梅毒血清試驗臨床意義及血清固定分析.ppt

梅毒血清試驗的臨床意義 及血清固定分析,四川省人民醫(yī)院皮膚病性病研究所 林昭春,梅毒血清試驗的分類,梅毒血清試驗根據(jù)所用抗原不同分為兩類 非梅毒螺旋體抗原血清試驗 性病研究實驗室試驗（VDRL) 不需加熱血清反應(yīng)素試驗（USR） 快速血漿反應(yīng)環(huán)狀卡片試驗（RPR)及TRUST試驗 梅毒螺旋體抗原血清試驗 梅毒螺旋體血球凝集試驗（TPHA) 梅毒螺旋體顆粒凝集法（TPPA) 熒光密螺旋體抗體吸附試驗（FTA-ABS),梅毒血清試驗的適應(yīng)癥,非梅毒螺旋體抗原血清試驗 適應(yīng)于常規(guī)檢查及大量人群篩選 定量試驗可監(jiān)視疾病活動情況和觀察治療效果，是否復(fù)發(fā)與再感染 鑒別早期梅毒與晚期潛伏梅毒，先天梅毒與被動反應(yīng)素血癥 腦脊液作VDRL試驗，有助于神經(jīng)梅毒的診斷 梅毒螺旋體抗原血清試驗 該試驗特異性強，敏感性高，一般用來作證實試驗，不能作為療效觀察和隨訪指征,梅毒血清試驗的原理,當(dāng)機體感染TP后，經(jīng)過一定潛伏期，在血清中產(chǎn)生一定數(shù)量的抗類脂質(zhì)抗體（非特異性的反應(yīng)素）和抗密螺旋體抗體（特異性免疫球蛋白），主要是IgG抗體 可以用各種免疫學(xué)的方法來檢測反應(yīng)素或抗體，協(xié)助梅毒的診斷,性病研究實驗室試驗 （VDRL）,VDRL試驗所用抗原是從牛心中提取心磷脂加上卵磷脂和膽固醇 梅毒螺旋體在破壞組織的過程中，體內(nèi)釋放一種抗原性心磷脂 它刺激機體產(chǎn)生反應(yīng)素，這種反應(yīng)素與牛心中提取的心磷脂在體外有抗原抗體反應(yīng) 待檢血清先滅活，試驗時應(yīng)用已知陽性血清對照,性病研究實驗室試驗 （VDRL）,定性結(jié)果判定： “陰性，僅見微小顆粒，液體渾濁 “+“弱陽性，肉眼見小的塊狀物或者用放大鏡見到塊狀物，液體渾濁 “+”陽性，肉眼見大的或中等大的塊狀物 VDRL玻片定量試驗： 將待測血清用生理鹽水在小試管中作6個稀釋度，原倍血清、1:2、1:4、1:8、1:16、1:32，每個稀釋度與0.5ml血清加于玻片圓圈中，按定性的方法測定和判斷結(jié)果。,不需加熱血清反應(yīng)素試驗 （USR）,該試驗用改良的VDRL抗原 稀釋后離心沉淀，于沉淀中加入EDTA（二胺四乙酸二鈉）氯化膽堿可起化學(xué)“滅活”作用，所以血清不必滅活 抗原不必每天配制，在48冰箱中保存6個月 定性結(jié)果判定 “”陰性，顆粒細(xì)小，分布均勻，無塊狀物 “”可疑，顆粒分布均勻，或細(xì)小的粗糙物 “+”弱陽性，顯微鏡下見塊狀物，分布均勻 “+”陽性，肉眼可見小塊狀物，在顯微鏡下見較大塊狀物 “+”強陽性，肉眼可見大的或較大塊狀物，溶液清亮 定量試驗同VDRL的定量法,快速血漿反應(yīng)環(huán)狀卡片試驗 （RPR）,原理與USR試驗基本相同 其優(yōu)點是RPR抗原中加入了活性碳顆粒，試驗在特制的白色紙卡上進行 容易判斷結(jié)果，肉眼即可觀察，不需顯微鏡，血漿也可進行檢測,快速血漿反應(yīng)環(huán)狀卡片試驗 （RPR）,定性結(jié)果判定 “陰性，無顆粒凝集，或僅見粗糙炭顆粒聚集中央 “+“弱陽性，可見散在小的黑色凝集塊 “+、+”陽性，可見中等或大的黑色凝集塊，溶液清亮 定量試驗 方法同VDRL定量法 如果效價高于1:32，應(yīng)測定1:64，1:128，1:256稀釋度，以最高稀釋度出現(xiàn)的陽性作為效價,非梅毒螺旋體抗原血清試驗的 注意事項,試驗應(yīng)在2329室溫進行，氣溫過低或過高都影響其結(jié)果。出現(xiàn)弱陽性或可疑者，應(yīng)重做。 試劑及待檢血清從冰箱取出必須在2329處放置30min后，再做試驗。 定性試驗陽性都必須做定量試驗，陽性者需了解抗體效價的高低，以便監(jiān)視疾病活動情況和觀察療效。 定量試驗還可排除“前帶現(xiàn)象“。,梅毒螺旋體血球凝集試驗 （TPHA）,以梅毒螺旋體為抗原的間接血球凝集試驗 抗原為經(jīng)超聲波處理Nichol梅毒螺旋體的提取物為可溶性抗原，再致敏經(jīng)醛化和鞣酸處理的綿羊紅細(xì)胞，稱為致敏血球 待檢血清用吸附劑處理，可除去非特異性螺旋體抗體 對照用非致敏血球及陽性血清,梅毒螺旋體顆粒凝集法 （TPPA）,日本富士公司取代TPHA的新產(chǎn)品 可用于梅毒的任何階段，檢測抗梅毒螺旋體的被動顆粒凝集試驗 它能檢測血清樣品中的梅毒螺旋體抗體 其特點操作簡單，血清血漿均可檢測，特異性強，敏感性高,梅毒螺旋體顆粒凝集法 （TPPA）,結(jié)果判定： “陰性，顆粒集中在中央呈鈕扣狀，外緣圓而平滑，標(biāo)本血清與致敏顆粒無反應(yīng)。 “可疑，顆粒聚集成致密的環(huán)狀，外緣圓而平滑，標(biāo)本血清與未致敏顆粒反應(yīng)陰性，與致敏顆粒反應(yīng)介于與陰性之間，此時，需作定量試驗或用FTA-ABS法。 “+“陽性，顆粒形成大的環(huán)，外緣粗糙，外周有凝集現(xiàn)象，或凝集顆粒 均勻地覆蓋孔底。,熒光密螺旋體抗體吸附試驗 （FTA-ABS）,該試驗在國外被認(rèn)為是權(quán)威性的方法 用間接免疫熒光技術(shù)檢測血清中的抗梅毒螺旋體IgG抗體 此試驗敏感性高，特異性強,熒光密螺旋體抗體吸附試驗 （FTA-ABS）,結(jié)果判定： “陰性，見微弱或無熒光的螺旋體。 “+“可疑，見較弱的熒光螺旋體。 “+、+“陽性，見強的或中等度的熒光螺旋體。,梅毒螺旋體抗原血清試驗的 注意事項,技術(shù)性誤差引起的假陽性，如血清標(biāo)本的陳舊與污染，操作不準(zhǔn)確 某些疾病引起假陽性反應(yīng)，如：紅斑性狼瘡、麻風(fēng)、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、混合結(jié)締組織病、海洛因成癮等,非螺旋體抗原血清試驗發(fā)生 假陽性的原因,螺旋體抗原血清試驗發(fā)生 假陽性的原因,梅毒血清試驗的臨床意義,非特異性類脂質(zhì)抗原類試驗 常被用于篩選試驗 它可以隨著治療后病情變化，滴度的下降或轉(zhuǎn)陰作為療效觀察或隨訪是否復(fù)發(fā)或再感染的指標(biāo) 特異性的密螺旋體抗原類試驗 既有較高的敏感性，又有很高的特異性，常被作為梅毒診斷的證實試驗 多數(shù)患者一旦試驗陽性反應(yīng)后，即使經(jīng)過治療，終身不會轉(zhuǎn)陰，因此，不能作為療效觀察指標(biāo),梅毒血清試驗的臨床意義,各種血清學(xué)檢查法都會出現(xiàn)一定程度的假陽性反應(yīng) 生物性的假陽性反應(yīng)效價一般很少超過1:8 所以當(dāng)出現(xiàn)低效價時，應(yīng)結(jié)合病史體征進行判斷 技術(shù)性誤差引起的假陽性，應(yīng)排除可能存在的干擾因素，需重做。,未經(jīng)治療梅毒病人的 血清陽性率,梅毒血清固定的定義 （sero-resistance ）,目前對于血清固定的定義尚存在爭議 大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為： 梅毒患者經(jīng)規(guī)范驅(qū)梅治療后血清反應(yīng)素抗體滴度下降至某個水平后不再降低，保持低滴度水平持續(xù)3個月者為血清固定。 但也有學(xué)者認(rèn)為： 梅毒患者經(jīng)規(guī)范驅(qū)梅治療后早期梅毒6個月，晚期梅毒12個月血清反應(yīng)素試驗不陰轉(zhuǎn)者既為血清固定。,血清固定的影響因素,導(dǎo)致血清固定的原因尚不清楚，可能與以下因素有關(guān)： TP膜多肽抗原、脂蛋白及基因的改變 梅毒的病程、型別及血清滴度 藥物治療 TP的隱匿感染 機體細(xì)胞免疫抑制及紊亂,TP膜多肽抗原、脂蛋白 及基因的改變,1-2,兔免疫模型,1 Weigel LM, et al. Analysis of the N terminal Infect Immun,1992, 60:1568-1576. 2 Lorenzo Giacani , et al. Gene Organization J Bacteriot, 2005, 187 (17):6084-6093. 3劉藕根等.IFN-r 、L-10與梅毒患者血清固定形成關(guān)系的探討.中國皮膚性病學(xué)雜志,2007,21（7）:416-417.,梅毒的病程、型別及血清滴度,血清固定的形成與梅毒病程長短、病期及類型有一定的關(guān)系 楊文林4對423例正規(guī)治療后的梅毒患者進行了2年的追蹤觀察發(fā)現(xiàn)：74例發(fā)生血清固定，發(fā)生率為17.5%，其中潛伏梅毒發(fā)生率最高(40.5%)，二期梅毒次之(17.5%)，一期梅毒發(fā)生血清固定的最少（3.8%) RPR初始滴度的差異也會導(dǎo)致血清固定的發(fā)生率不同 有報道5顯示RPR初始滴度較低的患者，血清固定發(fā)生率越高，其中滴度為1：8的血清固定發(fā)生率最高為61%,4楊文林等. 近10年梅毒血消固定患者臨床分析. 臨床皮膚病雜志，2005，34(1):719-721. 5王林娜等. 梅毒血清抵抗發(fā)生率及其相關(guān)因素. 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報，2008，30(3):338-341.,藥物治療與血清固定,不同藥物的類型、劑型、劑量和給藥途徑也對血清固定產(chǎn)生一定的影響 國外有阿奇霉素導(dǎo)致血清固定的報道6 國內(nèi)胡蔚毅7對6種抗生素治療早期梅毒1年后血清的陰轉(zhuǎn)率進行了比較 六種抗生素中以青霉素類陰轉(zhuǎn)率最高，仍為治療梅毒的首選藥物，而阿奇霉素陰轉(zhuǎn)率最低,6 Chen JC. Update on emerging infectionsAnn Emerg Med,2004,44(3): 232-234 . 71 胡蔚毅等. 6種抗生素治療早期梅毒的療效對比研究. 中國麻風(fēng)皮膚病雜志,2005,21(10):785-787.,藥物治療與血清固定,Hook 8等對不同劑量阿奇霉素治療早期梅毒的療效也進行了對照研究 將早期梅毒隨機分組，分別給予阿奇霉素2g，單劑口服；阿奇霉素2 g ，2劑口服，2劑間隔1周 療后分別在第1、3、6、9、12個月時進行隨訪 研究顯示：阿奇霉素2g 2劑組總有效率為94%，阿奇霉素2g單劑組總有效率為83%。,8Hook EW 3rd, Martin DH, Stephens J, et al .A randomized, comparative pilot study of azithromycin versus benzathine penicillin G for treatnent of early syphilis .Sex Transm Dis, 2002, 29: 486 490.,藥物治療與血清固定,梅毒治療除了應(yīng)正確選擇藥物外，還要確定藥物劑量、用藥方法及規(guī)范療程 劑量不足則達(dá)不到應(yīng)有的治療效果 只有在正確選用藥物的基礎(chǔ)上，用藥足量和療程規(guī)則才能取得最佳療效 此外藥物在人體內(nèi)吸收情況的不同也可導(dǎo)致療效的差別,TP的隱匿感染與血清固定,有人報道梅毒患者早期腦脊液(CFS)中15%-40%可發(fā)現(xiàn)TP，部分神經(jīng)梅毒患者無臨床癥狀，而常規(guī)芐星青霉素不能完全殺滅腦脊液中的TP, 從而導(dǎo)致體內(nèi)殘存TP，形成長期慢性感染9 國外也有骨梅毒治療后導(dǎo)致血清固定的報道10 TP從初瘡向全身擴散之際，可進入藥物不易到達(dá)的隱匿部位（如腦脊液及骨關(guān)節(jié)），形成長期慢性感染，TP持續(xù)釋放入血，導(dǎo)致血清反應(yīng)素抗體滴度持續(xù)陽性,9Serragui S, et al. A cmparison study of two therapeutic Therapie, 1999, 54(5): 613- 621. 10Kastner RJ, et al. Syphilitic osteitis in a patients with Clin Infect Dis 1994, 18(2): 250 252.,機體細(xì)胞免疫抑制及紊亂 與血清固定,TP進入人體后，細(xì)胞免疫起著重要的免疫保護作用，體液免疫作用有限 兔實驗研究表明：梅毒的主要免疫防護機制是遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng) 介導(dǎo)遲發(fā)性超敏反應(yīng)的T淋巴細(xì)胞主要是CD4+Th1細(xì)胞 可通過分泌Thl型細(xì)胞因子，同時活化巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞來增強宿主對病原微生物感染的免疫性和防御性,機體細(xì)胞免疫抑制及紊亂 與血清固定,梅毒血清固定患者存在嚴(yán)重的細(xì)胞免疫失衡與免疫抑制11-12,Thl細(xì)胞,11 Podwinska J, et al. The pattern and level of cytokines FEMS Immunol Med Microbiol,2000,28(1):1-14. 12 Salazar JC , et al. The immune response to infection Microbes Infect,2002,4(11):1133-1140. 13 Lusiak M , et al. Interleukin 10 and its role Arch Immunol Ther Eep, 2001,49(6): 417-421,機體細(xì)胞免疫抑制及紊亂 與血清固定,劉雋華14對58例血清固定者與60例治療后血清RPR轉(zhuǎn)陰者體液和細(xì)胞免疫功能進行比較發(fā)現(xiàn) 細(xì)胞免疫異常主要表現(xiàn)為CD8+淋巴細(xì)胞增多，CD4+淋巴細(xì)胞減少 體液免疫異常主要表現(xiàn)為IgM水平升高，補體C3、C4降低 黃晶15也對30例血清陰轉(zhuǎn)和20例血清固定早期梅毒患者的外周血T淋巴細(xì)胞亞群及NK淋巴細(xì)胞進行檢測，并與30例健康人對照，結(jié)果顯示 血清固定組：CD3+CD4+淋巴細(xì)胞低于血清轉(zhuǎn)陰組和正常對照組，而CD8+淋巴細(xì)胞高于這兩組，NK細(xì)胞差異無顯著性意義。,14劉雋華等. 梅毒血清固定者與治療后陰轉(zhuǎn)者的免疫功能比較研究. 中國艾滋病性病,2008,14(4):385-386. 15黃晶. 早期梅毒血清固定患者淋巴細(xì)胞的檢測及意義. 中國皮膚性病學(xué)雜志,2008,22(9):546-547 .,機體細(xì)胞免疫抑制及紊亂 與血清固定,一些非螺旋體疾病也可導(dǎo)致機體的免疫抑制，引起機體清除TP的能力降低，引發(fā)血清固定的發(fā)生 研究認(rèn)為16 ，HIV抗體陽性的梅毒患者快速血漿反應(yīng)素滴度較高，治療后滴度下降延遲或不下降，易復(fù)發(fā) HIV主要影響CD4+T淋巴細(xì)胞，使CD4+T淋巴細(xì)胞免疫活性下降 CD4+T淋巴細(xì)胞從Thl變成Th2，導(dǎo)致抑制性細(xì)胞因子分泌過多，致使機體細(xì)胞免疫抑制，促使TP清除不徹底，TP長期潛伏體內(nèi),16Stevenson J, Heath M .Syphilis and HIV infection: an updateJDermatol clin, 2006, 24(4):497-507.,評價與轉(zhuǎn)歸,血清固定與梅毒復(fù)發(fā) 部分血清固定患者隱匿部位殘存少量TP，當(dāng)其再次釋放入血或者機體免疫降低時，可引起體內(nèi)血清反應(yīng)素抗體滴度再度升高 超過2個滴度，部分病人可出現(xiàn)臨床癥狀，引起血清固定患者的梅毒臨床癥狀復(fù)發(fā) 有文獻報道17血清固定患者有35%存在臨床癥狀復(fù)發(fā) 由于血清固定有復(fù)發(fā)性，因此認(rèn)為其仍具有傳染性，但其傳染性隨著病程的進展而不斷降低。,17 楊文林等. 近10年梅毒血消固定患者臨床分析. 臨床皮膚病雜志,2005,34(1):719-721.,評價與轉(zhuǎn)歸,血清固定對胎兒的影響 國外資料顯示妊娠梅毒孕婦有害風(fēng)險較正常孕婦高2.5倍18 梅毒螺旋體可通過胎盤及臍靜脈引起胎兒宮內(nèi)感染，胎盤被螺旋體侵入后，其小動脈發(fā)生內(nèi)膜炎，管腔狹小、梗塞，導(dǎo)致胎盤組織壞死，胎兒不能獲得營養(yǎng) 據(jù)報道妊娠6周開始TP就可以感染胎兒，引起流產(chǎn)，妊娠16-20周以后TP可播散到胎兒各器官引起嚴(yán)重的內(nèi)臟損害，導(dǎo)致早產(chǎn)死產(chǎn)或娩出先天性梅毒兒,18 Tem merman M . Effect of syphilis control programme on pregnancy out come in Nairabi KenyaJ .Sex Transm Infect,2000, 76:117121,評價與轉(zhuǎn)歸,血清固定對胎兒的影響 關(guān)于血清固定妊娠是否也存在相似的危險性，目前國內(nèi)外尚未見報道，但因梅毒血清固定可復(fù)發(fā)，故筆者認(rèn)為部分血清固定孕婦仍會導(dǎo)致胎傳梅毒的發(fā)生 黃維真19報道當(dāng)孕婦RPR效價大于或等于4，先天性梅毒的可能性為87.5%，準(zhǔn)確性達(dá)85.7%，說明RPR滴度也是導(dǎo)致胎傳梅毒的一個指標(biāo)，而大多數(shù)血清固定患者的抗體滴度均值在1：4左右。,19 黃維真.孕產(chǎn)婦RPR效價及先天梅毒關(guān)系探討J.新生兒科雜志,2004,19(5):219.,評價與轉(zhuǎn)歸,血清固定導(dǎo)致其他疾病的易感性增加 梅毒與其它性病具有相同的流行危險因素，感染者具有相似的高危行為，由于交互作用，常表現(xiàn)出較高的聯(lián)合感染率 為探討梅毒合并其他性傳播疾病感染的發(fā)生率及其流行情況，朱邦勇20等對確診梅毒的患者進行GH、非淋菌性尿道炎(宮頸炎)、淋病、生殖器念珠菌病等性傳播疾病及HIV感染實驗室檢測，結(jié)果顯示,20 朱邦勇等. 梅毒合并其他性傳播疾病和/或HIV感染情況的分析. 中國皮膚性病學(xué)雜志,2007,21(6):553.,評價與轉(zhuǎn)歸,血清固定導(dǎo)致其他疾病的易感性增加 近年來研究表明，梅毒伴發(fā)艾滋病的病例不斷增加 Chesson 21等人通過估計2000年美國黑人中HIV與梅毒聯(lián)合感染數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，其中545例HIV感染是由于梅毒增加了易感性而致 梅毒導(dǎo)致HIV高發(fā)性的原因可能與以下因素有關(guān)： 梅毒破壞了生殖器粘膜的完整性 22 一些TP抗原可以增強人單核細(xì)胞對HIV-1的易感性 TpN47提供了有利于親巨噬細(xì)胞HIV-I株傳播的環(huán)境 Theus 23等的研究也證明47kd和37kd脂蛋白可誘導(dǎo)HIV-1的基因表達(dá) TP可使HIV感染者體內(nèi)病毒載量增加。,21 Chesson,et al.New HIV case attribute able to syphilis AIDS,1999,13:1387-1396 22 Arora PN,Sastry CV.HIV infection andIndian J Sex Transm Dis,1992,13:71-73. 23 Buchacz K,et al.Syphilis increases HIV viral load AIDS,2004,18:2075-2079,據(jù)報道，患過梅毒的婦女較未患過者患宮頸癌的危險大5-10倍,評價與轉(zhuǎn)歸,血清固定對對心理及精神的影響 梅毒血清固定血清反應(yīng)素抗體持續(xù)陽性，陰轉(zhuǎn)難度大，患者看不到徹底治愈的希望 加上社會歧視，病人對其認(rèn)識有限，同時又害怕家人知曉病情或?qū)⒓膊魅窘o胎兒及家人 使得患者精神、心理上備受折磨，從而出現(xiàn)心理障礙，整天憂心忡忡，消極、悲觀、焦慮、羞愧、恐懼，甚至產(chǎn)生輕生念頭，拒絕治療,血清固定的治療,血清固定給患者帶來了： 沉重的心理負(fù)擔(dān) 也可能存在傳染性以及導(dǎo)致胎傳梅毒 可增加其它疾病的易感性 有報道有35%的患者具有臨床癥狀復(fù)發(fā) 多數(shù)學(xué)者主張對血清固定者進行復(fù)治 近年來對血清固定治療研究發(fā)現(xiàn)，部分患者治療后血清反應(yīng)素抗體滴度陰轉(zhuǎn)或有所下降 目前用于血清固定的治療方法主要有 驅(qū)梅治療及免疫調(diào)節(jié)療法,驅(qū)梅治療,頭孢曲松 半合成第三代頭孢菌素 作用機制主要是抑制細(xì)胞壁合成，從而達(dá)到殺滅梅毒螺旋體的作用 優(yōu)點：可維持有效血漿濃度，對深部組織、肉芽組織以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有滲入作用 有報道24用頭孢曲松單劑即可在腦脊液中獲得穩(wěn)定的殺菌濃度 國內(nèi)施辛 25等對47例早期梅毒血清固定患者分別給予頭孢曲松及芐星青霉素治療，復(fù)治后6個月，結(jié)果表明：頭孢曲松組治愈率95.83%，芐星青霉素組治愈率79.92%，芐星青霉素療效不如頭孢曲松 頭孢曲松優(yōu)于芐星青霉素的機理可能緣于兩者對血腦屏障通透性以及對組織穿透力的差異。,24Riedner G, et al. Single-dose azithromycin versus penicillin N Engl J Med. 2005,353:1236-1244. 25施辛等. 頭孢曲松治療早期梅毒血清固定近期療效觀察.中國麻風(fēng)皮膚病學(xué)雜志,2002,18(4):348-349.,驅(qū)梅治療,大劑量水劑青霉素 芐星青霉素由于不能穿透血腦屏障，對神經(jīng)梅毒療效較差 水劑青霉素及普魯卡因青霉素G 有中樞滲透作用，對于神經(jīng)梅毒引起的血清固定也是同樣適用26 陳嵐27等對37例血清固定梅毒患者先給予水劑青霉素肌注后再予以芐星青霉素鞏固治療，結(jié)果顯示治療后3個月血清RPR試驗滴度下降2個以上稀釋度的比例為48. 6%，6個月為78.4%，9個月為94.6%，12個月RPR試驗轉(zhuǎn)陰率達(dá)83.8% 從表面上看水劑青霉素治療梅毒血清固定是有效的。但實驗組用水劑青霉素治療后又予以芐星青霉素肌注，其療效是由芐星青霉素所致還是水劑青霉素引起，或兩者共同作用，尚無法判斷 普魯卡因青霉在腦脊液中的濃度較低，常需要聯(lián)合應(yīng)用丙磺舒，增加其在腦脊液中的濃度,26Kent ME, et al. Reexamining syphilis: an update Ann Pharmacother.2008, 42(2):226-236. 27陳嵐,等. 大劑量水劑青霉素治療早期血清固定梅毒37例.醫(yī)學(xué)導(dǎo)報,2007,26（8）:884-886.,免疫調(diào)節(jié),卡介菌多糖核酸 能刺激T淋巴細(xì)胞增殖，繼而使吞噬細(xì)胞增殖活化，提高吞噬細(xì)胞的吞噬能力，使抑制的免疫系統(tǒng)得以恢復(fù) 有人28做了相關(guān)的實驗： 給予血清固定患者卡介菌多糖核酸注射液2m1肌注，連續(xù)注射一療程 患者外周血CD3+CD4+淋巴細(xì)胞比例明顯提高 CD8+淋巴細(xì)胞比例明顯下降 這表明卡介菌多糖核酸可通過糾正外周血CD4+/CD8+失衡，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，從而提高血清固定的轉(zhuǎn)陰率,28 黃捷等.卡介菌多糖核酸對梅毒血清固定患者外周血T淋巴細(xì)