單味中藥治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的研究進(jìn)展.doc

單味中藥治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的研究進(jìn)展梁棟天津市河西區(qū)體北醫(yī)院關(guān)鍵詞類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中藥治療文獻(xiàn)綜述類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RheumatoidArthritis，RA)是一種以慢性破壞性關(guān)節(jié)病變?yōu)樘卣鞯娜硇宰陨砻庖卟。憩F(xiàn)為關(guān)節(jié)滑膜的慢性炎癥、增生，形成血管翳，侵犯關(guān)節(jié)軟骨、軟骨下骨、韌帶和肌腱等，造成關(guān)節(jié)軟骨、骨和關(guān)節(jié)囊破壞，最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形和功能喪失。目前，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)本病無(wú)特殊有效治療。RA屬祖國(guó)醫(yī)學(xué)“痹癥”的范疇，目前中醫(yī)藥治療痹癥顯示了良好的前景，筆者就近年來(lái)單味中藥治療RA的研究進(jìn)展作出一概述。雷公藤雷公藤是衛(wèi)茅科植物雷公藤(Tripterygiumwilfor-diiHook.F.)的根，又名黃藤，上世紀(jì)70年代后廣泛用以治療免疫系統(tǒng)疾病,具有免疫調(diào)節(jié)、抗炎止痛等作用，尤其在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療中療效確切。因其全植物均有毒性,根皮部尤大,故目前對(duì)其研究較多者為其主要成分雷公藤多苷(tripterygiumglycosides,TG)、雷公藤內(nèi)酯醇(又名雷公藤甲素)(triptolide)等1。俞瑜等2研究提示，雷公藤多苷不僅能使CD4+T細(xì)胞數(shù)目減少，降低其活性，且能增加CD8+T細(xì)胞數(shù)目，并增強(qiáng)其活性，降低CD4+/CD8+比值，糾正T細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)失衡。白芍白芍總苷(totalglucosidesofpaeony,TGP)是中藥白芍干燥根中提取的有效部位，具有鎮(zhèn)痛、抗炎、免疫調(diào)節(jié)、保肝等多種藥理作用，已經(jīng)作為第一個(gè)被正式批準(zhǔn)抗炎免疫調(diào)節(jié)藥上市，臨床上主要用于RA的治療。ZhuL等3研究結(jié)果提示，白芍總苷(Totalglucosidesofpaeonia，TGP)通過(guò)抑制滑膜成纖維細(xì)胞的增殖及細(xì)胞分泌因子IL1、TNF及PGE2產(chǎn)生從而阻止CIA大鼠關(guān)節(jié)破壞。青風(fēng)藤青風(fēng)藤1為防己科植物青藤、華防己或清風(fēng)藤科植物清風(fēng)藤的藤莖，能祛風(fēng)濕,通絡(luò)止痛。李景怡等4發(fā)現(xiàn)青藤堿可改善膠原誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎大鼠關(guān)節(jié)炎癥癥狀，與甲氨蝶呤聯(lián)合的療效優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用甲氨蝶呤。劉曉玲等5也實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)青藤堿可以通過(guò)抑制滑膜細(xì)胞惡性增殖及IL-6基因的表達(dá)來(lái)阻斷滑膜炎的進(jìn)程。馬錢子馬錢子為馬錢科植物馬錢(Srtychnosnux-vomicaL)或云南馬錢(SPierrianaA.W.Hill)的成熟種子，具有通絡(luò)止痛、散結(jié)消腫功效,擅治風(fēng)濕類疾病。張梅等6研究了馬錢子堿保護(hù)軟骨機(jī)制，利用NO誘導(dǎo)軟骨細(xì)胞凋亡作用作為觀察模型，觀察到馬錢子堿對(duì)由NO誘導(dǎo)的軟骨細(xì)胞早期凋亡有抑制作用，且有一定量效關(guān)系。川芎川芎味辛，性溫。歸肝、膽、心包經(jīng)。有活血行氣，祛風(fēng)止痛之功。川芎嗪為中藥川芎提取物,具有活血、抗炎等作用。王建杰等7研究發(fā)現(xiàn)川芎嗪可以抑制RA患者外周血單個(gè)核細(xì)胞IgG、IgM的合成和IL-12mRNA的表達(dá)(P0.05)而減輕RA的發(fā)展。威靈仙威靈仙皂苷來(lái)自毛茛科鐵線蓮屬植物威靈仙(ClematischinensisOsbeck)的干燥根莖，多為五環(huán)三萜皂苷。威靈仙總皂苷可降低AA大鼠血清中IL1、IL2、TNF的含量，抑制ConA誘導(dǎo)的小鼠T淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)8。三七三七皂苷是五加科人參屬植物三七(Pnotoginseng(Burk)FHChen)的主要有效成分。體外采用環(huán)瓜氨酸肽(CCP)刺激從類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)患者外周血中分離的淋巴細(xì)胞，三七皂苷抑制IFN分泌，同時(shí)促進(jìn)IL4分泌，對(duì)Th1/Th2型細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)失衡狀態(tài)有調(diào)節(jié)作用9。人參人參皂苷是五加科植物人參(PanaxginsengCAMey)的主要有效成分，根據(jù)其化學(xué)結(jié)構(gòu)不同可分為三類:人參二醇型、人參三醇型及齊墩果酸型10，Rg3、Rg1和Ro分別是各類成分的代表。其中，Rg3能明顯增加小鼠碳粒廓清指數(shù)、免疫器官重量、血清溶血素含量，促進(jìn)小鼠脾淋巴細(xì)胞增殖，提高自然殺傷細(xì)胞(NK)活性11。Rg1可顯著促進(jìn)荷瘤小鼠腹腔巨噬細(xì)胞釋放TNF和T淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)，但對(duì)NK細(xì)胞功能無(wú)影響；此外，Rg1能拮抗5氟脲嘧啶的免疫抑制作用，其機(jī)制可能為Rg1及其體內(nèi)代謝產(chǎn)物Rh1能促進(jìn)樹(shù)突狀細(xì)胞的遷移和成熟，從而促進(jìn)免疫應(yīng)答的啟動(dòng)和發(fā)生、發(fā)展12。柴胡柴胡皂苷(Saikosaponins，SS)來(lái)自傘形科植物柴胡(BupleurumchinenseDC)和狹葉柴胡(BscozonerifoliumWilld)的根，為齊墩果烷型五環(huán)三萜皂苷，是柴胡的指標(biāo)成分和主要活性成份。一般認(rèn)為SSa和SSd為其主要有效成分。在體外，SSa可抑制ConA誘導(dǎo)的小鼠T淋巴細(xì)胞增殖和活化，減少其釋放IL2、IFN和TNF。此外，SSa通過(guò)下調(diào)周期蛋白依賴激酶6(CDK6)和細(xì)胞周期蛋白D3(CyclinD3)，上調(diào)p27kip蛋白水平，將活化的T細(xì)胞阻滯在G0/G1期，并誘導(dǎo)ConA活化的T細(xì)胞凋亡。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，SSa可引起T細(xì)胞線粒體膜電位顯著下降，促使細(xì)胞色素C大量釋放至胞質(zhì)，表明SSa通過(guò)線粒體途徑影響活化的T細(xì)胞周期并誘導(dǎo)其凋亡，發(fā)揮免疫抑制作用13。桔梗桔梗皂苷來(lái)自桔梗科植物桔梗(PlatycodongrandiflorumADC)的根，為齊墩果酸型五環(huán)三萜皂苷14。桔梗皂苷可通過(guò)巨噬細(xì)胞發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，是一種潛在的巨噬細(xì)胞功能增強(qiáng)劑15。桔梗皂苷對(duì)乙肝疫苗(HBsAg)免疫小鼠有明顯增強(qiáng)小鼠體液和細(xì)胞免疫應(yīng)答作用，并誘導(dǎo)機(jī)體對(duì)HBsAg產(chǎn)生均衡的Th1型和Th2型免疫應(yīng)答16，17。其他藥物余江弟18認(rèn)為采用鹿角片、淫羊藿、仙茅等補(bǔ)腎藥，可調(diào)節(jié)提高病人的自身免疫機(jī)能；用丹參、紅花等藥物活血逐瘀，改善微循環(huán)，既可以增加補(bǔ)腎藥的療效，又可以促進(jìn)關(guān)節(jié)病變組織的修復(fù)生長(zhǎng)。這些藥物均可做為臨床治療RA候選藥物，但機(jī)制及安全性尚需進(jìn)一步研究。結(jié)語(yǔ)：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種慢性進(jìn)展性的疾病，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療此病雖然有一定的療效，但是副作用相對(duì)較大，且并不能阻止其疾病的進(jìn)展。中醫(yī)藥在辨證論治和辨病論治結(jié)合的情況下，配合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)在提高治愈率，改善癥狀，減少副作用，阻止疾病的發(fā)展方面取得了一定的成績(jī)。但尚缺乏臨床大樣本的療效評(píng)價(jià)，辨證分型也缺乏統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。因此，我們應(yīng)在傳統(tǒng)中醫(yī)理論的指導(dǎo)下,結(jié)合現(xiàn)代科學(xué)技術(shù),尋找更多治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎高效、低毒的藥物和有效方法,并深入探討其作用機(jī)制。參考文獻(xiàn)：1李振彬,王志強(qiáng),宮彩霞單味中藥及其提取物治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎研究進(jìn)展遼寧中醫(yī)雜志2009,36（9）：1619-16212俞瑜，曾耀英，劉良，等雷公藤甲素對(duì)小鼠淋巴細(xì)胞體外活化的抑制作用J中藥材，2005，28(6):4995023ZhuL，WeiW，ZhengYQEffectandmechanismofactionoftotalglucosidesofpaeonyonsynoviocytesfromratswithcollageninducedarthritisJYaoXueXueBao，2006，41(2):1661704李景怡，吳玉章，陳永文，等.鹽酸青藤堿抑制小鼠膠原性關(guān)節(jié)炎的實(shí)驗(yàn)研究J.免疫學(xué)雜志，2005，21(4):313-316.5劉曉玲，陳光星，李曉娟，等.青藤堿對(duì)II型膠原誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎大鼠滑膜炎癥的抑制作用及其機(jī)理探討J.廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2002，19(3):214-217.6張梅，李平，陳朝暉.等.馬錢子堿對(duì)一氧化氮誘導(dǎo)軟骨細(xì)胞凋亡的影響J.中國(guó)臨床康復(fù)，2003，7（26）：3554-3555.7王建杰，張濤，羅文哲，等.川芎嗪對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者外周血單個(gè)核細(xì)胞IL-12mRNA表達(dá)的影響J.黑龍江醫(yī)藥科學(xué)，2005，28(2):18-19.8李特，李運(yùn)曼，劉麗芳，等威靈仙總皂苷抗類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的作用機(jī)制中國(guó)藥科大學(xué)學(xué)報(bào)2009，40(2):1571609姚茹冰，高佩芳，趙智明，等三七總皂苷對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎環(huán)瓜氨酸肽抗原特異性T細(xì)胞分泌干擾素及白細(xì)胞介素4的影響醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào)2010，23(11):1148115010KennedyDO，ScholeyABGinseng:potentialfortheenhancementofcogni-tiveperformanceandmoodPharmacolBiochemBehav2003，75(3):68770011儲(chǔ)繼紅，徐美娟，吳婷，等人參皂苷Rg3藥理學(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