醫(yī)藥中間體合成及工藝復(fù)習(xí)題

PAGEPAGE1醫(yī)藥中間體合成及工藝復(fù)習(xí)題：一、簡答題：20～25分何為藥物中間體（醫(yī)藥中間體）醫(yī)藥中間體，實(shí)際上是一些用于藥品合成工藝過程中的一些化工原料或化工產(chǎn)品。世界醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展的特征是什么a.與其他行業(yè)相比，醫(yī)藥工業(yè)受世界經(jīng)濟(jì)的影響較小b.產(chǎn)品更新?lián)Q代速度較快c.行業(yè)研發(fā)費(fèi)用大，利潤率高d.行業(yè)集中度不斷提高e.醫(yī)藥行業(yè)受各國醫(yī)藥政策影響很大什么叫“基本藥物目錄”？有世界衛(wèi)生組織提出的能夠滿足大部分人口衛(wèi)生保健需要的藥物目錄。世界原料藥發(fā)展的大致趨勢？a.交易市場仍在擴(kuò)大b.生產(chǎn)向新、特、小發(fā)展c.合同化生產(chǎn)趨勢加強(qiáng)，合同合作方式多樣化d.原料藥的生產(chǎn)中心將逐步向我國和印度轉(zhuǎn)移e.市場競爭日趨激烈我國醫(yī)藥中間體發(fā)展的特征？1.企業(yè)大多為私營企業(yè)，經(jīng)營靈活，投資規(guī)模不大，基本在數(shù)百萬到一兩千萬元之間；2.企業(yè)地域分布比較集中，主要以浙江臺(tái)州和江蘇金壇為中心；3.隨著國家對(duì)環(huán)保日益重視，企業(yè)建設(shè)環(huán)保處理設(shè)施的壓力正在加大；4.產(chǎn)品更新速度快，一般入市3～5年后利潤率便大幅度下降，迫使企業(yè)必須不斷開發(fā)新產(chǎn)品或改進(jìn)工藝，才能獲得較高的利潤；由于醫(yī)藥中間體生產(chǎn)利潤高于一般化工產(chǎn)品，生產(chǎn)過程又基本相同，有越來越多的小型化工企業(yè)加入到生產(chǎn)醫(yī)藥中間體的行列，導(dǎo)致業(yè)內(nèi)無序競爭日益激烈；與原料藥相比，生產(chǎn)中間體利潤率偏低，而原料藥與醫(yī)藥中間體生產(chǎn)過程又相似，因此部分企業(yè)不僅生產(chǎn)中間體，還利用自身優(yōu)勢開始生產(chǎn)原料藥。何為偽擬效應(yīng)？何為阻斷效應(yīng)？有機(jī)分子中的氫原子被氟原子取代后，體積不會(huì)有較大的變化，從而使得含氟有機(jī)化合物往往不被生物體中的酶受體所識(shí)別，有機(jī)氟化合物能毫無困難的代替非氟母體進(jìn)入生物體內(nèi)參與到代謝過程中。即“偽擬效應(yīng)”含氟有機(jī)化合物中的C-F鍵的鍵能大于C-H鍵鍵能，且氟原子難以F+的形式離去，導(dǎo)致含氟有機(jī)化合物氧化還原穩(wěn)定性很強(qiáng)，使在生物體內(nèi)不易被代謝，阻礙其正常的代謝循環(huán)。即“阻斷效應(yīng)”(blockeffect)。何為相轉(zhuǎn)移催化劑(PTC)？能加速或者能使分別處于互不相溶的兩種溶劑(液－液兩相體系或固－液兩相體系)中的物質(zhì)發(fā)生反應(yīng)的催化劑。相轉(zhuǎn)移催化劑的優(yōu)點(diǎn)有哪些？(1)不使用昂貴的特殊溶劑,且不要求無水操作,簡化了工藝(2)PTC的存在,使參加反應(yīng)的負(fù)離子具有較高的反應(yīng)活性(3)具有通用性,應(yīng)用廣泛(4)原子經(jīng)濟(jì)性(合成過程中，合成方法和工藝應(yīng)被設(shè)計(jì)成能把反應(yīng)過程中所用的所有原材料盡可能多的轉(zhuǎn)化到最終產(chǎn)物中9、硝酸-硫酸(混酸)作為硝化劑的優(yōu)點(diǎn)有哪些？(1)增大硝基正離子的濃度。(2)提高硝酸的利用率。(3)降低硝酸的氧化能力硝酸被硫酸稀釋后，氧化能力降低，不易產(chǎn)生氧化的副反應(yīng)。(4)降低腐蝕性混酸對(duì)鑄鐵的腐蝕性小，因此可用碳鋼或鑄鐵設(shè)備進(jìn)行反應(yīng)。10、超酸的用途？a.非電解質(zhì)成為電解質(zhì)，能使很弱的堿質(zhì)子化（正碳離子）b.超酸中，解離出多鹵素陽離子I2+、I3+、Br2+等c.良好的催化劑。二、填充題：20～25分1、鹵化反應(yīng)可分為加成反應(yīng)、取代反應(yīng)、置換反應(yīng)。2、在鹵素中，原于量越小，鹵代反應(yīng)越容易進(jìn)行，其相應(yīng)的有機(jī)鹵化物就越穩(wěn)定，反應(yīng)活性越小。3、氫氟酸還有一個(gè)特殊的性質(zhì)，可溶解二氧化硅和硅酸鹽。因此，氫氟酸需用塑料器皿貯存，反應(yīng)需在銅質(zhì)或鍍鎳反應(yīng)器內(nèi)進(jìn)行。鹵素對(duì)烯烴的加成工藝影響因素有溶劑、溫度、催化劑。芳烴氫原子被鹵素原子取代的反應(yīng)機(jī)理屬于親電取代。芳烴側(cè)鏈α-位(芐位)上的氫較活潑，易發(fā)生鹵化反應(yīng)，其機(jī)理屬于游離基型取代反應(yīng)。羰基α-H被鹵素取代的反應(yīng)屬于親電取代歷程。6、鹵化氫對(duì)烯烴的加成得到鹵代烴。反應(yīng)機(jī)理屬于親電加成，供電子基相連的烯烴加成符合馬氏規(guī)則，吸電子基相連的烯烴加成反馬氏規(guī)則。過氧化物效應(yīng)只存在于溴化氫與不對(duì)稱烯烴的加成。7、鹵化氫與醇反應(yīng)的機(jī)理屬于親核取代?；钚暂^大的叔醇、芐醇的鹵置換反應(yīng)傾向于SN1機(jī)理，而其他醇的反應(yīng)大多以SN2機(jī)理為主。8、在有機(jī)化合物分子中引入硝基的反應(yīng)稱為硝化反應(yīng)。廣義的硝化反應(yīng)包括氧-硝化、氮-硝化和碳-硝化。硝酸、硝酸-硫酸(混酸)、硝酸鹽-硫酸、硝酸-醋酐。10、因稀硝酸對(duì)鐵有嚴(yán)重的腐蝕作用，所以硝化反應(yīng)應(yīng)使用不銹鋼或搪瓷反應(yīng)器。工業(yè)硝酸有兩種規(guī)格，98％的發(fā)煙硝酸和65％左右的濃硝酸。12、工業(yè)硫酸的兩種規(guī)格92～93％，98～100％。“橋梁”作用、定位基作用、藥物結(jié)構(gòu)修飾作用。14、重氮化反應(yīng)生成的重氮鹽不太穩(wěn)定，光和熱都能促進(jìn)重氮分解，因此重氮化反應(yīng)常在低溫下進(jìn)行(0~50C)，重氮鹽溶液也不宜久放，通常是制得后就用于下一步反應(yīng)。穩(wěn)定生成的重氮鹽在稀鹽酸中(濃度<20％)重氮化的目的有兩個(gè)，(1)為了使芳伯胺和生成的重氮鹽完全溶解。(2)亞硝酸鈉與濃鹽酸作用會(huì)放出氯氣，影響反應(yīng)的順利進(jìn)行亞硝酸鈉的用量必須嚴(yán)格控制，只稍微超過理論量。反應(yīng)溫度常在0-5℃進(jìn)行。因?yàn)橹氐磻?yīng)是放熱反應(yīng)，生成的重氮鹽對(duì)熱不穩(wěn)定，亞硝酸在較高溫度下也易分解。氧化反應(yīng)是通過氧化劑實(shí)現(xiàn)，按照所用氧化劑以及反應(yīng)特點(diǎn)分為：化學(xué)氧化反應(yīng)、催化氧化反應(yīng)和生物氧化反應(yīng)。生物氧化的關(guān)鍵是選擇專屬性高的微生物和控制適宜的發(fā)酵條件。還原反應(yīng)可分為化學(xué)還原、催化氫化、電化學(xué)還原三大類。用無水乙醚或四氫呋喃等醚類作溶劑且必須無水操作。硼氫化鈉(鉀)在常溫可溶于水、甲醇和乙醇而不分解，可以用無水甲醇或乙二醇二甲醚等作溶劑。硼氫化鈉(鉀)是將醛、酮還原成醇的首選試劑。親核1,2-重排的動(dòng)力有①產(chǎn)生更穩(wěn)定的碳正離子，②轉(zhuǎn)變?yōu)榉€(wěn)定的中性化合物，③立體因素25、超酸(超強(qiáng)酸)比100%硫酸還強(qiáng)的酸，超酸用酸度函數(shù)H0表示，作為pH標(biāo)度的補(bǔ)充。三、掌握如下人名反應(yīng)：（可以寫出通式或者具體反應(yīng)）10～15分1、克萊門森(Clemmensen)反應(yīng)麥爾外因-彭多夫-威爾來(Meerwein-Ponndoff-Verley)反應(yīng)3烏爾夫-凱惜鈉-黃鳴龍(Wolff-Kishner-黃鳴龍)反應(yīng)4、帕金(Perkin)反應(yīng)克腦文格(Knoevenagel)反應(yīng)6、克萊