知識(shí)專家講座第48頁(yè)三、抑癌基因與致癌性阻遏

抑癌基因又稱為腫瘤抑制基因（tumorsuppressorgene,TSG）或抗癌基因（anti-oncogenes），又稱隱性癌基因。功效是抑制細(xì)胞生長(zhǎng)和促進(jìn)細(xì)胞分化。

正常細(xì)胞增殖和分化，是受原癌基因和TSG協(xié)同調(diào)整控制，而惡性腫瘤發(fā)生則可能是原癌基因數(shù)目增多，活性超?；蛘逿SG缺失、失活所致。細(xì)胞分化專題知識(shí)專家講座第49頁(yè)

視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤因?yàn)橐暰W(wǎng)膜母細(xì)胞在分化中間階段受阻形成，RB基因很可能負(fù)責(zé)細(xì)胞終未分化基因。視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤基因定位于13q14，全長(zhǎng)約200kb，有27個(gè)外顯子，編碼一個(gè)核磷酸蛋白(Rb蛋白，去磷酸化后可抑制G1期轉(zhuǎn)錄進(jìn)行)，含有抑制腫瘤細(xì)胞增殖生長(zhǎng)作用。Rb基因缺失或功效喪失除見(jiàn)于視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤外，還見(jiàn)于骨肉瘤、小細(xì)胞肺癌、乳腺癌等腫瘤中。1.視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤基因（RB）細(xì)胞分化專題知識(shí)專家講座第50頁(yè)臨床表現(xiàn)幼年發(fā)病(約85％病例為1～5歲兒童)。腫瘤長(zhǎng)入玻璃體內(nèi)，致瞳孔內(nèi)出現(xiàn)黃白色光反射（“貓眼”）。視力消失，深入發(fā)展可引發(fā)青光眼。細(xì)胞分化專題知識(shí)專家講座第51頁(yè)眼底鏡下可見(jiàn)玻璃體內(nèi)有白色瘤塊和大量白色渾濁點(diǎn)。有腫物上有許多新鮮血管。腫瘤可沿視神經(jīng)蔓延至大腦或隨血液轉(zhuǎn)移而致死。治療以眼球摘除為主。細(xì)胞分化專題知識(shí)專家講座第52頁(yè)2.腫瘤蛋白Tp53基因（Tp53）基因定位于17p13.1，長(zhǎng)約20kb，含11個(gè)外顯子。其產(chǎn)物為p53蛋白質(zhì)。Tp53是包括人類惡性腫瘤形成中最多一個(gè)基因。正常Tp53基因表示，可抑制其它癌基因?qū)ε囵B(yǎng)細(xì)胞轉(zhuǎn)化。細(xì)胞分化專題知識(shí)專家講座第53頁(yè)Tp53基因編碼一個(gè)磷酸蛋白，是一個(gè)轉(zhuǎn)錄活化因子。在DNA受到損傷時(shí)，可激活MTS2、RB等基因，以競(jìng)爭(zhēng)抑制細(xì)胞周期蛋白E與細(xì)胞周期依賴性激酶2（CDK2）結(jié)合和抑制細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子E2F活性，使細(xì)胞停頓于G1期，從而阻止細(xì)胞惡性增殖。Tp53基因突變或缺失在如肺癌、肝癌、乳腺癌、結(jié)腸癌、腦瘤、骨肉瘤、橫線肌肉瘤等均是主要致病原因。細(xì)胞分化專題知識(shí)專家講座第54頁(yè)3.多腫瘤抑制基因（MTS1）又稱細(xì)胞周期依賴性激酶4抑制因子(CDK4I)。定位9q21,含3外顯子，產(chǎn)物是p16蛋白。約75％癌細(xì)胞株有p16蛋白缺失和改變。超出了p53蛋白基因突變率50％。細(xì)胞分化專題知識(shí)專家講座第55頁(yè)p16蛋白能夠與細(xì)胞周期蛋白D競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合從而抑制細(xì)胞周期依賴性激酶4（CDK4）活性使細(xì)胞不能由G1期越過(guò)R點(diǎn)進(jìn)入S期，從而阻止細(xì)胞增殖。p16可激活RB基因，從而抑制細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子E2F活性，也阻止細(xì)胞增殖。在食管癌、惡性間皮瘤、膠質(zhì)瘤、胰腺癌、鼻咽癌、腎癌、乳腺癌、卵巢癌、骨癌、白血病、非小細(xì)胞肺癌中都有p16純合性缺失，在惡性黑素瘤、胰腺癌、食管癌中，