肝病用藥重慶肝病治療醫(yī)院

肝病用藥述評(píng),重慶騎士醫(yī)院 劉懷祥,一、保肝藥物分類,降酶為主 退黃為主 解毒為主 肝細(xì)胞膜保護(hù),降酶為主,五味子制劑 甘草酸制劑 丙丁酚,五味子制劑,木蘭科果實(shí)(尤核仁)：降酶最強(qiáng)(近期)適應(yīng)癥：慢肝(輕、中度)的輔助治療 不提倡濕熱(黃疸、血脂)及AST、肝硬化副作用：胃刺激 ALT反跳，AST持續(xù)異常，少數(shù)出現(xiàn)黃疸 病理改善不同步,五味子制劑常用品種,護(hù)肝片五味子浸膏、膽汁粉、促肝浸膏、綠豆粉五酯膠囊健肝靈五仁醇肝加欣五仁醇、動(dòng)物膽汁粉聯(lián)苯雙酯類雙環(huán)醇(百賽諾),雙環(huán)醇,能夠降低多個(gè)肝損傷模型中脂質(zhì)過氧化物（MDA)生成，提高抗氧化物（GSH）含量，具有顯著清除自由基作用，從而保護(hù)細(xì)胞膜的穩(wěn)定性肝細(xì)胞膜的保護(hù)作用強(qiáng)于聯(lián)苯雙酯,適量應(yīng)用可減輕心理壓力，改善自覺癥狀一味增加降酶藥并非有益,可能掩蓋病情不能替代抗病毒治療避免多種五味子類藥物聯(lián)用,近年認(rèn)識(shí),甘草酸制劑常用品種,甘草酸二胺 (體甘草酸) 甘利欣、天晴甘平復(fù)方甘草酸單胺 (體甘草酸、半胱氨酸、甘氨酸) 強(qiáng)力寧、苷力康、美能等,美能-復(fù)方甘草甜素,作用機(jī)制： 通過與花生四烯酸代謝途徑的啟動(dòng)酶磷脂酶A2（phospholipase A2）結(jié)合以及與作用于花生四烯酸使其產(chǎn)生炎性介質(zhì)的脂氧合酶（Lipoxygenase）結(jié)合，選擇性的阻礙這些酶的磷酸化而抑制其活化，從而阻止肝細(xì)胞損傷的發(fā)生。,適應(yīng)癥：各種急性、慢性肝臟疾病 (慢性乙型肝炎, 慢性丙型肝炎, 急性肝內(nèi)膽汁郁積、肝硬化、藥物性肝病) 各種皮膚疾病 (濕疹, 接觸性皮炎) 不良反應(yīng)： 停藥后易反彈 ；需監(jiān)測血壓、血鉀、血鈉。,美能-復(fù)方甘草甜素,近年認(rèn)識(shí),降酶療效：確切副作用：長期大量用藥時(shí)可能出現(xiàn) 偽醛固酮癥、休克、皮疹鞏固療效：不應(yīng)驟停，宜減量維持增強(qiáng)療效：與多種藥物聯(lián)合報(bào)道無效處理：不宜盲目增量或同類聯(lián)用,丙丁酚,最初是一種降脂藥物，目前發(fā)現(xiàn)還有抗氧化作用和延遲動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成作用，被認(rèn)為是最有希望的預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化藥物，其作用為：抑制甲基羥戊二酰輔酶A還原酶，使膽固醇生成減少。增加肝細(xì)胞表面極低密度脂蛋白受體數(shù)量，使極低密度脂蛋白清除增加。降低高密度脂蛋白膽固醇含量，但使其顆粒變小，數(shù)目不減少，而活性增加，有利于其發(fā)揮轉(zhuǎn)運(yùn)作用。抑制氧自由基對(duì)低密度脂蛋白的修飾作用，抑制其致動(dòng)脈粥樣硬化作用。抑制泡沫細(xì)胞形成，并進(jìn)一步延遲動(dòng)脈粥樣硬化病變形成。,不良反應(yīng)較少，偶有腹瀉、便秘、胃腸脹氣、胃灼熱、呃逆、頭痛、眩暈、關(guān)節(jié)僵硬，但均少見且不嚴(yán)重，一般不需停藥，如停藥后即消失。 口服吸收差，如飯后服時(shí)則能增加吸收。飯后服3g，血漿峰值為19.223.7mg/L。藥物在體內(nèi)代謝緩慢，終末半減期為23日。大多數(shù)藥物經(jīng)腸道排泄，極少藥物從腎臟排泄。,丙丁酚治療非酒精性脂肪性肝炎效果佳-摘自Hepatology,與對(duì)照組相比，治療組的ALT水平顯著降低。而且，50%的治療組患者的AST和ALT水平恢復(fù)正常，但對(duì)照組患者無一恢復(fù)正常。,退黃為主,思美泰熊去氧膽酸,思美泰,內(nèi)源性氨基酸，普遍存在于機(jī)體所有組織生物活性僅次于ATP在肝臟經(jīng)腺苷蛋氨酸合成酶催化蛋氨酸而成參與兩大重要生化反應(yīng)-轉(zhuǎn)甲基和轉(zhuǎn)硫基,思美泰用途 特異性治療肝內(nèi)膽汁郁積 病毒性 毒物性、藥物性 酒精性 自身免疫性 代謝性、妊娠性注意： 中樞：興奮、晝夜節(jié)律紊亂 胃腸：燒心感,熊去氧膽酸,熊去氧膽酸(3，7-二羥基-5-膽烷酸，UDCA)是一種二羥基膽酸，在人類總膽汁中占3%。最早由日本岡山大學(xué)的Shoda從中國熊膽汁中分離而命名，1985年Leuschner等用其治療合并肝炎的膽結(jié)石時(shí)發(fā)現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶降低，此后大量臨床研究也證實(shí)了UDCA對(duì)一些肝病有確切的治療作用。,藥理作用 本藥可促進(jìn)內(nèi)源性膽汁酸的分泌，減少重吸收 ；拮抗疏水性膽汁酸的細(xì)胞毒作用，保護(hù)肝細(xì)胞膜 ；溶解膽固醇性結(jié)石 ；并具有免疫調(diào)節(jié)作用 適應(yīng)癥 膽固醇性膽結(jié)石。原發(fā)性膽汁淤積性肝硬變，原發(fā)性硬化性膽管炎。膽汁返流性胃炎。不良反應(yīng) 治療期可引起膽結(jié)石鈣化，軟便。 禁忌癥 急性膽系感染、膽道梗阻、孕婦及哺乳期婦女。,目前世界上唯一能夠治療PBC(原發(fā)性膽汁性肝硬化）和PSC（原發(fā)性硬化性膽管炎）的藥品全球唯一用于肝臟移植術(shù)，提高肝臟移植成活率的藥物酒精性和脂肪性肝病、病毒性肝炎、藥物性肝炎等膽汁淤積性肝病的首選藥物膽固醇性結(jié)石溶石治療的首選藥物治療膽汁反流性胃炎起效快、療效確切治療內(nèi)窺鏡檢查并發(fā)的反流性胃炎、食道炎治療膽源性胰腺炎,解毒為主,還原型谷胱甘肽（GSH）硫普羅寧,適應(yīng)癥：各種肝臟疾病 (病毒性肝炎, 肝硬化,脂肪肝, 酒精性肝病, 藥物性肝病)化療輔助治療外科手術(shù)心臟傳導(dǎo)阻滯腎衰副作用： 皮疹,還原型谷胱甘肽（GSH）,凱西萊-硫普羅寧,適應(yīng)證：治療各種急性慢性肝病(改善肝功能以及臨床癥狀) 脂肪肝, 酒精性肝病, 藥物性肝病 減輕化療放療的副作用 升白細(xì)胞 肝中毒 不良反應(yīng)： 皮疹/胃腸道反應(yīng),肝細(xì)胞膜保護(hù),水飛薊素多烯磷脂酰膽堿,水飛薊素,菊科植物水飛薊的種子中提取的主要有效成分通過抗脂質(zhì)過氧化反應(yīng)維持細(xì)胞膜的流動(dòng)性、保護(hù)肝細(xì)胞膜,改善肝功能,抑制其對(duì)肝細(xì)胞的攻擊及跨膜轉(zhuǎn)運(yùn),中斷其肝腸循環(huán),對(duì)抗多種肝臟毒物所致的肝損傷。品種：利加隆、水飛薊素片（西列賓胺）,不適用于治療急性中毒，對(duì)于出現(xiàn)黃疸的病例，應(yīng)咨詢醫(yī)師。孕婦和哺乳期婦女，兒童，老年人需慎用。過量使用會(huì)使原有不良反應(yīng)擴(kuò)大 。藥物相互作用無相關(guān)臨床報(bào)道。,多烯磷脂酰膽堿 經(jīng)典的細(xì)胞膜保護(hù)劑(酒精肝,非酒精肝-1,病毒肝)品種：易善復(fù)（Essentiale）,任何原因引起的肝臟病變，最常見的細(xì)胞結(jié)構(gòu)改變，就是肝細(xì)胞膜和細(xì)胞器損傷。,摘自 范建高 主編 脂肪肝,抗纖維化藥物,抗肝纖維化的一些認(rèn)識(shí),對(duì)一個(gè)具體病人而言，是否需要、什么時(shí)候抗肝纖維化治療至今尚缺乏討論 抗炎、抗肝損害藥物與抗肝纖維化藥物不同，后者是直接抗纖維化效果（下調(diào)瘢痕反應(yīng)），而不是損傷消失后的間接效果；徹底治療原發(fā)病不能代替抗肝纖維化治療；動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果與臨床結(jié)果差距可能甚大；正確評(píng)價(jià)抗肝纖維化藥物臨床療效很難，需綜合分析。,抗肝纖維化的藥物,IFN-秋水仙堿血管緊張素與內(nèi)皮素受體拮抗劑（科素亞等）己酮可可堿馬洛替酯多不飽和卵磷脂（PUL）中成藥（肝復(fù)樂）,肝星形細(xì)胞活性 過渡期細(xì)胞 膠原酶活性,PPC 抗肝纖維化作用,結(jié) 語,有價(jià)值的肝炎治療藥物不斷涌現(xiàn) 新品種、新劑型、新用法 治療機(jī)制上的突破藥物分類難以確切 治療作用的多樣性 主觀因素的影響,藥物選擇時(shí)的注