大黃的藥理作用及臨床應用

1.大黃的藥理作用1.1致瀉作用大黃自古以來即用作瀉下藥物, 大黃素和番瀉普等是其致瀉的主要成分, 其中以番瀉普的作用最強, 一般在服藥后6 10h出稀便。番瀉腸道細菌酶的作用下分解產(chǎn)生大黃酸蕙酮有以下藥理作用:具有膽堿樣作用, 大黃酸蕙酮可刺激大腸載膜, 可興奮腸道平滑肌上的M受體, 使腸蠕動增加而瀉下; 通過抑制腸細胞膜上Na 一K 一ATP酶, 降低小腸上皮細胞的離子主動轉(zhuǎn)運, 阻礙N a + 轉(zhuǎn)運吸收,使腸腔容積增大, 腸內(nèi)滲透壓增高, 保留大量水分, 反射性地使其推進性蠕動幅度增強, 刺激腸載膜分泌, 促進排便, 臨床用于: 大便燥結, 熱結便秘, 單用作用緩和, 可提高結腸中段和遠端能力, 增強腸推動, 常以復方應用, 依據(jù)辯證選用大承氣湯、黃龍湯、溫脾湯等加減應用, 可加速滯留于腸道的病原體毒素和多種腸源性有毒物質(zhì)排出, 達到以通為補的目的.1.2 免疫調(diào)控作用對內(nèi)毒素誘生巨噬細胞分泌功能的影響: 內(nèi)毒素血癥時, 大黃也可減低內(nèi)毒素血癥的陽性率及血漿內(nèi)毒素濃度, 抑制巨噬細胞的過度激活, 減少細胞因子的過度分泌, 防止或減輕急性感染中可能出現(xiàn)的內(nèi)毒素血癥, 可以起到保護器官, 降低病死率。對自細胞介素( IL )及淋巴細胞的影響: 大黃素可以抑制不同有絲分裂原( ConA ) 刺激脾細胞增殖反應, 抑制C onA 誘導白細胞介素一2 的產(chǎn)生, 抑制作用與濃度成正比。1.3抑菌、抗炎、抗病毒作用大黃對多種細菌均有不同程度的抑制作用,包括金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、痢疾桿菌、傷寒桿菌及大腸桿菌其中對葡萄球菌、淋病雙球菌最敏感。幽門螺桿菌(HP)是胃及十二指腸炎癥及潰瘍的病因之一,近年來研究顯示,大黃中的游離蕙醒類衍生物刊釗P有抑制作用,其作用機制是蕙醒類衍生物抑制菌體糖及糖代謝中問產(chǎn)物的氧化、脫氫、脫氨,并能抑制蛋白質(zhì)和核酸合成,影響了幽門螺桿菌芳胺乙酞轉(zhuǎn)移酶的活性。另外大黃抗消化性潰瘍的作用與保護胃載膜細胞也有一定關系.醒類衍生物中的蘆薈大黃素對帶狀疤疹病毒、假狂犬病毒、流感病毒均有滅活作用,同時大黃對艾滋病(AIDS)病毒H lV-RT有明顯的抑制作用和對霍亂毒素有對抗作用。l.4止血作用大黃有明顯的促進血凝作用和微循環(huán)具有雙向調(diào)節(jié)作用,降低毛細血管通透性,改善血管脆性,能使血小板、纖維蛋白質(zhì)增加,可縮短出血和血凝時間,對治療血實熱而引起的吐血、衄血、便血和胃十二指腸潰瘍、上消化道出血、功能性子宮出血、齒齲出血等均有令人滿意的療效。大黃所含兒茶素、沒食子酸可使血小板載附性和聚集性增加,有利于血栓形成,降低抗凝血酶IV和纖溶酶活性,使纖維蛋白原增加,血管的收縮活性增加,血黏度上升,促進血液凝固。1.5心、腦血管作用抗凝血、降血脂、降膽固醇 大黃可通過滲透效應,腎素一血管緊張素一醛固酮系統(tǒng)是血壓調(diào)節(jié)的重要途徑,降低總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、極低密度脂蛋白及過氧化脂質(zhì)水平,促使組織間液體向血管內(nèi)轉(zhuǎn)移而達到稀釋血液作用,增加血容,降低血小板活性,使血細胞比容(HCT)下降,將大黃制成沖劑(6 g/包),連服2個月,高凝狀態(tài)得到改善,降脂效果較好,未見不良反應。連續(xù)服用大黃制成沖劑,可使高膽固醇(TIC)血癥的TC下降8 9%,使高甘油三醋(TG)血癥的TG下降78%,很好的促進阻塞血管再通,改善脂質(zhì)代謝。同時,大黃具有降低血壓的作用,認為大黃的作用機制主要是蕙醒衍生物對腎髓質(zhì)Na一K一ATP酶的抑制作用。大黃酸及大黃素均有明顯的排Na利尿作用,水鈉儲留是導致高血壓的主要原因,因此,該藥具有不同程度的降壓作用,且利尿作用與Na排出呈良好的線性關系。而血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACEI)是使血管緊張素I轉(zhuǎn)換為血管緊張素II的關鍵酶,能較強地抑制ACE,是大黃的降壓機制之一。l.6利尿作用大黃利尿的主要成分包括大黃素、大黃酸,可提高血液蛋白含量,其作用機制主要是通過給藥后尿管蠕動波增強,使白蛋白與球蛋白比例恢復正常,水提取物導致血清尿素氮(BUN)水平減少,大黃酚在體內(nèi)可相繼氧化為大黃素和大黃酸,通過抗氧化作用減少減少腎損害,從而起到利尿的效果,抑制腎臟代謝肥大和高代謝狀態(tài),與葡萄糖醛酸結合解毒排出體外,有利于尿毒癥、代謝性酸中毒、水腫的治療。1.7保肝利膽作用大黃具有清熱涼血、免疫調(diào)控、利膽退黃、活血攻下之功效,促使人體產(chǎn)生干擾素,通過刺激腸蠕動,排泄體內(nèi)有毒物質(zhì),防治肝昏迷,提高吞噬細胞吞噬能力,同時疏通肝內(nèi)毛細血管,促進膽汁分泌,并可增加膽汁中膽紅素和膽汁酸的含量,增強抵抗感染力,改善腦部血液循環(huán),消除水腫,解除微循環(huán)障礙,疏通膽管和微細膽小管內(nèi)淤積的膽汁,恢夏羹織細胞的正常代謝和血液供應,促使肝細胞再生1.8治療皮膚炎癥作用根據(jù)臨床資料顯示,將大黃浸泡于酒精中治療局部化療的藥物外滲效果顯著,當患者局部皮膚出現(xiàn)紅、痛、水腫、水泡時,局部涂抹大黃浸泡液,用藥后平均24h 小泡吸收,滲出減少,平均54h后水腫消退,疼痛消失,痊愈率高達100%。 2.臨 床 應 用3不同炮制方法對大黃瀉下、解熱、抗炎作用的影響3方法:用炭末排出時間測定法和排便頻度試驗觀察不同采收期、不同炮制方法的銓水大黃瀉下作用,以干酵母致大鼠發(fā)熱試驗觀察不同炮制方法對大黃解熱作用的影響,用角叉菜膠致足腫脹法觀察不同炮制方法對大黃抗炎作用的影響。結果:不同采收期、不同炮制方法的銓水大黃,首次排出黑便時間明顯縮短,排黑便個數(shù)明顯增多,與對照組相比具有顯著性差異(P0.01或P0.05),1,2年生銓水大黃組與3年生銓水大黃組相比,具有顯著性差異。酒蒸,酒炒大黃組與3年生銓水大黃組相比,具有顯著性差異;生大黃組110 h均明顯抑制體溫升高,酒蒸大黃組0.58 h明顯抑制體溫升高,酒炒大黃組18 h明顯抑制體溫升高,與模型組相比有顯著性差異(P0.01或P0.05);生大黃組、酒炒大黃組致炎后0.54 h、酒蒸大黃組致炎后0.51 h大鼠足腫脹率明顯降低,與對照組相比具著性差異(P0.01或P0.05)。結論:不同采摘期、不同炮制的銓水大黃均具有明顯的瀉下作用,3年生作用強于1,2年生,銓水大黃經(jīng)炮制后瀉下作用有所減弱;不同炮制的銓水大黃均具有明顯的解熱、抗炎作用。中藥炮制基本原理的核心是中藥飲片炮制后其藥性發(fā)生了改變，而根源還是炮制后其內(nèi)在物質(zhì)基礎內(nèi)涵發(fā)生了改變。深入研究這些物質(zhì)基礎化學成分群及由此所致的生物活性變化規(guī)律，探明中藥炮制改變藥性的科學內(nèi)涵變化規(guī)律，不僅可為闡明飲片的炮制原理，豐富中藥藥性理論的科學內(nèi)涵，而且可為炮制工藝的規(guī)范化和飲片質(zhì)量評價標準的制定提供可靠的科學依據(jù)，并為不同炮制飲片的深加工應用研究提供可靠線索。大黃藥用歷史悠久，始載于神農(nóng)本草經(jīng)，是中醫(yī)臨床上最古老、最常用、最重要的中藥之一，因其功效獨特而被廣泛應用于內(nèi)、外、婦、兒、骨傷等各科。從上世紀八十年代至今，國內(nèi)外有大量文獻報道了大黃化學、炮制、分析以及藥理等方面的研究結果，但仔細分析和推敲大量同類研究結果不難發(fā)現(xiàn)，大黃的研究尤其是炮制方面的研究雖然很多，但缺乏系統(tǒng)性，有些研究結果甚至相互矛盾。本研究為國家自然基金重點項目“炮制改變大黃藥性的科學內(nèi)涵變化規(guī)律研