《清熱類方藥全》PPT課件.ppt

第六章清熱類方藥 本章介紹清熱藥的基本藥理作用及常用單味中藥黃連 黃芩 苦參 青蒿 經(jīng)典復(fù)方白虎湯 黃連解毒湯 本章的學(xué)習(xí)要點(diǎn) 清熱藥的主要藥理作用和應(yīng)用 黃連 黃芩 苦參 青蒿 白虎湯 黃連解毒湯的藥理作用及現(xiàn)代應(yīng)用 本章的學(xué)習(xí)要求 1 了解清熱藥的概念及分類 2 重點(diǎn)掌握清熱藥的主要藥理作用和應(yīng)用 抗菌 抗病毒作用 抗毒素作用 解熱作用 抗炎作用及對(duì)機(jī)體免疫功能的影響 3 掌握黃連 黃芩 苦參的主要藥理作用和現(xiàn)代應(yīng)用 本章的學(xué)習(xí)要求 4 熟悉青蒿的藥理作用和現(xiàn)代應(yīng)用 5 熟悉白虎湯 黃連解毒湯的藥理作用及現(xiàn)代應(yīng)用 6 了解黃連 黃芩 苦參 青蒿的體內(nèi)過(guò)程 不良反應(yīng) 第一節(jié)概述 清熱藥的概念為一類清泄里熱為主要作用的藥物 具有清熱瀉火 解毒 涼血 清虛熱等功效 主要用于高熱 熱痢 癰腫瘡瘍以及陰虛內(nèi)熱等所呈現(xiàn)的各種里熱證候 里熱證由外邪內(nèi)傳入里化熱 或因內(nèi)郁化熱所致的一種癥候群 主要表現(xiàn)為發(fā)熱不惡寒 口渴 口苦 尿黃 舌紅苔黃 脈數(shù) 甚至神昏譫語(yǔ)等癥 虛熱證里熱證氣分實(shí)熱實(shí)熱證血熱濕熱證熱毒證 清熱藥分類 清熱瀉火藥清熱燥濕藥屬寒涼 多入肺清熱藥清熱涼血藥 胃 心 肝 清熱解毒藥大腸經(jīng)清虛熱藥 一 主要藥理作用 1 抗病原體 抗菌 2 抗病毒2 抗毒素3 解熱4 抗炎 5 抑制血小板聚集 抗凝血作用6 對(duì)免疫功能的影響7 保肝 利膽8 其他 抗菌 以清熱解毒藥與清熱燥濕藥較為突出 部分清熱瀉火 涼血藥也有一定抗菌作用 有些藥物的抗菌有效成分已經(jīng)搞清楚 如小檗堿 黃連 黃柏 黃芩苷 黃芩 連翹酚 連翹 原兒茶酸 四季青 6 7 二羥基香豆素 秦皮 綠原酸和異綠原酸 金銀花 等數(shù)十種 清熱藥抗菌作用機(jī)制并不十分清楚 作用環(huán)節(jié)涉及多方面的 有的藥物 如黃連 能夠通過(guò)影響微生物的糖代謝過(guò)程 干擾細(xì)菌對(duì)維生素及氨基酸的利用 抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成 從而抑制細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖 有些清熱藥則是通過(guò)解毒作用 減輕細(xì)菌毒素對(duì)機(jī)體的損害或在抗菌的同時(shí)提高機(jī)體的防御功能來(lái)達(dá)到治療目的 抗病毒 以清熱解毒與清熱燥濕藥較為明顯 部分清熱涼血藥也有一定抗病毒作用如大青葉 板蘭根等對(duì)流感病毒有抑制作用 蒲公英 野菊花等對(duì)皰疹病毒有抑制作用板蘭根 牛黃 貫眾對(duì)乙腦病毒有抑制作用板蘭根 關(guān)中對(duì)腮腺炎病毒等均呈不同程度抑制效應(yīng) 苦參堿有抑制乙肝病毒復(fù)制作用 黃連 黃芩等能誘生干擾素 阻礙病毒復(fù)制 夏枯草 梔子等對(duì)乙肝病毒有效 本類藥物抗病原體作用的原因 特異性成分發(fā)揮作用其他因素的影響 是非特異性成分的作用 粗制劑中的雜質(zhì) 鞣質(zhì) 許多中草藥中都存在 均可影響病原體的生長(zhǎng) 藥液酸堿度可抑制微生物生長(zhǎng)亦可影響特異成分發(fā)揮作用 有些中藥體外藥敏實(shí)驗(yàn)有效而體內(nèi)難以達(dá)到有效濃度或進(jìn)入體內(nèi)后轉(zhuǎn)化為無(wú)效成分等 然而 有的清熱藥體外無(wú)抗病原體作用 臨床卻有效如新穿心蓮內(nèi)酯在體外無(wú)抗痢疾桿菌活性 但臨床治療痢疾療效顯著 穿心蓮黃酮部分體外有較強(qiáng)的抗痢疾桿菌活性 但臨床療效不佳 可見 不能簡(jiǎn)單地僅以體外抗菌作用強(qiáng)度為指標(biāo)衡量清熱藥的抗感染價(jià)值 2 抗毒素 一些清熱藥有抗病原體毒素的作用 用清熱藥治療感染性疾病 ?？梢姷蕉狙Y狀迅速改善 降解內(nèi)毒素其解毒方式拮抗外毒素降低細(xì)菌毒力 降解內(nèi)毒素 降低細(xì)菌毒力 拮抗外毒素 清熱藥解毒方式 金銀花 連翹 黃連 蒲公英等 小檗堿 丹皮 知母 黃芩 黃連 穿心蓮 野菊花 七葉一枝花有解蛇毒作用 3 解熱 本類藥物解熱特點(diǎn)與解表藥不同 退熱多不伴有明顯發(fā)汗 但這些藥物解熱作用的機(jī)制尚不明晰 已有研究提示可能與抑制花生四烯酸代謝 抑制內(nèi)生性致熱原生成 抑制下丘腦體溫中樞熱敏神經(jīng)元活動(dòng)等有關(guān) 4 抗炎 急性炎癥是里熱證的主要表現(xiàn)和病理過(guò)程之一 許多清熱藥具有明顯的抗炎作用 里熱證的主要病理是早 中期炎癥 清熱藥抗炎作用的主要特點(diǎn)以抑制早期炎癥為主 對(duì)中期炎癥則因藥而異 有的抑制 有的增強(qiáng) 大多無(wú)明顯影響 對(duì)晚期炎癥的抑制作用常弱或無(wú) 5 抑制血小板聚集 抗凝血作用 濕熱病發(fā)展至一定階段常見血小板功能亢進(jìn) 內(nèi)外凝血系統(tǒng)激活 血液流變性改變等血瘀證表現(xiàn) 此即所謂熱瘀互結(jié) 一些清熱藥對(duì)此有明顯影響 6 對(duì)免疫功能的影響 許多研究表明清熱藥能增強(qiáng)機(jī)體免疫功能 但許多清熱藥及其成分又能抑制多種類型變態(tài)反應(yīng) 7 保肝 利膽 肝臟是多種病原體及其毒素的重要清除場(chǎng)所 也是其攻擊損傷的一個(gè)主要器官 溫病可見肝臟的非特異性損傷 熱入營(yíng)血可見肝的出血和壞死 肝臟損傷可增加機(jī)體對(duì)感染及內(nèi)毒素的敏感性 并可能在多種溫?zé)岵∽C候的發(fā)展和結(jié)局上有重要影響 8 其他 清熱藥及其所含主要有效成分還具有廣泛的其他藥理活性 如小檗堿 黃芩苷的降血糖作用 山豆根 苦參生物堿的抗心律失常作用 虎杖的調(diào)節(jié)血脂作用 四季青的擴(kuò)張冠脈作用 青黛之靛玉紅 蚤休之皂苷 山豆根 苦參生物堿 紫草的萘醌類化合物 大蒜之含硫化合物等均具有不同程度的抗癌活性 蚤休 穿心蓮 苦木 龍葵等則具有明顯的抗蛇毒作用等 第二節(jié)常用藥物 黃連 性味功效主治黃連味苦 性寒 歸心 脾 胃 肝 膽 大腸經(jīng) 有清熱燥濕 瀉火解毒功效 主要用于濕熱痞滿 嘔吐 瀉痢 黃疸 高熱神昏 心火亢盛 心煩不寐 血熱吐衄 目赤吞酸 牙痛 消渴 癰腫疔瘡 外治濕疹 濕瘡 中耳炎等 藥理作用 1 抗病原體 1 抗菌 2 抗病毒2 抗細(xì)菌毒素3 抗炎4 增強(qiáng)免疫5 解熱 6 對(duì)心血管系統(tǒng)的影響 1 抗心律失常 2 對(duì)心肌收縮力的影響 3 降低血壓 7 抑制血小板聚集8 降血糖9 對(duì)消化系統(tǒng)的影響 利膽 促進(jìn)消化 抗胃潰瘍 10 其他作用 1 抗腫瘤 2 調(diào)節(jié)血脂 3 對(duì)組織代謝的影響 4 中樞抑制 鎮(zhèn)靜 局麻 抗利尿等作用 1 抗病原體 1 抗菌 黃連有較強(qiáng)的廣譜抗病原體作用 其抗菌主要有效成分為小檗堿 抗菌強(qiáng)度與濃度 配伍有關(guān) 低濃度抑菌 高濃度則殺菌 單用 無(wú)論黃連或小檗堿 細(xì)菌易產(chǎn)生抗藥性 尤其是痢疾桿菌 金黃色葡萄球菌極易產(chǎn)生抗藥性 黃連復(fù)方 如黃連解毒湯 瀉心湯等 抗菌效力增強(qiáng) 且不易產(chǎn)生抗藥性 黃連的抗菌機(jī)制比較復(fù)雜 可能與其對(duì)細(xì)菌呼吸 核酸及蛋白質(zhì)合成的抑制及細(xì)胞毒作用有關(guān) 如小檗堿在一定濃度下對(duì)肺炎球菌的抑制呈濃度依賴性增強(qiáng) 對(duì)金黃色葡萄球菌的抑制通過(guò)影響核糖體和細(xì)胞壁的改變 從而干擾細(xì)菌蛋白質(zhì)生物合成所致 對(duì)霍亂弧菌可使RNA下降 并抑制蛋白質(zhì)生物合成 2 抗病毒 黃連有一定抗病毒作用 如黃連制劑或小檗堿對(duì)雞胚中培養(yǎng)的各型流感病毒和新城雞瘟病毒有明顯抑制作用 2 抗細(xì)菌毒素 黃連及小檗堿對(duì)多種細(xì)菌毒素有明顯拮抗作用 3 抗炎 黃連和小檗堿都有抗炎作用 其抗炎機(jī)制與抑制炎癥過(guò)程的某些環(huán)節(jié)有關(guān) 4 增強(qiáng)免疫 小檗堿在動(dòng)物體內(nèi)或體外均可提高白細(xì)胞吞噬金黃色葡萄球菌的能力 保護(hù)動(dòng)物免于死亡 能增強(qiáng)家兔網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能 黃連解毒湯可提高小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬率 促進(jìn)小鼠抗體生成及血清溶菌酶含量 5 解熱 黃連 小檗堿均有解熱作用 小檗堿對(duì)發(fā)熱大鼠都有明顯解熱效果 黃連注射液對(duì)白細(xì)胞致熱原所致家兔發(fā)熱亦有明顯解熱作用 黃連的清熱解毒功能 除其抗菌 抗病毒作用外 可能還與抗毒 抗炎 解熱 增強(qiáng)免疫功能有關(guān) 6 對(duì)心血管系統(tǒng)的影響 1 抗心律失常 小檗堿有明顯抗心律失常作用 能防治烏頭堿等藥物 電刺激及冠狀動(dòng)脈結(jié)扎所致動(dòng)物室性心律失常 并呈現(xiàn)明顯量效關(guān)系 臨床研究表明對(duì)多種原因所致的室性及室上性心律失常有效 表明其具有廣譜抗心律失常作用 黃連抗心律失常的原理可能與延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程和有效不應(yīng)期 抑制鈉離子內(nèi)流有關(guān) 2 對(duì)心肌收縮力的影響 給清醒大鼠和麻醉犬靜注小檗堿可興奮心臟 增強(qiáng)心肌收縮力 加快左心室壓力最大變化速率 離體豚鼠心房和心室乳頭肌實(shí)驗(yàn)也證實(shí)小檗堿的正性肌力作用 且作用發(fā)生快 在濃度0 1 300 mol L范圍內(nèi)呈劑量依賴性關(guān)系 當(dāng)濃度超過(guò)這一范圍或麻醉犬大劑量靜滴則可抑制心肌 減弱其收縮力 使心功能下降 利血平 酚妥拉明與普萘洛爾都不能阻斷小檗堿的正性肌力作用 鈣拮抗劑可非競(jìng)爭(zhēng)性地拮抗小檗堿的正性肌力作用電生理研究發(fā)現(xiàn)小檗堿還可延動(dòng)作電位時(shí)程 此作用可被異搏定取消 小檗堿的正性肌力作用是其阻止鉀離子外流 延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程 使慢通道開放時(shí)間延長(zhǎng) 增加鈣離子跨膜內(nèi)流的結(jié)果 小檗堿的正性肌力作用是其阻止鉀離子外流 延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程 使慢通道開放時(shí)間延長(zhǎng) 增加鈣離子跨膜內(nèi)流的結(jié)果 小檗堿對(duì)心率影響以負(fù)性頻率為主 在麻醉和清醒動(dòng)物中 靜注小檗堿可使心率先加快 以后持續(xù)減慢 且隨劑量增大 心率減慢更顯著 此作用有利于心衰的治療 3 降低血壓小檗堿有一定降壓作用 靜注給藥可降低動(dòng)脈壓 尤其是舒張壓且與劑量呈正相關(guān) 重復(fù)給藥無(wú)快速耐受性 降壓機(jī)制主要是競(jìng)爭(zhēng)性阻斷血管平滑肌上 1受體 使外周阻力降低所致 7 抑制血小板聚集 小檗堿對(duì)ADP 花生四烯酸 AA 膠原等誘導(dǎo)的血小板聚集有不同程度抑制作用 其中以對(duì)膠原誘發(fā)的聚集抑制作用最強(qiáng) 而膠原引起的血小板聚集與AA的釋放和代謝有關(guān) 臨床應(yīng)用小檗堿治療高血小板聚集患者 副作用小 易被患者接受 機(jī)制 可能與下面幾個(gè)因素有關(guān) 抑制AA釋放和代謝抑制細(xì)胞內(nèi)鈣離子升高升高cAMP等 8 降血糖 黃連 小檗堿有降血糖作用對(duì)正常小鼠 自發(fā)性糖尿病小鼠有降血糖作用 也對(duì)四氧嘧啶致糖尿病小鼠有降血糖作用降糖機(jī)制抑制肝糖元異生促進(jìn)外周組織葡萄糖酵解等 9 對(duì)消化系統(tǒng)的影響 利膽黃連及小檗堿有利膽作用 能增加膽汁形成 使膽汁變稀 分泌量隨劑量的加大而增加 并有促進(jìn)膽汁結(jié)合型膽紅素排泄作用 臨床報(bào)道膽囊炎患者口服黃連或小檗堿有良好的清熱利膽的療效 促進(jìn)消化黃連味苦 小劑量服用可興奮味覺分析器 提高食物中樞的興奮性 并能反射性引起胃液分泌增加而呈現(xiàn)健胃作用 抗胃潰瘍黃連及小檗堿以及由黃連組成的許多復(fù)方均具有抗實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍作用 10 其他作用 1 抗腫瘤小檗堿有抗腫瘤活性 能抑制癌細(xì)胞對(duì)羥胺的利用 從而抑制嘌呤及核酸的合成 可抑制S180細(xì)胞的DNA RNA 蛋白質(zhì) 脂類 合成的原發(fā)作用 可阻斷促癌物質(zhì)對(duì)具有潛在發(fā)生癌變細(xì)胞的作用 黃連和環(huán)磷酰胺等化療劑并用 可抑制這些藥物耐藥性產(chǎn)生 2 調(diào)節(jié)血脂動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn) 小檗堿口服 肌注均可使血清膽固醇降低 黃連水浸劑還能使動(dòng)物實(shí)驗(yàn)性高脂血癥血脂水平降低 3 對(duì)組織代謝的影響小檗堿可抑制組織代謝 降低組織耗氧 能明顯減少大鼠腦勻漿丙二醛 MDA 的含量 有抗氧化作用 4 中樞抑制 鎮(zhèn)靜 局麻 抗利尿等作用 黃連抗病原體 抗毒 抗炎是清熱燥濕的藥理基礎(chǔ) 其解熱 鎮(zhèn)靜 抗腫瘤與瀉火解毒有關(guān) 抗心律失常 正性肌力 抑制血小板聚集 降血糖等是近年對(duì)其作用的新發(fā)現(xiàn) 體內(nèi)過(guò)程 黃連所含小檗堿等為季胺生物堿難于從腸道吸收靜注小檗堿 迅速?gòu)难悍植嫉饺斫M織 由于吸收差 分布迅速 血藥濃度不易維持消除半衰期長(zhǎng) 消除緩慢排泄途徑隨給藥途徑而不同膽汁中有較多的藥物 提示有肝腸循環(huán)存在 現(xiàn)代應(yīng)用 1 消化道感染單味黃連各種制劑或以黃連為主的方劑治療細(xì)菌性痢疾 顯效快 療程短 副作用小2 呼吸系統(tǒng)感染黃連粉 黃連煎劑 黃連素片治療急性扁桃體炎 支氣管炎 肺炎 肺膿腫 白喉 百日咳有效3 糖尿病黃連素片治 型糖尿病 在降血糖 升高血清胰島素水平 改善癥狀方面有顯著效果 且維持時(shí)間較長(zhǎng) 無(wú)明顯不良反應(yīng) 4 心律失常用于各種原因引起的室性心律失常和室上性心律失常5 高血壓黃連素片對(duì) 期高血壓療效較好 對(duì)腎性及先兆子癇高血壓也有一定效果與利舍平 降壓靈等抗高血壓藥合用療效更佳 對(duì) 期及重癥高血壓較差 6 其他小檗堿及黃連制劑用于皮膚科感染 五官科感染 婦科炎癥 慢性膽囊炎 燒傷 濕疹等 分別全身或局部用藥 均有一定療效 不良反應(yīng) 黃連煎劑和小檗堿可引起過(guò)敏反應(yīng) 輕者表現(xiàn)為藥疹 重者可引起過(guò)敏性休克 黃連煎劑 黃連素片口服可出現(xiàn)胃腸道反應(yīng) 如腹脹 腹瀉 惡心 嘔吐等 曾有報(bào)道 小檗堿靜滴可引起急性心源性腦缺氧綜合征 個(gè)別患者還可引起循環(huán)衰竭和呼吸驟停 靜脈給藥應(yīng)慎用 小檗堿長(zhǎng)期口服偶見血色素 血細(xì)胞減少以及溶血性貧血 黃芩 性味功效主治 黃芩味苦 性寒 歸肺 膽 胃 大腸經(jīng) 具有清熱燥濕 瀉火解毒 止血 安胎功效 主治濕溫 暑溫 胸悶嘔惡 濕熱痞滿 瀉痢 黃疸 肺熱咳嗽 高熱煩渴 血熱吐衄 癰腫瘡毒 胎動(dòng)不安等 藥理作用 1 抗病原體2 抗炎3 對(duì)免疫功能的影響4 解熱5 保肝 利膽 6 鎮(zhèn)靜7 降血脂 抗動(dòng)脈粥樣硬化8 抗氧自由基損傷9 抗心肌缺血 抗心律失常 1 抗病原體 黃芩生品及炮制品對(duì)痢疾桿菌 銅綠假單胞菌 金黃色葡萄球菌有一定抑制作用 對(duì)變形桿菌 大腸桿菌 肺炎雙球菌 甲型溶血性鏈球菌的抑制作用較差 生黃芩的作用優(yōu)于炮制品 與青霉素類藥物 如羥氨芐青霉素合用能有效提高對(duì)耐藥金黃色葡萄球菌的抗菌效價(jià) 可抗耐藥株 2 抗炎 黃芩抗炎作用與抑制炎性介質(zhì)的生成和釋放有關(guān) 黃芩新素 漢黃芩素 漢黃芩苷 黃芩素等均能抑制大鼠腹膜肥大細(xì)胞釋放組胺 HA 黃芩素 黃芩苷等通過(guò)多種環(huán)節(jié)影響花生四烯酸代謝 從而不同程度地抑制前列腺素E PGE 和白細(xì)胞三烯 LT 的生成 減輕炎性介質(zhì)擴(kuò)張血管 增加血管壁通透性及白細(xì)胞的趨化作用 3 對(duì)免疫功能的影響 黃芩一般表現(xiàn)為抑制免疫反應(yīng)作用 尤其對(duì)I型變態(tài)反應(yīng) 過(guò)敏反應(yīng) 作用顯著黃芩免疫抑制作用的環(huán)節(jié)包括 穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜 減少炎性介質(zhì)釋放 影響花生四烯酸代謝 抑制炎性介質(zhì)的生成另有研究顯示 黃芩苷可增強(qiáng)機(jī)體的體液免疫功能 4 解熱 黃芩莖葉總黃酮口服給藥 對(duì)干酵母引起的大鼠發(fā)熱有顯著的解熱作用 黃芩苷腹腔或靜脈注射對(duì)發(fā)熱大鼠也有明顯的解熱作用 并呈一定的量 效關(guān)系 5 保肝 利膽 黃芩及黃芩提取物等對(duì)多種實(shí)驗(yàn)性肝損傷有保護(hù)作用 黃芩的保肝作用可能與抗氧自由基損傷有關(guān)黃芩及其有效成分黃芩素等可促進(jìn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物膽汁分泌 顯示利膽作用 黃芩瀉火解毒 主治 諸熱黃疸 的功效與保肝 利膽的藥理活性相關(guān) 6 鎮(zhèn)靜 中醫(yī)認(rèn)為火邪為陽(yáng)邪 其性炎上 引起心煩失眠等癥 黃芩清熱瀉火 有中樞抑制作用 能減少小鼠自發(fā)活動(dòng) 協(xié)同閾下催眠量的戊巴比妥鈉催眠作用 7 降血脂 抗動(dòng)脈粥樣硬化 對(duì)實(shí)驗(yàn)性高脂血癥大鼠口服黃芩總黃酮漢黃芩素 黃芩新素 可升高血清高密度脂蛋白膽固醇 HDL C 水平黃芩新素 還能降低血清總膽固醇 TC 水平黃芩素 黃芩苷能降低血清甘油三酯 TG 含量 黃芩莖葉總黃酮也有明顯降血脂及抗動(dòng)脈粥樣硬化作用 8 抗氧自由基損傷 黃芩苷對(duì)心 肝 肺 晶狀體組織等均顯示有抗氧自由基損傷作用 對(duì)抗阿霉素引起心肌脂質(zhì)過(guò)氧化損傷 提高小鼠心肌超氧化物歧化酶 SOD 和GSH PX活性 降低丙二醛 MDA 含量 黃芩苷對(duì)過(guò)氧亞硝基陰離子 ONOO 致大鼠肺損傷也有明顯保護(hù)作用 黃芩苷還可對(duì)抗亞硒酸鈉誘導(dǎo)的白內(nèi)障晶狀體損傷 提高晶狀體的抗氧化能力 9 抗心肌缺血 抗心律失常 黃芩苷可對(duì)抗異丙腎上腺素所致大鼠急性心肌損傷 使缺血心電圖S T段異常抬高數(shù)減少 血清磷酸肌酸激酶 CPK 活性降低 這一保護(hù)作用可能與抑制TNF 的產(chǎn)生有關(guān) 黃芩苷對(duì)心肌缺血再灌注損傷大鼠左心室功能亦有保護(hù)作用 黃芩莖葉總黃酮灌胃 對(duì)靜注垂體后葉素引起的大鼠心肌缺血有明顯的對(duì)抗作用 黃芩莖葉總黃酮灌胃 對(duì)烏頭堿誘發(fā)大鼠的心律失常 大鼠冠脈結(jié)扎復(fù)灌性心律失常及電刺激家兔心臟誘發(fā)室顫均有明顯的對(duì)抗作用 可增加哇巴因誘發(fā)豚鼠心律失常的閾劑量 但對(duì)致死劑量無(wú)明顯影響 此外 黃芩苷 黃芩素能降低實(shí)驗(yàn)性糖尿病大鼠醛糖還原酶 AR 活性 減輕糖尿病慢性并發(fā)癥 使晶狀體 腎臟病理變化得到明顯改善 黃芩中酚性苷類能減輕放射引起的組織損傷 提高小鼠存活率 功效與藥理作用關(guān)系 黃芩清熱燥濕 瀉火解毒功效與其抗病原體 抗炎 調(diào)節(jié)免疫功能 解熱 鎮(zhèn)靜 保肝 利膽等藥理作用有關(guān) 體內(nèi)過(guò)程 黃芩苷靜脈注射在大鼠體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)過(guò)程符合二室開放模型 黃芩苷肌肉注射吸收快 達(dá)峰時(shí)間 Tp 為0 4h 體內(nèi)消除快 消除相半衰期 T1 2 為0 62h 黃芩苷口服給藥則吸收緩慢 Tp為7 16h 黃芩苷經(jīng)腎排泄 原形藥約占4 8 現(xiàn)代應(yīng)用 1 上呼吸道感染2 病毒性肝炎3 其他感染性疾病 不良反應(yīng) 黃芩水煎劑口服不良反應(yīng)較少 黃芩苷注射 少數(shù)患者可引起過(guò)敏反應(yīng) 犬口服浸劑15g kg d 連續(xù)8周 除可見糞便稀軟外 未見其他明顯毒性 小鼠灌服黃芩煎劑163 3g kg未見動(dòng)物死亡 腹腔注射黃芩苷的LD50為3 081g kg 苦參 性味功效主治 苦參味苦 性寒 歸心 肝 胃 大腸 膀胱經(jīng) 具有清熱燥濕 殺蟲 利尿功效 主治熱痢便血 黃疸 尿閉 赤白帶下 陰腫陰癢 濕疹 濕瘡 皮膚瘙癢 疥癬麻風(fēng) 外治滴蟲性陰道炎 藥理作用 1 抗病原體2 抗炎3 抗過(guò)敏 平喘4 升高白細(xì)胞5 抗腫瘤 6 對(duì)心血管系統(tǒng)的影響 1 正性肌力 負(fù)性頻率作用 2 抗心律失常 3 擴(kuò)張血管 抗心肌缺血7 其他作用 1 利尿 2 鎮(zhèn)靜 調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞增殖 4 保肝 1 抗病原體 體外試驗(yàn)苦參堿對(duì)痢疾桿菌 大腸桿菌 變形桿菌 金黃色葡萄球菌及乙型鏈球菌及多種皮膚真菌均有明顯的抑制作用醇浸膏對(duì)滴蟲有抑制作用 臨床對(duì)痢疾桿菌藥敏試驗(yàn)有中度抑制作用 苦參抗柯薩奇B組病毒 CVB 消除CVB對(duì)細(xì)胞致病變作用 延長(zhǎng)感染病毒小鼠生存時(shí)間 2 抗炎 苦參堿 氧化苦參喊能明顯對(duì)抗多種致炎劑所引起的急性滲出性炎癥 對(duì)棉球誘發(fā)肉芽增生的慢性炎癥無(wú)對(duì)抗作用 其抗炎機(jī)制與垂體 腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)無(wú)關(guān) 因?yàn)閷?duì)切除腎上腺的小鼠仍能顯示明顯的抗炎效應(yīng) 苦參堿對(duì)紅細(xì)胞膜有穩(wěn)定作用 3 抗過(guò)敏 平喘 苦參生物堿能抑制動(dòng)物被動(dòng)與主動(dòng)皮膚過(guò)敏反應(yīng) 能減少致敏動(dòng)物血清抗體形成 對(duì)由組胺引起的豚鼠過(guò)敏性哮喘有明顯的對(duì)抗作用對(duì)馬血清所致豚鼠過(guò)敏性休克也有明顯對(duì)抗作用 其抑制變態(tài)反應(yīng)的機(jī)制與氨茶堿相同 為抑制磷酸二酯酶 PDE 提高細(xì)胞內(nèi)cAMP含量 阻止肥大細(xì)胞脫顆粒釋放組胺 而發(fā)揮抗過(guò)敏作用 競(jìng)爭(zhēng)性拮抗組胺H1受體也可能為其抗過(guò)敏機(jī)制之一 苦參生物堿對(duì)組胺 乙酰膽堿所致的實(shí)驗(yàn)性哮喘 有明顯對(duì)抗作用 其平喘機(jī)制與興奮 受體解除支氣管痙攣及抑制慢反應(yīng)物質(zhì)釋放有關(guān) 4 升高白細(xì)胞 苦參總堿和氧化苦參堿給正常家兔靜注或肌注 均能明顯升高外周白細(xì)胞數(shù) 氧化苦參堿可防止因絲裂霉素 環(huán)磷酰胺所致小鼠白細(xì)胞減少 對(duì)x射線全身照射家兔白細(xì)胞減少 苦參總堿和氧化苦參堿有明顯治療作用 而苦參堿則無(wú)作用 有效成分為氧化苦參堿 5 抗腫瘤 苦參堿 氧化苦參堿 脫氫苦參堿及苦參總生物堿均有不同程度抑制S180實(shí)體瘤作用 抑瘤率各單體生物堿均在35 以上其抗腫瘤作用機(jī)制認(rèn)為可能包括 誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡 促進(jìn)癌細(xì)胞分化 抑制癌細(xì)胞DNA合成 直接細(xì)胞毒作用 6 對(duì)心血管系統(tǒng)的影響 1 正性肌力 負(fù)性頻率作用苦參及其生物堿能增強(qiáng)心肌收縮力 減慢心率 2 抗心律失常 苦參有明顯抗心律失常作用 生物堿和總黃酮均是有效成分 3 擴(kuò)張血管 抗心肌缺血 7 其他作用 1 利尿苦參制劑多途徑給藥 對(duì)家兔均有明顯的利尿作用 尿中氯化鈉顯著增加 2 鎮(zhèn)靜苦參及其成分苦參堿和氧化苦參堿可減少小鼠的自發(fā)活動(dòng) 協(xié)同戊巴比妥鈉 水合氯醛的中樞抑制作用 拮抗苯丙胺的中樞興奮作用 調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞增殖氧化苦參堿可使低反應(yīng)性的人扁桃體淋巴細(xì)胞增殖能力提高 對(duì)高反應(yīng)性的人扁桃體淋巴細(xì)胞及正常小鼠脾細(xì)胞增殖則表現(xiàn)為抑制作用 4 保肝 氧化苦參堿對(duì)四氯化碳和氨基半乳糖所致的肝損傷有保護(hù)作用 使谷丙轉(zhuǎn)氨酶降低 肝細(xì)胞壞死減少 炎細(xì)胞浸潤(rùn)減弱 體內(nèi)過(guò)程 苦參堿對(duì)人體靜脈給藥 血藥濃度初期下降較快 而后逐漸減慢 其藥代動(dòng)力學(xué)過(guò)程擬合為二室模型 尿中原形藥物排泄率32小時(shí)為52 75 腎清除率為143 79ml min 現(xiàn)代應(yīng)用 1 感染性疾病2 婦科疾病3 皮膚病4 心律失常5 白細(xì)胞減少癥6 支氣管哮喘及喘息型支氣管炎 不良反應(yīng) 苦參制劑常見胃腸刺激反應(yīng) 如上腹部灼熱感 惡心 嘔吐 泛酸 腹瀉 食欲減退等 臨床反應(yīng)率達(dá)30 少數(shù)患者出現(xiàn)頭昏 耳鳴 煩躁 顫抖 手指麻木等神經(jīng) 精神癥狀 為避免這些副作用 不宜大劑量使用 此外 苦參制劑還可引起過(guò)敏反應(yīng) 輕者皮疹 蕁麻疹 重者注射用藥時(shí)偶見過(guò)敏性休克 青蒿 性味功效主治