酶活性的調(diào)節(jié).doc

一、 糖酵解的調(diào)節(jié)關(guān)鍵酶：己糖激酶、6-磷酸果糖激酶-1、丙酮酸激酶調(diào)節(jié)方式：變構(gòu)調(diào)節(jié)、共價(jià)修飾調(diào)節(jié)（）6-磷酸果糖激酶-1對(duì)調(diào)節(jié)糖酵解途徑的流量最重要2,6-雙磷酸果糖 AMP、ADP ATP（高濃度）、檸檬酸6-磷酸果糖 （-）激酶-2 (+) （+） (+) 6-磷酸果糖激酶-16-磷酸果糖 1,6-雙磷酸果糖ATP ADP 注意：1、ATP在此酶有兩個(gè)結(jié)合部位: 1) 活性中心底物結(jié)合部位（低濃度時(shí)） 2）活性中心外別構(gòu)調(diào)節(jié)部位（高濃度時(shí)）2、1,6-雙磷酸果糖是反應(yīng)的產(chǎn)物,起正反饋?zhàn)饔?、2,6-雙磷酸果糖是最強(qiáng)的變構(gòu)激活劑2,6-雙磷酸果糖的生成Pi 6-磷酸果糖 ATP果糖 6-磷酸果雙磷酸酶 激酶-2-2H2O 2,6-雙磷酸果糖的生成 ADPPFK-2和FBP-2為雙功能酶Pi P磷蛋白磷酸酶6-磷酸果糖激酶-2 果糖雙磷酸酶- 2(激酶活性) （磷酸酶活性）PKA ATP ADP2,6-雙磷酸果糖激酶-1的活性調(diào)節(jié)（見教材P92）（二）丙酮酸激酶是糖酵解的第二個(gè)重要的調(diào)節(jié)點(diǎn)（三）己糖激酶受到反饋抑制調(diào)節(jié)二、糖的有氧氧化調(diào)節(jié)糖酵解途徑的調(diào)節(jié) 別構(gòu)調(diào)節(jié)丙酮酸脫氫酶復(fù)合體的調(diào)節(jié) 三羧酸循環(huán)的調(diào)節(jié) 共價(jià)修飾調(diào)節(jié)丙酮酸脫氫酶復(fù)合體的調(diào)節(jié)（見教材P101）三羧酸循環(huán)的調(diào)節(jié)（見教材P101）1、ATP/ADP(AMP) 2、NADH/NAD+ 3、產(chǎn)物反饋抑制4、競爭性抑制 5、Ca2+的激活作用 6、氧化磷酸化三羧酸循環(huán)中三個(gè)不可逆反應(yīng)：檸檬酸合酶，異檸檬酸脫氫酶和-同戊二酸脫氫酶催化的反應(yīng)。異檸檬酸脫氫酶和-同戊二酸脫氫酶才是三羧酸循環(huán)的調(diào)節(jié)點(diǎn)有氧氧化的調(diào)節(jié)特點(diǎn)1、 有氧氧化的調(diào)節(jié)通過對(duì)其關(guān)鍵酶的調(diào)節(jié)實(shí)現(xiàn) 2、ATP/ADP(AMP)比值全程調(diào)節(jié)，該比值升高，所有關(guān)鍵酶均被抑制 3、氧化磷酸化速率 影響三羧酸循環(huán)，前者速率降低，則后者速率也減慢4、三羧酸循環(huán)與糖酵解途徑相互協(xié)調(diào)，三羧酸循環(huán)需要多少乙酰輔酶A，則糖酵解途徑相應(yīng)產(chǎn)生多少丙酮酸以生成乙酰輔酶A二、 糖原合成與分解的調(diào)節(jié)（見教材P108）調(diào)節(jié)點(diǎn)：糖原合酶（糖原合成）、糖原磷酸化酶（糖原分解）調(diào)節(jié)方式：共價(jià)修飾調(diào)節(jié)、別構(gòu)調(diào)節(jié)總之，磷酸化酶和糖原合酶的活性受磷酸化和去磷酸化的共價(jià)修飾。磷酸化酶磷酸化形式是有活性的，而糖原合酶磷酸化后活性降低。三、糖異生的調(diào)節(jié)（見教材P110）機(jī)體對(duì)糖酵解途徑和糖異生途徑的調(diào)節(jié)主要在兩個(gè)底物循環(huán)之間進(jìn)行： 6-磷酸果糖 1,6-雙磷酸果糖（PFK-2,FBP-2）、磷酸烯醇式丙酮酸 丙酮酸（磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶）血糖水平的調(diào)節(jié)（）胰島素1、 促進(jìn)肌肉、脂肪組織細(xì)胞攝取葡萄糖2、 增強(qiáng)磷酸二酯酶活性，促進(jìn)糖原合成、抑制糖原分解3、 激活丙酮酸脫氫酶系，加速糖分解代謝4、 阻遏磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶表達(dá)，抑制肝內(nèi)糖異生5、 減少脂肪動(dòng)員，加速葡萄糖的作用。作用結(jié)果：血糖降低（二）胰高血糖素1、 增強(qiáng)腺苷酸環(huán)化酶活性，抑制糖原合成；促進(jìn)糖原分解2、 抑制PFK-2、激活，從而抑制糖酵解，加速糖異生3、 誘導(dǎo)磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶表達(dá)，加速糖異生4、 增加脂肪動(dòng)員，從而減少葡萄糖的利用5、 作用結(jié)果：血糖升高附：受體-G蛋白-途徑: 胰高血糖素 胰島素 腺苷酸環(huán)化酶 腺苷酸環(huán)化酶 磷酸二酯酶 磷酸二酯酶（無活性） （活性） （無活性） （活性）ATP cAMP 5-AMP A激酶 A 激酶（PKA）（無活性 ） ( 活性)胰高血糖素分泌增加，作用于細(xì)胞膜表面受體，激活腺苷酸環(huán)化酶，促進(jìn)cAMP合成，激活依賴cAMP的蛋白激酶PKA，PKA可通過對(duì)底物蛋白的