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職業(yè)教育論文-絞股藍(lán)的藥理作用研究概況作者:余昌東陳宗良,梅全喜【關(guān)鍵詞】絞股藍(lán)藥理作用絞股藍(lán)為葫蘆科多年生攀援草本植物Gynostemmapentaphylla(Thunb.)Makino,又名小苦葉、公羅鍋底、遍地生根等。絞股藍(lán)在我國(guó)藥用歷史悠久,其藥用部位為根狀莖或全草,味甘、苦,性寒,有益氣健脾、化痰止咳之功效;現(xiàn)代研究表明絞股藍(lán)中含有皂苷、氨基酸、黃酮、糖和多種無(wú)機(jī)元素等等,其中皂苷有80多種,6種與人參皂苷相似,絞股藍(lán)的提取物具有抗疲勞、抗缺氧、免疫調(diào)節(jié)、降血脂、降血糖等作用。本文就其藥理作用研究進(jìn)展情況作一綜述,為進(jìn)一步開(kāi)發(fā)研究提供依據(jù)。1藥理作用1.1對(duì)心腦血管系統(tǒng)的作用1.1.1對(duì)腦循環(huán)系統(tǒng)的作用昆明種小鼠腹腔內(nèi)注射絞股藍(lán)總皂苷(GP)后,小鼠耳廓血管、腦膜血管的血流速度及流量明顯增加,微循環(huán)微鏡下可見(jiàn)小動(dòng)脈血管交通支開(kāi)放數(shù)明顯增多,證明絞股藍(lán)增加組織血流量與加快血流速度及增加腦動(dòng)脈側(cè)支循環(huán)有關(guān),對(duì)缺血性腦損傷可呈現(xiàn)較好的防治作用1。GP還可明顯抑制谷氨酸引起的Wistar大鼠胚胎大腦皮層神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)NO、H2O2含量的升高,有效地防止線粒體膜電位的下降,從而提高細(xì)胞存活率,減少大腦皮層神經(jīng)元的損傷2。絞股藍(lán)提取物還能明顯的改善由東莨菪堿和乙醇造成的大鼠學(xué)習(xí)和記憶的獲取與再現(xiàn)的障礙。1.1.2對(duì)心臟的作用絞股藍(lán)總皂苷1mg/kg靜脈注射,使麻醉犬動(dòng)脈收縮壓、舒張壓、平均動(dòng)脈壓均顯著升高,明顯增加左室收縮壓(LVSP)、室內(nèi)壓最大上升速率(+dp/dtmax)及室內(nèi)壓最大下降速率,20mg/kg靜脈注射,則出現(xiàn)心率減慢,動(dòng)脈收縮壓、舒張壓、平均動(dòng)脈壓、LVSP、-dp/dtmax均降低,呈現(xiàn)劑量大小不同而出現(xiàn)正負(fù)雙向效應(yīng)。絞股藍(lán)總皂苷100mg/kg腹腔注射,能縮小兔冠脈結(jié)扎引起的心肌梗塞范圍,對(duì)大鼠的梗塞心肌,可降低其丙二醛含量,并保護(hù)心肌超氧化物歧化酶活性。絞股藍(lán)皂苷5,10mg/kg靜脈管注射,明顯降低麻醉犬血壓和總外周阻力,也降低腦血管及冠狀血管阻力,增加冠脈流量,減慢心率,使心臟張力-時(shí)間指數(shù)下降,對(duì)心肌收縮性能和泵血功能無(wú)明顯影響。絞股藍(lán)總皂苷5mg/只靜脈注射,可對(duì)抗垂體后葉素引起蟾蜍心電圖T波的降低。絞股藍(lán)皂苷靜脈注射家兔3d后,夾閉腸系膜上動(dòng)脈復(fù)制腸缺血再灌注心肌損傷模型,利用MedlabU/4c生物信號(hào)采集處理系統(tǒng)采集并分析,發(fā)現(xiàn)與靜脈注射生理鹽水的對(duì)照組比較,絞股藍(lán)皂苷組左心室收縮峰壓(LVSP)、室內(nèi)壓最大上升速率(+dp/dtmax)、室內(nèi)壓最大值(Vpm)均顯著升高,室內(nèi)壓最大下降速率(-dp/dtmax)明顯降低,表明絞股藍(lán)皂苷可明顯改善心肌的收縮功能,對(duì)損傷的心肌有保護(hù)作用3。1.2對(duì)血液系統(tǒng)的作用1.2.1對(duì)血脂的作用GP能夠不同程度地降低高脂喂養(yǎng)的大鼠血清中的血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)濃度,尚可顯著提高高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C),并且可顯著降低血漿內(nèi)皮素(ET),從而減少動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生4;用高脂乳劑灌胃的小鼠服用不同劑量復(fù)方絞股藍(lán)膠囊后發(fā)現(xiàn)大、小劑量復(fù)方絞股藍(lán)膠囊均能提高高血脂小鼠的超氧化物歧化酶(SOD)活性和降低血清過(guò)氧化產(chǎn)物丙二醛(MDA)含量,降低高血脂小鼠體重,對(duì)血脂(TC,TG,LDL-C)含量有明顯降低作用,及對(duì)HDL-C有升高作用,表明絞股藍(lán)提取物具有調(diào)節(jié)高血脂小鼠脂質(zhì)紊亂作用5。1.2.2對(duì)血糖的作用GP體外對(duì)a-淀粉酶有一定的抑制作用,而淀粉酶可促進(jìn)消化道內(nèi)的淀粉水解為單糖,使單糖的吸收增加,血糖升高;GP對(duì)四氧嘧啶致糖尿病大鼠灌胃后血糖水平有顯著降低,提示GP在體內(nèi)外都有一定的降血糖作用6。1.2.3對(duì)血液流變學(xué)的影響絞股藍(lán)可顯著降低高脂血兔的全血黏度及血漿黏度、紅細(xì)胞壓積,提高紅細(xì)胞變形能力,提示絞股藍(lán)對(duì)血淤兔的血液流變學(xué)有明顯的改善作用7。1.2.4對(duì)血小板聚集和花生四烯酸代謝的影響絞股藍(lán)水煎醇提物0.252g/L的終濃度,明顯抑制花生四烯酸誘導(dǎo)的兔血小板聚集和血栓素B2(TXB2)釋放,劑量與效應(yīng)相關(guān),其半數(shù)抑制劑量(ID50)為0.28g/L;35mg/kg靜脈注射,對(duì)兔血小板聚集及TXB2的釋放也有抑制作用;0.254g/L對(duì)家兔離體胸主動(dòng)釋放6-Keto-PGF1無(wú)明顯影響,表明絞股藍(lán)提取物對(duì)降低TXA2-PGI2比值有較好作用。絞股藍(lán)總皂苷50mg/kg皮下注射,可明顯抑制大鼠血小板血栓及靜脈血栓;0.25,0.5,1.0mg/ml體外試驗(yàn)可抑制兔血小板TXB2生成,1mg/kg可抑制兔主動(dòng)脈環(huán)6-Keto-PGF1生成,對(duì)TXB1及Keto-PGF1生成的ID50分別為1.07mg/ml及1.15mg/ml。也有不同結(jié)果,絞股藍(lán)葉熱水提取物1/100、1/200濃度,體外實(shí)驗(yàn)對(duì)牛血小板有聚集作用,此聚集作用可為PGI抑制,不為阿斯匹林所影響,不為蛋白酶所破壞,但可為-葡萄糖苷酶所滅活,認(rèn)為該物質(zhì)可能是一種葡萄糖苷或多糖。GP也具有對(duì)抗血小板聚集誘導(dǎo)劑引起的血栓形成作用8。1.3對(duì)呼吸系統(tǒng)的作用絞股藍(lán)在體外可減輕由石英(SiO2)粉塵所致大鼠肺纖維化的肺泡巨噬細(xì)胞線粒體過(guò)氧化脂質(zhì)(LPO)、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-Px)以及肺泡巨噬細(xì)胞死亡率,減輕石英所致的肺纖維化9。1.4對(duì)消化系統(tǒng)的作用1.4.1抗?jié)冏饔媒g股藍(lán)皂苷100mg/kg對(duì)水浸造成的應(yīng)激性胃潰瘍有明顯的保護(hù)作用,對(duì)照組的潰瘍系數(shù)為20.08,絞股藍(lán)皂苷(GPs)組為11.95,潰瘍抑制率為40.49%,同樣劑量連續(xù)5d,對(duì)大鼠胃潰瘍的治愈率為46.79%,如延長(zhǎng)至15d,可使治愈率提高至56.72%。大鼠醋酸性胃潰瘍?cè)诮o予凍干幽門(mén)螺旋桿菌(HP)后,胃黏膜潰瘍面積明顯加大,胃黏膜組織內(nèi)白細(xì)胞介素-8(IL-8)、前列腺素E2(PGE2)和MDA生成明顯升高,SOD含量明顯下降;而再給予GP后,結(jié)果顯示,黏膜內(nèi)MDA生成抑制,IL-8,PGE2水平平行下降,SOD活性提高,潰瘍面積、潰瘍面積百分率明顯減小,有明顯促進(jìn)潰瘍愈合作用9。1.4.2對(duì)肝臟的作用GPs能明顯降低CCl4誘導(dǎo)肝損傷升高的SGOT,SGPT,且可升高白蛋白/球蛋白(A/G)比率;使膠原質(zhì)降低33%,病理學(xué)觀察亦發(fā)現(xiàn)肝膠原質(zhì)變薄。證實(shí)GPs有保護(hù)肝臟和抗肝臟纖維化作用。絞股藍(lán)的水提取物(100,300和500mg/kg)可加快肝臟的恢復(fù)。在撲熱息痛模型中,絞股藍(lán)水提取物可逆轉(zhuǎn)天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)升高。組織學(xué)觀察在肝小葉中心區(qū)的壞死總量和竇狀隙充血、肝中央靜脈周?chē)牧馨图?xì)胞和肝巨噬細(xì)胞的濾過(guò),以及細(xì)胞邊界模糊和氣球樣變性均被GPs逆轉(zhuǎn)。用GP對(duì)由四氯化碳致肝功能受損的Wistar大鼠灌胃,發(fā)現(xiàn)大鼠的血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)顯著降低,但與正常水平比較扔有差距,表明GP只能減弱四氯化碳對(duì)肝功能的損害,而不能完全阻抑其對(duì)肝臟的毒性作用。而線粒體過(guò)氧化脂質(zhì)(LPO)含量下降、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-Px)活性增加,并接近正常水平,表明GP在一定程度上能減弱四氯化碳所致大鼠肝臟脂質(zhì)過(guò)氧化作用9。1.4.3對(duì)膽囊的作用同時(shí)服用GP和高膽固醇飼料的豚鼠與單純服用高膽固飼料的對(duì)照組相比,膽汁中膽固醇的含量顯著降低,膽汁酸含量顯著升高,從而提高了對(duì)膽固醇的溶解能力,減少了因膽固醇過(guò)飽和而致結(jié)石的幾率10。1.5對(duì)泌尿系統(tǒng)的作用在大鼠被動(dòng)型Heymann腎炎模型,GPs能減輕蛋白尿,降低血脂黏度,提高氧化能力并改善腎功能。GPs對(duì)灌服腺嘌呤所致的大鼠慢性腎功能衰竭、腎組織纖維化不僅具有抗纖維化作用,而且可使腎功能明顯改善,血漿內(nèi)皮素和腫瘤壞死因子含量明顯降低,血紅蛋白量明顯升高。在體實(shí)驗(yàn)已證實(shí)GPs對(duì)慶大霉素所致大鼠急性腎功能衰竭具有保護(hù)作用。離體實(shí)驗(yàn)研究表明,GPs通過(guò)抗氧化、拮抗膜的流動(dòng)性下降、激活并保護(hù)膜Na+,K+-ATP酶、減輕DNA合成的受抑等機(jī)制減輕慶大霉素腎毒性損傷。用GP對(duì)單側(cè)輸尿管結(jié)扎(UUO)大鼠灌胃后,經(jīng)測(cè)定發(fā)現(xiàn)與用標(biāo)準(zhǔn)飼料喂養(yǎng)的大鼠相比,腎組織結(jié)締組織生長(zhǎng)因子(CTGF)、轉(zhuǎn)換生長(zhǎng)因子1(TGF-1)和a-平滑肌肌動(dòng)蛋白(a-SMA)及腎小管間質(zhì)損傷指數(shù)明顯降低,表明GP能夠抑制腎纖維化的進(jìn)展從而保護(hù)腎功能11。1.6對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用絞股藍(lán)浸膏450mg/kg灌胃,用小鼠熱板法實(shí)驗(yàn)表明有鎮(zhèn)痛作用;對(duì)小鼠自發(fā)活動(dòng)有抑制作用。絞股藍(lán)水提物、20%醇提物、95%醇提物3g/kg皮下注射,連續(xù)45d,可改善樟柳堿引起的小鼠記憶獲得障礙;20%醇提物0.75g/kg、單體Rb150mg/kg,腹腔注射,連續(xù)3d,可部分對(duì)抗乙醇引起的小鼠記憶獲得障礙;Tb125mg/kg腹腔注射1次,可拮抗戊巴比妥鈉造成的小鼠記憶獲得障礙;20%醇提物0.75,1.5g/kg皮下注射,連續(xù)56d,或1次性給藥,可對(duì)抗環(huán)己酰亞胺、氯霉素所致小鼠記憶鞏固障礙和乙醇引起的記憶再現(xiàn)障礙,表明本品有改善記憶的作用。有實(shí)驗(yàn)表明,模型組大鼠海馬區(qū)存在大量神經(jīng)細(xì)胞凋亡,而復(fù)方絞股藍(lán)總苷膠囊高、低劑量組神經(jīng)細(xì)胞凋亡與模型組比較明顯減少,說(shuō)明復(fù)方絞股藍(lán)總苷膠囊均具有抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡、保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞的作用12。1.7抗菌的作用研究表明絞股藍(lán)對(duì)不同種細(xì)菌呈不同程度的體外抗菌活性,對(duì)金黃色葡萄球菌,藤黃八疊球菌抗菌活性最高,具有殺菌作用,而對(duì)其它細(xì)菌如短小芽孢桿菌、痢疾桿菌等在同樣濃度下則為抑菌作用13。1.8對(duì)腫瘤的作用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明,絞股藍(lán)總皂苷(GP)能顯著抑制小鼠S180肉瘤的生長(zhǎng),顯著增加腫瘤壞死面積(TNA)與腫瘤總面積(TTA)的比率,瘤周尤其是瘤內(nèi)淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)數(shù)量明顯增加,帶瘤小鼠脾重增加、脾白髓數(shù)目增多、體積增大,同時(shí)對(duì)K562細(xì)胞株也具有明顯的生長(zhǎng)抑制作用,表明GP能直接殺傷瘤細(xì)胞,并能通過(guò)活化免疫細(xì)胞來(lái)發(fā)揮一定的抑瘤作用14。1.9對(duì)免疫功能的影響絞股藍(lán)總皂苷400mg/kg灌胃,連續(xù)5d,可對(duì)抗環(huán)磷酰胺引起的小鼠血清溶血素抗體的減少,150,300mg/kg灌胃連續(xù)15d,可對(duì)抗地塞米松引起的大鼠脾臟空斑形成細(xì)胞、特異性玫瑰花結(jié)形成細(xì)胞及脾細(xì)胞抗體分泌量的減少,400mg/kg灌胃,連續(xù)12d,對(duì)肉瘤-180荷瘤小鼠的免疫功能低下也有增強(qiáng)作用,絞股藍(lán)總皂苷200,400mg/kg灌胃,連續(xù)10d,對(duì)環(huán)磷酰胺引起的小鼠胸腺縮小、血清溶血素抗體的降低,E-玫瑰花結(jié)減少均有明顯對(duì)抗作用,但對(duì)正常小鼠的這些免疫指標(biāo),絞股藍(lán)總皂苷表現(xiàn)了雙向調(diào)節(jié)作用;400mg/kg灌胃連續(xù)12d,或?qū)弓h(huán)磷酰胺引起的自然殺傷細(xì)胞活性的降低。對(duì)正常小鼠和免疫功能低下小鼠,絞股藍(lán)總皂苷10,30mg/kg皮下注射,可增強(qiáng)由ConA誘導(dǎo)的脾T淋巴細(xì)胞的增殖反應(yīng),和由LPS誘導(dǎo)的脾B淋巴細(xì)胞的增殖反應(yīng),并提高脾細(xì)胞的白細(xì)胞介素-2(IL-2)的生成。絞股藍(lán)總皂苷300mg/kg灌胃,連續(xù)7d,可增強(qiáng)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞活性,提高血清IgG含量,便降低血清溶血素抗體水平,延長(zhǎng)小鼠移植心肌的存活時(shí)間。絞股藍(lán)浸膏250,500mg/kg灌胃,連續(xù)6d,可對(duì)抗環(huán)磷酰胺引起的小鼠外周血白細(xì)胞的減少。絞股藍(lán)總皂苷10mg/kg腹腔注射,連續(xù)10d,可對(duì)抗地塞米松引起的大鼠腎上腺和胸腺萎縮。絞股藍(lán)總皂苷350mg/kg灌胃,連續(xù)6d,對(duì)抗地塞米松引起的小鼠腎上腺萎縮及腎上腺皮質(zhì)功能的低下。絞股藍(lán)皂苷10mg/kg腹腔注射,連續(xù)10d,對(duì)抗地塞米松引起的大鼠腎上腺、胸腺萎縮及血漿皮質(zhì)醇含量的下降。200mg/kg的GP能顯著促進(jìn)刀豆蛋白A(ConA)和脂多糖(LPS)誘導(dǎo)的小鼠外周血T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng),顯著增加小鼠免疫器官重量,提高小鼠血清溶血素含量,但此作用隨著劑量的增加(300,400mg/kg)而逐漸減弱,證明適當(dāng)劑量的GP對(duì)細(xì)胞免疫和體液免疫有促進(jìn)作用15。絞股藍(lán)總皂苷對(duì)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞內(nèi)酸性磷酸酶、乳酸脫氫酶活性及巨噬細(xì)胞吞噬功能有增強(qiáng)作用,且存在一定劑量效應(yīng)16。1.10抗衰老及抗氧化作用絞股藍(lán)水提物0.5%,1.0%混于培養(yǎng)基中飼養(yǎng)果蠅,可延長(zhǎng)果蠅的平均壽命,并能促進(jìn)果蠅幼蟲(chóng)的生長(zhǎng)發(fā)育。有d-半乳糖造成的小鼠亞急性衰老模型,絞股藍(lán)浸膏15mg/只灌胃40d,可提高衰老小鼠學(xué)習(xí)主動(dòng)逃避反應(yīng)能力,降低腦內(nèi)單胺氧化酶-B(MAO-B)的異常升高及腦內(nèi)脂褐質(zhì)的增加,以及胸腺的縮小和脾臟的增大。絞股藍(lán)浸膏0.5%,1.0%溶液給家蠅飲用,可延長(zhǎng)家蠅壽命,并使其腦內(nèi)超氧化物歧化酶(SOD)活性升高,丙二醛(MDA)含量降低。絞股藍(lán)總皂苷15.6500mg/L,可降低大鼠微粒體丙二醛(MDA)的形成,對(duì)自發(fā)性的及Fe2+-半胱氨酸、Vitc-NADPH或四氯化碳誘發(fā)的大鼠肝微粒體脂質(zhì)過(guò)氧化,均有抑制作用;2.5160mg/L對(duì)Fe2+-半胱氨酸誘發(fā)的大鼠肝微粒體膜及線粒體膜流動(dòng)性損傷有保護(hù)作用。絞股藍(lán)能使D-半乳糖所致的亞急性衰老大鼠下丘腦勻漿中超氧化物歧化酶(SOD)活性明顯增高,同時(shí)丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)活性明顯降低,而SOD的活性反應(yīng)了機(jī)體清除氧自由基的能力,MDA反應(yīng)體內(nèi)自由基產(chǎn)生和老化程度,NO則加速細(xì)胞死亡從而使腦老化,證實(shí)絞股藍(lán)能夠延緩D-半乳糖所致的大鼠衰老17。1.11抗疲勞、抗高溫、耐缺氧作用絞股藍(lán)總皂苷2

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