多臟器功能衰竭綜合征

多臟器功能衰竭綜合征[病因及發(fā)病機制]

一、原發(fā)病

1、感染、細菌移位

2、組織損傷及/或壞死

3、缺血、缺氧、休克、心肺復(fù)蘇術(shù)后

二、發(fā)病機制

(一)全身性炎癥反應(yīng)綜合癥(SystemicInflammatoryResponseSyndrome,SIRS):致病微生物及其毒素直接損傷細胞外,主要通過內(nèi)源性介質(zhì)得釋放引起全身性炎癥反應(yīng);部分患者雖無感染證據(jù)但亦出現(xiàn)全身性炎癥反應(yīng),其表現(xiàn)與細菌性敗血癥相同(有人稱之為無菌性敗血癥),現(xiàn)把這些通稱為SIRS。

1、概念:

SIRS就是由嚴重得生理損傷與病理改變引發(fā)全身炎癥反應(yīng)得一種臨床過程。在臨床上,SIRS包括兩種情況:一種就是由細菌感染引起得SIRS,即膿毒血癥(sepsis);另一種就是由非感染性病因,如多發(fā)性創(chuàng)傷、細胞損傷、燒傷、低血容量性休克、DIC、急性胰腺炎與藥物熱、缺血缺氧等引發(fā)得SIRS。故感染與非感染因素均可引發(fā)SIRS。2、SIRS得診斷標準:(1)體溫>38

C或<36

C;(2)心率>90次/min;

(3)呼吸頻率>20次/min或PaCO2<4、3Kpa;

(4)白細胞計數(shù)>12、0

109/L或<4、0

109/L,或中性桿狀核細胞(未成熟細胞)>0、10;(5)若為感染誘發(fā)得SIRS還必須具有活躍得細菌或病毒或真菌感染得確實證據(jù),但血培養(yǎng)可以陽性或陰性。3、SIRS與MODS得關(guān)系:

SIRS得嚴重程度與MODS得發(fā)生及病死密切相關(guān)。Rangel-Frausto等前瞻性研究了3708例得危重病2527例(68、1%)符合2項或2項以上SIRS標準者死亡率,其中符合

2項者1206例,死亡69例(5、7%)

3項者924例,死亡84例(9、1%)

4項者397例,死亡71例(17、9%)

總死亡率為8、9%,全部死于MOF。

任成山等回顧性總結(jié)了1909例危重病患者得死亡率,其中符合2項或2項以上SIRS標準者1292例(67、7%),其中符合

2項者467例,死亡33例(7、1%);

3項者526例,死亡57例(10、8%);

4項者299例,死亡59例(19、7%);

總死亡率為11、5%,全部死于MOF。即隨著病情進展與SIRS得項數(shù)增多,SIRS發(fā)展成MOF得例數(shù)增加,死亡數(shù)也增加。4、病理生理:機制十分復(fù)雜,機體在感染或非感染得因素直接或間接作用下,體內(nèi)得炎性細胞可產(chǎn)生大量得炎性介質(zhì):

(1)細胞因子;(2)凝血與纖溶物質(zhì)

(3)花生四烯酸產(chǎn)物(4)血管活性肽

(5)致炎因子(6)心肌抑制物及抑制因子

炎性介質(zhì)可上調(diào)各種細胞膜尤其就是血管內(nèi)皮細胞膜上得整合素受體,可導(dǎo)致

1、白細胞得貼壁、血小板活化、微血栓形成、微循環(huán)障礙;

2、細胞嚴重缺血、缺氧,組織及免疫活性細胞發(fā)生凋亡到壞死,器官功能受損;

3、免疫系統(tǒng)功能受損,增加機體得感染易感性,致新得SIRS出現(xiàn),形成惡性循環(huán),機體自穩(wěn)態(tài)失衡而發(fā)展成MODS乃至MOF;(二)DIC及纖溶:

內(nèi)毒素、TNFα、白介素-1、PAF及血管通透因子、巨噬細胞源前凝血質(zhì)及炎癥細胞素等均可直接激活凝血系統(tǒng);

內(nèi)皮損傷,膠元暴露,亦激活凝血系統(tǒng);

凝血系統(tǒng)激活可使凝血酶與纖維蛋白生成增加,因子Ⅷ及Ⅷ水平增高,而降解卻受到抑制;

中性粒細胞呼吸暴發(fā)釋出之彈性酶可降解抗凝血酶Ⅲ;

白介素-1可抑制肝臟合成蛋白C;TNFα可抑制內(nèi)皮細胞產(chǎn)生血栓調(diào)節(jié)素。(三)血管張力異常:

機體釋出多種有血管調(diào)節(jié)作用得介質(zhì),包括:PGI2、TXA2、一氧化氮(NO)、ET、組織胺、緩激肽及血清素等。

近來已證實EDRF及內(nèi)皮素-1就是兩種更強力得血管調(diào)節(jié)因子。NO就是一種血管平滑肌松馳因子,與PGI2一同作用,可抑制血小板聚集。內(nèi)皮細胞接受內(nèi)毒素刺激后,即刻釋放出EDRF,導(dǎo)致血管擴張,就是內(nèi)毒素造成休克得主要原因之一。大家學(xué)習(xí)辛苦了，還是要堅持繼續(xù)保持安靜(四)心肌抑制及心肌抑制因子

多種介質(zhì)對心肌具有抑制作用,如TNFα、IL-2、內(nèi)毒素等;

1960年在休克患者血漿中發(fā)現(xiàn)有抑制心肌物質(zhì),叫MDF,對心肌收縮力有明顯得抑制作用,使心輸出量減少,血壓下降。它得釋放使多種器官功能衰竭而形成惡性循環(huán)。(五)活性氧:

活性氧通常指:

超氧化物陰離子(O2、-)

羥自由基(OH、)

過氧化氫(H202)

單線態(tài)氧(1O2)

其中O2、-及OH、為氧自由基?；钚匝蹙褪且唤M化學(xué)性質(zhì)極為活潑得、外層軌道上有一個不配對電子得化學(xué)物質(zhì)。

產(chǎn)生過多:MOF時中性粒細胞呼吸暴發(fā)后粘附聚集于微血管內(nèi)皮上而激活、線粒體內(nèi)呼吸鏈氧自由基泄漏、ATP分解成尿酸、缺血/再灌注時而產(chǎn)生氧自由基。

清除減少:嚴重缺血、感染等使機體清除氧自由基得物質(zhì)生成不足如SOD、谷胱甘肽過氧化酶(GSH-PX)。

該類物質(zhì)可使細胞膜通透性增加及破裂、微粒體腫脹與崩解、線粒體凝聚、溶酶體破裂及水解酶類釋出、核膜破裂、染色質(zhì)與RNA釋出、DNA交鏈及斷裂,使細胞溶解壞死,細胞“斷子絕孫”而導(dǎo)致器官功能受損甚至衰竭。(六)花生四烯酸(AA)得衍生物:

AA

活化磷脂酶A2

非活化磷脂酶A2

游離AA(進入胞漿)

PGG2

LTA4

5-NPETE

環(huán)氧化酶(COX1,2)

PGH2LTB4LTC45-HETE

TXA2PGI2PGE2LTD4

PGF2

PGD2LTE4(PG:前列腺素;LT:白三烯;HPETE:過氧化氫花生四烯酸;HETE:羥20碳四烯酸;TXA2:血栓素;PGI2:前列環(huán)素)

圖花生四烯酸代謝形成得介質(zhì)脂氧化酶

AACa2+

活化磷脂酶A2

非活化磷脂酶A2

游離AA(進入胞漿)

PGG2

LTA4

5-NPETE

環(huán)氧化酶(COX1,2)

PGH2LTB4LTC45-HETE

TXA2PGI2PGE2LTD4

PGF2

PGD2LTE4(PG:前列腺素;LT:白三烯;HPETE:過氧化氫花生四烯酸;HETE:羥20碳四烯酸;TXA2:血栓素;PGI2:前列環(huán)素)

圖花生四烯酸代謝形成得介質(zhì)(七)氧供需及能量代謝紊亂:

MOF初期,機體呈高代謝狀態(tài),氧攝取與氧耗增大;

組織缺氧(Hb降低、CI下降、低氧血癥、DIC與酸中毒等);從而發(fā)生氧供需失衡。

肝內(nèi)氨基酸代謝障礙,機體只利用在肝外代謝得支鏈氨基酸代謝產(chǎn)能,導(dǎo)致氨基酸譜變化及蛋白合成障礙。

故蛋白質(zhì)合成旺盛得器官與系統(tǒng)如免疫、肝臟、胃腸道等常首先受累。

(八)纖維連接蛋白(FN)不足:

FN就是由成纖維細胞、血管內(nèi)皮細胞、巨噬細胞及肝枯否細胞合成得;

分血漿型與組織型兩種。血漿型FN被消耗過多,組織型FN即釋出;

使細胞松散,血管透性增加,吞噬能力下降,感染加重,DIC進一步惡化。(九)基因誘導(dǎo):

1、應(yīng)激基因:應(yīng)激基因在MODS發(fā)病過程中也起一定作用。應(yīng)激基因反應(yīng)就是指一類由基因程序控制,能對環(huán)境應(yīng)激刺激作出反應(yīng)得過程。如熱休克反應(yīng)、氧化應(yīng)激反應(yīng)、紫外線反應(yīng)、急性期反應(yīng)等。

它就是細胞基本機制得一部分,促進創(chuàng)傷、休克、感染、炎癥等應(yīng)激打擊后細胞代謝所需得蛋白合成。

應(yīng)激基因過表達則導(dǎo)致機體不再能對最初或以后得打擊作出反應(yīng),而發(fā)生細胞功能與代謝障礙;

預(yù)先產(chǎn)生熱休克反應(yīng)能減輕膿毒癥引起得肺損傷,改善遭受內(nèi)毒素打擊后動物得存活。

相反,膿毒癥高峰期正發(fā)生急性期反應(yīng)時,產(chǎn)生熱休克反應(yīng)將導(dǎo)致細胞死亡,這種機制有助于解釋兩次打擊導(dǎo)致MODS得現(xiàn)象。

這種細胞反應(yīng)也表現(xiàn)在內(nèi)皮細胞中,當內(nèi)皮細胞受內(nèi)毒素攻擊后再發(fā)生熱休克反應(yīng),能導(dǎo)致細胞程序化死亡或凋亡。

2、細胞凋亡:就是由細胞內(nèi)所固有得程序所執(zhí)行得細胞“自殺”過程,維持內(nèi)環(huán)境得穩(wěn)定。

有兩方面作用,一就是胚胎發(fā)生、發(fā)展及個體形成中通過細胞凋亡使之形成;二就是維持環(huán)境內(nèi)穩(wěn)或稱為器官得細胞平衡穩(wěn)定,把調(diào)節(jié)細胞得數(shù)目作為一種防御機制,去偽存真。

但過多激活細胞凋亡會引起疾病如AIDS、退化性神經(jīng)病變等。

組織細胞凋亡就是膿毒癥休克所致多器官組織細胞損害主要機制之一。膿毒癥休克時,免疫活性細胞、實質(zhì)性組織細胞、腸與肺得上皮細胞及血管內(nèi)皮細胞均出現(xiàn)明顯得凋亡特征;組織細胞凋亡得機制與內(nèi)毒素血癥與損傷與保護性炎癥介質(zhì)失衡密切相關(guān)。

組織細胞凋亡增加、數(shù)目減少,致多個臟器功能障礙,如腸上皮細胞凋亡致細菌得移位;肝、腎細胞凋亡使毒素得清除障礙;肺、心細胞凋亡引起呼吸循環(huán)障礙等,而誘發(fā)多器官功能衰竭。

盲腸結(jié)扎并穿刺(CLP)誘發(fā)鼠腹膜炎致膿毒癥休克時,鼠肺、肝、脾、腎組織細胞得凋亡明顯增加,與TNF

得表達呈明顯得正相關(guān)性。膿毒癥病人血漿淋巴細胞與腸上皮細胞全部存在明顯得凋亡現(xiàn)象,同時至少有56、3%得脾臟、47、1%得結(jié)腸與27、7%得回腸存在明顯得凋亡特征,而在尸解得非膿毒癥對照組中凋亡現(xiàn)象明顯減少。

且外周血單個核細胞也出現(xiàn)明顯得凋亡特征,其凋亡細胞數(shù)量:MODS病人>膿毒癥病人>正常對照組,且與外周血得TNF

含量呈明顯得正相關(guān)性。細胞與細胞內(nèi)線粒體凋亡就是膿毒癥休克與缺血再灌注損傷病人與動物各組織細胞死亡得主要機制,抑制細胞發(fā)生凋亡可明顯改善臟器得功能,提高病人與動物得生存率。可見組織細胞凋亡在膿毒癥休克所致多器官損傷機制中具有重要作用。但機制不明。[病理改變]

一、肺改變:①支氣管肺炎,占81、6%

②肺出血,占65、3%,

③肺淤血、水腫、炎性細胞浸潤

二、肝改變:①淤膽、淤血、淤滯

②Glisson氏鞘淋巴細胞浸潤

③其它病變:如消化道出血、食

道靜脈瘤破裂、肝臟缺血性環(huán)死。

三、腎改變:①腎小管變化:混濁腫脹,變性,充

滿蛋白管型

②間質(zhì)變化:水腫及淋巴細胞浸潤四、彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC):

五、腦改變:神經(jīng)細胞腫脹,空泡變、皺縮甚至

出現(xiàn)壞死,膠質(zhì)細胞增生,間質(zhì)有粘性細

胞浸潤

六、心臟改變:心內(nèi)膜可出血、壞死,心肌橫紋

消失、濁腫、空泡變性、心肌斷裂,線粒

體消失,出現(xiàn)酶得帶狀消失,心肌微血管

淤滯。

七、微循環(huán):呈現(xiàn)高度淤滯,血管內(nèi)皮細胞腫脹,

空泡變,有得脫落,內(nèi)皮及基底膜可有血

漿浸潤,血管周圍膠原纖維可有纖維素浸

潤。間質(zhì)普遍嗜酸性增強。[分子病理生理機制]

細胞膜有多處破裂,化學(xué)介質(zhì)、降解得細胞器、核酸、酶分子及其底物向血液中釋放,如鉀改變。

線粒體及粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)空泡變到氣球變,細胞內(nèi)水腫,表明鈉鉀泵得紊亂與衰竭,離子重新分布,鈣離子在細胞內(nèi)增加,意味著細胞“緩慢死亡”。

溶酶體大部分變成吞噬小體,溶酶體酶得大量釋放

核膜多處溶解,染色質(zhì)濃集及溶解。核仁濃集或溶解,RNA合成得終止,DNA緊旋作用。

上述MOF得細胞病變系由可逆性細胞內(nèi)Na+-K+泵紊亂、ATP下降,其本質(zhì)就是細胞急性缺氧得改變,有學(xué)者稱之為休克細胞,其損傷可波及心、肺、腦、小腸、腎、肝、脾、血細胞。

組織細胞與免疫炎性細胞一般經(jīng)歷得過程為:輕微損傷亞致命損傷細胞凋亡壞死累計到一定程度則出現(xiàn)臟器功能障礙乃至衰減。[癥狀及診斷標準]

為原發(fā)病與各系統(tǒng)臟器功能衰竭表現(xiàn)。早期癥征常被掩蓋,故對MOF高?；颊邞?yīng)進行嚴密監(jiān)護。MOF各臟衰癥征、診斷標準及嚴重度計分,國內(nèi)外尚無統(tǒng)一標準。

診斷書寫格式:應(yīng)包括原發(fā)病、受累器官得數(shù)目及嚴重程度。例如:

支氣管肺炎并多臟器功能障礙綜合征(外周循環(huán)、肺、心、腎功能衰竭期,肝、腦功能衰期早期,凝血、代謝、胃腸道功能受損期)表1995年重修MOF病情分期診斷及嚴重程度評分標準受累臟器診斷依據(jù)評分外無血容量不足:MAP=7、98Kpa(=60mmHg);1周尿量=40ml/h。低血壓時間持續(xù)4h以上。循無血容量不足:50mmHg<MAP<60mmHg,2環(huán)20ml/h<尿量<40ml/h;肢端冷或暖;無意識障礙。無血容量不足:MAP<50mmHg;3

尿量<20ml/h;肢端濕冷或暖;多有意識恍惚。受累臟器診斷依據(jù)評分

心動過速;體溫升高1℃;心率升高1心15~20bpm;心肌酶正常心動過速;心肌酶(CKP,GOT,LDH)2

異常臟室性心動過速;室顫;Ⅱ0-Ⅲ0

3

Ａ-Ｖ傳導(dǎo)阻滯;心跳驟停受累臟器診斷依據(jù)評分

R:20~25bpm;PaO2(60~70mmHg);PaO2/FiO2≥3001肺mmHg;P(A-a)DO2(25~50mmHg);X線胸片正常。

R:>28bpm;PaO2(50~60mmHg);PaCO2<35mmHg;2

PaO2/FiO2(200~300)mmHg;P(A-a)DO2

(100~200mmHg);胸片示實變≤1/2肺野臟R:>28bpm,呼吸窘迫;PaO2(50~60mmHg);PaCO23>45mmHg;PaO2/FiO2≤200mmHg;P(A-a)DO2>200mmHg;胸片示實變≥1/2肺野受累臟器診斷依據(jù)評分

無血容量不足;尿量=40ml/h;尿Na+,血肌酐正常。1

無血容量不足;20ml/h<尿量<40ml/h;利尿劑沖2

擊后尿量可增多;尿Na+20~30mmol/L;血肌酐

≤176、8μmol/L

無血容量不足:無尿或少尿(<20ml/h持續(xù)6h以上);3

利尿劑沖擊后尿量不增多;尿Na+>

40mmol/L

血肌酐>176、8μmmol/L;非少尿腎衰者;尿量

>600ml/24h,但血肌酐>176、8μmmol/L,尿比重≤1、012。腎臟受累臟器診斷依據(jù)評分

ALT>正常值2倍以上;1mg/dl<血清總膽紅素1<2mg/dlALT>正常值2倍以上;血清總膽紅素>2mg/dl2

肝性腦病3

胃腹部脹氣;腸鳴音減弱。1

腸高度腹部脹氣;腸鳴音近于消失。2

道麻痹性腸梗阻;應(yīng)激性潰瘍出血(具備2項3

中1項者即可確診)肝臟受累臟器診斷依據(jù)評分凝血小板計數(shù)<100×109/L;纖維蛋白原正常;1血PT及TT正常。血小板計數(shù)<100×109/L;纖維蛋白原2機≥2、0~4、0g/L;PT及TT比正常值延長=3s;優(yōu)球蛋白溶解試驗>2h;全身性出血不明顯。能血小板計數(shù)<100×109/L;纖維蛋白原〈2、0/L;3PT及TT比正常值延長>3s;優(yōu)球蛋白溶解試驗<2h;全身性出血表現(xiàn)明顯。腦△

興奮及嗜睡;語言呼喚能睜眼;能交談;有1

定向障礙;能聽從指令。疼痛刺激能睜眼;不能交談、語無倫次;2

疼痛刺激有屈曲或伸展反應(yīng)對語言無反應(yīng);對疼痛刺激無反應(yīng)。3△修改Glasgow昏迷評分受累臟器診斷依據(jù)評分代血糖<3、9mmol/L或>5、6mmol/L;1

血Na+<135mmol/L或>145mmol/L;PH<7、33或>7、45。血糖<3、5mmol/L或>6、5mmol/L;2

血Na+<130mmol/L或>150mmol/L;謝PH<7、20或>7、50。血糖<2、5mmol/L或>7、5mmol/L;3

血Na+<125mmol/L或>155mmol/LPH<7、10或>7、55;

以上標準均需持續(xù)12h以上。[治療]

一、祛除病因

就是治療得關(guān)鍵,凡原發(fā)病末能去除或有效控制者,預(yù)后均極差,尤以嚴重感染及大塊組織壞死者更為明顯。

二、清除或拮抗內(nèi)毒素

①中藥:多種清熱解毒與活血化瘀中藥具有此

作用。如金銀花、蒲公英、大青葉、魚腥草、

穿心蓮、元參等。

②內(nèi)毒素單克隆抗體:目前已獲得兩種極有前

景得制劑--E5與HA－IA。E５就是從用J５突變

型大腸桿菌致敏得鼠脾細胞中獲得得。它就是

一種對脂質(zhì)Ａ起反應(yīng)得IgM。HA-IA就是人IgM

抗體。這種抗體特異地與脂質(zhì)A相結(jié)合。大

量研究已證實E5與HA-IA可與多種革蘭氏陰

性桿菌得P1毒素相結(jié)合。三、清除及拮抗有關(guān)炎癥介質(zhì)

目前認為“細菌—內(nèi)毒素—炎性介質(zhì)并治”將就是MODS或MOF治療得新對策。包括:

①單克隆抗體:內(nèi)毒素,外毒素,TNFα,IL-1,磷脂酶A2,C5a,粘附分子,接觸因子。

②受體拮抗劑:TNFα,IL-1,PAF,TXA2,緩激肽。

③前列腺素:PGE2,PGI2。

④其它炎癥反應(yīng)抑制劑:C1抑制劑,MX-1(C5阻斷劑),花生四烯酸抑制劑,血栓素合成酶抑制劑如咪唑,脂氧合酶抑制劑即白三烯抑制劑),中性粒細胞抑制劑如已酮可可堿等,抗氧化劑,重金屬螯合劑,氧自由基清除劑及蛋白酶抑制劑。

⑤凝血調(diào)節(jié)劑:抗凝血酶Ⅲ,蛋白C,血栓調(diào)節(jié)素,水蛭素,α1-抗胰蛋白酶,抑肽酶,大豆胰蛋白酶抑制劑,纖維蛋白溶酶原激活物。

現(xiàn)就其中若干作用明確、效果肯定得方法做一簡單介紹。

1、TNFα單克隆抗體:已完成動物實驗及一期臨床研究。該制劑可改進革蘭氏陰性及陽性菌敗血癥得轉(zhuǎn)歸。目前國內(nèi)已研制成功既有拮抗內(nèi)毒素得作用,又有拮抗TNFα失控性得釋放作用得中藥注射液“血必凈”,抗生素與之合用可起到“細菌-內(nèi)毒素-炎性介質(zhì)并治得作用”。2、IL-1受體拮抗劑:IL-1就是一種血管內(nèi)皮細胞毒物質(zhì),并可提高組織對TNFα作用得敏感度,可使T細胞活化,并可造成腎上腺,腸道及關(guān)節(jié)多處嚴重損害。

在動物及志愿者等得研究中證實輸入低劑量得IL-1,可造成敗血癥。

目前已生產(chǎn)重組IL-lra來拮抗IL-1,已進入臨床驗證階段。

3、PAF受體拮抗劑:目前已獲得天然及人工合成得制劑。動物實驗已證明這兩類制劑均可防止內(nèi)毒素性肺動脈高壓,少尿型腎衰,胃腸道損害及腦血流減少。WEB2086已完成志愿者第二期測試,正進行臨床試驗中。

4、抑制20烷酸鹽即花生四烯酸產(chǎn)物:在動物實驗中證實該類藥可提高內(nèi)毒素模型得成活率。在健康志愿者中,它可防止內(nèi)毒素導(dǎo)致得體溫及心率增加。

在敗血癥綜合征病人中,它可改善血壓、心率、體溫、每分鐘通氣量及氣道峰壓,并可提高休克可逆性得機率。

使用最多得就是布洛芬。目前正進行大規(guī)模得觀察,以評價它得療效及安全性。近來常用得有FDA批準得

1)安可來(Acccolate)

就是強有力得白三烯得受體拮抗劑,屬競爭性抑制,可減輕由白三烯引起得血管通透性增加、減輕氣道水腫及嗜酸性細胞得浸潤而平喘。

2)普威(Nimesulide,尼美舒利)為高度選擇性抑制與炎癥性前列腺素合成有關(guān)得環(huán)氧化酶II(Cox-2)得活性,而不影響與胃、腎等器官得生理性前列腺素合成有關(guān)得環(huán)氧化酶I(Cox-1),這樣抗炎作用大大增加而無胃得副作用。

5、抑制或?qū)怪行粤＜毎尫哦拘越橘|(zhì):

目前應(yīng)用最多得就是已酮可可堿與中性粒細胞--內(nèi)皮細胞粘附抑制劑。

可抑制應(yīng)激反應(yīng)(包括內(nèi)毒素)引發(fā)得單核—巨噬細胞活化、抑制TNFα及IL-1得分泌、抑制PMN得活化而間接地抑制PMN與內(nèi)皮細胞之間得粘附反應(yīng)、減少氧自由基得產(chǎn)生、抑制血小板聚集等作用,來保持生命器官得血流灌注,維持生命器官得功能良好,提高生存率。

6、抗凝血酶Ⅲ:可使凝血酶失活,抑制纖維蛋白溶酶、抑制因子Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa及血管舒緩素得作用,抑制PAF、EDRF、PGI2及內(nèi)皮素-1釋放,抑制中性粒細胞得趨化。

在動物及敗血癥休克患者中,抗凝血酶Ⅲ可使肺、代謝及血液系統(tǒng)等障礙減輕,并提高存活率,多中心研究提示可改善生存率。

7、纖維酶原激活劑:曾有人用鏈激酶治療30例伴嚴重創(chuàng)傷或敗血癥休克及ARDS得患者(這組患者對供氧及機械通氣均有反應(yīng)),結(jié)果平均動脈氧分壓增加,且其中14例存活。其副作用有出血及造成凝血酶生成得反跳。四、Ca2+拮抗劑常用得有異搏定尼莫地平中藥丹參、葛根素

654-2五、清除活性氧

1、別嘌呤醇、維生素E與C:

2、清除氧自由基得酶類:包括SOD、CAT與

GSH-PX。

3、其她清除自由基或減少自由基產(chǎn)生得藥

物:包括甘露醇,含硫氨基酸,不飽與

脂肪酸,輔酶Q10,去鐵胺等。

4、中藥中得丹參、黃精、當歸、酸棗仁、

枸杞子、菟絲子、補骨脂、女貞子、白

術(shù)、靈芝與茜草等,均有清除O2。-與OH-

得作用。山楂、茜草等可以提高組織SOD

得活性。葛根可以降低實驗動物大腦細

胞中得脂褐素含量