淺談醫(yī)療器械注冊(cè)質(zhì)量管理體系核查中“設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)文檔”檢查要點(diǎn)

2/2淺談醫(yī)療器械注冊(cè)質(zhì)量管理體系核查中“設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)文檔”檢查要點(diǎn)

2023-07-0412:12為做好醫(yī)療器械注冊(cè)人制度下注冊(cè)質(zhì)量管理體系核查工作，提高醫(yī)療器械注冊(cè)質(zhì)量管理體系核查工作質(zhì)量，國(guó)家藥監(jiān)局于2022年10月發(fā)布施行新修訂《醫(yī)療器械注冊(cè)質(zhì)量管理體系核查指南》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《指南》）?！吨改稀饭灿泻瞬轫?xiàng)目73項(xiàng)，其中與設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)相關(guān)的核查19項(xiàng)（其中標(biāo)注*關(guān)鍵項(xiàng)目2個(gè)），占比26%?？梢哉f(shuō)，做好設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)核查是確保注冊(cè)質(zhì)量管理體系核查工作質(zhì)量的關(guān)鍵之一。

《指南》施行已9個(gè)月，筆者認(rèn)為，做好“設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)文檔”（即設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)核查項(xiàng)目中標(biāo)注*關(guān)鍵項(xiàng)目之一）核查工作，需要做到三個(gè)“心中有數(shù)”和三個(gè)“準(zhǔn)確把握”。

做到三個(gè)“心中有數(shù)”

對(duì)“設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)文檔”實(shí)施注冊(cè)質(zhì)量管理體系核查工作，應(yīng)當(dāng)做到三個(gè)“心中有數(shù)”。

一是對(duì)設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)文檔的覆蓋范圍心中有數(shù)?！夺t(yī)療器械質(zhì)量管理體系用于法規(guī)的要求》第7.3.10條規(guī)定，組織應(yīng)為每個(gè)醫(yī)療器械類(lèi)型或醫(yī)療器械族保留設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)文檔；該文檔應(yīng)包括或引用證實(shí)符合設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)要求所形成的記錄以及設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)更改的記錄，還應(yīng)包含涉及和開(kāi)發(fā)更改的記錄。

二是對(duì)設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)文檔的合規(guī)要點(diǎn)心中有數(shù)。設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)文檔至少應(yīng)符合以下要求：保留了每個(gè)醫(yī)療器械類(lèi)型或醫(yī)療器械族設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)文檔；設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)文檔均源于設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)策劃、輸入、輸出、評(píng)審、驗(yàn)證、確認(rèn)、轉(zhuǎn)換、變更的相關(guān)文件，且包含設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)過(guò)程中建立的記錄；歷次設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)最終輸出過(guò)程及其相關(guān)活動(dòng)可追溯。

三是對(duì)設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)文檔的佐證材料清單(內(nèi)容要素）心中有數(shù)。組織提供的佐證材料一般應(yīng)包括：立項(xiàng)報(bào)告/設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)任務(wù)書(shū)；設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)項(xiàng)目計(jì)劃書(shū)/項(xiàng)目工作大綱；風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃及初始風(fēng)險(xiǎn)控制措施；設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)輸入書(shū)/輸入清單及相關(guān)材料，以及其評(píng)審記錄；設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)輸出資料；其他階段的評(píng)審記錄（如有）；設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)驗(yàn)證方案及報(bào)告；設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)確認(rèn)方案及報(bào)告；設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)到生產(chǎn)轉(zhuǎn)換方案及報(bào)告；設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)變更評(píng)審、驗(yàn)證、確認(rèn)記錄（如有）；其他記錄，如工藝驗(yàn)證和/或確認(rèn)報(bào)告；設(shè)備驗(yàn)證報(bào)告；典型產(chǎn)品選擇報(bào)告（如有）；研制產(chǎn)品的采購(gòu)、生產(chǎn)及驗(yàn)證記錄；注冊(cè)檢驗(yàn)產(chǎn)品采購(gòu)、生產(chǎn)及驗(yàn)證記錄；設(shè)備使用記錄；供方評(píng)價(jià)記錄及供方名錄；人員培訓(xùn)及考核記錄等。

做到三個(gè)“準(zhǔn)確把握”

“設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)文檔”核查內(nèi)容涉及設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)策劃、輸入、輸出、評(píng)審、驗(yàn)證、確認(rèn)、轉(zhuǎn)換、變更過(guò)程，監(jiān)管人員應(yīng)當(dāng)做到三個(gè)“準(zhǔn)確把握”。

一是準(zhǔn)確把握現(xiàn)行法規(guī)規(guī)范對(duì)產(chǎn)品設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)過(guò)程的規(guī)制要求?！吨改稀肥歉鶕?jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》和《醫(yī)療器械注冊(cè)與備案管理辦法》《體外診斷試劑注冊(cè)與備案管理辦法》《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》及《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》等要求制定的，監(jiān)管人員實(shí)施注冊(cè)質(zhì)量管理體系現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)，應(yīng)當(dāng)厘清《指南》與相關(guān)法律規(guī)范之間的對(duì)應(yīng)關(guān)系，并將《指南》條款要求及該條款所對(duì)應(yīng)的其他法規(guī)規(guī)范條款的要求一并考量。例如，《指南》第4.5.2（設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)輸入）規(guī)定，設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)輸入一般應(yīng)當(dāng)包括法律法規(guī)、國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、國(guó)內(nèi)外指南文件、標(biāo)準(zhǔn)品或者參考物質(zhì)信息（體外診斷試劑產(chǎn)品適用）、用戶需求、產(chǎn)品適用范圍、前代或者同類(lèi)產(chǎn)品的技術(shù)指標(biāo)、產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)等。該條款對(duì)應(yīng)的是《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》第三十條：“設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)輸入應(yīng)當(dāng)包括預(yù)期用途規(guī)定的功能、性能和安全要求、法規(guī)要求、風(fēng)險(xiǎn)管理控制措施和其他要求?！币虼耍O(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)輸入佐證材料內(nèi)容須滿足上述兩個(gè)條款要求。再如，《指南》第4.5.3（設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)輸出）規(guī)定，設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)輸出應(yīng)當(dāng)滿足輸入要求，以及符合用戶需求和產(chǎn)品設(shè)計(jì)需求，應(yīng)當(dāng)關(guān)注產(chǎn)品適用范圍、功能性、安全性、有效性、質(zhì)量可控性。該條款對(duì)應(yīng)的是《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》第三十一條：“設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)輸出應(yīng)當(dāng)滿足輸入要求，包括采購(gòu)、生產(chǎn)和服務(wù)所需的相關(guān)信息、產(chǎn)品技術(shù)要求等?！币虼?，設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)輸出佐證材料內(nèi)容須滿足上述兩個(gè)條款要求。

二是準(zhǔn)確把握核查內(nèi)容涉及佐證材料的齊全性、符合性。《境內(nèi)第三類(lèi)醫(yī)療器械注冊(cè)質(zhì)量管理體系核查工作程序》第五條規(guī)定，省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)按照醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范以及相關(guān)附錄、注冊(cè)質(zhì)量管理體系核查指南的要求開(kāi)展與產(chǎn)品研制、生產(chǎn)有關(guān)的質(zhì)量管理體系核查。目前，開(kāi)展醫(yī)療器械注冊(cè)質(zhì)量管理體系核查時(shí)，須按照《指南》對(duì)現(xiàn)場(chǎng)檢查情況出具結(jié)論。醫(yī)療器械種類(lèi)繁多，且對(duì)不同產(chǎn)品有不同的法規(guī)要求（如《體外診斷試劑注冊(cè)與備案管理辦法》《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄體外診斷試劑》《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范體外診斷試劑現(xiàn)場(chǎng)檢查指導(dǎo)原則》只適用于體外診斷試劑類(lèi)產(chǎn)品），監(jiān)管人員只有充分厘清核查內(nèi)容涉及的佐證材料清單/材料內(nèi)容要素，并統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，才能確?，F(xiàn)場(chǎng)檢查結(jié)論判定的準(zhǔn)確性、公平和公正性。

三是準(zhǔn)確把握發(fā)現(xiàn)問(wèn)題的切入點(diǎn)，突出核查重點(diǎn)。注冊(cè)質(zhì)量管理體系核查的現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)間一般為1至3天（詳見(jiàn)《境內(nèi)第三類(lèi)醫(yī)療器械注