《天然藥物化學(xué)教學(xué)課件》.ppt

1、1,第九章 苯丙素類,Phenylpropanolds,a,2,第九章 苯丙素類,概述,苯丙酸類,香豆素,木質(zhì)素,a,3,概 述,苯丙素:一類含有一個或幾個C6-C3單位的天然成分。,a,4,苯丙素類化合物生物合成途徑,莽草酸,香豆素類,木脂素類,苯丙酸類,桂皮酸途徑,苯丙氨酸和酪氨酸,a,5,第九章 苯丙素類,概述,苯丙酸類,香豆素,木質(zhì)素,a,6,第一節(jié) 苯丙酸類,基本結(jié)構(gòu)具有C6-C3結(jié)構(gòu)芳香羧酸。 苯丙酸類以游離或與其他結(jié)構(gòu)結(jié)合成酯的形式存在，具有較強(qiáng)的生理活性： 中藥金銀花中具有抗菌利膽作用的綠原酸（chlorogenic acid）, 以及中藥丹參中的酚酸類成分。,a,7,第一節(jié)

2、苯丙酸類,中藥丹參治療冠心病的有效成分：水溶性苯丙酸及其聚合物 丹參素甲，乙，丙 具有耐缺氧，抗冠狀動脈硬化，增加冠脈血流量.,a,8,第九章 苯丙素類,概述,苯丙酸類,香豆素,木質(zhì)素,a,9,一、香豆素的結(jié)構(gòu)類型,香豆素類（coumarin）化合物是一類具有苯并-吡喃酮母核,具有芳香氣味的重要藥用天然活性化合物，可視為順式鄰羥桂皮酸脫水形成的內(nèi)酯。,第一個天然香豆素是由Vogel在1820年從圭亞那的零陵香豆中獲得，香豆素的英文名（coumarin）就來源于零陵香豆的加勒比詞“coumarou”。到1999年，共發(fā)現(xiàn)了1800多種香豆素成分。 香豆素是許多常用中藥的有效成分，前胡，蛇床子，祖

3、師麻，秦皮等等,a,10,一、香豆素的結(jié)構(gòu)類型,香豆素,a,11,一、香豆素的結(jié)構(gòu)類型, 簡單香豆素類 只有苯環(huán)上有取代基的香豆素。,取代基： 羥基、烷氧基、苯基、異戊烯基等。 由于絕大多數(shù)香豆素在C7位都有含氧 官能團(tuán)存在，因此，7-羥香豆素可以認(rèn)為是 香豆素類成分的母體。,7-羥基香豆素,a,12,一、香豆素的結(jié)構(gòu)類型,如：屬此類型的香豆素化合物,a,13,一、香豆素的結(jié)構(gòu)類型, 呋喃 (furocoumarins)和吡喃香豆素類(pyranocoumarins),a,14,一、香豆素的結(jié)構(gòu)類型,孔令義教授,a,15,一、香豆素的結(jié)構(gòu)類型, 其他香豆素類,指-吡喃酮環(huán)上有取代基的香豆素類。

4、還包括二聚體和三聚體。C3、C4上常有取代基：苯基、羥基、異戊烯基等。,a,16,二、香豆素的化學(xué)性質(zhì),(一) 堿水解反應(yīng)（內(nèi)酯性質(zhì)）,該性質(zhì)可以用于香豆素的提取,a,17,二、香豆素的化學(xué)性質(zhì),（二）酸的反應(yīng) 1. 環(huán)合反應(yīng)： 指異戊烯基雙鍵開裂并與鄰酚羥基環(huán)合,2. 醚鍵開裂：,a,18,二、香豆素的化學(xué)性質(zhì),（三）呈色反應(yīng) 1. 異羥肟酸鐵反應(yīng)（識別內(nèi)酯）,2. Gibb反應(yīng)和Emerson反應(yīng),試劑： Gibb2,6-二氯(溴)苯醌氯亞胺 Emerson氨基安替匹林和鐵氰化鉀 條件： 有游離酚羥基，且其對位無取代者呈陽性,a,19,二、香豆素的化學(xué)性質(zhì),Gibb反應(yīng)原理：,a,20,三

5、、香豆素的分離方法,(一）提取,藥 材,醇提液,水溶液,石油醚,苯,乙 醚,乙酸乙酯,不同濃度EtOH,回收溶劑，加水,有機(jī)溶劑萃取,a,21,三、香豆素的分離方法,(二）分離,1. 酸堿分離法 依據(jù)內(nèi)酯遇堿能皂化，加酸能恢復(fù)的性質(zhì)。 2. 層析方法 吸附劑硅膠、中性氧化鋁 洗脫劑已烷和乙醚、已烷和乙酸乙酯等 顯色可觀察熒光,a,22,四、香豆素的波譜學(xué)特性,（一）紫外光譜,UV下顯藍(lán)色熒光。 C7位導(dǎo)入-OH熒光增強(qiáng) -OH醚化后熒光減弱,母核上 無含氧官能團(tuán)取代時： 274 nm苯環(huán) 311 nm吡喃酮環(huán),母核上 有含氧取代時： 最大吸收向紅位移。.,a,23,四、香豆素的波譜學(xué)特性,（三

6、）1H-NMR,環(huán)上質(zhì)子由于受內(nèi)酯羰基吸電子共軛效應(yīng)因此：,當(dāng)C3、C4位未取代時：,當(dāng)C3或C4取代時：,a,24,四、香豆素的波譜學(xué)特性,當(dāng)C7-OR時：,C3-H 6.23 d, J3, 4=9.5 Hz C4-H 7.64 d, J3, 4=9.5 Hz C5-H 7.38 d, J=9 Hz C6-H C8-H 6.87 2H, m峰,當(dāng)C5 , C7二氧代：,C6-H d, J=2 Hz C8-H d, J=2 Hz,a,25,四、香豆素的波譜學(xué)特性,當(dāng)C7-OR、C8或C6烷基取代時：,a,26,四、香豆素的波譜學(xué)特性,（四）13C-NMR,香豆素母核上9個碳原子的化學(xué)位移值如下

7、:,a,27,四、香豆素的波譜學(xué)特性,（五）質(zhì)譜,2. 基峰是失去CO的苯駢呋喃離子；,1.有強(qiáng)的分子離子峰；,3. 主要裂解途徑是：首先失去CO。,a,28,五、香豆素的生物活性,1. 低濃度可刺激植物發(fā)芽和生長作用；高濃度則抑制 2. 光敏作用可引起皮膚色素沉著； 補(bǔ)骨脂內(nèi)酯可治白斑病 3. 抗菌、抗病毒作用蛇床子、毛當(dāng)歸根中的 奧斯腦（Osthole）：抑制乙肝表面抗原； 4. 平滑肌松弛作用茵陳蒿中的濱蒿內(nèi)酯 具有松弛平滑肌等作用； 5. 抗凝血作用 6. 肝毒性有些香豆素對肝有一定的毒性。,a,29,第三節(jié) 木脂素,結(jié)構(gòu)類型,理化性質(zhì),提取分離,結(jié)構(gòu)鑒定,生物活性,a,30,一、結(jié)構(gòu)

8、類型,木脂素（lignans）： 一類由苯丙素氧化聚合而成的天然產(chǎn)物。兩分子苯丙素以側(cè)鏈中碳原子（8-8）連結(jié)而成的化合物木脂素。非碳原子相連（如3-3、8-3）新木脂素。,苯丙素低聚體三聚體、四聚體等； 雜木脂素由一分子苯丙素與黃酮、香豆素 等結(jié)合而成 去甲木脂素(norlignan):母核只有16-17個碳原子。,a,31,一、結(jié)構(gòu)類型,木質(zhì)素結(jié)構(gòu)分類,（一）二苯基丁烷類（dibenzylbutanes）,a,32,一、結(jié)構(gòu)類型,（二）二芳基丁內(nèi)酯類（dibenzyltyrolactones）,a,33,一、結(jié)構(gòu)類型,（三）芳基萘類（arylnaphthalenes）,從盾葉鬼臼及桃兒七中

9、分離得到的鬼臼毒素及其衍生物具有顯著的抗腫瘤活性,a,34,一、結(jié)構(gòu)類型,（四）四氫呋喃類（tetrahydrofurans）,a,35,一、結(jié)構(gòu)類型,（五）雙四氫呋喃類（furofurans）,（六）聯(lián)苯環(huán)辛烯類（dibenzocyclooctenes）,a,36,中藥五味子中的木脂素研究,中藥五味子中的木脂素研究,丙素活性最好,全合成,聯(lián)苯雙酯,雙環(huán)醇,用來治療慢性肝炎所致的氨基轉(zhuǎn)移酶升高，減輕肝臟的炎性損傷，防止肝纖維化。,臨床醫(yī)生在治療肝炎病人時，發(fā)現(xiàn)五味子制劑 能有效的降低轉(zhuǎn)氨酶。,a,37,一、結(jié)構(gòu)類型,（七）苯駢呋喃類（benzofurans）,（八）雙環(huán)辛烷類（bicyclo3,2,1octanes）,a,38,一、結(jié)構(gòu)類型,（九）苯駢二氧六環(huán)類,（十）螺二烯酮類（spirodienones）,a,39,一、結(jié)構(gòu)類型,（十一）聯(lián)苯類（biphenylenes）,（十二）倍半木脂素（sesquilignans）,a,40,二、理化性質(zhì),多呈無色晶形，新木脂素不易結(jié)晶 游離親脂性，難溶水，溶苯、氯仿等 成苷水溶性增大 多數(shù)不揮發(fā)，少數(shù)有升華性質(zhì) 大多有光學(xué)活性，遇酸易異構(gòu)化。,a,41,三、提取分離,a,42,四、結(jié)構(gòu)鑒定,光譜法 目前多用1H-NMR和13C-NMR譜。,根據(jù)