信必可COSMOS研究

癥狀控制好，未來風險少信必可1-2-1方案經(jīng)典研究COSMOS研究,審批編號：392319.022,信必可1-2-1方案：滿足中國臨床實踐的個體化治療方案,* 采用布地奈德福莫特羅維持緩解治療,“1”: 1種規(guī)格的信必可都保160/4.5g，既可以用于升級治療，又可以用于降級治療。“2”: 中重度哮喘患者起始治療采用信必可都保160/4.5g 兩吸BID *。“1”: 在哮喘維持控制至少3個月后，降級至布地奈德福莫特羅160/4.5g 1吸BID * 。,GINA 2014 updated,哮喘總體控制(OAC),癥狀控制,未來風險,取得,減少,信必可+都保裝置實現(xiàn)哮喘總體控制,(3.4倍肺部沉積率),1,提綱,COSMOS研究：模擬臨床實踐的實用性RCT，被GINA列為A類證據(jù),COSMOS研究信必可維持緩解治療與沙美特羅/氟替卡松治療哮喘的長期療效比較,Vogelmeier C, et al. Eur Respir J. 2005; 26(5): 819-28,GINA指南唯一模擬臨床實踐的A類證據(jù),GINA updated 2014,A類證據(jù),COSMOS研究,STAY研究,STEP研究,STEAM研究,FACET研究,OPTIMA研究,研究目的,比較信必可維持緩解治療和沙美特羅/氟替卡松加SABA聯(lián)合治療的安全性和有效性。,1,為反映臨床實際情況，兩治療組的維持治療劑量均由臨床醫(yī)師進行調(diào)整。,2,Vogelmeier C, et al., Eur Respir J. 2005; 26(5): 819-28,研究方法,Vogelmeier C. et al., Eur Respir J 2005; 26: 819828,隨機、開放標簽（為模擬臨床真實情況而未設(shè)盲法）、平行組對照研究：納入來自16個國家246個中心的2,143名哮喘患者,分別在布地奈德/福莫特羅2吸 BID和氟替卡松沙美特羅250/50g BID基礎(chǔ)上調(diào)整劑量治療，隨訪12個月。主要終點：到首次哮喘嚴重發(fā)作時間。,劑量調(diào)整階段（劑量調(diào)整在計劃或計劃外訪視時進行）,N=2143,（多達4個不同的吸入裝置）,（1 個吸入裝置)）,COSMOS檢驗的兩種治療方案,Vogelmeier C, et al., Eur Respir J. 2005; 26(5): 819-28,主要入選標準,年齡 12 周歲過去1年內(nèi)哮喘發(fā)作次數(shù)1次持續(xù)1個月以上ICS使用量 500 gFEV1 為4090%預(yù)計值 (使用支氣管擴張劑前)過去3個月中未使用信必可或沙美特羅/氟替卡松治療過去14天內(nèi)未使用全身激素或有對哮喘產(chǎn)生影響的呼吸系統(tǒng)感染篩選期后的隨機標準：篩選期最后7天中，緩解藥使用4天篩選期最后7天中，緩解藥使用10吸/天,注: 信必可維持緩解治療在中國被批準用于18歲哮喘患者,Vogelmeier C, et al., Eur Respir J. 2005; 26(5): 819-28,患者基線特征,Vogelmeier C, et al., Eur Respir J. 2005; 26(5): 819-28,#使用支氣管擴張劑前,注: 信必可維持緩解治療在中國被批準用于18歲哮喘患者,研究終點,到首次嚴重發(fā)作時間累積哮喘嚴重發(fā)作率FEV1 緩解藥物使用癥狀控制問卷 (ACQ-5)藥物負荷生活質(zhì)量 (AQLQs)衛(wèi)生經(jīng)濟學(xué)安全性,1,提綱,COSMOS研究：模擬臨床實踐的實用性RCT，被GINA列為A類證據(jù),2,按照GINA指南哮喘總體控制的要求，解讀COSMOS研究結(jié)果,日間癥狀：2次/周,緩解藥物使用：2次/周,日?；顒邮芟蓿簾o,夜間憋醒：無,疾病不穩(wěn)定/惡化,急性發(fā)作,肺功能喪失,藥物不良反應(yīng),達到,定義為,減少,定義為,癥狀控制,未來風險,哮喘總體控制,GINA 2014Bateman ED, et al. J Allergy Clin Immunol. 2010;125(3):600-608,哮喘總體控制是哮喘治療的主要目標,COSMOS研究結(jié)果癥狀控制,哮喘總體控制(OAC),癥狀控制,未來風險,取得,減少,信必可維持和緩解治療VS.固定劑量療法在哮喘總體控制的療效對比,在研究的最后兩周，緩解藥使用 4吸/周或4吸/周的患者比例,0,20,40,60,80,66%,(n=688),76%,(n=787),34%,(n=350),24%,(n=247),患者(%),良好控制 ( 4 吸/周 緩解藥使用) a,非良好控制(4 吸/周 緩解藥使用) a,信必可維持緩解治療,信必可維持緩解治療,沙美特羅/氟替卡松,沙美特羅/氟替卡松,a 參考GOAL研究良好控制的緩解藥物使用標準 (Bateman et al 2004),Vogelmeier C, et al., Eur Respir J. 2005; 26(5): 819-28,信必可 vs. 沙美特羅/氟替卡松癥狀良好控制優(yōu)勢增加68%,哮喘癥狀良好控制的優(yōu)勢比,癥狀良好控制定義：在研究的最后2周，每周按需吸入藥物4次。,Vogelmeier C, et al., Eur Respir J. 2005; 26(5): 819-28,Vogelmeier C, et al. Eur Respir J. 2005; 26: 819828. Data on file,信必可顯著減少緩解藥使用38%,1250,1000,500,250,1500,750,0.25,0.50,0.75,1.0,0,60,120,180,300,240,360,0,60,120,180,300,240,360,劑量調(diào)整階段,隨機后時間(日),氟替卡松/沙美特羅,信必可維持按需治療,信必可維持治療,ICS總劑量 ug/天(BDP等量),按需使用緩解藥(吸/天),總體差異 38% p0.001,劑量調(diào)整階段,治療期平均緩解藥使用次數(shù)：沙美特羅氟替卡松組: 0.93 吸/天布地奈德福莫特羅組: 0.58 吸/天,21,-50,8,-92,-120,-80,-40,0,40,德國a,法國,意大利,英國 b,成本差異/患者-年 (),-1,-73,-15,-118,直接成本,總成本,信必可維持緩解治療的成本增長,信必可維持緩解治療治療的成本下降,Vogelmeier C, et al., Eur Respir J. 2005; 26(5): 819-28,信必可 vs. 沙美特羅/氟替卡松未增加總治療成本,a德國的直接成本及總成本具有統(tǒng)計學(xué)差異,b 1 英鎊 = 1.45歐元 (2004年12月),COSMOS研究結(jié)果未來風險,哮喘總體控制(OAC),癥狀控制,未來風險,取得,減少,信必可維持和緩解治療VS.固定劑量療法在哮喘總體控制的療效對比,嚴重急性發(fā)作的定義,Vogelmeier C, et al., Eur Respir J. 2005; 26(5): 819-28,因哮喘加重導(dǎo)致以下任何一項:,首要研究終點：到首次嚴重急性發(fā)作時間,信必可 vs. 沙美特羅/氟替卡松顯著延緩首次嚴重急性發(fā)作風險,0,80,160,240,320,時間（天）,首次急性發(fā)作患者(%),信必可組,沙美特羅/氟替卡松組,5,15,20,25,10,劑量調(diào)整階段,0,(95%CI: 7, 39%)P= 0.0076,25%,Vogelmeier C, et al., Eur Respir J. 2005; 26(5): 819-28,信必可 vs. 沙美特羅/氟替卡松顯著降低累積哮喘嚴重急性發(fā)作,事件率：0.31次/年,劑量調(diào)整階段,事件數(shù)/患者/年,0.08,0.16,0.24,0.32,時間 （天）,0,80,160,240,320,信必可組,沙美特羅/氟替卡松組,Vogelmeier C, et al., Eur Respir J. 2005; 26(5): 819-28,(95%CI: 9, 44%)P= 0.0025,22%,事件率：0.24次/年,總發(fā)作次數(shù),信必可組,沙美特羅/氟替卡松組,急性發(fā)作亞組,僅計劃外訪視,10,30,50,70,39,62,口服激素，但未住院/急診治療,40,120,200,280,174,217,住院/急診治療,10,30,50,70,42,50,aPoisson回歸分析,0,100,200,300,p0.01a,255,329,400,Vogelmeier C, et al., Eur Respir J. 2005; 26(5): 819-28,信必可 vs. 沙美特羅/氟替卡松降低各種類型哮喘嚴重急性發(fā)作,信必可 vs. 沙美特羅/氟替卡松顯著改善肺功能,劑量調(diào)整階段,Vogelmeier C, et al., Eur Respir J. 2005; 26(5): 819-28,信必可增加支氣管擴張劑使用前、后的FEV1,p=0.07 (使用特布他林前),信必可維持緩解治療,沙美特羅/氟替卡松+SABA,2.25,2.35,2.45,2.55,2.65,平均FEV1 (L),p0.05 (使用特布他林后),0,4,12,26,52,(周),0,解讀COSMOS研究結(jié)論,哮喘總體控制(OAC),癥狀控制,未來風險,取得,減少,信必可維持和緩解治療VS.固定劑量療法在哮喘總體控制的療效對比,哮喘急性發(fā)作風險下降肺功能得到改善,癥狀良好控制比率增加緩解藥物使用減少,傳統(tǒng)RCT,指南,實用RCT,COSMOS作為模擬臨床實踐的實用性RCT，被GINA列為A類證據(jù)，并由此制定了信必可“1-2-1策略”,信必可“1-2-1策略”: 源自模擬臨床實踐的COSMOS研究,1.Zwarenstein M,et al.BMJ.2008 Nov 11;337:a23902.Patsopoulos NA,et al. Dialogues Clin Neurosci.2011;13(2):217-2,信必可“1-2-1策略” 滿足中國臨床實踐的個體化治療方案,* 采用布地奈德福莫特羅維持緩解治療,“1”: 1種規(guī)格的信必可都保160/4.5g，既可以用于升級治療，又可以用于降級治療?！?”: 中重度哮喘患者起始治