思美泰治療肝硬化以及梗阻性黃疸的使用ppt課件.ppt

1、思美泰快速修復(fù)肝細(xì)胞，促進(jìn)再生，延長(zhǎng)肝硬化患者的生命,消化科用(1),1,病毒性肝炎 慢性酒精中毒 非酒精性脂肪性肝炎 膽汁淤積 肝靜脈回流受阻 工業(yè)毒物或藥物 ,陸再英.內(nèi)科學(xué)（第7版）M. 人民衛(wèi)生出版社. 2008.446,肝硬化病因,2,多種病因,肝細(xì)胞彌漫變性、壞死,肝細(xì)胞再生和 纖維結(jié)締組織增生,肝纖維化,肝硬化,陸再英.內(nèi)科學(xué)（第7版）M. 人民衛(wèi)生出版社. 2008.446,細(xì)胞因子 （TGF-、PDGF、TNF-a、IL-10） 過(guò)量活性氧,膽汁酸,HSCs激活,ECM沉積,核受體激活,ICAM-1,發(fā)病機(jī)制,3,肝硬化治療要點(diǎn),休息飲食 護(hù)肝退黃治療 抗病毒治療 營(yíng)養(yǎng)支持治

2、療 消除病因或誘因 治療并發(fā)癥 出血 腹水 肝昏迷 肝癌 肝移植,修復(fù)肝細(xì)胞，促進(jìn)再生延緩纖維化，延長(zhǎng)生命,4,80左右的肝硬化患者有不同程度黃疸，15-25肝硬化患者伴有皮膚搔癢。 原因: 肝細(xì)胞變性、壞死造成肝細(xì)胞障礙，導(dǎo)致對(duì)膽紅素的攝取、結(jié)合或排泌等任何一環(huán)節(jié)功能障礙，均可引起黃疸。 纖維細(xì)胞增生，肝小葉結(jié)構(gòu)破壞， 膽紅素排泌障礙，不能排入腸道而反流入血中引起黃疸。,漆德芳.肝硬化M. 北京科學(xué)技術(shù)出版社. 2000. 70.178.,肝硬化與黃疸,5,慢性肝病患者腺苷蛋氨酸合成酶下降50,Cabrero et al. 1988; Martin Duce et al. 1988 Hepa

3、tology,肝硬化 n=26,酒精性肝硬化 n=12,肝炎后肝硬化 n=14,腺苷蛋氨酸合成酶 （pmoles/min./mg）,6,思美泰口服一周起效,雙盲,安慰劑,對(duì)照 220例患者參與研究，68%肝硬化，26%慢性肝炎，6%PBC治療組:思美泰800mg口服，bidx2周; 對(duì)照組:安慰劑,*,*,*,*,口服一周起效，顯著降低STB和ALP 思美泰口服治療1周，STB和ALP即顯著下降，與安慰劑組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),*P0.05; *P0.01,Frezza M,et al.Gastroenterology,1990;99:211-215.,7,思美泰降低膽紅素 改善肝功能,

4、血清總膽紅素,血清總ALT,組間比較 *P0.05， *P0.01,Frezza M.Surrenti C,Manzillo G.et al.Gastroenterology. 1990;99(1):211-5.,220例肝內(nèi)膽汁淤積患者，分別給予口服SAMe1600mg/天或安慰劑，為期2周。,思美泰在治療第一周即顯著改善患者肝功能,8,思美泰可抑制TNF-等多種炎癥因子延緩纖維化進(jìn)展,肝纖維化,抗炎,抗纖維化,激活I(lǐng)L-10,抗氧化,9,思美泰對(duì)活性氧物質(zhì)（ROS）的作用,* P0.05 vs單用乙醇組,Mara del Pilar Cabrales-Romero, World J Gas

5、troenterol 2006 March 28; 12(12): 1895-1904,思美泰顯著降低經(jīng)乙醇處理肝細(xì)胞的ROS水平,10,思美泰抑制TNF-對(duì)肝細(xì)胞的損傷,Z. Song et 3. Henar Hevia, HEPATOLOGY, Vol. 39, No. 4, 2004,TNF-：腫瘤壞死因子， LPS：脂多糖， MTA：5-甲硫腺苷,* P0.05 * P0.01 vs 單用LPS,腺苷蛋氨酸顯著降低LPS所致TNF-濃度,11,思美泰提高IL-10濃度，抗纖維化,Z. Song et al. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol

6、 284: G949G955, 2003,* P0.05,腺苷蛋氨酸組IL-10濃度明顯增高,*,*,12,思美泰可抑制肝星狀細(xì)胞的活化,防止肝纖維化的發(fā)生,思美泰對(duì)初期培養(yǎng)的肝星狀細(xì)胞形態(tài)學(xué)的影響,治療前,治療后,肝星狀細(xì)胞活化增殖,肝星狀細(xì)胞趨于靜止,Refenrece:Effect of S-adenosyl-l-methionine on the activation, proliferation and contraction of hepatic stellate cells, European Journal of Pharmacology 509 (2005) 31 36,13

7、,思美泰生成內(nèi)源性GSH 促進(jìn)肝細(xì)胞再生,*P0.05： vs.剖腹 oP0.05: vs.PH+B #P0.05:PH+BSO+GSH或PH+BSO+SAMe vs.PH+BSO,*,SAMe在早期即顯著增加肝細(xì)胞有絲分裂活性，而外源性GSH反而抑制肝細(xì)胞再生,PH ,部分肝切；B ,緩沖液 ; SAM ,腺苷蛋氨酸 ; GSH, 谷胱甘肽; BSO：丁胱亞磺酰亞胺,Holecek M et al: Buthionine sulfoximine, S-Adenosylmethionine and glutathione, Arzneim.-Forsch./Drug Res. 50 (11),

8、 Nr.12 (2000),PH+BSO PH+BSO+SAM PH+BSO+GSH,14,思美泰長(zhǎng)期使用，提高肝硬化患者的生存率,生存時(shí)間：到死亡及肝移植的時(shí)間,Jose M. Mato, et al. Journal of Hepatology 1999; 30: 1081-089,一項(xiàng)隨機(jī)雙盲、安慰劑對(duì)照對(duì)123例酒精性肝硬化的隨訪兩年的臨床試驗(yàn)(口服思美泰，1200mg/天),生存時(shí)間（月）,累計(jì)生存率,95%CI 0.72-0.92,95%CI 0.56-0.80,思美泰,安慰劑,P=0.046,15,思美泰在梗阻性黃疸手術(shù)后的應(yīng)用加速黃疸消退，促進(jìn)肝功能恢復(fù)，減少術(shù)后并發(fā)癥,16,

9、黃疸的危害 思美泰在梗阻性黃疸手術(shù)后的應(yīng)用,17,術(shù)前膽紅素水平越高，術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率越高,312例梗黃患者，按血清膽紅素水平分為四組：A 組171mol/ L ；171mol/ L B 組 200mol/ L ； 200mol/ L C組 342mol/ L；D組 342mol/ L 。觀察不同組的術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率：,P 0.05,P 0.01,P 0.01,金光華等。梗阻性黃疸術(shù)前血清膽紅素水平與術(shù)后并發(fā)癥關(guān)系的探討。 中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué) 2006；20（8）：762-764,P 0.01,P 0.01,18,膽紅素水平與術(shù)后并發(fā)癥的關(guān)系,高膽鹽、高膽紅素血癥,枯否細(xì)胞功能障礙,免疫系統(tǒng) 損害

10、,肝細(xì)胞受損,蛋白合成障礙 膠原合成變慢,內(nèi)毒素血癥,肺部感染,肝功能不全,切口愈合 延遲,腎功能不全,金光華等。中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué) 2006；20（8）：762-764 王長(zhǎng)友。 中國(guó)綜合臨床 2004；20（8） 白向東等。 山西職工醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào) 2008；18（1）,19,梗阻性黃疸的危害 思美泰在梗阻性黃疸圍手術(shù)期的應(yīng)用,20,梗黃治療關(guān)鍵：解除梗阻、迅速退黃、恢復(fù)肝功,及早解除梗阻是基本治療措施。 在減黃手術(shù)后和解除梗阻的圍手術(shù)期合并使用保肝藥物有利于患者黃疸加速消退，恢復(fù)肝功能，減少并發(fā)癥發(fā)生。,李勇等。還原型谷胱甘肽在梗阻性黃疸手術(shù)患者后肝功能保護(hù)中的作用。 藥品評(píng)價(jià) 2008；5（7

11、）：306-307,21,膽道引流術(shù)后即用思美泰 加快黃疸消退、明顯改善癥狀,P =0.036,梁力建、李寧等。阻塞性黃疸外科引流病人應(yīng)用腺苷蛋氨酸的多中心臨床研究。 中國(guó)肝膽外科雜志 2001；7（10）：612-614,一項(xiàng)國(guó)內(nèi)進(jìn)行的多中心臨床研究分析了思美泰在引流術(shù)后應(yīng)用對(duì)黃疸及肝功能的影響 對(duì)照組進(jìn)行常規(guī)治療（膽道引流術(shù)、輸液、抗生素、維生素C、維生素K，不給予保肝利膽藥物治療）思美泰組于手術(shù)后當(dāng)天靜脈注射思美泰，0.5g每日兩次，給藥持續(xù)到術(shù)后第9天，其余治療同對(duì)照組,P =0.000,P =0.007,P =0.014,P =0.004,22,思美泰有效改善膽道梗阻后氧應(yīng)激損傷,急

12、性膽道梗阻模型大鼠分為 SOR：假手術(shù)組；EBO:肝外膽道梗阻組組分為四個(gè)亞組 A組：生理鹽水 B組：SAM注射用溶劑、 C組：SAM5mg/kg/d D組：SAM10mg/kg/d。,GONZALEZ-CORREA ET AL. HEPATOLOGY Vol. 26, No. 1, 1997,*,*,*,*,*,*,與生理鹽水組比較* p 0.05；*p 0.0001；*與A、B組比較p 0.01,23,思美泰顯著改善肝功能,*,*,*,*,*,*,*與A、B組比較p 0.005；*與A、B組比較p 0.0001；*與A、B組比較p 0.05,GONZALEZ-CORREA ET AL. H

13、EPATOLOGY Vol. 26, No. 1, 1997,24,文獻(xiàn)支持,資料顯示： 思美泰對(duì)纖維化有效，安全性好PPC(多元不飽和磷脂膽堿)對(duì)酒精性肝纖維化患者無(wú)效； 而UDCA(熊脫氧膽酸)對(duì)原發(fā)性膽汁性肝硬變引起的纖維化有效；,Current and Future Anti-Fibrotic Therapies for Chronic Liver Disease 慢性肝病的抗纖維化治療現(xiàn)狀和前景（USA 2008.12 發(fā)表）,IL：白細(xì)胞介素； TNF：腫瘤壞死因子； HCV:丙肝病毒； NASH：非酒精性脂肪性肝炎,Rockey DC. Current and future anti-fibrotic therapies for chronic liver disease. Clin Liver Dis. 2008;12(4): 939-62, xi.,25,思美泰多重機(jī)制360保護(hù)肝細(xì)胞、改善肝功能,Martin Duce et al. 1988, Arias 1983, Arias 1986, Pisi et al 1990, Yousef et al. 1987,1992,6大益處 修復(fù)肝細(xì)胞，增加膽汁流速 抗氧化，減少肝細(xì)胞的損害 解毒，抵抗有害物質(zhì)對(duì)肝細(xì)胞的損害