北京市豐臺區(qū)2024屆高三下學(xué)期二模試題 生物變式題20-21 含解析

1.學(xué)習(xí)以下材料，回答下面題。病毒的“逃逸”，植物病毒主要侵染植物細(xì)胞，它們的生物學(xué)特性和分子機(jī)制通常是為了適應(yīng)植物細(xì)胞內(nèi)的生活環(huán)境而特化的。然而，這并不意味著植物病毒完全不能侵染動物細(xì)胞。在某些特定情況下，植物病毒或其組分可在動物細(xì)胞中表達(dá)或進(jìn)行某些功能。自然界中近70%的植物病毒需要依靠介體昆蟲傳播，這些介體昆蟲對植物病毒的持久性傳播是導(dǎo)致植物病害的關(guān)鍵。介體昆蟲可以通過自噬途徑降解病毒顆粒起到一定的防御作用，過程如圖1。病毒也可以劫持或破壞自噬途徑，在介體昆蟲體內(nèi)持續(xù)增殖。南方水稻黑條矮縮病毒（SDV）進(jìn)入白背飛虱（介體昆蟲）的腸道上皮細(xì)胞，通過血液循環(huán)到達(dá)其唾液腺，白背飛虱進(jìn)食植物時將病毒傳播。中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院某研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)SDV侵染介體昆蟲后“逃逸”的新機(jī)制，如圖2。SDV侵染白背飛虱后，促進(jìn)Atgs基因的表達(dá)激活了自噬，其中Atg8Ⅱ蛋白與早期自噬體膜結(jié)合，參與早期自噬體的延伸和閉合。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)在自噬體膜上有很多正在組裝和成熟的病毒顆粒，且病毒外殼蛋白P10可以與溶酶體膜上的LAMP1互作，操縱白背飛虱自噬，使SDV逃過防御，促進(jìn)其持久傳播。這解釋了為什么病毒可以在特定的介體昆蟲中存活并高效持久傳播，同時為阻斷病毒的持久傳播提供了新策略。（1）自噬體具有雙層膜結(jié)構(gòu)，白背飛虱中具有雙層膜的結(jié)構(gòu)還有______。自噬體與溶酶體融合的過程體現(xiàn)了細(xì)胞膜具有______的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)。（2）寫出SDV在白背飛虱細(xì)胞內(nèi)遺傳信息的傳遞過程______（用文字和箭頭表示）。（3）依據(jù)文中信息，下列敘述正確的是（）（多選）A.SDV與ITGB3結(jié)合后以胞吐的方式進(jìn)入細(xì)胞B.自噬體膜為病毒蛋白P10的大量聚集提供了場所C.Atg8Ⅱ基因表達(dá)有助于SDV病毒量的下降D.介體昆蟲細(xì)胞自噬有利于SDV的增殖和傳播（4）綜合文中信息，概括病毒在特定的介體昆蟲中存活并高效持久傳播的適應(yīng)性對策_(dá)___。【答案】（1）①.線粒體、細(xì)胞核②.流動性（2）（3）BD（4）病毒利用未與溶酶體融合的自噬體進(jìn)行組裝和大量積累；病毒通過阻斷自噬體與溶酶體融合，使病毒避免被介體昆蟲自噬降解【解析】【分析】1、真核細(xì)胞最典型的特征是具有雙層生物膜構(gòu)成的核膜為界限的細(xì)胞核。真核細(xì)胞細(xì)胞質(zhì)中有眾多復(fù)雜的細(xì)胞器，其中葉綠體和線粒體是雙層膜的細(xì)胞器，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基體、溶酶體以及液泡是單層膜的細(xì)胞器，中心體和核糖體為無膜的細(xì)胞器。2、病毒無細(xì)胞結(jié)構(gòu)，只能在宿主細(xì)胞中完成病毒的增殖，病毒的生活史：吸附、注入、合成、組裝、釋放?！拘?詳解】白背飛虱屬于真核生物，真核動物細(xì)胞中具有雙層膜的結(jié)構(gòu)有線粒體和細(xì)胞核；自噬體與溶酶體融合的過程依賴于生物膜的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，具有一定的流動性?！拘?詳解】由圖2可知，SDV屬于RNA病毒，侵入白背飛虱的腸道上皮細(xì)胞后，在細(xì)胞中進(jìn)行RNA復(fù)制合成子代RNA，并且以病毒的RNA為翻譯模板合成蛋白質(zhì)，即SDV在白背飛虱細(xì)胞內(nèi)遺傳信息的傳遞過程為。【小問3詳解】A、由圖2可知，SDV與ITGB3結(jié)合后以胞吞的方式進(jìn)入細(xì)胞，A錯誤；B、由圖2可知，病毒的P10蛋白合成中主要集中與自噬體膜上，即自噬體膜為P10蛋白提供了聚集場所，B正確；C、自噬體膜上有很多正在組裝和成熟的病毒顆粒，Atg8Ⅱ蛋白參與早期自噬體的延伸，即Atg8Ⅱ蛋白能增大自噬體的膜面積，病毒顆粒提供更多的附著位點(diǎn)，有助于SDV病毒量的上升，C錯誤；D、根據(jù)題意，介體昆蟲細(xì)胞自噬，使SDV逃過防御，有利于SDV的增殖和傳播，D正確。故選BD?！拘?詳解】由圖2可知，SDV在介質(zhì)細(xì)胞中進(jìn)行RNA復(fù)制和相關(guān)蛋白質(zhì)合成后，附著于介體細(xì)胞中未成形的自噬體上，進(jìn)行組裝和病毒的大量積累，同時阻斷自噬體與溶酶體的融合，避免病毒被介體昆蟲自噬降解，細(xì)胞同時通過指導(dǎo)合成的病毒外殼蛋白P10與溶酶體膜上的LAMP1互作，操縱白背飛虱自噬，使SDV逃過防御，促進(jìn)其持久傳播。2.溶酶體在細(xì)胞裂解和細(xì)胞自噬中發(fā)揮著不同的作用。研究發(fā)現(xiàn)，結(jié)核分歧桿菌（TB）感染肺部細(xì)胞，會導(dǎo)致線粒體內(nèi)產(chǎn)生大量的活性氧組分（ROS），然后通過如圖1所示的過程，激活BAX蛋白復(fù)合物，從而使內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)的鈣離子通過鈣離子通道（RyR）流入線粒體，進(jìn)而誘導(dǎo)線粒體自噬，啟動肺部細(xì)胞裂解，釋放出來的TB感染更多的宿主細(xì)胞，引起肺結(jié)核。如圖2為溶酶體對細(xì)胞內(nèi)受損、異常的蛋白質(zhì)和衰老的細(xì)胞器進(jìn)行降解的過程，稱為細(xì)胞自噬，被溶酶體降解后的產(chǎn)物，如果是對細(xì)胞有用的物質(zhì)，細(xì)胞可以再利用，廢物則被排出細(xì)胞外。請回答下列問題：（1）TB屬于_________________生物，請列舉該生物在細(xì)胞結(jié)構(gòu)方面區(qū)別于巨噬細(xì)胞的特點(diǎn)有_________________________（列出兩點(diǎn)即可）。（2）圖1中具有兩層磷脂雙分子層的細(xì)胞結(jié)構(gòu)是_____________。（3）通過提高溶酶體內(nèi)水解酶活性，使BAX蛋白復(fù)合物水解，可以阻止肺結(jié)核病進(jìn)程，這為藥物開發(fā)提供了思路，請根據(jù)題中信息為藥物開發(fā)人員提出其他思路_____________（兩項即可）。（4）研究表明，若抑制肝癌發(fā)展期大鼠的細(xì)胞自噬，其腫瘤的體積和數(shù)量都比沒有抑制細(xì)胞自噬的對照組小，說明在肝癌發(fā)展期，細(xì)胞自噬會_____________（填“促進(jìn)”或“抑制”）腫瘤的發(fā)生，推測其原因可能是________________________?！敬鸢浮竣?原核②.無核膜包被的細(xì)胞核，除核糖體外沒有其他細(xì)胞器③.細(xì)胞核、線粒體④.降低線粒體內(nèi)的Ca2+濃度、抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的RyR開放、抑制線粒體內(nèi)ROS的水平（合理即可）⑤.促進(jìn)⑥.癌細(xì)胞可利用自噬過程的降解產(chǎn)物作為自身細(xì)胞代謝的原料，以滿足其持續(xù)增殖和生長的需要【解析】【分析】自噬作用是細(xì)胞的一種自我保護(hù)機(jī)制，是真核細(xì)胞通過形成“自噬體”用于清除細(xì)胞內(nèi)聚物及受損細(xì)胞器，進(jìn)而維持細(xì)胞內(nèi)穩(wěn)態(tài)的一種途徑。根據(jù)題干信息可以得出：TB感染巨噬細(xì)胞后，導(dǎo)致噬細(xì)胞裂解的機(jī)制為：TB感染巨噬細(xì)胞→導(dǎo)致線粒體內(nèi)產(chǎn)生大量的活性氧組分（ROS）→激活溶酶體內(nèi)的BAX復(fù)合物→促使內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)的鈣離子通過鈣離子通道（RyR）流入線粒體→線粒體自噬→巨噬細(xì)胞裂解【詳解】（1）結(jié)核分歧桿菌（TB）是原核細(xì)胞。巨噬細(xì)胞是真核細(xì)胞，原核細(xì)胞與真核細(xì)胞的區(qū)別是：無核膜包被的細(xì)胞核，除核糖體外沒有其他細(xì)胞器。（2）有兩層磷脂雙分子層即兩層生物膜是線粒體和細(xì)胞核。（3）根據(jù)題干信息“線粒體內(nèi)產(chǎn)生大量的活性氧組分（ROS），激活BAX蛋白復(fù)合物，從而使內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)的鈣離子通過鈣離子通道（RyR）流入線粒體，進(jìn)而誘導(dǎo)線粒體自噬，啟動肺部細(xì)胞裂解，釋放出來的TB感染更多的宿主細(xì)胞”，結(jié)核病的而產(chǎn)生，是由于Ca2+進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)引起的，所以為阻止肺結(jié)核病，可以降低線粒體內(nèi)的Ca2+濃度、抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的RyR開放、抑制線粒體內(nèi)ROS的水平。（4）抑制肝癌發(fā)展期大鼠的細(xì)胞自噬，則理論上腫瘤的體積和數(shù)量會減小，但沒有達(dá)到預(yù)期結(jié)果，說明肝癌發(fā)展期細(xì)胞自噬并沒有抑制腫瘤的發(fā)生，結(jié)合圖2和題干信息“被溶酶體降解后的產(chǎn)物，如果是對細(xì)胞有用的物質(zhì)，細(xì)胞可以再利用，廢物則被排出細(xì)胞外”，因此可能因?yàn)榘┘?xì)胞可利用自噬過程的降解產(chǎn)物作為自身細(xì)胞代謝的原料，以滿足其持續(xù)增殖和生長的需要?！军c(diǎn)睛】本題以“TB感染巨噬細(xì)胞后導(dǎo)致噬細(xì)胞裂解的機(jī)制”為載體，主要考查細(xì)胞器的結(jié)構(gòu)和功能、原核細(xì)胞與真核細(xì)胞的異同等相關(guān)知識，考查學(xué)生對相關(guān)基礎(chǔ)知識的識記和理解能力，以及能夠從背景材料中獲取有效信息、分析問題的能力。3.學(xué)習(xí)以下材料，請回答（1）～（3）題。細(xì)胞色素C引發(fā)細(xì)胞凋亡細(xì)胞色素C（Cytc）是有氧呼吸第三階段的重要蛋白，該階段發(fā)生的主要生理過程如下圖所示。NADH等有機(jī)物中的電子經(jīng)相關(guān)物質(zhì)傳遞至氧氣生成水，電子傳遞過程中釋放的能量用于建立膜兩側(cè)H+濃度差，使能量轉(zhuǎn)換成H+電化學(xué)勢能，進(jìn)而驅(qū)動ATP合成。人體細(xì)胞處于適度低氧條件下可正常存活。嚴(yán)重低氧時，線粒體會產(chǎn)生并積累活性氧從而損傷線粒體，使其結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生改變。大量的活性氧會改變線粒體外膜的通透性，使原本松散結(jié)合的細(xì)胞色素C從線粒體釋放。細(xì)胞色素C與蛋白A結(jié)合后使C-9酶活化，進(jìn)而激活C-3酶，激活的C-3酶作用于靶蛋白引起細(xì)胞的程序性死亡。由此可見，細(xì)胞色素C是引發(fā)細(xì)胞凋亡的關(guān)鍵因素。（1）細(xì)胞色素C位于______膜外表面，復(fù)合體IV向膜外運(yùn)輸H+的方式是_____。據(jù)圖分析，復(fù)合體IV與ATP合酶都具有的功能包括____。（答出兩點(diǎn)）（2）低氧條件下，損傷的線粒體可被細(xì)胞中的____（細(xì)胞器）降解，從而維持細(xì)胞內(nèi)部環(huán)境的穩(wěn)定。當(dāng)細(xì)胞自噬過于激烈，可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。（3）關(guān)于細(xì)胞色素C引發(fā)細(xì)胞凋亡的過程理解正確的是______（多選）。A.線粒體外膜通透性增大會加速細(xì)胞色素C釋放到細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)中B.衰老細(xì)胞釋放的細(xì)胞色素C可能較少，C-9酶更容易被活化C.細(xì)胞凋亡有利于機(jī)體抵御外界的干擾和維持機(jī)體自身的穩(wěn)定D.激活無限增殖的癌細(xì)胞中的C-3酶有可能是治療癌癥的思路【答案】（1）①.線粒體內(nèi)②.主動運(yùn)輸③.運(yùn)輸和催化（2）溶酶體（3）ACD【解析】【分析】由圖可知，細(xì)胞色素C位于線粒體內(nèi)膜上。由題意可知，細(xì)胞損傷時線粒體外膜的通透性發(fā)生了改變，細(xì)胞色素C會從線粒體中釋放出來，釋放出來的細(xì)胞色素C能促進(jìn)C-9酶前體轉(zhuǎn)化為活化的C-9酶，活化的C-9酶能激活C-3酶，C-9酶和C-3酶的活化能促進(jìn)細(xì)胞凋亡?！拘?詳解】由圖可知，細(xì)胞色素C位于線粒體內(nèi)膜外表面，復(fù)合體IV向膜外運(yùn)輸H+的需要載體，電子傳遞過程中釋放的能量用于建立膜兩側(cè)H+濃度差，說明該過程需要消耗能量，屬于主動運(yùn)輸。據(jù)圖分析，復(fù)合體IV與ATP合酶都具有的功能包括運(yùn)輸（運(yùn)輸H+）和催化（前者催化水的形成，后者催化ATP的形成）功能?！拘?詳解】溶酶體可降解衰老和受損的細(xì)胞或細(xì)胞器?！拘?詳解】A、由圖可知，細(xì)胞色素C位于線粒體內(nèi)膜上，增大線粒體膜通透性，有利于細(xì)胞色素c釋放到細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)中，A正確；B、由題意可知，細(xì)胞色素C能促進(jìn)C-9酶前體轉(zhuǎn)化為活化的C-9酶，即細(xì)胞色素C較多時C-9酶更容易被活化，B錯誤；C、細(xì)胞凋亡包括清除衰老損傷的細(xì)胞以及吞噬一些病原體，因此細(xì)胞凋亡有利于機(jī)體抵御外界因素的干擾和維持內(nèi)部環(huán)境的穩(wěn)定，C正確；D、由題意可知，C-9酶和C-3酶的活化能促進(jìn)細(xì)胞凋亡，故激活癌細(xì)胞的C-9酶或C-3酶有可能是治療癌癥的思路，D正確。故選ACD。4.學(xué)習(xí)以下材料，回答（1）～（4）題。尋找SARS-CoV-2的藥物靶點(diǎn)SARS-CoV-2是一組具包膜的正義單鏈RNA病毒。病毒顆粒由外層的包膜和內(nèi)層的核衣殼構(gòu)成。包膜與細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)相似，核衣殼則由N蛋白和病毒RNA組裝而成。SARS-CoV-2包膜中的結(jié)構(gòu)蛋白有S蛋白、E蛋白和M蛋白等。S蛋白由S1亞基和S2亞基組成，S1亞基的受體結(jié)合域（RBD）與宿主膜受體ACE2結(jié)合，觸發(fā)S2亞基的構(gòu)象變化，使病毒和宿主細(xì)胞膜接近并融合，從而以胞內(nèi)體途徑侵入宿主細(xì)胞（圖1）。E蛋白是一種小型膜結(jié)合蛋白，參與病毒裝配和出芽等。M蛋白是冠狀病毒最豐富的結(jié)構(gòu)蛋白，主要功能是維持病毒包膜的形狀，并可將其他結(jié)構(gòu)蛋白募集到“內(nèi)質(zhì)網(wǎng)-高爾基中間室（ERGIC）”以介導(dǎo)病毒組裝和出芽。NN蛋白的主要作用是與病毒基因組RNA結(jié)合并形成螺旋狀核糖核蛋白，參與基因組保護(hù)、病毒ARNA復(fù)制、病毒體組裝和免疫逃逸。SARS-CoV-2的非結(jié)構(gòu)蛋白由ORF1a和ORF1b編碼。ORF1a/b翻譯出多聚蛋白被木瓜蛋白酶樣蛋白酶（PLpro）和3-胰凝乳樣蛋白酶（3CLpro）分割產(chǎn)生多個非結(jié)構(gòu)蛋白，如參與病毒轉(zhuǎn)錄和復(fù)制的RNA依賴性RNA聚合酶（RdRp）和解旋酶等。進(jìn)而形成轉(zhuǎn)錄復(fù)制復(fù)合物（E-RTC），負(fù)責(zé)病毒的轉(zhuǎn)錄復(fù)制與RNA的加帽過程。E-RTC附著在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上，病毒基因組RNA的全長正鏈轉(zhuǎn)錄形成全長負(fù)鏈模板，負(fù)鏈模板用于合成新的全長基因組和亞基因組（圖2）。新合成RNA將會在5′端形成與宿主細(xì)胞RNA相似的一段短鏈——“帽子”結(jié)構(gòu)。理論上說，藥物作用于病毒的靶點(diǎn)包括病毒自身靶點(diǎn)和與病毒密切相關(guān)的宿主靶點(diǎn)。研究發(fā)現(xiàn)，靶向宿主內(nèi)參與病毒入侵的膜受體和蛋白酶的藥物雖可抑制病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞，從而發(fā)揮抗病毒作用，但會給宿主帶來副作用。（1）從病毒侵染宿主細(xì)胞的過程分析，封閉狀態(tài)和開放狀態(tài)S蛋白區(qū)別是_____不同，SARS-CoV-2的包膜與細(xì)胞膜都具有_____功能。（2）“參與病毒轉(zhuǎn)錄和復(fù)制的RNA依賴性RNA聚合酶（RdRp）和解旋酶”，這兩種酶的作用是不同的，請根據(jù)所學(xué)知識做出合理解釋：_____。（3）下列有關(guān)藥物開發(fā)原理的分析，合理的是_____。A.研發(fā)以S蛋白RBD為靶點(diǎn)的單克隆抗體，可以阻止病毒侵入細(xì)胞B.突變可能導(dǎo)致單一靶點(diǎn)空間結(jié)構(gòu)改變，2種或以上靶點(diǎn)的藥物更有研發(fā)價值C.阻礙SARS-CoV-2RNA“帽子”形成的藥物，可抑制病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)增殖D.以宿主膜受體和蛋白酶為靶點(diǎn)的藥物往往會破壞正常機(jī)體的結(jié)構(gòu)與功能（4）根據(jù)圖文信息，除了（3）所列之外，還有哪些藥物研發(fā)的方向？_____（至少寫出兩條）?！敬鸢浮浚?）①.空間結(jié)構(gòu)②.識別##信息交流（2）RNA依賴性RNA聚合酶催化RNA復(fù)制的過程，解旋酶催化氫鍵斷裂，從而使RNA復(fù)制過程中形成的雙鏈RNA解旋（3）ABCD（4）抑制PLpro、3CLpro、RdRp的活性，抑制E-RTC的形成，抑制M、N、E、S的合成，干擾病毒RNA的形成（摻入核苷酸的類似物等），抑制ERGIC的形成（PLpro、3CLpro、RdRp、M、N、E、S寫出一個即可）【解析】【分析】病毒是一類沒有細(xì)胞結(jié)構(gòu)的特殊生物，只有蛋白質(zhì)外殼和內(nèi)部的遺傳物質(zhì)構(gòu)成，不能獨(dú)立的生活和繁殖，只有寄生在其他生物的活細(xì)胞內(nèi)才能生活和繁殖，一旦離開了活細(xì)胞，病毒就無法進(jìn)行生命活動。【小問1詳解】蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)決定其功能，故封閉狀態(tài)和開放狀態(tài)S蛋白區(qū)別是空間結(jié)構(gòu)不同；結(jié)合題意可知，包膜與細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)相似，且病毒能夠侵入宿主細(xì)胞，故SARS-CoV-2的包膜與細(xì)胞膜都具有信息交流的功能?！拘?詳解】RNA聚合酶分為DNA依賴性的RNA聚合酶和RNA依賴性的RNA聚合酶，RNA依賴性的RNA聚合酶催化以RNA為模板合成RNA的過程；解旋酶可以斷開RNA復(fù)制過程中雙鏈RNA之間的氫鍵，從而使雙鏈RNA解旋?！拘?詳解】A、結(jié)合題意可知，S1亞基的受體結(jié)合域（RBD）與宿主膜受體ACE2結(jié)合，觸發(fā)S2亞基的構(gòu)象變化，使病毒和宿主細(xì)胞膜接近并融合，故研發(fā)以S蛋白RBD為靶點(diǎn)的單克隆抗體，可以阻止病毒侵入細(xì)胞，A正確；B、突變可能導(dǎo)致單一靶點(diǎn)空間結(jié)構(gòu)改變，且結(jié)合題意“藥物作用于病毒的靶點(diǎn)包括病毒自身靶點(diǎn)和與病毒密切相關(guān)的宿主靶點(diǎn)”可知，2種或以上靶點(diǎn)的藥物對于病毒的殺傷作用更強(qiáng)，故更有研發(fā)價值，B正確；C、新合成RNA將會在5′端形成與宿主細(xì)胞RNA相似的一段短鏈——“帽子”結(jié)構(gòu)，阻礙SARS-CoV-2RNA“帽子”形成的藥物，可抑制病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)增殖，C正確；D、生物膜的主要結(jié)構(gòu)是蛋白質(zhì)和脂質(zhì)，蛋白酶會破壞膜蛋白，故以宿主膜受體和蛋白酶為靶點(diǎn)的藥物往往會破壞正常機(jī)體的結(jié)構(gòu)與功能，D正確。故選ABCD。【小問4詳解】據(jù)圖文信息可知，藥物研發(fā)可以通過抑制PLpro、3CLpro、RdRp活性，抑制E-RTC的形成，抑制M、N、E、S的合成，干擾病毒RNA的形成（摻入核苷酸的類似物等），抑制ERGIC的形成。5.學(xué)習(xí)以下材料，回答（1）～（4）題。溶酶體快速修復(fù)機(jī)制溶酶體是細(xì)胞的“消化車間”，內(nèi)含多種水解酶。研究發(fā)現(xiàn)溶酶體還具有參與細(xì)胞免疫、清除受損細(xì)胞組分等功能。溶酶體損傷是許多疾病的標(biāo)志，尤其像阿爾茨海默病等神經(jīng)退行性疾病。為此，科研人員對溶酶體修復(fù)機(jī)制進(jìn)行了探索。溶酶體膜通透化（LMP）是溶酶體損傷的重要標(biāo)志，嚴(yán)重的LMP會引發(fā)溶酶體自噬。研究者利用生物素標(biāo)記，通過蛋白質(zhì)組學(xué)方法篩選溶酶體受損后膜表面特異性富集的蛋白質(zhì)，來研究與溶酶體損傷修復(fù)相關(guān)的蛋白，并弄清了溶酶體損傷的快速修復(fù)機(jī)制，即PITT途徑（如圖1）。一般的情況下，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和溶酶體幾乎不接觸，而當(dāng)溶酶體發(fā)生膜損傷時，外溢的Ca2+迅速招募PI4K2A激酶，從而在受損的溶酶體膜上產(chǎn)生較高水平的PI4P。而PI4P招募ORP使內(nèi)質(zhì)網(wǎng)廣泛包裹受損溶酶體，并介導(dǎo)PS轉(zhuǎn)移進(jìn)溶酶體。與此同時，PI4P還可以招募OSBP，將膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)到受損溶酶體。膽固醇含量升高可以提高溶酶體膜的穩(wěn)定性。而PS的積累會激活A(yù)TG2將大量脂質(zhì)運(yùn)送到溶酶體，修復(fù)溶酶體膜。研究表明PITT途徑的關(guān)鍵酶缺失，會導(dǎo)致嚴(yán)重的神經(jīng)退行性疾病和早衰，該途徑的發(fā)現(xiàn)為我們研究與溶酶體功能障礙相關(guān)的衰老和疾病提供了新思路。（1）真核細(xì)胞中的膜結(jié)構(gòu)共同構(gòu)成了______。當(dāng)溶酶體受損時，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)將其包裹，體現(xiàn)了內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜具有______的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)。（2）為篩選與溶酶體損傷修復(fù)相關(guān)的蛋白，將生物素連接酶T靶向連接在溶酶體表面，再用物質(zhì)L引發(fā)溶酶體損傷，實(shí)驗(yàn)組處理如圖2。對照組步驟Ⅰ和步驟Ⅱ的處理分別為______（選填選項前的字母）。選擇______的蛋白質(zhì)作為候選蛋白。a．+生物素b．+Lc．不處理注：生物素連接酶T可將臨近的蛋白質(zhì)標(biāo)記上生物素（3）研究人員利用紅色熒光標(biāo)記溶酶體，利用綠色熒光標(biāo)記內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，通過顯微鏡觀察溶酶體與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的作用情況（圖3），根據(jù)文中信息預(yù)期3、4組熒光的結(jié)果（“A”或“B”）填入表格。分組材料處理結(jié)果1正常細(xì)胞不處理A2正常細(xì)胞+LB3敲除PI4K2A基因細(xì)胞不處理①______4敲除PI4K2A基因細(xì)胞+L②______（4）根據(jù)本文信息，在答題卡上完善溶酶體修復(fù)的PITT途徑_________?！敬鸢浮浚?）①.生物膜系統(tǒng)②.一定流動性（2）①.c、a②.實(shí)驗(yàn)組含量顯著高于對照組（3）①.A②.A（4）PI4K2A激酶→膜上PI4P↑→招募ORP→PS進(jìn)入溶酶體→激活A(yù)TG2→將大量脂質(zhì)輸送到溶酶體、同時膜上PI4P↑→招募OSBP→將膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)到受損的溶酶體【解析】【分析】1、溶酶體：（1）內(nèi)含有多種水解酶。（2）作用：通過自噬作用能分解衰老、損傷的細(xì)胞器，吞噬并殺死侵入細(xì)胞的病毒或病菌。（3）溶酶體的內(nèi)部為酸性環(huán)境，與細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)（pH≈7.2）顯著不同。2、生物膜系統(tǒng)；細(xì)胞膜、細(xì)胞器膜和核膜等結(jié)構(gòu)，共同構(gòu)成細(xì)胞的生物膜系統(tǒng)。這些生物膜的組成成分和結(jié)構(gòu)很相似，在結(jié)構(gòu)和功能上緊密聯(lián)系，進(jìn)一步體現(xiàn)了細(xì)胞內(nèi)各種結(jié)構(gòu)之間的協(xié)調(diào)與配合?！拘?詳解】真核細(xì)胞中的細(xì)胞膜、細(xì)胞器膜和核膜等膜結(jié)構(gòu)共同構(gòu)成了生物膜系統(tǒng)。當(dāng)溶酶體受損時，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)將其包裹，體現(xiàn)了內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜具有一定的流動性的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)?！拘?詳解】根據(jù)題意，該實(shí)驗(yàn)的目的是篩選與溶酶體損傷修復(fù)相關(guān)的蛋白，因此實(shí)驗(yàn)的自變量是溶酶體是否損傷，根據(jù)圖2可知，實(shí)驗(yàn)組的處理為生物素連接酶T靶向連接在溶酶體表面，步驟Ⅰ用物質(zhì)L引發(fā)溶酶體損傷，步驟Ⅱ用生物素處理后一段時間收集用生物素標(biāo)記的蛋白質(zhì)；因此對照組的步驟Ⅰ不用物質(zhì)L處理，使溶酶體保持正常，步驟Ⅱ同樣用生物素處理（無關(guān)變量保持相同），處理后一段時間收集用生物素標(biāo)記的蛋白質(zhì)，對照組與實(shí)驗(yàn)組結(jié)果進(jìn)行比較，選擇實(shí)驗(yàn)組含量顯著高于對照組的蛋白質(zhì)作為候選蛋白，從而篩選與溶酶體損傷修復(fù)相關(guān)的蛋白。綜上所述，對照組步驟Ⅰ和步驟Ⅱ的處理分別為c、a?！拘?詳解】根據(jù)資料中的信息可知，一般的情況下，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和溶酶體幾乎不接觸，而當(dāng)溶酶體發(fā)生膜損傷時，外溢的Ca2+迅速招募PI4K2A激酶，從而在受損的溶酶體膜上產(chǎn)生較高水平的PI4P。而PI4P招募ORP使內(nèi)質(zhì)網(wǎng)廣泛包裹受損溶酶體，并介導(dǎo)PS轉(zhuǎn)移進(jìn)溶酶體。研究人員利用紅色熒光標(biāo)記溶酶體，利用綠色熒光標(biāo)記內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，通過顯微鏡觀察溶酶體與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的作用情況，分析表中信息可知，1組正常細(xì)胞不用物質(zhì)L處理，因此溶酶體保持正常，那么1組情況下，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和溶酶體幾乎不接觸，出現(xiàn)了結(jié)果A；2組組正常細(xì)胞用物質(zhì)L處理，因此溶酶體被損傷，那么2組情況下，當(dāng)溶酶體發(fā)生膜損傷時，外溢的Ca2+迅速招募PI4K2A激酶，從而在受損的溶酶體膜上產(chǎn)生較高水平的PI4P。而PI4P招募ORP使內(nèi)質(zhì)網(wǎng)廣泛包裹受損溶酶體，因此出現(xiàn)結(jié)果B。3組中敲除PI4K2A基因細(xì)胞，但是該組不用物質(zhì)L處理，因此溶酶體保持正常，故該情況下內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和溶酶體幾乎不接觸，因此預(yù)期3組熒光的結(jié)果與1組相同，即為A；而4組中敲除PI4K2A基因細(xì)胞，該組用物質(zhì)L處理，那么溶酶體受到損傷，但是由于敲除PI4K2A基因，缺乏PI4K2A激酶，不能在受損的溶酶體膜上產(chǎn)生較高水平的PI4P，不能招募ORP，因此內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和溶酶體幾乎不接觸，因此預(yù)期4組熒光的結(jié)果與1組相同，即為A。【小問4詳解】根據(jù)資料信息可知，溶酶體損傷的快速修復(fù)機(jī)制，即PITT途徑為：當(dāng)溶酶體發(fā)生膜損傷時，外溢的Ca2+迅速招募PI4K2A激酶，從而在受損的溶酶體膜上產(chǎn)生較高水平的PI4P。而PI4P招募ORP使內(nèi)質(zhì)網(wǎng)廣泛包裹受損溶酶體，并介導(dǎo)PS轉(zhuǎn)移進(jìn)溶酶體。與此同時，PI4P還可以招募OSBP，將膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)到受損溶酶體。膽固醇含量升高可以提高溶酶體膜的穩(wěn)定性。而PS的積累會激活A(yù)TG2將大量脂質(zhì)運(yùn)送到溶酶體，修復(fù)溶酶體膜。綜上所述，溶酶體修復(fù)的PITT途徑：PI4K2A激酶→膜上PI4P↑→招募ORP→PS進(jìn)入溶酶體→激活A(yù)TG2→將大量脂質(zhì)輸送到溶酶體、同時膜上PI4P↑→招募OSBP→將膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)到受損的溶酶體。6.中性粒細(xì)胞是白細(xì)胞一種，具有吞噬病原體的能力。分化過程中涉及到多種轉(zhuǎn)錄因子的調(diào)控，如P蛋白和M蛋白。研究者以斑馬魚（幼體透明）為材料研究二者的關(guān)系。（1）中性粒細(xì)胞既參與免疫的第二道防線，也可作為________發(fā)揮攝取、加工、處理和呈遞抗原的功能，參與第三道防線。（2）為了探究P蛋白對M基因的調(diào)控作用，研究者用P基因低表達(dá)斑馬魚突變體作為實(shí)驗(yàn)材料，利用帶有標(biāo)記的核酸分子探針，通過______技術(shù)，在發(fā)育3天的胚胎中檢測M基因的轉(zhuǎn)錄情況，結(jié)果如圖1所示。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明P蛋白______M基因的表達(dá)。產(chǎn)生以上結(jié)果的原因可能有二：①P基因減少，________；②已知M基因是原癌基因，其產(chǎn)生的蛋白質(zhì)是_______所必需的，過表達(dá)導(dǎo)致細(xì)胞過度增殖，引起陽性細(xì)胞數(shù)量增加。請從下列選項中選出實(shí)驗(yàn)組材料及結(jié)果，為上述結(jié)論提供新證據(jù)_______。A.野生型B.P基因低表達(dá)突變體C.導(dǎo)入P基因D.導(dǎo)入M基因E.敲低M基因F.M基因陽性信號及陽性細(xì)胞數(shù)量增加G.M基因陽性信號及陽性細(xì)胞數(shù)量減少H.M基因陽性信號及陽性細(xì)胞數(shù)量不變（3）為進(jìn)一步探究P基因調(diào)控M基因表達(dá)的具體方式，研究者對P蛋白與M基因結(jié)合位點(diǎn)進(jìn)行預(yù)測，找出10個可能的位點(diǎn)如圖2.研究者將M基因啟動子10個位點(diǎn)分成3個部分，構(gòu)建3種啟動子突變質(zhì)粒，分別與GFP（綠色熒光蛋白）基因相連接：含有①~⑤多位點(diǎn)突變的A、⑥~⑨多位點(diǎn)突變的B以及⑩號位點(diǎn)突變的C.將三種質(zhì)粒和無突變的質(zhì)粒D分別注射到野生型和P基因低表達(dá)突變體中，結(jié)果發(fā)現(xiàn)________，說明P蛋白通過結(jié)合⑩位點(diǎn)，調(diào)控M基因的表達(dá)，而與其他位點(diǎn)無關(guān)?！敬鸢浮浚?）抗原呈遞細(xì)胞（2）①.核酸分子雜交②.抑制③.P蛋白減少，對M基因的抑制作用下降，從而導(dǎo)致M基因過表達(dá)④.細(xì)胞正常生長和增殖⑤.BCG（3）注射A、B、D質(zhì)粒的野生型細(xì)胞中熒光強(qiáng)度小于突變體，注射C質(zhì)粒的野生型與突變體熒光強(qiáng)度相差不大，且亮度較高?！窘馕觥俊痉治觥繐?jù)題意可知，中性粒細(xì)胞是白細(xì)胞的一種，具有吞噬病原體的能力，說明其既參與免疫的第二道防線，也可作為抗原呈遞細(xì)胞發(fā)揮攝取、加工、處理和呈遞抗原的功能。據(jù)圖1可知，突變體（P基因低表達(dá)）M基因陽性較強(qiáng)，說明P蛋白抑制M基因的表達(dá)。【小問1詳解】據(jù)題意可知，中性粒細(xì)胞是白細(xì)胞的一種，具有吞噬病原體的能力，說明其既參與免疫的第二道防線，也可作為抗原呈遞細(xì)胞發(fā)揮攝取、加工、處理和呈遞抗原的功能，參與第三道防線?！拘?詳解】利用帶有標(biāo)記的核酸分子探針，檢測特定基因的轉(zhuǎn)錄情況，該技術(shù)為核酸分子雜交，其原理是堿基互補(bǔ)配對原則。據(jù)圖1可知，突變體（P基因低表達(dá)）M基因陽性較強(qiáng)，說明P蛋白抑制M基因的表達(dá)。①P基因低表達(dá)，可能導(dǎo)致P蛋白減少，對M基因的抑制作用下降，從而導(dǎo)致M基因過表達(dá)。②原癌基因是調(diào)控細(xì)胞正常生長和增殖的必要基因，說明其產(chǎn)生的蛋白質(zhì)是調(diào)控細(xì)胞正常生長和增殖必需蛋白。為了驗(yàn)證上述結(jié)論，可將P基因?qū)隤基因低表達(dá)突變體，導(dǎo)入P基因前后進(jìn)行對比，若較導(dǎo)入P基因前，M基因陽性信號及陽性細(xì)胞數(shù)量減少，即可得到驗(yàn)證，BCG正確。故選BCG?！拘?詳解】由（2）可知，P蛋白抑制M基因的表達(dá)，若注射A、B、D質(zhì)粒（⑩號位點(diǎn)正常）的野生型細(xì)胞中熒光強(qiáng)度小于突變體，注射C質(zhì)粒（⑩號位點(diǎn)突變）的野生型與突變體熒光強(qiáng)度相差不大，且亮度較高，則可說明P蛋白通過結(jié)合⑩位點(diǎn)，調(diào)控M基因的表達(dá)，而與其他位點(diǎn)無關(guān)。7.腫瘤細(xì)胞的典型特征是代謝發(fā)生改變，為探究低溫對腫瘤細(xì)胞代謝的影響，研究者進(jìn)行了相關(guān)實(shí)驗(yàn)。（1）多數(shù)腫瘤細(xì)胞主要通過無氧呼吸產(chǎn)生ATP和_______。由于腫瘤細(xì)胞膜上的_______等物質(zhì)減少，使其在體內(nèi)容易分散和轉(zhuǎn)移。（2）研究者將結(jié)腸癌細(xì)胞（CRC）植入小鼠的皮下組織構(gòu)建皮下荷瘤小鼠，將其置于不同溫度條件下培養(yǎng)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下圖及表，由此分析低溫影響腫瘤生長的機(jī)制是_______。研究者將CRC植入小鼠肝臟，并重復(fù)上述實(shí)驗(yàn)，測量腫瘤體積，從而排除________對皮下腫瘤的直接影響。CRC細(xì)胞占（%）4℃30℃死細(xì)胞0．160．78靜止期+DNA合成前期80．869．2DNA合成期8．716．2DNA合成后期+分裂期10．213．3（3）將18F-FDG注射皮下荷瘤小鼠靜脈，一段時間后發(fā)現(xiàn)：30℃條件下，18F-FDG主要聚集在腫瘤組織中；4℃條件下，18F-FDG主要聚集在棕色脂肪組織（BAT）中。據(jù)此推測，低溫通過_______，進(jìn)而抑制腫瘤的生長。注：18F為放射性核素、FDG為葡萄糖類似物（4）為驗(yàn)證上述推測，研究者檢測皮下荷瘤小鼠體內(nèi)腫瘤細(xì)胞中葡萄糖運(yùn)載體（GLUT4）基因表達(dá)水平，若4℃條件下，GLUT4基因表達(dá)水平低于30℃條件下，則上述推測正確。請修正該實(shí)驗(yàn)方案并寫出預(yù)期結(jié)果________?！敬鸢浮浚?）①.乳酸②.糖蛋白（2）①.低溫通過抑制CRC中DNA的復(fù)制從而抑制CRC的增殖②.低溫/低溫接觸/體表低溫（3）促進(jìn)BAT細(xì)胞對葡萄糖攝取從而減少腫瘤細(xì)胞對葡萄糖的攝?。?）增加“BAT細(xì)胞中GLUT4基因表達(dá)水平”的檢測，預(yù)期結(jié)果為：4℃條件下，GLUT4基因表達(dá)水平高于30℃條件下【解析】【分析】1、癌細(xì)胞是指受到致癌因子的作用，細(xì)胞中遺傳物質(zhì)發(fā)生變化，變成不受機(jī)體控制的、連續(xù)進(jìn)行分裂的惡性增殖細(xì)胞。2、細(xì)胞癌變的原因包括外因和內(nèi)因，外因是各種致癌因子，內(nèi)因是原癌基因和抑癌基因發(fā)生基因突變。3、癌細(xì)胞的特征：能夠無限增殖；形態(tài)結(jié)構(gòu)發(fā)生顯著改變；細(xì)胞表面發(fā)生變化，細(xì)胞膜的糖蛋白等物質(zhì)減少。4、細(xì)胞有氧呼吸過程釋放大量能量，細(xì)胞無氧呼吸過程釋放少量能量【小問1詳解】動物細(xì)胞無氧呼吸產(chǎn)生乳酸，所以多數(shù)腫瘤細(xì)胞主要通過無氧呼吸產(chǎn)生ATP和乳酸。細(xì)胞膜上的糖蛋白，具有識別潤滑作用，由于腫瘤細(xì)胞膜上的糖蛋白等物質(zhì)減少，使其在體內(nèi)容易分散和轉(zhuǎn)移?！拘?詳解】低溫通過抑制CRC中DNA的復(fù)制從而抑制CRC的增殖，所以低溫影響腫瘤生長。為了排除低溫/低溫接觸/體表低溫對皮下腫瘤的直接影響，研究者將CRC植入小鼠肝臟，并重復(fù)上述實(shí)驗(yàn)，測量腫瘤體積，【小問3詳解】18F為放射性核素、FDG為葡萄糖類似物，將18F-FDG注射皮下荷瘤小鼠靜脈，一段時間后發(fā)現(xiàn)，30℃條件下，18F-FDG主要聚集在腫瘤組織中；4℃條件下，18F-FDG主要聚集在棕色脂肪組織（BAT）中。說明低溫通過促進(jìn)BAT細(xì)胞對葡萄糖攝取從而減少腫瘤細(xì)胞對葡萄糖的攝取，進(jìn)而抑制腫瘤的生長?！拘?詳解】為驗(yàn)證上述推測，研究者檢測皮下荷瘤小鼠體內(nèi)腫瘤細(xì)胞中葡萄糖運(yùn)載體（GLUT4）基因表達(dá)水平，若4℃條件下，GLUT4基因表達(dá)水平低于30℃條件下。則需要增加“BAT細(xì)胞中GLUT4基因表達(dá)水平”的檢測，預(yù)期結(jié)果為：由于18F-FDG主要聚集在棕色脂肪組織（BAT）中，則4℃條件下，GLUT4基因表達(dá)水平高于30℃條件下。8.細(xì)胞周期受到一系列蛋白的精準(zhǔn)調(diào)控，細(xì)胞分裂周期蛋白CDC6是其中之一，這些蛋白決定細(xì)胞能否正常增殖。（1）細(xì)胞在分裂間期完成______，為后續(xù)的細(xì)胞分裂提供物質(zhì)準(zhǔn)備。（2）科研人員檢測了正常細(xì)胞株系（甲）和結(jié)直腸癌細(xì)胞株系（乙）中CDC6的含量，結(jié)果如圖1所示。據(jù)圖1分析，CDC6基因?qū)儆赺_____（原癌/抑癌）基因，結(jié)合原癌或抑癌基因的概念說明判斷的理由______。（3）為進(jìn)一步探究CDC6基因的功能，科研人員設(shè)計實(shí)驗(yàn)干擾細(xì)胞株系乙中該基因的表達(dá)，實(shí)驗(yàn)處理如下：I組：細(xì)胞株系乙II組：細(xì)胞株系乙+無關(guān)小RNAID組：細(xì)胞株系乙+與CDC6mRNA互補(bǔ)的小RNA①II組中“無關(guān)小RNA”的序列最佳設(shè)計為：與Ⅲ組小RNA相比，______。②與CDC6mRNA互補(bǔ)的小RNA能促使mRNA降解從而干擾翻譯過程，因此可檢測和比較各組中______的含量以確定干擾是否成功。（4）C酶調(diào)控細(xì)胞周期從G1向S期過渡，但需要與細(xì)胞周期蛋白D1結(jié)合后才具有活性，磷酸化的E酶可誘導(dǎo)D1的表達(dá)?？蒲腥藛T分別統(tǒng)計了以上三組實(shí)驗(yàn)中各時期細(xì)胞占比情況，并檢測了E酶表達(dá)量，結(jié)果如圖2。請結(jié)合以上信息及圖2實(shí)驗(yàn)結(jié)果，用“文字+箭頭+連接詞”的方式從分子水平．闡明CDC6基因與細(xì)胞增殖的關(guān)系______。【答案】（1）DNA的復(fù)制和有關(guān)蛋白質(zhì)的合成

（2）①.原癌

②.原癌基因維持細(xì)胞正常增殖，過量表達(dá)導(dǎo)致癌變，而CDC6在癌細(xì)胞乙中表達(dá)量明顯高于正常細(xì)胞

（3）①.堿基數(shù)目相同，順序不同

②.（CDC6基因mRNA和）CDC6蛋白（4）【解析】【分析】分裂間期為分裂期進(jìn)行活躍的物質(zhì)準(zhǔn)備，完成DNA分子的復(fù)制和有關(guān)蛋白質(zhì)的合成，同時細(xì)胞有適度的生長；原癌基因主要負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)細(xì)胞周期，控制細(xì)胞生長和分裂的進(jìn)程，原癌基因表達(dá)的蛋白質(zhì)是細(xì)胞正常生長和增殖所必需的，這類基因一旦突變或過量表達(dá)而導(dǎo)致相應(yīng)蛋白質(zhì)活性過強(qiáng)，就可能引起細(xì)胞癌變?！拘?詳解】分裂間期為分裂期進(jìn)行活躍的物質(zhì)準(zhǔn)備，完成DNA分子的復(fù)制和有關(guān)蛋白質(zhì)的合成，同時細(xì)胞有適度的生長?！拘?詳解】原癌基因主要負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)細(xì)胞周期，控制細(xì)胞生長和分裂的進(jìn)程，原癌基因表達(dá)的蛋白質(zhì)是細(xì)胞正常生長和增殖所必需的，這類基因一旦突變或過量表達(dá)而導(dǎo)致相應(yīng)蛋白質(zhì)活性過強(qiáng)，就可能引起細(xì)胞癌變，圖1中結(jié)直腸癌細(xì)胞株系（乙）中CDC6的含量高于正常細(xì)胞株系（甲），故CDC6基因?qū)儆谠┗?。【小?詳解】①為了盡量保證實(shí)驗(yàn)的準(zhǔn)確性和嚴(yán)謹(jǐn)性，所加入的無關(guān)小RNA和與CDC6mRNA互補(bǔ)的小RNA除了堿基序列不同，其他均要相同，即無關(guān)小RNA與Ⅲ組小RNA相比，堿基數(shù)目相同，順序不同。②結(jié)合題干“與CDC6mRNA互補(bǔ)的小RNA能促使mRNA降解從而干擾翻譯過程”可知，若干擾成功則CDC6基因mRNA和CDC6蛋白的含量均減少，故可檢測和比較各組中（CDC6基因mRNA和）CDC6蛋白的含量以確定干擾是否成功。【小問4詳解】分析題圖以及題干中相關(guān)信息可知：CDC6基因表達(dá)可以促進(jìn)E酶的磷酸化，結(jié)合題干，磷酸化的E酶可以誘導(dǎo)D1蛋白質(zhì)的合成，從而激活C酶，C酶進(jìn)一步促進(jìn)細(xì)胞周期中G1向S期過渡，從而啟動DNA的復(fù)制，促進(jìn)細(xì)胞的增殖，若用“文字+箭頭+連接詞”的方式從分子水平，表述CDC6基因與細(xì)胞增殖的關(guān)系為：9.惡性腫瘤往往先向淋巴結(jié)初始轉(zhuǎn)移形成淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移瘤，再經(jīng)淋巴結(jié)實(shí)現(xiàn)遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移?？茖W(xué)家開展實(shí)驗(yàn)探索腫瘤初始轉(zhuǎn)移的機(jī)制以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移對遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移的影響。（1）正常情況下，原位瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移至淋巴結(jié)會激活NK細(xì)胞和細(xì)胞毒性T細(xì)胞，前者非特異性殺傷瘤細(xì)胞，后者則在輔助T細(xì)胞分泌的_____________的作用下，經(jīng)_____________過程產(chǎn)生新的細(xì)胞毒性T細(xì)胞裂解瘤細(xì)胞。（2）將原位瘤細(xì)胞FO和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的瘤細(xì)胞LN6等量接種于同一健康小鼠體內(nèi)進(jìn)行研究，過程如圖1。①已知FO和LN6的增殖能力無顯著差異，圖1結(jié)果說明_____________向淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的能力更強(qiáng)。②為排除紅綠熒光蛋白可能存在的檢測差異干擾實(shí)驗(yàn)結(jié)果，需增設(shè)一組實(shí)驗(yàn)，大致思路為____________。（3）為探究原位瘤細(xì)胞初始轉(zhuǎn)移的機(jī)制，科研人員又開展了如下實(shí)驗(yàn)：①將FO中編碼MHC-1分子關(guān)鍵蛋白的基因敲除，再將其接種于小鼠體內(nèi)，發(fā)現(xiàn)其向淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的能力降低，但去除該小鼠的NK細(xì)胞后其轉(zhuǎn)移能力恢復(fù)。說明NK細(xì)胞通過識別_____________（高表達(dá)/低表達(dá)）的MHC-1殺傷瘤細(xì)胞。②PD-L1可與T細(xì)胞表面的特定蛋白結(jié)合，抑制其殺傷作用。進(jìn)一步研究表明原位瘤細(xì)胞通過調(diào)節(jié)MHC-1分子和PD-L1的表達(dá)量，抑制NK和T細(xì)胞的殺傷作用，以增強(qiáng)轉(zhuǎn)移能力。請在表格中填寫“高”或“低”，將支持上述結(jié)論的實(shí)驗(yàn)結(jié)果補(bǔ)充完整______。腫瘤細(xì)胞的類型MHC-1分子表達(dá)量PD-L1分子表達(dá)量來自于正常小鼠的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移瘤來自于T細(xì)胞缺失小鼠的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移瘤低來自于T和NK細(xì)胞缺失小鼠的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移瘤低（4）細(xì)胞因子TCF-β能促進(jìn)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的增殖，從而加強(qiáng)后者對輔助T細(xì)胞的抑制作用。科研人員將FO和LN6接種在野生型小鼠體內(nèi)，檢測該小鼠血清中的TGF-β濃度和瘤細(xì)胞遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移率（圖2）；又將不同類型的瘤細(xì)胞混合DT毒素（可清除調(diào)節(jié)性T細(xì)胞）接種于小鼠體內(nèi)，檢測瘤細(xì)胞的遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移率（圖3）。綜合上述相關(guān)信息和免疫學(xué)相關(guān)知識可知，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移可____________（促進(jìn)/抑制）遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移，其可能的機(jī)制是_____________?！敬鸢浮浚?）①細(xì)胞因子②.分裂（增殖）分化（2）①.LN6②.對F0轉(zhuǎn)入紅色熒光蛋白基因，對LN6轉(zhuǎn)入綠色熒光蛋白基因，重復(fù)上述實(shí)驗(yàn)。（3）①.低表達(dá)②.腫瘤細(xì)胞的類型MHC-1分子表達(dá)量PD-L1分子表達(dá)量來自于正常小鼠的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移瘤高高來自于T細(xì)胞缺失小鼠的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移瘤高低（給出）來自于T和NK細(xì)胞缺失小鼠的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移瘤低（給出）低（4）①.促進(jìn)②.原位瘤細(xì)胞發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移后誘導(dǎo)機(jī)體釋放的TGF-β增多，TGF-β促進(jìn)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞增殖，后者抑制輔助T細(xì)胞的功能，抑制機(jī)體的體液免疫和細(xì)胞免疫功能，從而促進(jìn)瘤細(xì)胞的遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移?！窘馕觥俊痉治觥枯o助性T細(xì)胞能分泌細(xì)胞因子，加強(qiáng)免疫效應(yīng)，輔助性T細(xì)胞即能參加體液免疫和細(xì)胞免疫。NK細(xì)胞通過識別低表達(dá)的MHC-1殺傷瘤細(xì)胞，所以正常小鼠的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移瘤MHC-1分子表達(dá)量高，從而抑制NK和T細(xì)胞的殺傷作用，PD-L1可與T細(xì)胞表面的特定蛋白結(jié)合，抑制其殺傷作用。圖2可知:種LN6野生型小鼠體內(nèi)小鼠血清中的TGF-β濃度和瘤細(xì)胞遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移率高于接種FO野生型小鼠。【小問1詳解】輔助性T細(xì)胞能分泌細(xì)胞因子，加強(qiáng)免疫效應(yīng)，細(xì)胞毒性T細(xì)胞在輔助性T細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子的作用下，經(jīng)分裂（增殖)分化過程產(chǎn)生新的細(xì)胞毒性T細(xì)胞裂解瘤細(xì)胞?！拘?詳解】①由圖1可知，每組小鼠的紅色熒光細(xì)胞的百分比都比綠色熒光蛋白細(xì)胞的百分比高，F(xiàn)O和LN6的增殖能力無顯著差異，圖1結(jié)果說明LN6向淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的能力更強(qiáng)。②為排除紅綠熒光蛋白可能存在的檢測差異干擾實(shí)驗(yàn)結(jié)果，需增設(shè)一組實(shí)驗(yàn)，大致思路為對F0轉(zhuǎn)入紅色熒光蛋白基因，對LN6轉(zhuǎn)入綠色熒光蛋白基因，重復(fù)上述實(shí)驗(yàn)?！拘?詳解】(①F0中編碼MHC-1分子關(guān)鍵蛋白的基因敲除，MHC-1分子關(guān)鍵蛋白減少，發(fā)現(xiàn)其向淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的能力降低，但去除該小鼠的NK細(xì)胞后其轉(zhuǎn)移能力恢復(fù)。說明NK細(xì)胞通過識別低表達(dá)的MHC-1殺傷瘤細(xì)胞。②NK細(xì)胞通過識別低表達(dá)的MHC-1殺傷瘤細(xì)胞。所以來自于T細(xì)胞缺失小鼠的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移瘤和來自于正常小鼠的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移瘤中MHC-1分子表達(dá)量高，從而抑制NK細(xì)胞的殺傷作用，PD-L1可與T細(xì)胞表面的特定蛋白結(jié)合，抑制其殺傷作用，所以來自于T細(xì)胞缺失小鼠的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移瘤和來自于T和NK細(xì)胞缺失小鼠的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移瘤中PD-L1分子表達(dá)量,來自于正常小鼠的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移瘤中PD-L1分子表達(dá)量高。表格如下所示。腫瘤細(xì)胞的類型MHC-1分子表達(dá)量PD-L1分子表達(dá)量來自于正常小鼠的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移瘤高高來自于T細(xì)胞缺失小鼠的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移瘤高低（給出）來自于T和NK細(xì)胞缺失小鼠的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移瘤低（給出）低【小問4詳解】接種LN6野生型小鼠體內(nèi)小鼠血清中的TGF-β濃度和瘤細(xì)胞遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移率高于接種FO野生型小鼠，所以淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移可促進(jìn)遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移,其可能的機(jī)制是原位瘤細(xì)胞發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移后誘導(dǎo)機(jī)體釋放的TGF-3增多，TGF-3促進(jìn)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞