MARCH研究的前世今生.ppt

“No great discovery was ever made without a bold guess” Isaac Newton,的前世今生,“The only real valuable thing is intuition” Albert Einstein,2008年前，中國(guó)醫(yī)生的臨床指南基本上遵循歐美指南,但是,時(shí)任CDS主任委員的楊文英教授一直有一個(gè)強(qiáng)烈的直覺(jué)：,中國(guó)糖尿病患者的發(fā)病機(jī)制乃至治療方案與西方患者有很多區(qū)別。,CDS和中國(guó)內(nèi)分泌專家的疑惑在于,“歐美指南是否適合中國(guó)糖尿病患者？”,“歐美指南是否真實(shí)反映并支持中國(guó)臨床實(shí)踐現(xiàn)狀?”,內(nèi)容概要,MARCH研究方案簡(jiǎn)介 MARCH研究進(jìn)展 新診斷2型糖尿病患者的飲食特點(diǎn)初析,研究背景,新診斷2型糖尿病的初始治療采用何種治療方案，目前尚無(wú)定論 國(guó)際指南多推薦采用二甲雙胍作為初始治療藥物或根據(jù)不同體重狀態(tài)決定,二甲雙胍是否也同樣適用于中國(guó)人?,二甲雙胍抑制肝糖輸出，主要作用體現(xiàn)在降低空腹血糖,研究背景,新診斷2型糖尿病的典型血糖表現(xiàn)為餐后血糖漂移升高，伴有或不伴有空腹血糖升高 直接針對(duì)餐后血糖漂移的-糖苷酶抑制劑類藥物應(yīng)當(dāng)尤其適合新診斷2型糖尿病患者,餐后血糖漂移升高（Exaggerated postprandial glycemic excursion）:指餐后血糖波動(dòng)幅度增大，目前研究表明餐后血糖波動(dòng)可能導(dǎo)致氧化應(yīng)激水平增高，加重內(nèi)皮損傷，從而進(jìn)一步促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化，導(dǎo)致CV事件發(fā)生。,與二甲雙胍 相比， 阿卡波糖 優(yōu)勢(shì)在哪？,國(guó)外一些研究發(fā)現(xiàn)阿卡波糖可以促進(jìn)GLP-1等腸促胰島激素分泌，有可能對(duì)2型糖尿病患者有更多獲益,研究背景,在新診斷2型糖尿病患者，比較二甲雙胍和阿卡波糖的療效和安全性具有臨床指導(dǎo)意義,阿卡波糖,是中國(guó)醫(yī)生臨床實(shí)踐選擇的一線藥物， 是中國(guó)使用最廣泛的 -糖苷酶抑制劑類藥物,二甲雙胍,歐美指南多推薦的初始治療藥物,VS,頭對(duì)頭,研究目的,評(píng)價(jià)-糖苷酶抑制劑阿卡波糖和二甲雙胍對(duì)中國(guó)新診斷2型糖尿病患者的降糖療效,了解中國(guó)新診斷2型糖尿病患者的飲食特點(diǎn) 藥物干預(yù)是否與飲食成份具有內(nèi)在聯(lián)系,兩種藥物對(duì)患者胰島素抵抗、胰島細(xì)胞功能的影響 比較兩類藥物對(duì)腸促胰島激素及體重的影響,針對(duì)中國(guó)新診斷2型糖尿病患者 最大規(guī)模的飲食觀察性研究,第一個(gè)在新診斷2型糖尿病患者中頭對(duì)頭比較阿卡波糖和二甲雙胍療效及安全性的大型試驗(yàn),研究計(jì)劃,最后一例患者出組時(shí)間,全國(guó)11家中心，計(jì)劃入組新診斷2型糖尿病患者880例,第一例患者入組時(shí)間,最后一例患者入組時(shí)間,研究設(shè)計(jì),前瞻性、隨機(jī)、多中心、開(kāi)放、平行對(duì)照研究； 隨訪時(shí)間1年； 研究分以下三個(gè)階段進(jìn)行：,導(dǎo)入期,-4周,0周,第一階段治療,第二階段治療,6個(gè)月,12個(gè)月,由統(tǒng)計(jì)專業(yè)人員使用統(tǒng)計(jì)軟件包產(chǎn)生隨機(jī)分組表，試驗(yàn)組和對(duì)照組以1:1進(jìn)行分配，合格患者按照入組順序隨機(jī)分配到A組或B組,個(gè)體生活方式指導(dǎo)，導(dǎo)入期結(jié)束，記錄平時(shí)生活狀態(tài)下一天飲食內(nèi)容,兩組患者要求達(dá)標(biāo),第一階段治療 A組：阿卡波糖，規(guī)格為50mg/片，拜耳醫(yī)藥保健有限公司提供 B組：鹽酸二甲雙胍，規(guī)格為500mg/片，北京萬(wàn)輝雙鶴藥業(yè)有限責(zé)任公司提供,第一階段治療,第二階段治療,第二階段治療,兩組患者要求達(dá)標(biāo)(2007版糖尿病指南) 不達(dá)標(biāo)者可以聯(lián)合胰島素促分泌劑，但不加格列酮類藥物(TZD)，也不能分別聯(lián)合應(yīng)用試驗(yàn)藥物(即阿卡波糖和二甲雙胍) 達(dá)標(biāo)患者維持原治療不變直至研究結(jié)束 聯(lián)合使用第二個(gè)降糖藥的標(biāo)準(zhǔn)為HbA1C7%所對(duì)應(yīng)的血糖 即連續(xù)3天餐后2小時(shí)血糖平均值10mmol/L或連續(xù)3天空腹血糖平均值7mmol/L，以上條件滿足一個(gè)即可聯(lián)合使用第二個(gè)口服藥物,新診斷的2型糖尿病患者（WHO標(biāo)準(zhǔn)，1999年） 病程12月以內(nèi)，未用過(guò)降糖藥物；或用藥史1月，但是入組前3個(gè)月未用藥物者 HbA1c7%且 10%；FBG11.1 mmol/L 年齡30-70歲 體重指數(shù)19BMI30kg/m2 入選前3個(gè)月內(nèi)未參加任何藥物臨床試驗(yàn)者 無(wú)嚴(yán)重心、肝、腎疾病,主要入選標(biāo)準(zhǔn),中心化標(biāo)本檢測(cè),檢測(cè)中心：中日友好醫(yī)院 檢測(cè)指標(biāo) HbA1c 尿微量蛋白 胰島素 胰高糖素/GLP-1,研究中心,內(nèi)容概要,MARCH研究方案簡(jiǎn)介 MARCH研究進(jìn)展 新診斷2型糖尿病患者的飲食特點(diǎn)初析,進(jìn)展概況,截止日期：2011年8月15日,各研究中心情況統(tǒng)計(jì),營(yíng)養(yǎng)調(diào)查問(wèn)卷收集情況,截止2011年5月10日，共計(jì)786份,中心,問(wèn)卷份數(shù),MARCH 研究初期結(jié)果,中國(guó)新診斷2型糖尿病患者經(jīng)24周單藥治療后，阿卡波糖和二甲雙胍降低HbA1c水平相當(dāng)； 試驗(yàn)的脫落率13.2% 其中， 阿卡波糖降低HbA1c達(dá)1.13%。 降低空腹血糖：二甲雙胍優(yōu)于阿卡波糖 降低餐后2h血糖：阿卡波糖優(yōu)于二甲雙胍 新診斷2型糖尿病患者經(jīng)24周單藥治療后，阿卡波糖減輕體重優(yōu)于二甲雙胍（p=0.004）。,最終研究結(jié)果預(yù)測(cè),阿卡波糖與二甲雙胍療效相當(dāng) 阿卡波糖與二甲雙胍安全性相當(dāng),內(nèi)容概要,MARCH研究方案簡(jiǎn)介 MARCH研究進(jìn)展 新診斷2型糖尿病患者的飲食特點(diǎn)初析,中國(guó)人飲食結(jié)構(gòu)仍然 以碳水化合物為主,碳水化合物供能來(lái)源,供熱比,膳食纖維來(lái)源,比例,膳食纖維來(lái)源,營(yíng)養(yǎng)平均攝入量,結(jié)論： 蛋白質(zhì)攝入略不足 脂肪比例略超標(biāo) 膳食纖維攝入不足,小結(jié),MARCH研究迄今為止，針對(duì)中國(guó) 新診斷2型糖尿病最大的飲食觀察性研究,截至到2011年7月，已篩選患者1099例，入組788例，完成663例,March結(jié)果 是革命性的