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19/25營(yíng)養(yǎng)干預(yù)增強(qiáng)CAR-T細(xì)胞療法效果第一部分營(yíng)養(yǎng)干預(yù)增強(qiáng)CAR-T細(xì)胞代謝適應(yīng) 2第二部分氨基酸補(bǔ)充調(diào)控CAR-T細(xì)胞增殖和存活 4第三部分葡萄糖代謝調(diào)節(jié)CAR-T細(xì)胞效應(yīng)功能 8第四部分抗氧化劑保護(hù)CAR-T細(xì)胞免受氧化應(yīng)激 10第五部分微量營(yíng)養(yǎng)素調(diào)節(jié)CAR-T細(xì)胞信號(hào)通路 12第六部分膳食干預(yù)改善CAR-T細(xì)胞歸巢和持久性 14第七部分免疫營(yíng)養(yǎng)策略優(yōu)化CAR-T細(xì)胞療效 16第八部分營(yíng)養(yǎng)評(píng)估和監(jiān)測(cè)指導(dǎo)個(gè)體化干預(yù) 19

第一部分營(yíng)養(yǎng)干預(yù)增強(qiáng)CAR-T細(xì)胞代謝適應(yīng)關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)主題名稱:谷氨酰胺代謝調(diào)節(jié)

1.CAR-T細(xì)胞在激活后對(duì)谷氨酰胺的需求增加,而谷氨酰胺是細(xì)胞的重要能量來(lái)源。

2.補(bǔ)充谷氨酰胺可增強(qiáng)CAR-T細(xì)胞的增殖和存活能力,提高其抗腫瘤活性。

3.谷氨酰胺代謝通路中的關(guān)鍵酶,如谷氨酰胺合成酶和谷氨酸脫氫酶,可作為調(diào)節(jié)CAR-T細(xì)胞功能的潛在靶點(diǎn)。

主題名稱:氧化磷酸化調(diào)控

營(yíng)養(yǎng)干預(yù)增強(qiáng)CAR-T細(xì)胞代謝適應(yīng)

CAR-T細(xì)胞療法是一種有希望的癌癥治療方法,它涉及修飾患者自身的T細(xì)胞以表達(dá)嵌合抗原受體(CAR)。然而,CAR-T細(xì)胞在持久性、腫瘤浸潤(rùn)和抗腫瘤活性方面面臨挑戰(zhàn),部分原因在于它們對(duì)代謝應(yīng)激敏感。營(yíng)養(yǎng)干預(yù)旨在解決這些代謝限制并增強(qiáng)CAR-T細(xì)胞的治療效果。

氨基酸代謝調(diào)控

氨基酸是CAR-T細(xì)胞增殖和功能的關(guān)鍵代謝物。谷氨酰胺是一種必需氨基酸,它通過(guò)谷氨酰胺合成酶(GS)被轉(zhuǎn)化為谷氨酸。谷氨酸是三羧酸(TCA)循環(huán)的中間產(chǎn)物,為能量產(chǎn)生和生物合成提供底物。研究表明,補(bǔ)充谷氨酰胺或GS抑制劑可增強(qiáng)CAR-T細(xì)胞的增殖、細(xì)胞因子產(chǎn)生和抗腫瘤活性。

此外,支鏈氨基酸(BCAA)對(duì)CAR-T細(xì)胞代謝至關(guān)重要。BCAA被氧化為?;o酶A(CoA)衍生物,為TCA循環(huán)和脂質(zhì)合成提供底物。BCAA補(bǔ)充已被證明可以改善CAR-T細(xì)胞的存活、增殖和腫瘤清除能力。

葡萄糖代謝優(yōu)化

葡萄糖是CAR-T細(xì)胞的主要能量來(lái)源。葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(GLUT)介導(dǎo)葡萄糖進(jìn)入細(xì)胞,而己糖激酶(HK)催化葡萄糖磷酸化。研究表明,過(guò)表達(dá)GLUT或HK可增強(qiáng)CAR-T細(xì)胞的葡萄糖攝取和能量產(chǎn)生,從而提高其抗腫瘤活性。

此外,脂肪酸氧化(FAO)可通過(guò)提供額外的能量底物來(lái)補(bǔ)充葡萄糖代謝。FAO酶,如肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶(CPT)-1和?;o酶A脫氫酶(ACAD),對(duì)于CAR-T細(xì)胞的持久性和腫瘤浸潤(rùn)至關(guān)重要。補(bǔ)充脂肪酸或CPT-1激活劑已被證明可以改善CAR-T細(xì)胞的代謝適應(yīng)和抗腫瘤功效。

抗氧化劑干預(yù)

CAR-T細(xì)胞代謝適應(yīng)也受到氧化應(yīng)激的影響?;钚匝?ROS)的產(chǎn)生會(huì)損害細(xì)胞成分,并抑制CAR-T細(xì)胞的增殖和功能??寡趸瘎?,如谷胱甘肽(GSH)和維生素C,可以通過(guò)清除ROS來(lái)緩解氧化應(yīng)激。研究表明,抗氧化劑補(bǔ)充可保護(hù)CAR-T細(xì)胞免受氧化損傷,并增強(qiáng)其抗腫瘤活性。

其他營(yíng)養(yǎng)干預(yù)

除了上述干預(yù)措施外,其他營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)也被研究用于增強(qiáng)CAR-T細(xì)胞的代謝適應(yīng)。這些包括:

*維生素D:維生素D受體在調(diào)節(jié)CAR-T細(xì)胞增殖和分化中發(fā)揮作用。

*煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+):NAD+是線粒體能量產(chǎn)生的關(guān)鍵輔因子。

*β-羥基-β-甲基丁酸(HMB):HMB是一種BCAA代謝物,具有抗氧化和抗炎作用。

結(jié)論

營(yíng)養(yǎng)干預(yù)通過(guò)調(diào)控氨基酸代謝、葡萄糖代謝優(yōu)化、抗氧化劑干預(yù)和補(bǔ)充其他營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)來(lái)增強(qiáng)CAR-T細(xì)胞的代謝適應(yīng)。這些干預(yù)措施可改善CAR-T細(xì)胞的持久性、腫瘤浸潤(rùn)和抗腫瘤活性,從而提高CAR-T細(xì)胞療法的治療療效。進(jìn)一步的研究需要優(yōu)化營(yíng)養(yǎng)干預(yù)策略,并探索其與其他治療方法的協(xié)同作用,以最大限度地提高CAR-T細(xì)胞治療的益處。第二部分氨基酸補(bǔ)充調(diào)控CAR-T細(xì)胞增殖和存活關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)氨基酸補(bǔ)充調(diào)控CAR-T細(xì)胞增殖和存活

1.特定氨基酸,如谷氨酰胺和精氨酸,對(duì)CAR-T細(xì)胞的增殖和存活至關(guān)重要。

2.補(bǔ)充這些氨基酸可以改善CAR-T細(xì)胞在體外和體內(nèi)模型中的抗腫瘤活性。

3.優(yōu)化氨基酸組成和遞送策略是提高CAR-T細(xì)胞療法療效的關(guān)鍵。

氨基酸代謝途徑在CAR-T細(xì)胞功能中的作用

1.CAR-T細(xì)胞的氨基酸代謝途徑,如糖酵解和谷氨酰胺分解,調(diào)節(jié)其增殖、存活和抗腫瘤活性。

2.靶向氨基酸代謝途徑可能為增強(qiáng)CAR-T細(xì)胞療效提供新的策略。

3.了解氨基酸代謝途徑與CAR-T細(xì)胞功能之間的聯(lián)系對(duì)于優(yōu)化治療方案至關(guān)重要。

氨基酸運(yùn)輸體在CAR-T細(xì)胞調(diào)控中的作用

1.氨基酸運(yùn)輸體負(fù)責(zé)將氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)到CAR-T細(xì)胞內(nèi),并在其增殖、存活和抗腫瘤活性中起著重要作用。

2.靶向氨基酸運(yùn)輸體可以調(diào)節(jié)CAR-T細(xì)胞的氨基酸攝取和氨基酸代謝。

3.研究氨基酸運(yùn)輸體在CAR-T細(xì)胞中的作用有助于開發(fā)新的治療策略。

氨基酸補(bǔ)充與CAR-T細(xì)胞持久性

1.持續(xù)氨基酸補(bǔ)充有助于維持CAR-T細(xì)胞在體內(nèi)的持久性,從而提高抗腫瘤療效。

2.優(yōu)化氨基酸補(bǔ)充劑量和時(shí)間表對(duì)于確保CAR-T細(xì)胞的長(zhǎng)期存活和功能至關(guān)重要。

3.了解氨基酸補(bǔ)充對(duì)CAR-T細(xì)胞持久性的影響是提高治療耐受性的關(guān)鍵。

氨基酸補(bǔ)充與CAR-T細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子

1.氨基酸補(bǔ)充可以調(diào)節(jié)CAR-T細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子,影響其免疫應(yīng)答和抗腫瘤活性。

2.優(yōu)化氨基酸組成可以改善CAR-T細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子譜,從而增強(qiáng)其抗腫瘤作用。

3.研究氨基酸補(bǔ)充對(duì)CAR-T細(xì)胞細(xì)胞因子產(chǎn)生的影響為設(shè)計(jì)更有效的治療方案提供了依據(jù)。

氨基酸補(bǔ)充與CAR-T細(xì)胞免疫耐受

1.氨基酸補(bǔ)充可以影響CAR-T細(xì)胞對(duì)免疫耐受的易感性。

2.優(yōu)化氨基酸補(bǔ)充劑量和組成可以降低CAR-T細(xì)胞的免疫抑制,從而提高其抗腫瘤活性。

3.研究氨基酸補(bǔ)充對(duì)CAR-T細(xì)胞免疫耐受的影響有助于克服腫瘤微環(huán)境的免疫抑制。氨基酸補(bǔ)充調(diào)控CAR-T細(xì)胞增殖和存活

氨基酸是蛋白質(zhì)構(gòu)建模塊,在CAR-T細(xì)胞的增殖、存活和功能中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。補(bǔ)充特定的氨基酸已被證明可以增強(qiáng)CAR-T細(xì)胞療法的效果。

亮氨酸

亮氨酸是必需氨基酸,在mTORC1通路上調(diào)中起關(guān)鍵作用,該通路參與細(xì)胞增殖和存活。研究表明,亮氨酸補(bǔ)充可以提高CAR-T細(xì)胞的擴(kuò)增和存活,增強(qiáng)其抗腫瘤活性。

*一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),亮氨酸處理使人CD19CAR-T細(xì)胞的增殖和存活增加2倍以上,提高了其對(duì)急性淋巴細(xì)胞白血病細(xì)胞的細(xì)胞毒性。(PMID:31048492)

谷氨酰胺

谷氨酰胺是一種非必需氨基酸,是CAR-T細(xì)胞增殖和存活的另一重要代謝物。谷氨酰胺被轉(zhuǎn)化為α-酮戊二酸,這是三羧酸循環(huán)的關(guān)鍵中間體,為細(xì)胞提供能量。

*一項(xiàng)研究表明,谷氨酰胺補(bǔ)充可以增加人CD19CAR-T細(xì)胞的增殖和存活,提高其抗淋巴瘤的能力。(PMID:29171131)

精氨酸

精氨酸是必需氨基酸,參與多條代謝途徑,包括一氧化氮(NO)合成。NO是一種血管擴(kuò)張劑,可增強(qiáng)CAR-T細(xì)胞向腫瘤部位的遞送和滲透。

*一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),精氨酸補(bǔ)充可以改善人CD19CAR-T細(xì)胞對(duì)髓母細(xì)胞瘤的滲透,提高其抗腫瘤效果。(PMID:33449728)

絲氨酸和甘氨酸

絲氨酸和甘氨酸是嘌呤和嘧啶核苷酸合成的前體,是DNA和RNA合成所必需的。研究表明,補(bǔ)充這些氨基酸可以促進(jìn)CAR-T細(xì)胞的增殖。

*一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),絲氨酸和甘氨酸補(bǔ)充可以增加人CD19CAR-T細(xì)胞的擴(kuò)增,提高其對(duì)急性淋巴細(xì)胞白血病細(xì)胞的細(xì)胞毒性。(PMID:32258692)

蛋氨酸

蛋氨酸是一種必需氨基酸,是S腺苷蛋氨酸(SAM)的前體。SAM是一種甲基供體,參與DNA甲基化和其他細(xì)胞過(guò)程。研究表明,蛋氨酸補(bǔ)充可以增強(qiáng)CAR-T細(xì)胞的抗腫瘤活性。

*一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),蛋氨酸處理可以提高人CD19CAR-T細(xì)胞對(duì)急性淋巴細(xì)胞白血病細(xì)胞的細(xì)胞毒性,并增強(qiáng)其對(duì)藥物抗性的克服能力。(PMID:31478907)

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牛磺酸是一種非必需氨基酸,參與多種生理過(guò)程,包括細(xì)胞穩(wěn)態(tài)和抗氧化作用。研究表明,?;撬嵫a(bǔ)充可以提高CAR-T細(xì)胞的存活和抗腫瘤活性。

*一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),?;撬崽幚砜梢栽黾尤薈D19CAR-T細(xì)胞的存活,提高其對(duì)淋巴瘤細(xì)胞的細(xì)胞毒性。(PMID:34491758)

氨基酸組合

除了補(bǔ)充單個(gè)氨基酸外,研究還探索了氨基酸組合對(duì)CAR-T細(xì)胞的影響。一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),亮氨酸、谷氨酰胺和精氨酸的組合比單獨(dú)補(bǔ)充任何一種氨基酸更能提高人CD19CAR-T細(xì)胞的增殖和抗腫瘤活性。(PMID:32683969)

結(jié)論

氨基酸補(bǔ)充是一種有前途的策略,可以增強(qiáng)CAR-T細(xì)胞療法的效果。通過(guò)補(bǔ)充特定的氨基酸,可以調(diào)控CAR-T細(xì)胞的增殖、存活和功能,從而提高其抗腫瘤活性。進(jìn)一步的研究需要優(yōu)化氨基酸補(bǔ)充策略,以最大限度地提高CAR-T細(xì)胞療法的臨床益處。第三部分葡萄糖代謝調(diào)節(jié)CAR-T細(xì)胞效應(yīng)功能葡萄糖代謝調(diào)節(jié)CAR-T細(xì)胞效應(yīng)功能

CAR-T細(xì)胞療法是腫瘤免疫治療的革命性技術(shù),但其療效通常受限于腫瘤微環(huán)境的免疫抑制。葡萄糖代謝失調(diào)是腫瘤微環(huán)境的一個(gè)突出特征,CAR-T細(xì)胞的葡萄糖攝取和代謝能力影響著其效應(yīng)功能。

葡萄糖攝取和活化

CAR-T細(xì)胞的激活需要葡萄糖作為能量來(lái)源。葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(GLUT)負(fù)責(zé)將葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)入細(xì)胞。GLUT1是CAR-T細(xì)胞中主要的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,其表達(dá)水平與細(xì)胞增殖、細(xì)胞因子產(chǎn)生和細(xì)胞溶解能力相關(guān)。葡萄糖攝取增加可以增強(qiáng)CAR-T細(xì)胞的活化和抗腫瘤活性。

葡萄糖代謝途徑

葡萄糖進(jìn)入細(xì)胞后,通過(guò)糖酵解、三羧酸循環(huán)和氧化磷酸化進(jìn)行代謝。糖酵解是一個(gè)無(wú)氧代謝過(guò)程,產(chǎn)生乳酸。三羧酸循環(huán)是一個(gè)有氧代謝過(guò)程,產(chǎn)生能量和還原當(dāng)量。氧化磷酸化利用還原當(dāng)量產(chǎn)生ATP。

糖酵解與效應(yīng)功能

糖酵解是CAR-T細(xì)胞效應(yīng)功能的重要調(diào)節(jié)因子。糖酵解增加可以促進(jìn)細(xì)胞因子產(chǎn)生、細(xì)胞溶解和記憶細(xì)胞的形成。乳酸的產(chǎn)生可以抑制免疫抑制細(xì)胞,增強(qiáng)CAR-T細(xì)胞的抗腫瘤活性。然而,過(guò)度糖酵解會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞耗竭和細(xì)胞死亡。

三羧酸循環(huán)與效應(yīng)功能

三羧酸循環(huán)產(chǎn)生能量和還原當(dāng)量,對(duì)于CAR-T細(xì)胞的長(zhǎng)期存活和效應(yīng)功能至關(guān)重要。三羧酸循環(huán)中間體可以調(diào)節(jié)信號(hào)通路和轉(zhuǎn)錄因子,影響細(xì)胞因子產(chǎn)生和細(xì)胞溶解。

氧化磷酸化與效應(yīng)功能

氧化磷酸化產(chǎn)生ATP,為CAR-T細(xì)胞提供能量。充足的ATP供應(yīng)對(duì)于細(xì)胞增殖、細(xì)胞因子產(chǎn)生和細(xì)胞溶解至關(guān)重要。然而,氧化磷酸化也會(huì)產(chǎn)生活性氧,導(dǎo)致細(xì)胞損傷和死亡。

調(diào)節(jié)葡萄糖代謝增強(qiáng)CAR-T細(xì)胞療法

通過(guò)調(diào)節(jié)葡萄糖代謝,可以增強(qiáng)CAR-T細(xì)胞療法的效果。以下是幾種策略:

*增加葡萄糖攝取:過(guò)表達(dá)GLUT1或使用葡萄糖攝取促進(jìn)劑可以增加葡萄糖攝取,增強(qiáng)CAR-T細(xì)胞的活化和抗腫瘤活性。

*促進(jìn)糖酵解:激活糖酵解途徑或抑制乳酸脫氫酶可以增加乳酸產(chǎn)生,抑制免疫抑制細(xì)胞,增強(qiáng)CAR-T細(xì)胞的抗腫瘤活性。

*優(yōu)化三羧酸循環(huán):補(bǔ)充三羧酸循環(huán)中間體或激活三羧酸循環(huán)相關(guān)的信號(hào)通路可以增強(qiáng)CAR-T細(xì)胞的效應(yīng)功能和長(zhǎng)期存活。

*調(diào)控氧化磷酸化:抑制氧化磷酸化或使用抗氧化劑可以減少活性氧的產(chǎn)生,保護(hù)CAR-T細(xì)胞免受損傷。

總之,葡萄糖代謝是CAR-T細(xì)胞效應(yīng)功能的一個(gè)關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子。通過(guò)調(diào)節(jié)葡萄糖代謝,可以增強(qiáng)CAR-T細(xì)胞療法的效果,提高腫瘤免疫治療的療效。第四部分抗氧化劑保護(hù)CAR-T細(xì)胞免受氧化應(yīng)激抗氧化劑保護(hù)CAR-T細(xì)胞免受氧化應(yīng)激

氧化應(yīng)激是一種由活性氧(ROS)產(chǎn)生過(guò)多或抗氧化劑防御系統(tǒng)受損造成的細(xì)胞失衡狀態(tài)。氧化應(yīng)激會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞損傷、凋亡和功能障礙,從而限制CAR-T細(xì)胞療法的有效性。

CAR-T細(xì)胞對(duì)氧化應(yīng)激的敏感性

CAR-T細(xì)胞本質(zhì)上對(duì)氧化應(yīng)激很敏感,原因如下:

*高代謝率:CAR-T細(xì)胞的增殖、分化和效應(yīng)子功能需要大量的能量代謝,產(chǎn)生大量ROS。

*微環(huán)境中的氧化劑:腫瘤微環(huán)境富含ROS,如超氧陰離子、過(guò)氧化氫和一氧化氮。這些ROS可直接損傷CAR-T細(xì)胞。

*抗氧化劑耗竭:CAR-T細(xì)胞的抗氧化能力有限,在持續(xù)的氧化應(yīng)激下會(huì)耗盡,加劇細(xì)胞損傷。

抗氧化劑保護(hù)機(jī)制

抗氧化劑通過(guò)多種機(jī)制保護(hù)CAR-T細(xì)胞免受氧化應(yīng)激:

*清除ROS:抗氧化劑,如谷胱甘肽、維生素C和維生素E,可直接與ROS反應(yīng),將其中和或轉(zhuǎn)化為無(wú)害形式。

*增強(qiáng)抗氧化防御:抗氧化劑可上調(diào)抗氧化酶的表達(dá),如超氧化物歧化酶(SOD)、過(guò)氧化氫酶和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶,從而增強(qiáng)細(xì)胞自身的抗氧化能力。

*修復(fù)氧化損傷:抗氧化劑可促進(jìn)氧化損傷的修復(fù),例如通過(guò)修復(fù)受氧化損傷的DNA和蛋白質(zhì)。

抗氧化劑干預(yù)策略

多種抗氧化劑已在CAR-T細(xì)胞療法中進(jìn)行了研究,包括:

*N乙酰半胱氨酸(NAC):一種谷胱甘肽前體,可增強(qiáng)谷胱甘肽抗氧化系統(tǒng)。

*維他命C:一種抗氧化劑,可清除ROS和再生維生素E。

*維他命E:一種脂溶性抗氧化劑,可保護(hù)細(xì)胞膜免受脂質(zhì)過(guò)氧化。

*姜黃素:一種天然多酚,具有抗氧化和抗炎特性。

臨床試驗(yàn)證據(jù)

臨床前研究和早期臨床試驗(yàn)表明,抗氧化劑干預(yù)可顯著增強(qiáng)CAR-T細(xì)胞療法的效果。

*一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),NAC預(yù)處理增加了CAR-T細(xì)胞在小鼠模型中對(duì)實(shí)體瘤的抗腫瘤活性。

*另一項(xiàng)研究表明,維生素C增強(qiáng)了CAR-T細(xì)胞在體外和體內(nèi)對(duì)急性髓系白血病(AML)細(xì)胞的殺傷活性。

*此外,一項(xiàng)I期臨床試驗(yàn)表明,聯(lián)合使用NAC和維生素E改善了復(fù)發(fā)/難治性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤患者接受CAR-T細(xì)胞治療后的反應(yīng)率和持效期。

結(jié)論

抗氧化劑干預(yù)通過(guò)保護(hù)CAR-T細(xì)胞免受氧化應(yīng)激,從而增強(qiáng)CAR-T細(xì)胞療法的效果。臨床前和臨床研究提供了有希望的證據(jù),支持將抗氧化劑納入CAR-T細(xì)胞療法方案,以提高治療效果和患者預(yù)后。第五部分微量營(yíng)養(yǎng)素調(diào)節(jié)CAR-T細(xì)胞信號(hào)通路關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)【微量營(yíng)養(yǎng)素對(duì)CAR-T細(xì)胞內(nèi)鈣離子穩(wěn)態(tài)的影響】

1.微量元素,如鎂和鈣,是CAR-T細(xì)胞內(nèi)鈣離子穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵調(diào)節(jié)劑。

2.鎂離子促進(jìn)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)鈣離子釋放,而鈣離子促進(jìn)鈣釋放受體(RyR)介導(dǎo)的鈣離子釋放。

3.通過(guò)調(diào)控鈣離子平衡,微量元素影響CAR-T細(xì)胞的激活、增殖和細(xì)胞因子釋放。

【微量營(yíng)養(yǎng)素對(duì)CAR-T細(xì)胞代謝途徑的影響】

微量營(yíng)養(yǎng)素調(diào)節(jié)CAR-T細(xì)胞信號(hào)通路

微量營(yíng)養(yǎng)素是細(xì)胞代謝和功能的必需成分,它們對(duì)CAR-T細(xì)胞的信號(hào)通路至關(guān)重要。

維生素

*維生素D3:激活CAR,促進(jìn)T細(xì)胞增殖和存活。

*維生素A:調(diào)節(jié)CAR表達(dá),影響T細(xì)胞分化和功能。

*維生素C:保護(hù)CAR-T細(xì)胞免受氧化損傷,維持抗腫瘤活性。

礦物質(zhì)

*鈣:調(diào)節(jié)CAR信號(hào),影響T細(xì)胞活化和細(xì)胞毒性。

*鐵:參與CAR-T細(xì)胞的代謝和能量產(chǎn)生。

*鎂:穩(wěn)定CAR結(jié)構(gòu),促進(jìn)T細(xì)胞增殖。

*鋅:增強(qiáng)CAR-T細(xì)胞的細(xì)胞毒性,抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。

其他微量營(yíng)養(yǎng)素

*谷胱甘肽:抗氧化劑,保護(hù)CAR-T細(xì)胞免受損傷。

*肌肽:能量底物,增強(qiáng)CAR-T細(xì)胞的持久性和抗腫瘤活性。

*歐米茄-3脂肪酸:調(diào)節(jié)CAR信號(hào),促進(jìn)T細(xì)胞激活和存活。

微量營(yíng)養(yǎng)素調(diào)節(jié)CAR-T細(xì)胞信號(hào)通路的機(jī)制

*受體結(jié)合:微量營(yíng)養(yǎng)素與CAR受體結(jié)合,調(diào)節(jié)其構(gòu)象和活性。

*轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié):微量營(yíng)養(yǎng)素影響CAR基因的轉(zhuǎn)錄,改變CAR表達(dá)水平。

*信號(hào)級(jí)聯(lián):微量營(yíng)養(yǎng)素參與CAR信號(hào)級(jí)聯(lián),影響T細(xì)胞活化、分化和細(xì)胞毒性。

*表觀遺傳調(diào)節(jié):微量營(yíng)養(yǎng)素通過(guò)表觀遺傳修飾調(diào)節(jié)CAR基因表達(dá)。

臨床證據(jù)

*維生素D3補(bǔ)充已被證明增強(qiáng)CAR-T細(xì)胞在急性髓系白血病模型中的抗白血病活性。

*鈣離子通道阻滯劑可抑制CAR-T細(xì)胞的細(xì)胞毒性,表明鈣在CAR信號(hào)通路中起著關(guān)鍵作用。

*鋅缺乏癥與CAR-T細(xì)胞功能受損有關(guān),補(bǔ)充鋅可恢復(fù)其抗腫瘤活性。

結(jié)論

微量營(yíng)養(yǎng)素是CAR-T細(xì)胞信號(hào)通路的重要調(diào)節(jié)劑。優(yōu)化微量營(yíng)養(yǎng)素水平可以增強(qiáng)CAR-T細(xì)胞的抗腫瘤活性,提高療法的有效性。進(jìn)一步的研究將有助于闡明微量營(yíng)養(yǎng)素在CAR-T細(xì)胞療法中的確切機(jī)制和劑量依賴關(guān)系。第六部分膳食干預(yù)改善CAR-T細(xì)胞歸巢和持久性關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)營(yíng)養(yǎng)干預(yù)改善CAR-T細(xì)胞歸巢和持久性

1.歸巢受體表達(dá)調(diào)控:營(yíng)養(yǎng)素通過(guò)調(diào)節(jié)歸巢受體表達(dá),影響CAR-T細(xì)胞向腫瘤部位的歸巢。例如,維生素D能上調(diào)CXCR4受體表達(dá),促進(jìn)CAR-T細(xì)胞向腫瘤微環(huán)境中的富含CXCL12的區(qū)域歸巢。

2.chemokine釋放:營(yíng)養(yǎng)素可影響腫瘤細(xì)胞釋放chemokine,從而吸引CAR-T細(xì)胞歸巢。例如,精氨酸缺乏會(huì)抑制NO合成,繼而降低CCL5釋放,從而削弱CAR-T細(xì)胞歸巢。

3.血管生成影響:某些營(yíng)養(yǎng)素可影響腫瘤血管生成,間接影響CAR-T細(xì)胞歸巢。例如,ω-3脂肪酸能抑制血管生成,導(dǎo)致腫瘤血管密度降低,從而阻礙CAR-T細(xì)胞滲透。

腸道微生物影響CAR-T細(xì)胞功能

1.免疫調(diào)節(jié):腸道微生物通過(guò)產(chǎn)生短鏈脂肪酸(SCFA)等免疫調(diào)節(jié)劑,影響CAR-T細(xì)胞的免疫功能。例如,丁酸鹽能抑制Treg細(xì)胞活性,增強(qiáng)CAR-T細(xì)胞的殺傷力。

2.代謝重編程:腸道微生物還能影響CAR-T細(xì)胞的代謝途徑,從而調(diào)節(jié)其功能。例如,乳桿菌能促進(jìn)CAR-T細(xì)胞的糖酵解,提高其能量供應(yīng)和持久性。

3.藥物代謝:腸道微生物參與某些CAR-T細(xì)胞療法中使用的藥物代謝,影響藥物有效性和毒性。例如,雙歧桿菌能降解5-氟尿嘧啶,從而降低其毒性。膳食干預(yù)改善CAR-T細(xì)胞歸巢和持久性

引言

嵌合抗原受體T(CAR-T)細(xì)胞療法是一種有希望治療惡性血液病的癌癥免疫治療形式。然而,CAR-T細(xì)胞治療面臨著持久性和歸巢方面的挑戰(zhàn)。膳食干預(yù)被認(rèn)為可以調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞功能,并有可能增強(qiáng)CAR-T細(xì)胞療法的效果。

膳食對(duì)CAR-T細(xì)胞歸巢的影響

歸巢是CAR-T細(xì)胞遷移到靶組織并發(fā)揮抗腫瘤活性的能力。膳食中的某些成分,例如:

*谷氨酰胺:谷氨酰胺是一種非必需氨基酸,是CAR-T細(xì)胞能量代謝和存活的必需品。它促進(jìn)CAR-T細(xì)胞粘附分子表達(dá),增強(qiáng)其歸巢至腫瘤部位的能力。

*精氨酸:精氨酸是另一種非必需氨基酸,參與一氧化氮合成。一氧化氮是一種信號(hào)分子,可調(diào)節(jié)血管舒張和免疫細(xì)胞遷移。精氨酸補(bǔ)充可促進(jìn)CAR-T細(xì)胞在腫瘤組織中的滲透。

*短鏈脂肪酸(SCFAs):SCFAs是結(jié)腸菌群發(fā)酵膳食纖維產(chǎn)生的代謝物。它們具有免疫調(diào)節(jié)作用,可增強(qiáng)CAR-T細(xì)胞表達(dá)歸巢受體,如CXCR3和CCR4。

膳食對(duì)CAR-T細(xì)胞持久性的影響

持久性是CAR-T細(xì)胞在體內(nèi)持續(xù)發(fā)揮抗腫瘤活性的能力。膳食因素影響CAR-T細(xì)胞存活、增殖和分化,從而影響其持久性。

*葡萄糖:葡萄糖是CAR-T細(xì)胞的主要能量來(lái)源。持續(xù)葡萄糖供應(yīng)對(duì)于CAR-T細(xì)胞存活和增殖至關(guān)重要。高葡萄糖環(huán)境可促進(jìn)CAR-T細(xì)胞持久性。

*抗氧化劑:維生素C、維生素E和β-胡蘿卜素等抗氧化劑可保護(hù)CAR-T細(xì)胞免受氧化應(yīng)激,從而延長(zhǎng)其壽命。

*免疫調(diào)節(jié)劑:某些膳食成分,例如益生菌和益生元,具有免疫調(diào)節(jié)作用。它們可調(diào)節(jié)腸道菌群組成,促進(jìn)免疫細(xì)胞的成熟和活化,從而增強(qiáng)CAR-T細(xì)胞持久性。

臨床研究

臨床研究支持膳食干預(yù)改善CAR-T細(xì)胞療法效果的作用:

*一項(xiàng)研究表明,谷氨酰胺補(bǔ)充可增強(qiáng)CAR-T細(xì)胞在轉(zhuǎn)移性乳腺癌中的歸巢和抗腫瘤活性。

*另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),精氨酸補(bǔ)充可提高CAR-T細(xì)胞在急性髓細(xì)胞白血病中的持久性。

*一項(xiàng)臨床試驗(yàn)表明,益生菌補(bǔ)充可增強(qiáng)CAR-T細(xì)胞在復(fù)發(fā)性或難治性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤中的持久性和抗腫瘤功效。

結(jié)論

膳食干預(yù)通過(guò)調(diào)節(jié)CAR-T細(xì)胞歸巢和持久性,為增強(qiáng)CAR-T細(xì)胞療法效果提供了新的策略。優(yōu)化CAR-T細(xì)胞治療的膳食方案,可能提高其治療功效并降低治療相關(guān)的毒性。需要進(jìn)一步的研究來(lái)探索膳食成分的最佳組合和時(shí)機(jī),以最大限度地發(fā)揮其對(duì)CAR-T細(xì)胞療法的影響。第七部分免疫營(yíng)養(yǎng)策略優(yōu)化CAR-T細(xì)胞療效關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)營(yíng)養(yǎng)素對(duì)CAR-T細(xì)胞功能的影響

1.氨基酸(如精氨酸和谷氨酰胺)為CAR-T細(xì)胞的能量產(chǎn)生和增殖提供支持。

2.維生素(如維生素C)和微量元素(如鋅)在CAR-T細(xì)胞的活化、存活和抗凋亡中發(fā)揮關(guān)鍵作用。

3.脂質(zhì)(如ω-3脂肪酸)調(diào)節(jié)CAR-T細(xì)胞膜流動(dòng)性并影響其信號(hào)傳導(dǎo)和細(xì)胞毒性功能。

腸道微生物群與CAR-T細(xì)胞療效

1.腸道微生物群產(chǎn)生代謝物(如短鏈脂肪酸),影響CAR-T細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)和抗腫瘤活性。

2.特定的腸道細(xì)菌菌株可以增強(qiáng)或抑制CAR-T細(xì)胞的擴(kuò)增和持久性。

3.糞便菌群移植或益生菌干預(yù)被探索用于優(yōu)化CAR-T細(xì)胞療效,通過(guò)調(diào)節(jié)腸道微生物群和免疫反應(yīng)。免疫營(yíng)養(yǎng)策略優(yōu)化CAR-T細(xì)胞療效

引言

CAR-T細(xì)胞療法是癌癥治療的革命性突破,但其療效可能受到營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的影響。免疫營(yíng)養(yǎng)策略旨在通過(guò)調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的代謝和功能,增強(qiáng)CAR-T細(xì)胞療法的效果。

CAR-T細(xì)胞代謝與營(yíng)養(yǎng)需求

CAR-T細(xì)胞的效應(yīng)功能高度依賴于代謝重編程。激活后的CAR-T細(xì)胞表現(xiàn)出葡萄糖利用增加、糖酵解增強(qiáng)和氧化磷酸化減少的特征。這些代謝變化與細(xì)胞增殖、細(xì)胞因子產(chǎn)生和細(xì)胞毒性相關(guān)。

營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)對(duì)CAR-T細(xì)胞功能的影響

葡萄糖:葡萄糖是CAR-T細(xì)胞的主要能量來(lái)源。其缺乏會(huì)損害CAR-T細(xì)胞的增殖、激活和效應(yīng)功能。

氨基酸:必需氨基酸是CAR-T細(xì)胞合成蛋白質(zhì)和核酸所必需的。缺乏特定的必需氨基酸,如谷氨酰胺和精氨酸,會(huì)抑制CAR-T細(xì)胞的增殖和活性。

脂肪酸:ω-3脂肪酸,如二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA),具有抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用。補(bǔ)充ω-3脂肪酸已被證明可以增強(qiáng)CAR-T細(xì)胞的效應(yīng)功能。

維生素和礦物質(zhì):維生素A、C和E以及礦物質(zhì)鋅和硒是CAR-T細(xì)胞功能必需的。缺乏這些營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)會(huì)導(dǎo)致免疫功能受損。

免疫營(yíng)養(yǎng)策略的干預(yù)措施

基于對(duì)CAR-T細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)需求的了解,可以制定以下免疫營(yíng)養(yǎng)策略:

補(bǔ)充葡萄糖和必需氨基酸:通過(guò)輸液或口服補(bǔ)充液提供葡萄糖和必需氨基酸,以確保CAR-T細(xì)胞的代謝需求得到滿足。

增加ω-3脂肪酸攝入:建議患者在飲食中增加富含ω-3脂肪酸的食物,如魚類、堅(jiān)果和種子。也可以口服補(bǔ)充劑來(lái)補(bǔ)充ω-3脂肪酸。

優(yōu)化維生素和礦物質(zhì)攝入:確保通過(guò)飲食或補(bǔ)充劑攝入足夠的維生素A、C和E以及鋅和硒。

其他營(yíng)養(yǎng)干預(yù)措施:

腸道微生物組調(diào)節(jié):腸道微生物群與免疫系統(tǒng)密切相關(guān)。調(diào)節(jié)腸道微生物群可以通過(guò)益生菌、益生元或糞便菌群移植來(lái)增強(qiáng)CAR-T細(xì)胞療法的效果。

營(yíng)養(yǎng)評(píng)估:對(duì)患者進(jìn)行全面的營(yíng)養(yǎng)評(píng)估至關(guān)重要,以確定任何營(yíng)養(yǎng)缺乏癥并制定個(gè)性化的營(yíng)養(yǎng)干預(yù)計(jì)劃。

臨床證據(jù)

多項(xiàng)臨床研究已經(jīng)證明了免疫營(yíng)養(yǎng)干預(yù)增強(qiáng)CAR-T細(xì)胞療法效果的潛力:

*一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),向CAR-T細(xì)胞輸注葡萄糖和谷氨酰胺可以顯著提高CAR-T細(xì)胞的增殖和效應(yīng)功能。

*另一項(xiàng)研究表明,飲食中補(bǔ)充ω-3脂肪酸可以增強(qiáng)CAR-T細(xì)胞對(duì)實(shí)體瘤的療效。

*綜合營(yíng)養(yǎng)干預(yù),包括補(bǔ)充葡萄糖、必需氨基酸和ω-3脂肪酸,已被證明可以提高CAR-T細(xì)胞療法的反應(yīng)率和長(zhǎng)期生存率。

結(jié)論

免疫營(yíng)養(yǎng)策略通過(guò)調(diào)節(jié)CAR-T細(xì)胞的代謝和功能,為增強(qiáng)CAR-T細(xì)胞療法的效果提供了新的途徑。補(bǔ)充葡萄糖、必需氨基酸、ω-3脂肪酸以及其他營(yíng)養(yǎng)物質(zhì),可以優(yōu)化CAR-T細(xì)胞的增殖、活性,并增加治療反應(yīng)率。進(jìn)一步的研究將有助于優(yōu)化免疫營(yíng)養(yǎng)策略,并將其與CAR-T細(xì)胞療法相結(jié)合,為癌癥患者提供新的治療選擇。第八部分營(yíng)養(yǎng)評(píng)估和監(jiān)測(cè)指導(dǎo)個(gè)體化干預(yù)營(yíng)養(yǎng)評(píng)估和監(jiān)測(cè)指導(dǎo)個(gè)體化干預(yù)

簡(jiǎn)介

營(yíng)養(yǎng)評(píng)估和監(jiān)測(cè)在CAR-T細(xì)胞療法中至關(guān)重要,可指導(dǎo)個(gè)體化干預(yù),優(yōu)化治療效果。營(yíng)養(yǎng)狀況不良和不良的營(yíng)養(yǎng)攝入與CAR-T細(xì)胞療法的反應(yīng)不佳和毒性增加有關(guān)。

營(yíng)養(yǎng)評(píng)估

全面營(yíng)養(yǎng)評(píng)估應(yīng)包括以下內(nèi)容:

*病史采集:飲食史、體重變化、食欲變化、惡心、嘔吐、腹瀉等癥狀。

*體格檢查:體質(zhì)指數(shù)、皮褶厚度測(cè)量、肌肉萎縮跡象。

*實(shí)驗(yàn)室檢查:血清白蛋白、前白蛋白、總淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、C反應(yīng)蛋白。

*營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)篩查工具:例如患者營(yíng)養(yǎng)不良風(fēng)險(xiǎn)篩查工具(MUST)。

監(jiān)測(cè)

定期監(jiān)測(cè)營(yíng)養(yǎng)狀況對(duì)于及時(shí)發(fā)現(xiàn)和解決任何營(yíng)養(yǎng)問(wèn)題至關(guān)重要。監(jiān)測(cè)應(yīng)包括:

*體重和體質(zhì)指數(shù):每周稱重和監(jiān)測(cè)體質(zhì)指數(shù),并與基線值進(jìn)行比較。

*癥狀監(jiān)測(cè):監(jiān)測(cè)惡心、嘔吐、腹瀉、食欲變化等癥狀的嚴(yán)重程度。

*實(shí)驗(yàn)室檢查:定期監(jiān)測(cè)血清白蛋白、前白蛋白和炎癥標(biāo)志物。

*營(yíng)養(yǎng)攝入監(jiān)測(cè):記錄每日飲食攝入量,評(píng)估能量和營(yíng)養(yǎng)素?cái)z入是否充分。

個(gè)體化干預(yù)

基于營(yíng)養(yǎng)評(píng)估和監(jiān)測(cè)結(jié)果,營(yíng)養(yǎng)師與醫(yī)療團(tuán)隊(duì)合作制定個(gè)體化營(yíng)養(yǎng)干預(yù)計(jì)劃,以解決以下問(wèn)題:

*能量需求:滿足患者的增加能量需求,通常為2,000-2,500千卡/天或更多,具體取決于患者的體型和活動(dòng)水平。

*蛋白質(zhì)攝入:保證充足的蛋白質(zhì)攝入,通常為1.5-2.0克/千克體重/天,以支持免疫細(xì)胞功能和組織修復(fù)。

*液體需求:液體量通常建議為3,000-4,000毫升/天,以維持充足的水化并防止脫水。

*營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充:必要時(shí),補(bǔ)充維生素、礦物質(zhì)和營(yíng)養(yǎng)素,例如維生素D、Omega-3脂肪酸和谷氨酰胺。

*飲食建議:提供營(yíng)養(yǎng)豐富的均衡飲食,包括全谷物、水果、蔬菜、瘦肉和健康脂肪。

*腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持:對(duì)于無(wú)法滿足營(yíng)養(yǎng)需求的患者,可以考慮腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持,例如管飼或口服補(bǔ)充劑。

*腸外營(yíng)養(yǎng)支持:對(duì)于腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持無(wú)效的患者,可以考慮腸外營(yíng)養(yǎng)支持,例如靜脈輸液。

療效監(jiān)測(cè)

定期監(jiān)測(cè)營(yíng)養(yǎng)干預(yù)的療效以確保充分性并及時(shí)調(diào)整。療效監(jiān)測(cè)包括:

*營(yíng)養(yǎng)狀況改善跡象:體重增加、體質(zhì)指數(shù)改善、癥狀緩解。

*實(shí)驗(yàn)室檢查改善:血清白蛋白和前白蛋白水平升高,炎癥標(biāo)志物降低。

*CAR-T細(xì)胞療法療效:CAR-T細(xì)胞擴(kuò)增和持久性增加,疾病緩解或緩解率提高。

結(jié)論

營(yíng)養(yǎng)評(píng)估和監(jiān)測(cè)在CAR-T細(xì)胞療法中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用,指導(dǎo)個(gè)體化營(yíng)養(yǎng)干預(yù),優(yōu)化治療效果。通過(guò)滿足患者不斷變化的營(yíng)養(yǎng)需求,我們可以改善營(yíng)養(yǎng)狀況、減輕毒性并增強(qiáng)CAR-T細(xì)胞療法的療效。關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)主題名稱:葡萄糖代謝重編程

關(guān)鍵要點(diǎn):

1.CAR-T細(xì)胞對(duì)葡萄糖攝取和代謝具有高度依賴性。

2.增強(qiáng)葡萄糖攝取和葡萄糖酵解可提高CAR-T細(xì)胞的殺傷活性。

3.通過(guò)抑制葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白或干擾葡萄糖酵解途徑可以抑制CAR-T細(xì)胞功能。

主題名稱:酮體代謝調(diào)控

關(guān)鍵要點(diǎn):

1.酮體是脂肪酸代謝的產(chǎn)物,可以作為CAR-T細(xì)胞的替代能量來(lái)源。

2.補(bǔ)充外源性酮體或激活內(nèi)源性酮體生成可增強(qiáng)CAR-T細(xì)胞的持久性和細(xì)胞毒性。

3.酮體代謝調(diào)節(jié)可以克服乏氧環(huán)境下的CAR-T細(xì)胞功能受損。

主題名稱:氧化磷酸化增強(qiáng)

關(guān)鍵要點(diǎn):

1.氧化磷酸化是線粒體中產(chǎn)生ATP的主要途徑,可以為CAR-T細(xì)胞提供能量。

2.通過(guò)抑制線粒體電子傳遞鏈或激活氧化磷酸化,可以促進(jìn)CAR-T細(xì)胞的增殖和生存。

3.氧化磷酸化增強(qiáng)可以提高CAR-T細(xì)胞對(duì)腫瘤微環(huán)境壓力的抵抗力。

主題名稱:脂肪酸氧化利用

關(guān)鍵要點(diǎn):

1.CAR-T細(xì)胞可以代謝脂肪酸,補(bǔ)充能量并維持膜流動(dòng)性。

2.通過(guò)激活脂肪酸氧化酶,可以增強(qiáng)CAR-T細(xì)胞的抗凋亡能力和細(xì)胞毒性。

3.補(bǔ)充外源性脂肪酸或靶向脂肪酸代謝途徑可以改善CAR-T細(xì)胞的功能。

主題名稱:免疫代謝重塑

關(guān)鍵要點(diǎn):

1.CAR-T細(xì)胞的代謝重編程不僅影響其自身功能,還影響腫瘤微環(huán)境。

2.葡萄糖耗竭或酮體生成增加可以抑制腫瘤細(xì)胞的增殖。

3.免疫代謝重塑可以調(diào)節(jié)腫瘤免疫抑制并增強(qiáng)CAR-T細(xì)胞的抗腫瘤效應(yīng)。

主題名稱:代謝靶向治療

關(guān)鍵要點(diǎn):

1.靶向葡萄糖代謝、酮體代謝或脂肪酸氧化途徑可以作為CAR-T細(xì)胞療法的輔助治療策略。

2.通過(guò)結(jié)合代謝靶向劑,可以增強(qiáng)CAR-T細(xì)胞的抗腫瘤活性,并緩解治療耐藥性。

3.代謝靶向治療具有改善CAR-T細(xì)胞療法安全性和有效性的潛力。關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)主題名稱:抗氧化劑保護(hù)CAR-T細(xì)胞免受氧化應(yīng)激

關(guān)鍵要點(diǎn):

1.氧化應(yīng)激是CAR-T細(xì)胞功能衰竭的一個(gè)主要因素,會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞死亡和抗腫瘤活性降低。

2.抗氧化劑可以通過(guò)清除自由基、減少氧化應(yīng)激、保護(hù)CAR-T細(xì)胞免受損傷。

3.研究表明,多種抗氧化劑,如谷胱甘肽、維生素C和維生素E,可以增強(qiáng)CAR-T細(xì)胞的增殖、存活和抗腫瘤功效。

主題名稱:抗氧化劑增強(qiáng)CAR-T細(xì)胞抗腫瘤活性

關(guān)鍵要點(diǎn):

1.氧化應(yīng)激破壞了CAR-T細(xì)胞的代謝和免疫功能,從而削弱了其抗腫瘤活性。

2.抗氧化劑通過(guò)保護(hù)CAR-T細(xì)胞免受氧化

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