同型半胱氨酸(醫(yī)學(xué)研究)

血清同型半胱氨酸（HCY）檢測及臨床應(yīng)用1醫(yī)藥材料一、HCY的發(fā)展二、HCY的定義三、HCY的致病原因四、HCY的影響因素五、HCY的臨床應(yīng)用六、HCY測適用人群七、小結(jié)主要內(nèi)容2醫(yī)藥材料發(fā)展3醫(yī)藥材料同型半胱氨酸（Homocysteine,Hcy）4醫(yī)藥材料Hcy代謝5醫(yī)藥材料定義6醫(yī)藥材料含有一個(gè)巰基(SH)的氨基酸巰基是具有反應(yīng)性的，可參與氧化還原反應(yīng)和引起氧化應(yīng)激食物中不含有同型半胱氨酸由蛋氨酸生成其代謝依賴于幾種B族維生素什么是同型半胱氨酸（HCY）?7醫(yī)藥材料各種形式同型半胱氨酸在血中的分布情況8醫(yī)藥材料致病原因9醫(yī)藥材料同型半胱氨酸的致病機(jī)理10醫(yī)藥材料1、內(nèi)皮毒性作用：

Hcy可引起內(nèi)皮細(xì)胞損傷，尤其合并高血壓時(shí)更易受損，并且破壞血管壁彈力層和膠原纖維。2、刺激血管、心肌平滑肌細(xì)胞增生：

Hcy可直接誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞增殖。3、血栓、動(dòng)脈粥樣化形成：

Hcy可促進(jìn)血栓調(diào)節(jié)因子的表達(dá)，激活蛋白C和凝血因子Ⅻ、Ⅴ，血小板內(nèi)前列腺素合成增加，從而促進(jìn)血小板粘附和聚集。同型半胱氨酸的致病機(jī)理11醫(yī)藥材料4、脂肪、糖、蛋白代謝紊亂：

Hcy可促進(jìn)脂質(zhì)沉積于動(dòng)脈壁，還可改變動(dòng)脈壁糖蛋白分子纖維化結(jié)構(gòu)，促進(jìn)斑塊鈣化。5、干擾谷胱甘肽合成：

谷胱甘肽是一種高氧化劑，它能防止很多細(xì)胞成分氧化的相互作用，對血管產(chǎn)生保護(hù)作用。6、影響體內(nèi)轉(zhuǎn)甲基化反應(yīng)：

Hcy濃度的升高會(huì)影響體內(nèi)許多物質(zhì)的甲基化過程，如核酸（DNA和RNA）、蛋白質(zhì)、髓磷脂、多糖、膽堿和兒茶酚胺類的甲基化；甲基化能力的降低影響細(xì)胞的發(fā)育及分化，這可能是Hcy致病的關(guān)鍵因素。同型半胱氨酸的致病機(jī)理12醫(yī)藥材料高同型半胱氨酸血癥的病理生理學(xué)13醫(yī)藥材料同型半胱氨酸在血壓調(diào)節(jié)中的作用位點(diǎn)14醫(yī)藥材料影響因素15醫(yī)藥材料同型半胱氨酸濃度的決定性因素和干擾因素HCY16醫(yī)藥材料年齡和性別對同型半胱氨酸濃度的影響17醫(yī)藥材料新生兒：3-6μmol/l青少年：5-8μmol/L成人男：6-15μmol/L成人女：3-12μmol/L老年人（≥60歲）：15-20μmol/L百歲以上：25-27μmol/L正常值參考范圍：18醫(yī)藥材料同型半胱氨酸濃度的決定性因素和干擾因素19醫(yī)藥材料B族維生素水平-預(yù)期的相關(guān)濃度范圍20醫(yī)藥材料糖尿病-預(yù)期的相關(guān)濃度范圍21醫(yī)藥材料性激素-預(yù)期的相關(guān)濃度范圍22醫(yī)藥材料腎衰竭-預(yù)期的相關(guān)濃度范圍23醫(yī)藥材料遺傳-預(yù)期的相關(guān)濃度范圍24醫(yī)藥材料生活方式-預(yù)期的相關(guān)濃度范圍25醫(yī)藥材料甲狀腺疾病-預(yù)期的相關(guān)濃度范圍26醫(yī)藥材料增殖性性疾病-預(yù)期的相關(guān)濃度范圍27醫(yī)藥材料影響同型半管氨酸濃度的藥物28醫(yī)藥材料臨床應(yīng)用29醫(yī)藥材料葉酸、VB6、VB12缺乏會(huì)使Hcy升高；高血糖引起過度排尿，使葉酸、VB6、VB12丟失，引起Hcy升高；糖尿病糖尿病腎病糖尿病血管病變；腎小球?yàn)V過率下降，腎小管上皮細(xì)胞損傷，Hcy升高；Hcy協(xié)同糖尿病中的糖基化終末產(chǎn)物加劇血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，進(jìn)一步影響腎臟內(nèi)皮、腎小球細(xì)胞膜的功能，使尿微量白蛋白發(fā)生（糖尿病腎?。┬纬蓯盒匝h(huán)，加速糖尿病程惡化。Hcy與糖尿病30醫(yī)藥材料腦血管病是目前嚴(yán)重危害人類健康的主要疾病，隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，Hcy在腦卒中的作用受到重視，普遍認(rèn)為血漿Hcy>15umol／L為高Hcy血癥，普通人群血漿Hey水平升高者只有不到5％，而在腦卒中患者中可達(dá)30—40％。研究表明：Hcy的升高是與中風(fēng)有重要關(guān)聯(lián)的危險(xiǎn)因子。美國最新的數(shù)據(jù)顯示中年后期男性中風(fēng)發(fā)病率，處于55-64這個(gè)年齡段的男性相對于45-54年齡段的男性而言，前者患中風(fēng)的幾率是后者的三倍。高HCY是造成老年癡呆癥與帕金森的重要因素，英國研究發(fā)現(xiàn)，Hcy水平大于11.2μmol/L的病人，三年后隨訪，發(fā)現(xiàn)他們大腦顳葉（包括海馬）快速萎縮。同型半胱氨酸與神經(jīng)系統(tǒng)疾病的關(guān)系31醫(yī)藥材料慢性腎功能衰竭（CRF）患者普遍有高Hcy血癥，其發(fā)生率是正常人33倍。尿毒癥時(shí)一方面肝臟蛋氨酸腺苷轉(zhuǎn)移酶活性升高，導(dǎo)致S-腺苷蛋氨酸水平升高；另一方面腎功能下降使Hcy代謝的必需產(chǎn)物——絲氨酸合成減少，導(dǎo)致Hcy代謝受抑制引起Hcy的堆積。同型半胱氨酸（Hcy）與慢性腎功能衰竭（CRF）32醫(yī)藥材料研究表明，高Hcy血癥（>20μmol/L）使得深靜脈血栓的危險(xiǎn)性明顯增大，高Hcy血癥可使深靜脈血栓發(fā)生率增加4倍高Hcy是我國漢族人群肺血栓栓塞癥（PTE）發(fā)病的一個(gè)獨(dú)立的危險(xiǎn)因子，降低Hcy可降低國人靜脈血栓栓塞癥（VTE）的危險(xiǎn)。同型半胱氨酸（Hcy）與血栓栓塞美國和荷蘭的流行病學(xué)研究結(jié)果顯示：高Hcy的人容易骨折，高Hcy組與低Hcy組相比，男性的骨折風(fēng)險(xiǎn)為后者的4倍，女性為1.9倍。研究還顯示：老年人骨折中19%是由高Hcy引起的。Hcy阻礙骨膠原纖維狀蛋白質(zhì)形成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的作用可能就是高Hcy者容易骨折的原因。同型半胱氨酸（Hcy）與預(yù)測骨折33醫(yī)藥材料研究結(jié)果顯示：血漿Hcy濃度在急性肝病和慢性肝病患者間差異有顯著性；血漿Hcy濃度對于慢性肝損傷的敏感性為91%，特異性為89%。以病理組織切片對照敏感性為94%，特異性為89%。血漿Hcy濃度檢測還可應(yīng)用于對普通人群慢性肝病的篩選。同型半胱氨酸（Hcy）與監(jiān)測肝損傷同型半胱氨酸（Hcy）與優(yōu)生優(yōu)育孕婦檢測Hcy對防治妊娠并發(fā)癥與優(yōu)生優(yōu)育（預(yù)防早產(chǎn)、流產(chǎn)、新生兒體重減低、胎兒神經(jīng)管畸型等）具有重要意義。34醫(yī)藥材料對白血病患者的研究者認(rèn)為Hcy升高是因腫瘤細(xì)胞的快速增殖所致。許多惡性腫瘤細(xì)胞有對蛋氨酸的依賴性，蛋氨酸的依賴或高Hcy血癥可能是惡性腫瘤一種表型的表達(dá)。研究顯示，在一組未用藥的腫瘤患者中將Hcy濃度與主要的腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行了比較，發(fā)現(xiàn)Hcy血清濃度的變化與血清腫瘤標(biāo)志物CA125、CA15-3、CA19-9及CEA的變化是平行的。這提示血清Hcy與腫瘤標(biāo)記物一樣反應(yīng)腫瘤細(xì)胞的活性或腫瘤細(xì)胞的快速增生狀況。同型半胱氨酸（Hcy）與腫瘤防治35醫(yī)藥材料什么樣的人需要做HCY檢查？36醫(yī)藥材料心腦血管疾病患者腎病患者

糖尿病患者

高血壓，高血脂患者

免疫性疾病患者

長期服用對Hcy有影響的臨床用藥者

有Hcy遺傳變異者有血栓形成傾向者孕婦（尤其是有早期妊娠綜合癥的人）和更年期婦女有不良生活習(xí)慣的人腫瘤患者和器官移植者抗葉酸患者具有上述各種疾病家族史的健康人

37醫(yī)藥材料小結(jié)38醫(yī)藥材料大量臨床研究結(jié)果表明：同型半胱氨酸是心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子，與多種常規(guī)危險(xiǎn)因子（血脂異常、糖尿病、腎病以及肥胖）具有協(xié)同放大作用。高Hcy濃度與其它疾病聯(lián)合作用可使死亡率大幅度上升。高Hcy濃度能引發(fā)多種妊娠危害。同型半胱氨酸是蛋氨酸代