藥理學(xué)-(6)培訓(xùn)講學(xué)

藥理學(xué)藥學(xué)院藥理教研室：章卓講師碩士Ｅmail:zhhuozhang100@163.com9/26/20241瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室1．?dāng)M交感藥的構(gòu)效關(guān)系及分類2．α受體激動(dòng)藥3．α、β受體激動(dòng)藥4.β受體激動(dòng)藥--------------------10分鐘40分鐘50分鐘20分鐘Chapter10腎上腺素受體激動(dòng)藥

P85

adrenoceptoragonists9/26/20242瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室又稱為:擬腎上腺素藥或擬交感胺類1.定義：是一類化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥理作用與Adr、NA相似，可與腎上腺素受體結(jié)合產(chǎn)生腎上腺素樣作用的藥物。第一節(jié)構(gòu)效關(guān)系及分類9/26/20243瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室2.基本化學(xué)結(jié)構(gòu):

-苯乙胺兒茶酚胺類：AD、NA、ISO、DA非兒茶酚胺類：間羥胺、麻黃堿、甲氧明、新福林①明顯激動(dòng)α和β受體②作用時(shí)間短③中樞作用弱外周作用減弱,作用時(shí)間延長，口服可增加F，中樞作用增加2.1按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類9/26/20244瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室2.2.2烷胺側(cè)鏈α碳原子上氫被取代甲基阻礙MAO氧化，延長時(shí)間2.2.3氨基上氫原子的取代甲基異丙基叔丁基是α受體作用減弱，β受體作用增強(qiáng)間羥胺麻黃素腎上腺素異丙腎上腺素9/26/20246瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室2.2.4光學(xué)異構(gòu)體α碳原子右旋左旋外周作用強(qiáng)中樞作用強(qiáng)左旋去甲腎上腺素右旋苯丙胺9/26/20247瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室

受體激動(dòng)藥：NA、間羥胺、去氧腎上腺素

（α1）、可樂定（α2），受體激動(dòng)藥:AD、麻黃堿、多巴胺

受體激動(dòng)藥：ISO、多巴酚丁胺（

1）、沙丁胺醇(

2，用于哮喘急性)

按其對(duì)不同腎上腺素受體亞型選擇性

3、分類9/26/20248瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室【來源及化學(xué)】第二節(jié)受體激動(dòng)藥去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放、腎上腺髓質(zhì)少量分泌、藥用的是人工合成品不穩(wěn)定，遇光、熱易分解，尤其是堿性溶液中，藥用為重酒石酸鹽去甲腎上腺素Noradrenaline，NA9/26/20249瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室只宜靜脈滴注法給藥，為什么？①口服收縮胃黏膜，在堿性腸液易分解。②皮下/肌肉注射收縮血管，發(fā)生組織壞死。

③靜脈推注，引起B(yǎng)P急劇升高，心律紊亂

【體內(nèi)過程】9/26/202410瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室【藥理作用】突觸前膜突觸后膜α2，負(fù)反饋β2.

正反饋交感神經(jīng)節(jié)后纖維平滑肌心臟其它：肝臟、代謝血管胃腸其它(+)

：強(qiáng)大；(+)

1：較弱；對(duì)

2無作用9/26/202411瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室復(fù)習(xí)腎上腺素受體分布及效應(yīng)

1

2①受體皮膚粘膜內(nèi)臟血管血管平滑?。ǘ啵┩组_大肌胃腸平滑肌突觸前膜突觸后膜（20%）皮膚、粘膜血管胃腸平滑肌肝臟負(fù)反饋抑制NA的釋放收縮松弛松弛收縮糖原分解/糖異生9/26/202412瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室②受體脂肪細(xì)胞

1

2

3

受體支氣管平滑肌骨骼肌血管冠狀血管肝臟突觸前膜心臟腎小球旁系細(xì)胞肝擴(kuò)張?zhí)窃纸?、糖異生促進(jìn)NA釋放脂肪分解中樞

受體：激動(dòng)時(shí)交感神經(jīng)活性增加多數(shù)β受體阻斷藥不能阻斷β3受體興奮腎素分泌↑——————脂肪分解9/26/202413瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室

皮膚粘膜血管收縮最明顯內(nèi)臟血管收縮（腎臟血管＞腦、肝、腸系膜血管）骨骼肌的血管收縮

冠狀血管舒張（+）突觸前膜α2受體，抑制NA釋放1．血管：(+)α1受體，使血管收縮。------------主要是小脈和小動(dòng)靜脈1.心臟代謝產(chǎn)物（腺苷）分泌增加2.血壓升高，灌注壓加大。9/26/202414瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室激動(dòng)β1受體（直接效應(yīng)）在整體情況下心率反射性減慢心輸出量不變或反而下降過大劑量→心臟自動(dòng)節(jié)律性↑→心律失常心搏出量↑心肌收縮性↑心率↑傳導(dǎo)↑2．心臟9/26/202415瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室3．血壓

●

小劑量略收縮血管舒張壓略升興奮心臟收縮壓增高●大劑量強(qiáng)烈收縮血管

脈壓增大收縮壓增高脈壓變小舒張壓增高組織血流減少

4．其它

其它作用均不顯著,對(duì)代謝影響較弱,大劑量時(shí)可升高血糖。9/26/202416瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室1.休克：不占重要地位僅限于神經(jīng)原性休克及心源性休克早期原則：早期，小劑量，短時(shí)間應(yīng)用目的是保證心、腦等重要器官的血液供應(yīng)?，F(xiàn)也主張NA與α受體阻斷劑酚妥拉明合用以拮抗其縮血管作用，保留其β效應(yīng)。

2.藥物中毒性低血壓：氯丙嗪所致低血壓只能用NA，不能用AD3.上消化道出血：1-3mg稀釋后口服【臨床應(yīng)用】9/26/202417瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室1.

局部組織缺血壞死：處理；普魯卡因+酚妥拉明2.

急性腎衰：腎血管收縮，少尿、無尿、腎實(shí)質(zhì)損害，保持尿量>25ml/小時(shí)【不良反應(yīng)】【禁忌癥】高血壓，動(dòng)脈硬化，器質(zhì)性心臟病；少尿、無尿、微循環(huán)障礙等。9/26/202418瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室間羥胺

(metaraminol;阿拉明,aramine)【作用機(jī)制】1.直接作用于

1受體，對(duì)

1受體作用較弱。2.間羥胺可被腎上腺素能神經(jīng)末梢攝取，進(jìn)入囊泡，置換囊泡中的NA，促進(jìn)NA釋放。9/26/202419瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室非兒茶酚胺，性質(zhì)穩(wěn)定，不易被MAO破壞，作用較NA弱而持久。可肌注，不引起局部組織缺血壞死。對(duì)腎血管無明顯收縮作用，不引起急性腎功能衰竭短期連續(xù)使用，可產(chǎn)生快速耐受性?！咀饔锰攸c(diǎn)】9/26/202420瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室1.替代NA用于休克早期2.手術(shù)后或脊椎麻醉時(shí)引起的低血壓或休克【應(yīng)用】9/26/202421瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室

去氧腎上腺素（苯腎上腺素，新福林)(Phenylephrine,neosynephrine）化構(gòu)：非兒茶酚胺類作用：主要興奮α1受體。

9/26/202422瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室

1.抗休克，或麻醉引起的低血壓，基本同間羥胺2.陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速：血壓升高反射性引起1%-2.5%滴眼

3.擴(kuò)瞳，查眼底（適合于45＋歲人)機(jī)理？?jī)?yōu)點(diǎn)：作用小于阿托品，維持短，少眼內(nèi)壓升高和調(diào)節(jié)麻痹。【臨床應(yīng)用】9/26/202423瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室MαcircularmuscleParasympathetic-constrictspupil

Radialmusclesympathetic-pupilenlargePilocarpinestimulates1)縮瞳:瞳孔括約肌上的M受體，使虹膜括約肌收縮9/26/202424瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室第三節(jié)、受體激動(dòng)藥腎上腺髓質(zhì)：Ad85%，NA15%NA苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶AD藥用AD為腎上腺髓質(zhì)提取或人工合成品【來源】腎上腺素

(adrenaline,AD；epinephrine)9/26/202425瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室基本同NA，但可皮下，肌肉注射

口服在堿性腸液、腸粘膜及肝內(nèi)破壞，吸收少。皮下注射吸收較慢，維持1h，極量1mg/次；肌肉注射吸收較快，維持10~30min，0.25mg/次。心內(nèi)注射：0.25~0.5mg/次，用NS稀釋10倍。靜脈注射或滴注：0.5~1mg/次【體內(nèi)過程】9/26/202426瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室【藥理作用】α和β受體，產(chǎn)生較強(qiáng)的α和β樣作用1.心臟：正性作用(+)β1收縮，傳導(dǎo)，心率心輸出量不利：提高心肌代謝→使心肌氧耗量↑劑量大或靜脈注射快→心律失常，出現(xiàn)期前收縮，甚至引起心室纖顫。9/26/202427瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室2.血管

AD主要作用于小A及毛細(xì)血管前括約?。ㄊ荏w密度高），對(duì)靜脈和大動(dòng)脈的作用較弱.各部位血管的效應(yīng)取決于受體分布的種類和密度皮膚粘膜血管收縮最明顯：(+)

a1內(nèi)臟血管：(+)

a1，b2骨骼肌血管舒張：(+)

β2

冠狀血管舒張：(+)

β2、腺苷、灌注壓提高腎、胃腸道：收縮強(qiáng)肺、腦血管：收縮弱肝血管(β2)：舒張9/26/202428瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室小劑量收縮壓↑舒張壓不變或↓大劑量收縮壓↑

舒張壓↑

脈壓↑脈壓↑或↓腎小球旁器細(xì)胞的β1受體，促進(jìn)腎素的分泌→血壓↑一次性靜脈給藥后可使血壓曲線呈雙相反應(yīng).3.血壓平均血壓↑9/26/202429瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室9/26/202430瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室4.平滑肌支氣管平滑肌激動(dòng)支氣管平滑肌

2受體，使支氣管擴(kuò)張，并抑制肥大細(xì)胞釋放過敏介質(zhì)。激動(dòng)支氣管粘膜血管

1受體，粘膜血管收縮，通透性降低，消除粘膜水腫。其它平滑肌子宮（

2）、膀胱（

2）、胃腸（

1）平滑肌張力降低，但作用弱。9/26/202431瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室5.代謝：提高機(jī)體代謝。表現(xiàn)：耗氧量升高20-30%血糖升高：激動(dòng)、

受體，促進(jìn)糖原分解；降低外周組織對(duì)葡萄糖的攝取；抑制胰島素的釋放。作用強(qiáng)于NA。脂肪分解：激動(dòng)

1、

3受體9/26/202432瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室1.心臟驟停：①

溺水、麻醉意外、藥物中毒、傳染病電擊：應(yīng)先除顫，再用腎上腺素②2.支氣管哮喘

【臨床應(yīng)用】方法：心室內(nèi)注射（配合除顫器和利多卡因除顫）9/26/202433瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室

3.過敏性休克:

①毛細(xì)血管通透性，血漿容量，血壓②

支氣管平滑肌痙攣，粘膜水腫呼吸困難③

心臟抑制①收縮血管，使血壓上升②（+）心臟，擴(kuò)張冠脈，改善心功能③擴(kuò)張支氣管，收縮支氣管粘膜血管，減輕支氣管粘膜水腫，解除呼吸困難AD為首選藥物9/26/202434瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室①延緩局麻藥吸收

延長局麻時(shí)間

減少局麻藥吸收

減少中毒反應(yīng)

1：250000,一次用量不超過0.3mg②局部止血:

1：20000或1:1000

4.與局麻藥配伍及局部止血9/26/202435瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室

心悸、煩躁、頭痛、血壓升高甚至腦出血心律失常心室纖顫禁忌證腦動(dòng)脈硬化、器質(zhì)性心臟病、糖尿病、甲亢等。高血壓、不良反應(yīng)9/26/202436瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室

多巴胺（dopamineDA）

NA的前體物，藥用為人工合成

屬兒茶酚胺口服肝代謝，體內(nèi)經(jīng)MAO、COMT代謝，只iv滴注，不通過血腦屏障。

體內(nèi)來源體內(nèi)過程9/26/202437瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室〖藥理作用〗(+)DA受體①小劑量(10μg/kg/分)血管擴(kuò)張腎、腸系膜、冠脈②20μg/kg/分,(1)心血管作用(+)心β1受體心臟興奮③>20μg/kg/分(+)α1受體收縮血管心輸出量促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放NA＋9/26/202438瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室(2)腎臟腎血管擴(kuò)張

激活DA受體利尿大劑量激活α受體收縮腎血管少尿腎血流濾過率排鈉排水9/26/202439瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室臨床應(yīng)用1各種休克較理想的藥物：感染中毒性、心源性、出血性休克2急性腎衰3急性心功能不全不良反應(yīng)

惡心、嘔吐、心動(dòng)過速、心律失常、腎血管收縮腎功能下降9/26/202440瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室

系中藥麻黃中提取的生物堿，藥用品人工合成。2000年前《神農(nóng)本草經(jīng)》有“止咳逆上氣”記載。作用機(jī)制：1.直接作用：激動(dòng)1、2、1、2受體。2.間接作用：促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放NA。麻黃堿（ephedrine）9/26/202441瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室特點(diǎn)(與Ad比較）：1.化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效。2.外周作用與AD相似，緩慢、溫和而持久3.易通過血腦屏障，中樞興奮作用明顯。4.快速耐受性。5.用于輕度支氣管哮喘、鼻塞、低血壓狀態(tài)及蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫9/26/202442瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室【藥理作用】1.心血管：心臟興奮：收縮力增強(qiáng)，心排出量增加心率：整體變化不大（血壓升高引起心律反射性減慢）升壓作用特點(diǎn)：緩慢、持久2.支氣管平滑?。核沙冢ň徛志茫?.中樞神經(jīng)系統(tǒng)：興奮（精神興奮、不安、失眠）4.快速耐受性指短期內(nèi)多次反復(fù)給藥后，藥物作用減弱甚至消失的現(xiàn)象。受體逐漸飽和，遞質(zhì)逐漸消耗，受體親和力下降等因素有關(guān)。9/26/202443瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室【臨床應(yīng)用】1.用于預(yù)防支氣管哮喘發(fā)作和輕癥的治療2.消除鼻粘膜充血所引起的鼻塞3防治某些低血壓4.緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫的皮膚黏膜癥狀9/26/202444瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室

第四節(jié)

β受體激動(dòng)藥

異丙腎上腺素（isoprenaline）激活β1β2受體屬于兒茶酚胺類，為人工合成品。9/26/202445瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室

[體內(nèi)過程]1.口服吸收無效，口服后在腸粘膜與硫酸基結(jié)合而失活。2.氣霧劑吸入給藥，吸收較快。3.舌下給藥，舌下靜脈叢吸收。4.靜脈滴注給藥，不被MAO所代謝，作用時(shí)間較長9/26/202446瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室藥理作用心臟：作用比AD強(qiáng)，可致心律失常，但不易致室顫血管：興奮β2，骨骼肌血管、腎腸系膜血管、冠脈血管舒張血壓：收縮壓舒張壓支氣管擴(kuò)張：興奮β2受體，抑制組胺釋放代謝：組織耗氧量，血糖，游離脂肪酸。作用較AD弱。機(jī)理：與（+）β1、β2、β3受體有關(guān)

9/26/202447瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室臨床應(yīng)用支氣管哮喘急性發(fā)作：舌下或氣霧給藥緩慢型心律失常：Ⅱ～Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯心臟驟停：傳導(dǎo)阻滯或竇性心動(dòng)過緩引起，比AD作用強(qiáng)，心室內(nèi)注射。感染中毒性休克：低排高阻型前提：應(yīng)補(bǔ)足血容量9/26/202448瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室[不良反應(yīng)]1.心悸、頭暈。2.心律失常，嚴(yán)重時(shí)心動(dòng)過速，甚至心室顫動(dòng)。禁用于冠心病，心肌炎及甲亢。9/26/202449瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室

多巴酚丁胺(dobutamine)藥用為人工合成品，口服無效，靜脈給藥。

右旋體：阻斷

1受體，激動(dòng)1受體。左旋體：激動(dòng)

1受體，對(duì)

1受體激動(dòng)作用弱。多巴酚丁胺