第十一章-內(nèi)分泌

第十一章內(nèi)分泌第一節(jié)概述腺體可分為：外分泌腺和內(nèi)分泌腺激素：具有內(nèi)分泌功能的細(xì)胞產(chǎn)生的高效有機(jī)物質(zhì)，經(jīng)體液循環(huán)運(yùn)送到靶細(xì)胞，調(diào)節(jié)其功能。Berthold在1849年首次證明睪丸有內(nèi)分泌作用，至1904年，Bayliss和Starling提出激素。一、體內(nèi)主要的內(nèi)分泌腺和激素主要的內(nèi)分泌腺有：腎上腺、甲狀腺、甲狀旁腺、腦垂體等激素可分為消化道激素神經(jīng)激素局部激素外激素激素按化學(xué)本質(zhì)可分為：胺類(lèi)激素、多肽和蛋白類(lèi)激素和脂類(lèi)激素（包括類(lèi)固醇和脂肪酸類(lèi)衍生物）。胺類(lèi)和多肽激素又稱(chēng)含氮激素。二、激素作用的特點(diǎn)1.只調(diào)節(jié)反應(yīng)速度，不發(fā)動(dòng)新反應(yīng)。2.只要微量就起作用3.具有明顯的特異性三、激素的作用原理（一）含氮激素的作用機(jī)制—第二信使學(xué)說(shuō)Sutherland于1965年提出，主要內(nèi)容1.激素為第一信使，它與靶細(xì)胞膜上的受體結(jié)合2.這一結(jié)合激活膜上的腺苷酸環(huán)化酶系統(tǒng)3.在Mg2+存在的條件下，ATP轉(zhuǎn)變?yōu)镃AMP，CAMP是第二信使4.CAMP使無(wú)活性的蛋白激酶系統(tǒng)活化，引起靶細(xì)胞的固有反應(yīng)膜上的酶除了腺苷酸環(huán)化酶系統(tǒng)，還有磷脂酶C，第二信使除了CAMP，還有三磷酸肌醇、二酰甘油、鈣離子。（二）類(lèi)固醇激素（脂類(lèi)激素）的作用機(jī)制—基因調(diào)節(jié)學(xué)說(shuō)1.激素與胞漿受體結(jié)合，形成激素-受體復(fù)合物，在37oC變構(gòu)，獲得進(jìn)入膜的能力。2.與核內(nèi)受體結(jié)合，進(jìn)而啟動(dòng)以DNA為模板的轉(zhuǎn)錄過(guò)程，促進(jìn)mRNA合成，誘導(dǎo)蛋白質(zhì)的生成。還有些激素進(jìn)入細(xì)胞后，可直接穿越核膜，與相應(yīng)的核受體結(jié)合，調(diào)節(jié)基因表達(dá)。甲狀腺激素為含氮激素，其作用與之類(lèi)似。四、內(nèi)分泌活動(dòng)的調(diào)節(jié)（一）調(diào)節(jié)方式1.受神經(jīng)系統(tǒng)的直接調(diào)節(jié)2.受神經(jīng)系統(tǒng)的間接調(diào)節(jié)3.受血液中某些化學(xué)物質(zhì)濃度的調(diào)控（二）調(diào)節(jié)的特點(diǎn)1.反饋調(diào)節(jié)2.非反饋調(diào)節(jié)第二節(jié)甲狀腺

一、甲狀腺激素的合成甲狀腺激素包括甲狀腺素（T4）和三碘甲腺原氨酸（T3），T3的活性比T4大五倍，但含量卻很少。T4在外周可變?yōu)門(mén)3，曾認(rèn)為它是T3的激素原，目前認(rèn)為它也有作用，占全部的35%。二、甲狀腺激素的生理作用1.促進(jìn)能量代謝甲狀腺素能升高絕大多數(shù)組織的耗氧率，產(chǎn)熱增加，為增加產(chǎn)熱最主要的激素，主要是通過(guò)鈉鉀泵作用而產(chǎn)熱。2.促進(jìn)物質(zhì)代謝（1）糖代謝：

大量T3.T4可升高血糖（2）脂肪代謝

脂肪的氧化升高,分解大于合成,故脂肪減少（3）蛋白質(zhì)

生理濃度下T3.T4使蛋白合成增加，正氮平衡。

甲亢時(shí)T3.T4過(guò)多，蛋白分解增加,負(fù)氮平衡。3.對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育的作用T3.T4主要影響腦和長(zhǎng)骨的生長(zhǎng)發(fā)育4.對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的作用提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性,機(jī)制可能與T3.T4對(duì)下丘腦的TRH起正反饋促進(jìn)作用5.對(duì)生殖的影響6.對(duì)心血管活動(dòng)的影響甲狀腺激素可加快心率，使心收縮力、心輸出量、收縮壓升高。

同時(shí)全身耗氧量增加，小血管擴(kuò)張，呼吸下降，舒張壓下降,脈壓升高。三、甲狀腺活動(dòng)的調(diào)節(jié)第三節(jié)甲狀旁腺和C細(xì)胞一、甲狀旁腺素（PTH）（一）甲狀旁腺素的生理作用調(diào)節(jié)細(xì)胞外液鈣、磷濃度，維持血鈣、血磷的正常水平。1.增加破骨細(xì)胞數(shù)目，促進(jìn)破骨細(xì)胞活動(dòng)，使骨鹽溶解2.促進(jìn)腎小管對(duì)鈣的重吸收，抑制對(duì)磷的重吸收3.增加腎內(nèi)羥化酶的活性，促進(jìn)維生素D的活化，間接促進(jìn)鈣的吸收（二）甲狀旁腺活動(dòng)的調(diào)節(jié)PTH主要受血鈣濃度的調(diào)節(jié)，血鈣濃度降低是引起PTH分泌的唯一刺激，血鈣濃度升高負(fù)反饋抑制PTH。二、甲狀腺C細(xì)胞降鈣素（CT）作用是使血鈣濃度降低（1）骨中Ca2+的沉積↑，破骨細(xì)胞的活動(dòng)↓，骨Ca2+的釋放↓（2）抑制腎小管對(duì)Ca2+、P的重吸收3.降低腎內(nèi)羥化酶的活性，抑制維生素D的活化，間接抑制鈣的吸收第四節(jié)腎上腺

腎上腺分為皮質(zhì)和髓質(zhì)兩部分，皮質(zhì)又分為三層：1.多形帶，分泌鹽皮質(zhì)激素2.束狀帶，分泌糖皮質(zhì)激素3.網(wǎng)狀帶，分泌性激素髓質(zhì)主要由嗜鉻細(xì)胞和交感神經(jīng)節(jié)細(xì)胞組成。一、腎上腺皮質(zhì)（一）腎上腺皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素以醛固酮為代表糖皮質(zhì)激素以皮質(zhì)醇（氫化可的松）為代表性激素主要是雄激素，也有少量的雌激素（二）皮質(zhì)激素的生理作用1.鹽皮質(zhì)激素調(diào)節(jié)水鹽代謝，促進(jìn)腎小管對(duì)鈉的重吸收，抑制鉀的重吸收，同時(shí)伴有水的重吸收。2.糖皮質(zhì)激素（1）對(duì)蛋白代謝的作用促進(jìn)肝外蛋白質(zhì)分解，使血中氨基酸濃度升高，異生成葡萄糖。（2）對(duì)糖代謝的作用促進(jìn)糖異生，使參與糖異生的酶活性升高。（3）對(duì)脂肪代謝的作用使身體脂肪重新分布，四肢脂肪分解，軀干、頭面部脂肪合成，產(chǎn)生向心性肥胖。（4）對(duì)血細(xì)胞的影響促進(jìn)骨髓的造血功能,使紅細(xì)胞、血小板數(shù)量增加，使淋巴細(xì)胞DNA合成減少。（5）增加機(jī)體對(duì)有害刺激的耐受力傷害性刺激（缺氧等），血中促腎上腺皮質(zhì)激素水平升高，糖皮質(zhì)激素升高，

同時(shí)，交感－腎上腺素髓質(zhì)系統(tǒng)興奮，保護(hù)（耐受）力增加。（三）腎上腺皮質(zhì)機(jī)能的調(diào)節(jié)1.鹽皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)（1）腎素-血管緊張素（2）容量感受器（3）血鈉和血鉀濃度2.糖皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)二、腎上腺髓質(zhì)（一）髓質(zhì)激素的生理作用1.對(duì)心血管的作用2.對(duì)平滑肌的作用3.對(duì)代謝的作用（二）腎上腺髓質(zhì)活動(dòng)的調(diào)節(jié)受交感神經(jīng)節(jié)前纖維的控制

第五節(jié)胰島胰島的細(xì)胞分為四類(lèi)：A細(xì)胞分泌胰高血糖素，占20%；B細(xì)胞分泌胰島素，占60-75%；D細(xì)胞分泌生長(zhǎng)抑素，占1-8%；PP細(xì)胞很少，分泌胰多肽。禽類(lèi)的A細(xì)胞占多數(shù)。一、胰島素（insulin）（一）胰島素的生理作用1.對(duì)糖代謝促進(jìn)葡萄糖進(jìn)入細(xì)胞合成糖原，使血糖濃度降低，稱(chēng)為儲(chǔ)存營(yíng)養(yǎng)的激素。2.對(duì)脂類(lèi)代謝、對(duì)蛋白代謝抑制脂肪分解、蛋白質(zhì)分解，是蛋白質(zhì)合成必不可少的激素。（二）胰島素分泌的調(diào)節(jié)1.血糖濃度2.激素的作用（1）胃腸激素的作用（2）生長(zhǎng)激素、皮質(zhì)醇等，促進(jìn)其釋放（3）生長(zhǎng)抑素抑制其釋放3.神經(jīng)調(diào)節(jié)：迷走N促進(jìn)胰島素分泌，

交感N抑制胰島素分泌。二、胰高血糖素（glucagon）（一）生理作用促進(jìn)糖原分解，促進(jìn)糖異生，使血糖濃度升高。（二）分泌的調(diào)節(jié)受血糖濃度調(diào)節(jié)三、生長(zhǎng)抑素（somatostatin）D細(xì)胞分泌，通過(guò)旁分泌抑制其它3種細(xì)胞的活動(dòng)。抑制生長(zhǎng)激素分泌過(guò)多，抑制β胰島素分泌，臨床上用于治療胰島素瘤。第六節(jié)腦垂體一、腦垂體的形態(tài)結(jié)構(gòu)垂體分為腺垂體和神經(jīng)垂體兩部分。腺垂體包括遠(yuǎn)側(cè)部、中間部和結(jié)節(jié)部。遠(yuǎn)側(cè)部占垂體總重量的75%。二、腺垂體腺垂體的遠(yuǎn)側(cè)部細(xì)胞分為三類(lèi)：1.嗜酸性細(xì)胞，占37%，分泌生長(zhǎng)素、催乳素2.嗜堿性細(xì)胞，占11%，分泌促腎上腺皮質(zhì)激素、促甲狀腺素、促性腺激素3.嫌色細(xì)胞，占52%，腺垂體中間部分泌黑色細(xì)胞刺激素（一）腺垂體的生理功能1.生長(zhǎng)激素（GrowthHormen，GH）生長(zhǎng)激素具有種屬特異性，不同種屬GH的化學(xué)結(jié)構(gòu)、免疫活性、生物活性不同。（1）促生長(zhǎng)作用：刺激長(zhǎng)骨、軟骨細(xì)胞增殖和鈣化

生長(zhǎng)激素對(duì)性成熟期前的發(fā)育特別重要：分泌過(guò)多－巨人癥；分泌過(guò)少－侏儒癥GH促軟骨細(xì)胞增殖需血清中某些成分參與，稱(chēng)為生長(zhǎng)介素，結(jié)構(gòu)類(lèi)似于胰島素，又稱(chēng)為胰島素樣生長(zhǎng)因子，GH能誘導(dǎo)靶細(xì)胞產(chǎn)生生長(zhǎng)素介素，生長(zhǎng)介素本身具有促生長(zhǎng)作用。（2）促進(jìn)代謝：

①生長(zhǎng)激素促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，抑制脂肪合成。②促進(jìn)機(jī)體對(duì)Na＋K＋Ca2＋PS等重要元素?cái)z取與利用。③促進(jìn)脂肪分解，抑制外周組織攝取和利用葡萄糖，使血糖濃度升高。2.催乳素（prolactin,PRL）⑴對(duì)乳腺的作用：

妊娠期（青春期）：催乳素和雌激素、孕激素、胰島素、T3T4等激素一起促進(jìn)乳腺進(jìn)一步發(fā)育；分娩后：PRL引起并維持泌乳⑵對(duì)性腺的作用：可影響黃體的功能

小劑量時(shí)①維持卵巢細(xì)胞膜的完整性及膜上LH受體數(shù)量②促進(jìn)孕激素合成3.促甲狀腺激素4.促腎上腺皮質(zhì)激素5.促性腺激素（1）卵泡刺激素，精子生成素（2）黃體生成素，間質(zhì)細(xì)胞刺激素6.黑色細(xì)胞刺激素（二）腺垂體活動(dòng)的調(diào)節(jié)1.丘腦下部調(diào)節(jié)因子2.靶腺激素的反饋?zhàn)饔?.腺垂體對(duì)下丘腦的反饋?zhàn)饔?.腦內(nèi)遞質(zhì)的作用促甲狀腺激素釋放激素TRHTSH增加，PRL增加促性腺激素釋放激素GnRH（LHRH）LH增加，F(xiàn)SH增加促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素CRHACTH增加，腺垂體內(nèi)β內(nèi)非肽增加，可直接興奮交感系統(tǒng)生長(zhǎng)素釋放激素GHRHGH增加，生長(zhǎng)素釋放抑制激素（生長(zhǎng)抑素）GHRIHGH下降，LH、FSH、TRH、PRL、ACTH下降（除促黑激素外）催乳素釋放因子PRFPRL增加催乳素釋放抑制因子PIFPRL下降促黑素釋放因子MRFMSH增加催黑素釋放抑制因子MIFMSH下降三、神經(jīng)垂體（一）神經(jīng)垂體的功能1.抗利尿激素促進(jìn)腎臟的遠(yuǎn)曲小管和集合管對(duì)水的重吸收，尿量減少。大劑量時(shí)可使血管收縮，血壓升高。2.催產(chǎn)素（oxytocin,OXT）

⑴對(duì)乳腺的作用：哺乳期乳腺分泌乳汁貯存于腺泡中，催產(chǎn)素對(duì)腺泡周?chē)∩掀ぜ?xì)胞有收縮作用。

⑵對(duì)子宮的作用：

促進(jìn)妊娠后期子宮收縮，使胎兒被動(dòng)娩出。

雌激素可增加子宮平滑肌對(duì)催產(chǎn)素的敏感性。（二）神經(jīng)垂體機(jī)能的調(diào)節(jié)1.抗利尿激素（1）血漿晶體滲透壓（2）血容量2.催產(chǎn)素吸吮乳頭的刺激，可引起下丘腦催產(chǎn)素的釋放。子宮頸和陰道受到刺激，也可通過(guò)神經(jīng)反射途徑引起催產(chǎn)素的釋放。第七節(jié)性腺性腺包括雄性動(dòng)物的性腺-睪丸和雌性動(dòng)物的性腺-卵巢，它們具有分泌激素和產(chǎn)生生殖細(xì)胞的雙重功能。一．睪丸的內(nèi)分泌睪丸間質(zhì)細(xì)胞分泌雄激素，主要是睪酮。支持細(xì)胞分泌抑制素和雌激素。雄激素的生理作用：1.促進(jìn)精子生成2.促進(jìn)生殖器官發(fā)育3.影響性欲和性行為4.促進(jìn)蛋白質(zhì)合成5.促進(jìn)促紅細(xì)胞生成素的生成二、睪丸活動(dòng)的調(diào)節(jié)

(-)

(-)(-)FSHLH下丘腦腺垂體曲細(xì)精管間質(zhì)細(xì)胞抑制素精子生成雄激素結(jié)合蛋白雄激素二、卵巢的內(nèi)分泌作用（一）雌激素雙重細(xì)胞學(xué)說(shuō)：卵泡內(nèi)膜細(xì)胞在LH作用下產(chǎn)生的雄烯二酮和睪酮，擴(kuò)散進(jìn)入顆粒細(xì)胞，在FSH作用下芳香化酶活性增強(qiáng)，使雄烯二酮轉(zhuǎn)化為雌酮，睪酮轉(zhuǎn)變?yōu)榇贫肌４萍に氐纳碜饔茫?.促進(jìn)生殖器官的發(fā)育2.刺激雌性副性征的出現(xiàn)及性欲與性行為3.促進(jìn)乳腺的發(fā)育4.廣泛影響代謝過(guò)程：促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，促進(jìn)骨的成熟（二）孕激素1.刺激子宮內(nèi)膜增厚，降低子宮平滑肌的興奮性2.促進(jìn)粘液分泌3.促進(jìn)乳腺腺泡的發(fā)育4.高濃度孕酮抑制抑制發(fā)情和排卵三、卵巢活動(dòng)的調(diào)節(jié)

GnRHLHFSH下丘腦腺垂體顆粒細(xì)胞優(yōu)勢(shì)卵泡黃體抑制素排卵雌激素孕激素第七節(jié)其他內(nèi)分泌腺和內(nèi)分泌物質(zhì)一、胸腺胸腺既是淋巴器官又是內(nèi)分泌器官，合成分泌胸腺激素。1.促細(xì)胞免疫應(yīng)答因子，胸腺素、胸腺生成素等，誘導(dǎo)淋巴干細(xì)胞成熟，轉(zhuǎn)化為T(mén)淋巴細(xì)胞。2.抑制素，降低T淋巴細(xì)胞功能。3.與免疫無(wú)關(guān)因子，低血糖因子、低血鈣因子二、松果腺分泌的激素：1.吲哚類(lèi)，褪黑素，2.肽類(lèi)，8－精催產(chǎn)素、促性腺激素釋放激素。褪黑素作用：1.對(duì)生殖系統(tǒng)，抗生殖作用，幼年時(shí)防治性早熟。2.對(duì)甲狀腺、腎上腺影響3.調(diào)節(jié)衰老，延緩衰老，抗自由基和調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能4.調(diào)整生物節(jié)律，作用于下丘腦視上交叉核，具有促睡眠作用。褪黑素有明顯晝夜節(jié)律變化。光刺激可抑制交感神經(jīng)活動(dòng)，褪黑素合成減少。三、胎盤(pán)及其激素