《神經(jīng)纖維瘤病》PPT課件.ppt

1、神經(jīng)纖維瘤,神經(jīng)纖維瘤,概念：是指起源于神經(jīng)鞘細(xì)胞的一種良性的周圍神經(jīng)瘤樣增生性病變。,臨床特點(diǎn),神經(jīng)纖維瘤雖為一種常見(jiàn)的良性腫瘤，但由于其病程發(fā)展及治療上的特殊性，如瘤體可發(fā)展巨大，造成組織器官形態(tài)改變及功能障礙，并可惡變，瘤體血供豐富，完整切除困難，術(shù)后易復(fù)發(fā)等，使其成為臨床上難治的疾病。,臨床特點(diǎn),一般所指的神經(jīng)纖維瘤又稱孤立性神經(jīng)纖維瘤。 臨床男女發(fā)病無(wú)明顯差別，好發(fā)于20-40歲。 當(dāng)神經(jīng)纖維瘤多發(fā)或伴有全身其他系統(tǒng)疾患時(shí)，稱為神經(jīng)纖維瘤病。 神經(jīng)纖維瘤生長(zhǎng)緩慢，病程較長(zhǎng)，少數(shù)病例術(shù)后復(fù)發(fā)，部分有惡變傾向。,臨床表現(xiàn),神經(jīng)纖維瘤大多分布于真皮或皮下等淺表部位，也有位于內(nèi)臟及沿神經(jīng)干的

2、任何部位。 為緩慢生長(zhǎng)的無(wú)痛性結(jié)節(jié)或腫塊，大小不一，部分瘤體范圍局限，部分瘤體分界不清。 瘤體在身體各個(gè)部位的分布機(jī)會(huì)均等，如軀干、頭面、四肢等部位。 腫塊歲年齡增大緩慢發(fā)展，但有些在青春期或妊娠期可加速發(fā)展。,臨床表現(xiàn),部分瘤體增大向體表及深部組織浸潤(rùn)生長(zhǎng)，波及肌肉、骨骼、關(guān)節(jié)，可有局部和臨近器官的垂墜和變形移位，造成畸形和功能障礙，并可出現(xiàn)一些癥狀如局部壓痛和感覺(jué)異常等。 發(fā)生于縱膈、腹膜后等沿神經(jīng)干的部位及內(nèi)臟等器官的神經(jīng)纖維瘤，早期無(wú)明顯癥狀，當(dāng)瘤體增大發(fā)展到一定程度時(shí)會(huì)出現(xiàn)相應(yīng)部位不同程度的壓迫癥狀。,鑒別診斷,神經(jīng)纖維瘤?。涸缙谏窠?jīng)纖維瘤病可以表現(xiàn)為孤立性神經(jīng)纖維瘤，而且組織形態(tài)與

3、神經(jīng)纖維瘤完全相同。鑒別必須結(jié)合臨床綜合分析。凡多發(fā)者一般都為神經(jīng)纖維瘤病，確診需檢出NF1基因。 神經(jīng)鞘瘤：神經(jīng)鞘瘤是人體中很少的幾種具有真正包膜的腫瘤之一，而且?guī)缀蹩偸菃伟l(fā)。臨床鑒別困難，病理可鑒別，于神經(jīng)纖維瘤相比，神經(jīng)鞘瘤的惡變非常罕見(jiàn)。,鑒別診斷,平滑肌瘤：胃腸道的神經(jīng)纖維瘤有時(shí)需與胃腸道間質(zhì)源性的平滑肌瘤相鑒別。通過(guò)特殊染色等方法，病理可鑒別。 纖維瘤及瘤樣纖維組織增生：須與體表的神經(jīng)纖維瘤鑒別。即使病理有時(shí)也不易區(qū)分，一位部分體表神經(jīng)纖維瘤的纖維母細(xì)胞增生和膠原化顯著而類似纖維瘤或瘤樣纖維組織增生。此時(shí)應(yīng)仔細(xì)尋找神經(jīng)纖維瘤的特征性病變。,治療,若瘤體較小而局限、有光滑的纖維組織包

4、膜者，易于完全切除。 神經(jīng)纖維瘤患者的治療目前主要采取手術(shù)切除神經(jīng)纖維瘤，尤其對(duì)體積較大，引起體表明顯變形，導(dǎo)致功能障礙或產(chǎn)生壓迫癥狀的患者。 對(duì)于體積巨大無(wú)包膜，無(wú)明顯清晰界限，血供豐富者，手術(shù)切除前，應(yīng)有充分的術(shù)前準(zhǔn)備。通常難以完整切除，達(dá)到根治的療效。,治療,瘤體巨大者，在證實(shí)無(wú)惡變并估計(jì)修復(fù)效果很差時(shí)，可施行部分切除，以達(dá)到減輕重量或改善功能與外形的目的。 剝除瘤體時(shí)盡量保留神經(jīng)功能，并盡量將腫瘤切除干凈，以防復(fù)發(fā)。 一旦經(jīng)組織活檢證實(shí)已有惡變的患者，則必須立即行根治手術(shù)。,神經(jīng)纖維瘤病,歷史發(fā)展,1822年一名蘇格蘭外科醫(yī)生，對(duì)一名聾、盲男孩病例的報(bào)道，是第一次對(duì)該病的正式描述，在該

5、報(bào)道中寫道：男孩硬腦膜和顱神經(jīng)同時(shí)患有多發(fā)的腫瘤。 1847年第一次報(bào)道了一個(gè)家庭幾代人患有神經(jīng)纖維瘤病。 1882年德國(guó)病理學(xué)家通過(guò)對(duì)兩例病人的尸體解剖獲知神經(jīng)起源的神經(jīng)纖維瘤是神經(jīng)纖維瘤病最常見(jiàn)的病變。 1900年第一次系統(tǒng)的做了遺傳學(xué)研究。 1951、1956年分別報(bào)道了神經(jīng)纖維瘤病的大量臨床研究。 1987年NIH(美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院)建議神經(jīng)纖維瘤病分為NF1和NF2，即周圍性神經(jīng)纖維瘤病和中樞性纖維瘤病。分別代表不同的突變基因和不同的臨床特征。其中NF1型主要代表經(jīng)典的神經(jīng)纖維瘤病類型，NF2主要代表顱神經(jīng)神經(jīng)纖維瘤病類型。,神經(jīng)纖維瘤病I型（NF1）,一般情況：此型占神經(jīng)纖維瘤病

6、的大多數(shù)，約有90%。 常為染色體顯性遺傳病。 發(fā)病率約為1/2500-1/3000。 患者分布年齡較廣泛，新生兒到老年均可發(fā)病，約1/3病例發(fā)生在13歲以前。已報(bào)道的病例男性較女性多見(jiàn)，母系遺傳高于父系遺傳。 整體發(fā)病在種族間、性別間無(wú)明顯差異。,臨床表現(xiàn),患者主要表現(xiàn)為 咖啡色小斑 虹膜Lisch結(jié)節(jié) 不同類型的神經(jīng)纖維瘤 多種復(fù)雜的并發(fā)疾病,臨床表現(xiàn),咖啡色小斑：常為最早出現(xiàn)的征象，為本病的一個(gè)重要特征。 主要見(jiàn)于體表非暴露部位，但定位于腋窩的辦最具診斷價(jià)值。這種色斑早期類似雀斑， 為棕色或牛奶咖啡色斑塊，隨年齡增大會(huì)逐漸變大，顏色變深，數(shù)目增多，青春期、妊娠期發(fā)展加速。其數(shù)目及大小是確

7、立診斷的一個(gè)有意義指標(biāo)。斑塊多呈卵圓形或不規(guī)則形，邊界清楚，不突出皮面，大小從0.1-2cm不等。病理上表現(xiàn)為表皮基底層黑色素增加。,臨床表現(xiàn),Lisch結(jié)節(jié)：是起源于神經(jīng)脊組織的色素細(xì)胞虹膜錯(cuò)構(gòu)瘤樣病變。NF1患者出生時(shí)即可出現(xiàn)，至20隨以后幾乎所有的NF1患者都可見(jiàn)到此結(jié)節(jié)，因此對(duì)確定神經(jīng)纖維瘤病I型的診斷很有價(jià)值。 表現(xiàn)為虹膜小的、多發(fā)結(jié)節(jié)，足夠大時(shí)肉眼即可看到，兒童時(shí)期結(jié)節(jié)非常小必須用眼裂燈仔細(xì)檢查才可見(jiàn)到。,臨床表現(xiàn),神經(jīng)纖維瘤：不同類型的神經(jīng)纖維瘤是本病的主要改變，一般在兒童期或青春期出現(xiàn)，往往從局部逐漸向全身發(fā)展。隨年齡增長(zhǎng)，幾乎所有病人最終都會(huì)出現(xiàn)。 NF1患者的神經(jīng)纖維瘤可發(fā)

8、生于身體任何部位，多表現(xiàn)為多發(fā)淺在的腫塊或結(jié)節(jié)，也有位于內(nèi)臟及大神經(jīng)干分布者，少數(shù)可表現(xiàn)為皮下沿神經(jīng)的致密腫塊。,臨床表現(xiàn),神經(jīng)纖維瘤：多個(gè)融合的從狀神經(jīng)纖維瘤可出現(xiàn)神經(jīng)纖維性象皮病，表現(xiàn)為頸、面、唇、舌或一個(gè)肢體彌漫性腫脹，質(zhì)軟而有彈性，無(wú)明顯邊界，皮膚及皮下組織增長(zhǎng)過(guò)度，極度肥厚，形似象皮腫。位于內(nèi)臟的神經(jīng)纖維瘤增大到一定程度會(huì)在不同部位出現(xiàn)不同程度的壓迫癥狀。 神經(jīng)纖維瘤通常以緩慢速度生長(zhǎng)，各種明顯的生理變化如青春期發(fā)育、妊娠或絕經(jīng)期、傳染病、嚴(yán)重外傷、精神刺激等均可使瘤體增大加速 。,臨床表現(xiàn),并發(fā)疾?。篘F1患者原發(fā)或繼發(fā)惡性腫瘤的幾率明顯升高，以及部分病人表現(xiàn)為骨骼異常、內(nèi)臟癥狀、

9、神經(jīng)心理癥狀等。,NF1三種不同類型,局限性神經(jīng)纖維瘤 叢狀神經(jīng)纖維瘤 彌漫性神經(jīng)纖維瘤,局限性神經(jīng)纖維瘤,是神經(jīng)纖維瘤病I型最常見(jiàn)的病變類型，但缺乏特異性。通常位于真皮和皮下，也可位于深部組織，界限不清。,叢狀神經(jīng)纖維瘤,叢狀神經(jīng)纖維瘤長(zhǎng)在嬰幼兒期即已發(fā)生，是對(duì)神經(jīng)纖維瘤并來(lái)說(shuō)有特異性的神經(jīng)纖維瘤種類。瘤組織生長(zhǎng)侵犯神經(jīng)干的大部分使之變形、扭曲和糾結(jié)伴有神經(jīng)或組織的增生。由于病變廣泛，可以起整個(gè)肢體或軀體某一區(qū)域明顯腫脹，形成神經(jīng)瘤性象皮腫。,彌漫性神經(jīng)纖維瘤,大約10%NFI型患者可出現(xiàn)此型表現(xiàn)，又稱：神經(jīng)旁神經(jīng)纖維瘤，提示腫瘤常越過(guò)神經(jīng)束膜的限制進(jìn)入周圍神經(jīng)。主要見(jiàn)于兒童和青年。多位于頭

10、頸和軀干，也可見(jiàn)于四肢、深部軟組織、眼眶、縱膈、腹膜后和胃腸道。位于體表的表現(xiàn)為結(jié)節(jié)或斑塊、高出皮膚，數(shù)目不定。,臨床診斷,神經(jīng)纖維瘤病I型診斷必須強(qiáng)調(diào)結(jié)合和臨床病理。目前已廣泛采取的NIH診斷標(biāo)準(zhǔn)。 患者存在以下7項(xiàng)中的2項(xiàng)或2項(xiàng)以上者可診斷為神經(jīng)纖維瘤I型 。,診斷標(biāo)準(zhǔn),A.在青春期前存在6個(gè)或6個(gè)以上咖啡色小斑，最大直徑大于0.5cm； B.2個(gè)以上任何類型的神經(jīng)纖維瘤或一個(gè)叢狀神經(jīng)纖維瘤； C.腋窩或腹股溝部位的雀斑樣病變； D.視神經(jīng)膠質(zhì)瘤； E.2個(gè)或2個(gè)以上Lisch結(jié)節(jié)（虹膜色素性錯(cuò)構(gòu)瘤）； F.特殊性骨損害如蝶骨結(jié)構(gòu)不良或長(zhǎng)骨皮質(zhì)變薄合并或不合并假關(guān)節(jié)形成； G.直系親屬患者

11、神經(jīng)纖維瘤病I型。,臨床診斷,對(duì)一些表現(xiàn)不典型或病史、家族史不明確的需借助影像檢查、皮膚活檢甚至基因檢測(cè)以明確診斷。,治療,手術(shù)治療 數(shù)量多，散在分布，發(fā)展慢，加上常累及深部組織，因此不可能靠外科手術(shù)切除來(lái)清除神經(jīng)纖維瘤病的全部小病灶。但瘤體較大發(fā)生壓迫癥狀、有導(dǎo)致功能障礙趨勢(shì)或有惡變者，一般主張外科切除。 因?yàn)槟[瘤內(nèi)含有不成熟成分，術(shù)后易出現(xiàn)復(fù)發(fā)，而且復(fù)發(fā)次數(shù)越多，越容易出現(xiàn)惡性變。,治療,非手術(shù)治療 對(duì)于皮膚咖啡牛奶斑影響外觀者，可采用激光選擇性光熱作用治療或化學(xué)剝脫治療或采取皮膚削磨，可取得一定療效。 化療 放療 分子靶向治療（抑制血管增殖）,預(yù)后,本病雖為良性疾病，但會(huì)出現(xiàn)惡性表現(xiàn)。

12、大部分病人病情發(fā)展緩慢，有時(shí)呈靜止?fàn)顟B(tài)，可長(zhǎng)期生存，個(gè)別患者僅是在做其它影像檢查時(shí)被發(fā)現(xiàn)。 極少數(shù)患者會(huì)在原有病灶上發(fā)生惡變，發(fā)生率2%-29%。多發(fā)生于腫瘤存在多年的患者，多數(shù)患病已10年或更長(zhǎng)。 且惡變多發(fā)生在腹腔、胸腔等位置深，難以根治的部位； 頸部或四肢較大的神經(jīng)干的腫瘤亦容易發(fā)生惡變，一般多惡變?yōu)閻盒灾車陨窠?jīng)鞘瘤。 神經(jīng)纖維瘤如突然出現(xiàn)生長(zhǎng)迅速或出現(xiàn)明顯疼痛應(yīng)及時(shí)活檢。 于正常人群相比，在40歲以后，NF1患者群的存活率較低。,神經(jīng)纖維瘤病II型（NF2）,神經(jīng)纖維瘤病II型,也稱為中樞型神經(jīng)纖維瘤病或雙側(cè)聽(tīng)神經(jīng)纖維瘤病，發(fā)病率遠(yuǎn)較神經(jīng)纖維瘤病I型微少，大約50000人可見(jiàn)一例。

13、本病也為常染色體顯性遺傳疾病，相關(guān)基因定位于22號(hào)染色體。,臨床表現(xiàn),本病多在青春期或成年早期發(fā)病。 由于存在雙側(cè)聽(tīng)神經(jīng)瘤而出現(xiàn)耳鳴和聽(tīng)力喪失 還可并發(fā)其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤，如多發(fā)腦膜瘤、顱神經(jīng)的神經(jīng)鞘瘤等。,診斷標(biāo)準(zhǔn),采用美國(guó)NIH診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者存在下述2項(xiàng)中之1項(xiàng)可診斷為神經(jīng)纖維瘤病II型。 （1）CT掃描或MRI顯示雙側(cè)神經(jīng)腫物； （2）直系親屬患神經(jīng)纖維瘤病II型，伴有單側(cè)聽(tīng)神經(jīng)腫物或具有下列5項(xiàng)中之2項(xiàng)： 1.神經(jīng)纖維瘤 2.腦膜瘤 3.膠質(zhì)瘤 4.神經(jīng)鞘瘤 5.少年性后囊下晶體混濁,采用美國(guó)NIH診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者存在下述2項(xiàng)中之1項(xiàng)可診斷為神經(jīng)纖維瘤病II型。 （1）CT掃描或MRI顯示雙側(cè)神經(jīng)腫物； （2）直系親屬患神經(jīng)纖維瘤病II型，伴有單側(cè)聽(tīng)神經(jīng)腫物或具有下列5項(xiàng)中之2項(xiàng)： 1.神經(jīng)纖維瘤 2.腦膜瘤 3.膠質(zhì)瘤 4.神經(jīng)鞘瘤 5.少年性后囊下晶體混濁,診斷進(jìn)展,MRI的應(yīng)用：能夠清晰的顯示顱內(nèi)和髓內(nèi)的腫瘤及其病變程度和范圍，脊柱和皮下的神經(jīng)纖維瘤也可被MRI準(zhǔn)確的檢出。MRI對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)顯像的優(yōu)勢(shì)、無(wú)創(chuàng)性血管成像技術(shù)都使其成為對(duì)該病檢出、確診的最有效手段。 超聲：超聲不僅可以檢查出瘤體的范圍，深淺及性質(zhì)，還可利用超聲檢查了解瘤體大血管及血竇分布情況，粗略估計(jì)可能的出血情況，制定安全可靠