染色體病（遺傳學基礎課件）

本章節(jié)重點染色體畸變的誘因染色體數目異常及產生機制染色體結構畸變及產生機制

染色體畸變（chromosomeaberration）是指體細胞或生殖細胞內染色體發(fā)生的異常改變。

數目畸變染色體畸變

結構畸變

第一節(jié)染色體畸變一、染色體畸變發(fā)生的原因

自發(fā)畸變（spontaneousaberration）

誘發(fā)畸變（inducedaberration）

化學因素：藥物、農藥、工業(yè)毒物、食品添加劑

物理因素：射線

生物因素：生物類毒素、病毒等

母親年齡1、化學因素

藥物抗腫瘤藥物環(huán)磷酰胺、氮芥、白硝安（馬利蘭）、甲氨喋呤、阿糖胞苷等抗癌藥物可導致染色體畸變保胎及預防妊娠反映的藥物抗痙攣藥物苯妥英鈉可引起人淋巴細胞多倍體細胞數增高農藥

許多化學合成的農藥可以引起人類細胞染色體畸變。某些有機磷農藥也可使染色體畸變率增高，如敵百蟲類農藥。工業(yè)毒物

苯、甲苯、鋁、砷、二硫化碳、氯丁二稀、氯乙烯單體等，都可以導致染色體畸變。食品添加劑食品的防腐劑和色素等添加劑中所含的化學物質也可以使人類染色體發(fā)生畸變，如硝基呋喃基糖酰胺AF-2、環(huán)己基糖精等。2、物理因素電離輻射電磁輻射3、生物因素生物類毒素

雜色曲霉素、黃米霉素、棒曲霉素等病毒

風疹病毒、乙肝病毒、麻疹病毒和巨細胞病毒等4、母親年齡母親年齡：20歲～29歲出生Down綜合征概率0.1%母親年齡：30歲～34歲

出生Down綜合征概率0.2%母親年齡：35歲～39歲出生Down綜合征概率1%母親年齡：40歲～45歲出生Down綜合征概率3%母親年齡＞45歲

出生Down綜合征概率10%

Down綜合征與母親年齡危害概率是正常育齡女性的100倍！二、染色體數目異常及其產生機制

整倍體改變（euploid）染色體數目畸變

非整倍體改變（aneupliod）

1、整倍體的改變

三倍體（triploid）患者的體細胞具有3個染色體組，每對染色體都增加了一條，染色體總數為69（3n）

四倍體（tetraploid）患者的體細胞具有4個染色體組，每對染色體都增加了兩條，染色體總數為92（4n）整倍體改變的機制雙雄受精雙雌受精核內復制核內有絲分裂雙倍染色體(diplochromosome)雙雄受精和雙雌受精

2、非整倍體

亞二倍體（hypodiploid）

體細胞中染色體數目少了一條或數條單體型（monosomy）某對染色體少了一條（2n-1），即細胞內染色體數目為45

單體型——45,x超二倍體（hyperdiploid）

體細胞中染色體數目多了一條或數條三體型（trisomy）某對染色體多了一條（2n+1），即細胞內染色體數目為47三體型——21三體非整倍體改變的機制染色體不分離（non-disjunction）

受精卵早期卵裂的有絲分裂不分離減數分裂時發(fā)生染色體不分離染色體丟失（chromosomelose）

減數分裂I同源染色體不分離減數分裂Ⅱ姐妹染色單體不分離46嵌合體（mosaic）：一個個體存在兩種或兩種以上染色體數目不同的細胞群。

46

后期遲滯所致染色體遺失與嵌合體形成圖解4545464647454646有絲分裂不分離與嵌合體形成圖解4646不分離4646遺失Primarynon-disjunctionPrimarynon-disjunctionisthefailureofchromosomesorsisterchromatid

toseparateinmeiosis.Thegametethushastwocopiesofachromosome.Fertilizationaddsanothercopytogiveatotalof3copies.Secondarynon-disjunctionTrisomyoffspringarisefromsegregationatmeiosisofanalready-trisomyparent.MeioticNon-Disjunction2N+1N2N2N2N＋12N＋1NN＋1NNN＋1N＋1Secondarynon-disjunction三、染色體結構畸變及其產生機制

染色體結構畸變類型缺失（deletion）

末端缺失、中間缺失重復（duplication）倒位（inversion）

臂內倒位、臂間倒位易位（translocation）相互易位、羅伯遜易位、插入易位環(huán)狀染色體（ringchromosome）雙著絲粒染色體（dicentric

chromosome）等臂染色體（isochromosome）插入（insertion）染色體結構畸變的種類1.缺失(deletion)——部分單體型(partialmonosomy)染色體結構畸變缺失(deletion，del)末端缺失(terminaldeletion)4q274q134q25缺失(deletion，del)中間缺失(interstitialdeletion)染色體結構畸變染色體結構畸變的種類1.缺失(deletion)——部分單體型(partialmonosomy)2.重復(duplication)——部分三體型(partialtrisomy)重復(duplication，dup)正位重復倒位重復染色體結構畸變染色體結構畸變的種類1.缺失(deletion)——部分單體型(partialmonosomy)2.重復(duplication)——部分三體型(partialtrisomy)3.倒位(inversion)倒位(inversion，inv)

臂內倒位(paracentricinversion)4q134q24臂間倒位(pericentricinversion)4p144q21倒位(inversion，inv)

倒位(inversion，inv)

倒位(inversion，inv)

臂間倒位(pericentricinversion)倒位(inversion，inv)

倒位環(huán)(inversionloop)臂間倒位(pericentricinversion)倒位(inversion，inv)

臂間倒位(pericentricinversion)倒位(inversion，inv)

倒位環(huán)(inversionloop)染色體結構畸變染色體結構畸變的種類1.缺失(deletion)——部分單體型(partialmonosomy)2.重復(duplication)——部分三體型(partialtrisomy)3.倒位(inversion)4.易位(translocation)易位(translocation，t)相互易位(reciprocaltranslocation)4q2520q12易位(translocation，t)相互易位(reciprocaltranslocation)易位(translocation，t)羅伯遜易位(robertsoniantranslocation)易位(translocation，t)羅伯遜易位(robertsoniantranslocation)ABCD四射體易位(translocation，t)相互易位(reciprocaltranslocation)分離后配子類型與正常人配子受精后產生合子的染色體核型類型

對位ABCD46，XX（XY）

ADCB46，XX（XY），－2,－5,＋der(2),＋der(5)，t(2；5)(q21；q31)鄰位1ABCB46，XX（XY），－5，＋der(5)，t(2；5)(q21；q31)ADCD46，XX（XY），－2，＋der(2)，t(2；5)(q21；q31)鄰位2ABAD46，XX（XY），－5，＋der(2)，t(2；5)(q21；q31)CBCD46，XX（XY），－2，＋der(5)，t(2；5)(q21；q31)ABAB46，XX（XY），＋2，－5CDCD46，XX（XY），－2，＋5CBCB46，XX（XY），－2，－5＋2der(5)，t(2；5)(q21；q31)ADAD46，XX（XY），－2，－5＋2der(2)，t(2；5)(q21；q31)3：1ABCBCD47，XX（XY），＋der(5)，t(2；5)(q21；q31)AD45，XX（XY），－2,－5，＋der(2)，t(2；5)(q21；q31)CBCDAD47，XX（XY），－2,＋der(2)，＋der(5)，t(2；5)(q21；q31)AB45，XX（XY），－5CDADAB47，XX（XY），＋der(2)，t(2；5)(q21；q31)CB45，XX（XY），－2,－5，＋der(5)，t(2；5)(q21；q31)ADABCB47，XX（XY），－5，＋der(2)，t(2；5)(q21；q31)CD45，XX（XY），－2染色體結構畸變染色體結構畸變的種類1.缺失(deletion)——部分單體型(partialmonosomy)2.重復(duplication)——部分三體型(partialtrisomy)3.倒位(inversion)4.易位(translocation)5.環(huán)狀染色體(ringchromosome)環(huán)狀染色體(ringchromosome，r)2q312p21p21q31環(huán)狀染色體(ringchromosome，r)2q312p21環(huán)狀染色體(ringchromosome，r)環(huán)狀染色體(ringchromosome，r)染色體結構畸變染色體結構畸變染色體結構畸變的種類1.缺失(deletion)——部分單體型(partialmonosomy)2.重復(duplication)——部分三體型(partialtrisomy)3.倒位(inversion)4.易位(translocation)5.環(huán)狀染色體(ringchromosome)6.等臂染色體(isochromosome)等臂染色體(isochromosome，i)等臂染色體(isochromosome，i)染色體結構畸變染色體結構畸變的種類1.缺失(deletion)——部分單體型(partialmonosomy)2.重復(duplication)——部分三體型(partialtrisomy)3.倒位(inversion)4.易位(translocation)5.環(huán)狀染色體(ringchromosome)6.等臂染色體(isochromosome)7.雙著絲粒染色體(dicentricchromosome)雙著絲粒染色體(dicentricchromosome，dic)6q2211p15一條染色體的某一節(jié)段插入另外一條染色體中稱為插入。很顯然，只有發(fā)生三次斷裂時才有插入。插入可以是正位的，也可以是倒轉180°后反向的插入，稱為倒位插入。插入如果發(fā)生在同源染色體之間，則導致一條染色體重復，而另一條同源染色體的同一節(jié)段染色體缺失。8.插入insertionq21q33q235號13號四、嵌合體定義：一個個體內存在兩種或兩種以上的核型細胞系。同源嵌合體mosaic異源嵌合體chimera

核型的描述，首先是書寫染色體的總數，價一個逗號，接著寫出染色體組成，然后寫出染色體異常。一些常用的符號見下表。五、染色體畸變的描述

符號表示的意義符號表示的意義ace無著絲粒片段r環(huán)狀染色體

cen著絲粒rcp相互易位

del缺失rea重排

der衍生染色體rob羅氏易位

dic雙著絲粒染色體：斷裂

dup重復：：斷裂后重接

h次縊痕()括號內為結構異常的染色體

i等臂染色體；重排中用于分開染色體

ins插入/嵌合體中用于分開不同細胞系

b倒位t易位

p短臂ter末端

q長臂→從………到常用的符號及其意義

“＋”和“－”當其放在相應的符號之前，表示增加或者丟失了整條染色體；當其放在相應的符號之后，則表示染色體長度的增加和減少。例如：47，XX，＋2146，XY，5p－1、數目異常的描述詳盡的核型描述可以用簡明方式和詳盡描述方式。簡明方式：指出了核型異常，并可以推論除異常染色體的帶的構成。詳盡描述：方除了指出核型異常外，還依據其帶型的構成說明了每一條異常染色體。2、結構畸變的描述末端缺失

斷裂點在1q31處：簡式：46，XX，del(1)(q31)

詳式：46，XX，del(1)(pter→

q31：)中間缺失斷裂點在1染色體的q21和q23。簡式：46，XX，del(1)(q21q23)46，XX，del(1q21；1q23)

詳式：46，XX，del(1)(pter→q21：：q23→qter)臂間倒位

斷裂點在2號染色體的p21和q31。簡式：46，XY，inv(2)(p21q31)46，XY，inv(2p21；2q31)

詳式：46，XY，inv(2)(pter→p21：：q31→qter)環(huán)狀染色體

斷裂點在2號染色體的p21和q31。簡式：46，XY，r(p21q31)

詳式：46，XY，r(p21→cen→q31)相互易位斷裂點在2號染色體的q21和5號染色體的q31

簡式：46，XY，t(2;5)(q21;q31)46，XY，t(2q21；2q31)

詳式：46，XY，t(2；5)(2pter→2q21：：5q31→5qter

；5pter→5q31：：2p21→2pter)等臂染色體簡式：

46，X，i(Xq)詳式：46，X，I(X)(qter→cen→qter)嵌合體的描述45，X/46，XXmos45，X/46，XXchi45，X/46，XX六、染色體異常的后果和染色體病染色體畸變的后果1.自然流產先天缺陷（染色體?。?.攜帶者染色體的發(fā)病概況

染色體病在臨床上和遺傳上特點：染色體病患者均有先天性多發(fā)畸形（包括特殊面容）、生長、智力或性發(fā)育落后、特殊膚紋。絕大多數染色體病患者呈散發(fā)性，這類患者往往無家族史。少數染色體結構畸變的患者是由表型正常的雙親遺傳而得，這類患者常伴有家族史。

染色體異常發(fā)生率

懷孕3個月以內流產母齡＞35歲的胎兒活產兒異常核型(總)數目異常結構異常平衡結構異常不平衡50%96％—4％2%85％10％5％0.625%60％30％10％類型近似％非整倍體

45,X20

常染色體單體＜1

常染色體三體（總計）5216三體1618三體321三體522三體5

其它三體23三倍體16四倍體6結構重排4自發(fā)流產胎兒染色體異常發(fā)生率自發(fā)流產胎兒染色體異常的再發(fā)風險

第一次流產胎兒染色體第二次流產胎兒染色體總計正常三體其它異?？傆?73173(63％)61(22％)39(14％)正常157(58％)122(78％)18(11％)17(11％)三體72(26％)33(46％)30(42％)9(13％)其它異常44(16％)18(41％)13(30％)13(30％)本章節(jié)重點染色體畸變的誘因染色體數目異常及產生機制染色體結構畸變及產生機制本章節(jié)重點常見染色體病易位型21三體染色體分離特點（難點）

染色體病（chromosomaldisorder)

染色體數目或結構異常引起的疾病分類：常染色體病性染色體病染色體異常的攜帶者第二節(jié)染色體病ChromosomeDiseaseinClinicalClinicalfeatureThegeneralfeaturesinautosomeabnormalitiesareatriadof

growthretardation(發(fā)育遲緩),mentalretardation（智力低下）,

and

specificsomaticabnormalities.Changeofsexchromosomealsohavetheabnormalitiesandmalformations

of

internalorexternalgenitalorgans（內外生殖器官）.一、先天愚型（Downsyndrome

）ABriefHistory

Theformalstorybeganin1866,whenaphysiciannamedJohnLangdonDownpublishedanessayinEnglandinwhichhedescribedasetofchildrenwithcommonfeatureswhoweredistinctfromotherchildrenwith

mentalretardation（智力低下）.常染色體病

DownwassuperintendentofanasylumforchildrenwithmentalretardationinSurrey,England.whenhemadethefirstdistinctionbetweenchildrenwhowerecretins（呆小癥）(latertobefoundtohavehypothyroidism甲減)andwhathereferredtoas“Mongoloids先天愚型."DownbasedthisunfortunatenameonhisnotionthatthesechildrenlookedlikepeoplefromMongolia,whowerethoughtthentohaveanarresteddevelopment（發(fā)育停頓）.

Butitwasn'tuntil1959thatJeromeLejeuneandPatriciaJacobs,workingindependently,firstdeterminedthecausetobetrisomy(triplication)ofthe21stchromosome.CasesofDownsyndromeduetotranslocationandmosaicismweredescribedoverthenextthreeyears.

特殊面容：國際臉眼裂小眼距寬兩眼裂外側上斜鼻梁低平張口伸舌流涎先天性心臟病1.臨床表現嚴重智力低下，生長遲緩枕骨扁平，發(fā)際低內眥贅皮腭弓高尖通貫手，小指內彎，有一指褶紋指骨短，手掌三叉點向遠端移位男性不育、女性偶有生育能力Ears:Theearsaresmallwithanoverfoldedhelix.transversepalmarcreases21－三體照片2.分類及發(fā)病機制單純型（StandardTrisomy21）嵌合型（Mosaicism）易位型（Translocation）單純型（StandardTrisomy21）

——95%,47,XX(XY),＋21Causedbynon-disjunctionofchromosome21,correlatedwithageofmother.嵌合型（Mosaicism）

——2%~4%,46/47

是指受精卵在有絲分裂期間染色體不分離而導致的，因此只是部分而不是所有的細胞存在缺陷。Karyotypeofaffected：46,XX(XY),－14,＋t(14q21q)易位型（Translocation）

約占全部病例的2.5%～5%，多為羅伯遜易位，即著絲粒融合，其額外的21號染色體長臂易位到另一近端著絲粒染色體上。正常易位攜帶先天愚型死亡死亡死亡

Whichgenesareinvolved?That'sbeenthequestionresearchershaveaskedeversincethethird21stchromosomewasfound.Fromyearsofresearch,onepopulartheorystatedthatonlyasmallportionofthe21stchromosomeactuallyneededtobetriplicatedtogettheeffectsseeninDownsyndrome;thiswascalledthe

DownSyndromeCriticalRegion(DSCR).GenesthatmayhaveinputintoDownsyndromeinclude:SuperoxideDismutase(SOD1)--overexpressionmaycauseprematureaginganddecreasedfunctionoftheimmunesystem;COL6A1

--overexpressionmaybethecauseofheartdefectsETS2

--overexpressionmaybethecauseofskeletalabnormalitiesCAF1A

--overexpressionmaybedetrimentaltoDNAsynthesisCystathioneBetaSynthase(CBS)

--overexpressionmaydisruptmetabolismandDNArepairDYRK

--

overexpressionmaybethecauseofmentalretardationCRYA1

--overexpressionmaybethecauseofcataracts

GART

--overexpressionmaydisruptDNAsynthesisandrepair

IFNAR

--overexpressionmayinterferewiththeimmunesystemaswellasotherorgansystems

Othergenesthatarealsosuspectsinclude

APP,GLUR5,S100B,TAM,PFKL,andafewothers.Thesecondreasonthatmightbeinvolvediscalled“penetrance（外顯率）,"andthatappearstobewhathappenswithtrisomy21:theallelesdon'tdothesamethingtoeverypersonwhohasit.

BothreasonsmaybewhythereissuchvariationinchildrenandadultswithDownsyndrome.3.診斷及研究進展細胞遺傳學檢查(核型分析)FISH(熒光原位雜交)基因診斷產前診斷核型分析FISH(熒光原位雜交)

熒光標記21號染色體探針，與外周血或絨毛、羊水細胞進行原位雜交，患者細胞出現三個熒光信號?；蛟\斷

通過對胎兒21號染色體的分析，進行快速、簡便、準確的檢測21三體綜合征。產前診斷傳統(tǒng)的產前診斷方法孕中期篩查血清標記物絨毛膜細胞染色體檢查羊水細胞染色體檢查臍血染色體檢查無創(chuàng)性產前診斷

21三體的產前基因診斷相關研究進展見網頁/sites/entrez?db=OMIM主要臨床特征：生長發(fā)育障礙小眼，眼距寬，內眥贅皮小口，腭弓窄，唇裂或腭裂先天性心臟病(95％)特殊握拳姿勢；搖椅樣畸形足發(fā)病率1/4,000～5,000活嬰男女比例為1:4常染色體病二、18三體綜合征(Edwardssyndrome)常染色體病二、18三體綜合征(Edwardssyndrome)18-三體綜合征照片低耳位手呈特殊握拳18三體綜合征枕部凸出、耳廓畸形

特殊握拳狀搖椅樣足18三體綜合征核型中樞神經系統(tǒng)嚴重發(fā)育缺陷發(fā)育遲緩，嚴重智力低下小眼或無眼，眼距寬，內眥贅皮唇裂或腭裂預后不佳，45％在出生1月內死亡主要臨床特征：發(fā)病率1/5,000～21,000常染色體病三、13三體綜合征(Patausyndrome)13三體綜合征核型與遺傳學80％的病例為游離型13三體其次為易位型，從13q14q為多見少數病例為與正常細胞并存的嵌合型貓叫樣哭聲，隨年齡增長而消失智力發(fā)育遲緩，滿月臉眼距寬，外眼角下斜，內眥贅皮腭弓高，下頜小先天性心臟病(50％)主要臨床特征：發(fā)病率1/50,000常染色體病四、部分三體綜合征或部分單體綜合征5p－三體綜合征(貓叫綜合征，Cri-du-chatsyndrome)幾種常見染色體病的主要臨床特征發(fā)生部位臨床表現21三體綜合征18三體綜合征13三體綜合征5p-綜合征神經系統(tǒng)嚴重智力低下、肌張力低下智力低下、肌張力亢進嚴重智力低下、肌張力異常嚴重智力低下

頭部小頭畸形、枕部扁平頭長、枕部凸出小頭畸形小頭、滿月臉、腦萎縮、腦積水

頸部頸短、頸蹼頸短

眼部眼距寬、外眼角上斜、內眥贅皮眼距寬、內眥贅皮、眼球小虹膜缺損、偶有獨眼或無眼畸形眼距寬、內眥贅皮、外眥下斜耳部耳廓小、低位耳廓畸形（動物耳）、低位耳低位伴耳廓畸形耳低位鼻部鼻梁低平

塌鼻梁口部張口伸舌、流涎小口、小頜、唇裂和/或腭裂唇裂/腭裂小頜、腭弓高牙錯位咬合心臟先天性心臟?。ǚ恐懈羧睋p與房室畸形常見）95％以上有先天性心臟病各種類型心臟病

腹部胃腸道畸形腸息肉、腹股溝疝或臍疝胃腸道畸形

泌尿、男性可有隱睪腎畸形、隱睪腎畸形、隱睪小陰莖、小生殖系統(tǒng)男性無生育力

雙陰道、雙角子宮睪丸、隱睪、腎畸形手短而寬、第5指橈側彎、短特殊握拳狀多指、特殊握拳狀如18三體手小足短而寬、第1、2趾間距寬搖椅樣足多趾、足內翻足小皮膚紋理通貫手、atd角增大、第5指一條褶紋30％有通貫手指弓形紋增多形紋增多通貫手、atd角增大、指弓

性染色體病一、先天性睪丸發(fā)育不全綜合征(Klinefeltersyndrome)1942年，Klinefelter首先描述1956年，Bradbury發(fā)現病人的X染色質呈陽性1959年，Jacob和Strong證實患者核型為47，XXY發(fā)病率為1/850男性男性精神發(fā)育不全中為1/100，男性不育中為1/10臨床癥狀

陰莖和睪丸小、身材高、第二性征差、四肢修長、有部分女性特征，胡須少、無/小喉結、部分伴有尿道下裂和隱睪。1/4患者有乳房發(fā)育。純合體中97%不育，因曲精小管玻璃樣變性，無精子。少數有先天性心臟病，大部分患者智力正?；蜉p度低下。易患糖尿病、甲狀腺疾病、哮喘和乳腺癌。嵌合型中正常細胞比例大時，臨床表現輕，可有生育力。性染色體病二、XYY綜合征1961年，Sandburg首先描述，核型為47，XYY發(fā)病率為0.11％男性男性精神病患者中占為3/100＞180cm：1/200；＞190cm：1/30；＞200cm：1/10性染色體病三、性腺發(fā)育不全(Turnersyndrome，Turner綜合征)1938年，Turner首先描述1954年，發(fā)現患者的X染色質呈陰性1959年，Ford證實患者核型為45，X發(fā)病率為1/2,500～1/5,000女性臨床表現：

性發(fā)育幼稚，身材矮小(120m-140m)，肘外翻，上眼瞼下垂，后發(fā)際低，50%有蹼頸，乳間距寬，皮膚色素增多。性腺為纖維條索狀，無濾泡，子宮、外生殖器和乳房幼稚型，智力正?；蜉p度障礙。

55%的病例為純合型，其他為各種嵌合型和結構異常（如46,X,i(Xq)嵌合型表現輕者可生育。Turner綜合征照片蹼頸后發(fā)際低淋巴樣橡皮腫WomenandgirlswithTStendtohaveawidecarryingangleofthearms(FigureA).Thismeansthatwhentheyholdtheirarmsattheirsides,withtheirelbowstouchingtheirsides,theirhandsstandawayfromtheirbodies.GirlswithTScanhavelowhairlinesatthebackoftheirheads(FigureB).性染色體病三、性腺發(fā)育不全(Turnersyndrome，Turner綜合征)X單體型：45，X嵌合型：45,X/46,XX；45,X/47,XXX；45,X/46,XX/47,XXXX等臂染色體：46，X，i(Xq)；46，X，i(Xp)X染色體其他結構畸變發(fā)病機制1959年，Jacob首先描述，核型為47，XXX性染色體病四、X三體綜合征發(fā)病率為1/1,000女性新生兒女性精神病患者中占為4/1,000脆性部位(fragilesite)性染色體病五、脆性X染色體(fragileXchromosome，FraX)綜合征Xq27.3——FraX性染色體病1969年，Lubs在X連鎖的智力低下家庭中發(fā)現五、脆性X染色體(fragileXchromosome，FraX)綜合征男性發(fā)病率1/1000—1/1500，智力低下10%—20%，大睪丸、長臉、大頭、大耳、前額突出，下頜大而前突，嘴大唇厚發(fā)音障礙。核型：46，fraX（q27）Y性染色體病1969年，Lubs在X連鎖的智力低下家庭中發(fā)現1/1,000的男性帶有致病基因，20％不發(fā)病其發(fā)病率是僅次于先天愚形的智力低下性疾病1/3的女性雜合子為輕度智力低下，出現率約1/2,000五、脆性X染色體(fragileXchromosome，FraX)綜合征性染色體病FMR-1基因——Xq275'端有一個(CGG)nn＝

6～50正常人60～200前突變(premutation)200～230全突變(fullmutation)五、脆性X染色體(fragileXchromosome，FraX)綜合征ExpansionoftheCGGtripletintheFMR-1geneseeninthefragileXsyndrome.Normalpersonshavefrom6to54copiesoftheCGGrepeat,whereasmembersofsusceptiblefamiliesdisplayanincrease(premutation)inthenumberofrepeats:normallytransmittingmales(NTMs)andtheirdaughtersarephenotypicallynormalbutdisplayfrom50to200copiesoftheCGGtriplet;thenumberofrepeatsexpandstosome200to1300inthoseshowingfullsymptomsofthedisease.Lejeune認為葉酸缺乏是FraX綜合征時智力低下的原因，他用大劑量葉酸治療患者獲得了良好的效果，但其他作者未能證實葉酸的療效。新近一些作者認為中樞神經興奮劑療效較好，但副作用大。其它有用可樂定（clonidine）、心得安者，據稱可減輕多動癥。治療：兩性畸形：個體的性腺或內外生殖器、第二性征具有不同程度的兩性特征。性染色體病六、兩性畸形(hermaphroditism)真兩性畸形：患者體內兼有男女兩種性腺1.46，XX2.46，XY3.46，XX/46，XY4.46，XX/47，XXY5.45，X/46，XY兩性畸形：個體的性腺或內外生殖器、第二性征具有不同程度的兩性特征。性染色體病六、兩性畸形(hermaphroditism)假兩性畸形：患者體內只有一種性腺，但外生殖器和第二性征兼有兩性特征。1.男性假兩性畸形①特發(fā)性男性假兩性畸形，AR②雄激素不敏感綜合征，XR

睪丸女性化(testicularfeminization)兩性畸形：個體的性腺或內外生殖器、第二性征具有不同程度的兩性特征。性染色體病六、兩性畸形(hermaphroditism)假兩性畸形：患者體內只有一種性腺，但外生殖器和第二性征兼有兩性特征。1.男性假兩性畸形2.女性假兩性畸形①腎上腺性征異常綜合征(adrenogenitalsyndrome)，AR②女胎男性化患者的核型與表型相反性染色體病七、性逆轉綜合征(sexreversalsyndrome)1.46，XX男性——1/20,000，與XXY臨床表型相似2.46，XY女性①存在Xp-Yp，或Yp和常染色體易位Y染色體的SRY失去功能③患者為46，XX/46，XY嵌合體本章節(jié)重點常見染色體病易位型21三體染色體分離特點（難點）練習題1．按照ISCN的標準系統(tǒng)，10號染色體，長臂，2區(qū)，5帶第3亞帶應表示為______。A．10p25.3B．10q25.3C．10p2.53D．10q2.53E．10q2532．目前臨床上最常用的顯帶技術是______A．Q帶B．G帶C．C帶D．T帶E．N帶3．在人類染色體組中，所有染色體成員均為中央著絲粒染色體的是______。A．A組B．B組C．C組D．E組E．F組4．非整倍體的形成原因可以是______。A．雙雌受精B．雙雄受精C．核內復制D．染色體不分離E．核內有絲分裂5.體細胞中染色體數目為45，稱為______。A．單倍體B．三倍體C．單體型D．三體型E．超二倍體6．46，XX，t(8;14)(q21.3;q32.3)表示______。A．一女性細胞內發(fā)生了染色體的插入B．一女性細胞內發(fā)生了染色體的易位C．一男性細胞帶有等臂染色體D．一男性細胞內帶有缺失型的畸變染色體E．一女性細胞內發(fā)生了染色體的倒位7．先天性卵巢發(fā)育不全(Turner綜合征)的最常見核型是______。A．45,X

B．47,XXY

C．47,XYY

D．47,XXX

E．46,YY8．人體正常生殖細胞精子和卵子所包含的全部染色體稱為一個______。A．基因組B．單倍體C．核型D．染色體組E．整倍體9．在胚胎發(fā)育過程中，染色體不分離發(fā)生得越晚______。A.正常二倍體細胞系的比例越小B.異常細胞系的比例越大C.個體病情越重D.形成的嵌合體細胞系種類越多E.正常二倍體細胞系的比例越大10.下列哪種疾病也屬于單基因病________。A．Klinefelter綜合征B．Down綜合征C．Turner綜合征D．FraX綜合征E．Edward綜合征Down綜合征的遺傳學分型及各型產生的原因說明相互易位有何遺傳學效應人類染色體是如何分組的，核型是如何描述的一對夫婦表型正常，妻子曾五次懷孕，其中兩次流產，其所生的三個子女2中兩個表型正常，另一個為先天愚型患兒，經染色體檢查，其核型為46，XY，-14，+t（14q21q），兩個表型正常孩子的核型均為45，-14，-21，+t（14q21q），問：這對夫婦可能的核型是什么？如果再次生育結果將如何？下節(jié)內容：遺傳病的診斷實驗二

人類染色體標本的制備0102掌握人類染色體制備技術了解正常人體細胞染色體形態(tài)和數目一、實驗目的《遺傳學基礎》設備和器材：光學顯微鏡、水浴鍋、離心機、離心管、培養(yǎng)皿、試管架、吸管等。試劑：肝素、淋巴細胞培養(yǎng)液、秋水仙素、0.075%氯化鉀、固定液（甲醇：冰醋酸=3：1）、Giemsa染液等。二、實驗用品《遺傳學基礎》取材：外周靜脈血1.5ml 。靜脈采血1.5ml接種到5ml的淋巴細胞培養(yǎng)液培養(yǎng)瓶中20滴37°C培養(yǎng)箱中,培養(yǎng)72小時三、實驗步驟（一）細胞培養(yǎng)終止培養(yǎng)前2h：秋水仙素0.4μg/ml加入低滲液(0.075%KCL)8ml，混勻、水浴27min加入2ml固定液，混勻，離心、棄上清加入8ml固定液，混勻，固定30min,離心、棄上清根據細胞多少，加入固定液制成懸液，混勻Giemsa染色15min

，沖洗1、收集細胞2、低滲3、預固定7、滴片8、染色9