腫瘤分期、療效評價.ppt

1、腫瘤的分期及療效評價,H分級： 細胞類型分級；多用于食管。 H1 -H2 H1：鱗癌；H2：腺癌。 G分級： 病理學(xué)（分化）分級： G1- G4 G1：高分化；G2中分化；G3低分化；G4未分化。,腫瘤分級,腫瘤分期及療效評價,腫瘤病人的預(yù)后及治療效果，很大程度上取決于腫瘤的大小與擴散程度。對腫瘤的大小及擴散范圍人為地規(guī)定一些標準，以此來判斷病情已發(fā)展到什么階段，即是腫瘤分期。,目前常用分期法,四期分期法 三期分期法 TNM分期法 其他分期法,腫瘤四期分期法,I期：腫瘤限于患病器官的某一局部，體積不大，亦無局部和遠處轉(zhuǎn)移。 II期：癌瘤雖增大，但未超出患病器官，即使有區(qū)域內(nèi)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，亦限于病

2、變的鄰近部位。 III期：腫瘤已超出患病器官，區(qū)域內(nèi)轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)固定或己融合成塊，或病變器官區(qū)域以外淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移。 IV期：病變范圍廣泛或已有遠處轉(zhuǎn)移。,腫瘤三期分期法,早期：腫瘤尚局限于某器官的一部分，未侵犯鄰近組織與器官，更無遠處轉(zhuǎn)移。病人一般情況良好，能夠接受根治性治療。 中期：腫瘤已占據(jù)所在器官的大部分，并波及鄰近的器官與組織，腫瘤附近的淋巴結(jié)有侵犯，但無遠處轉(zhuǎn)移?；颊叨嘤信R床癥狀，一般情況及勞動能力尚可，不少病人仍能得到根治性治療。 晚期：腫瘤體積巨大，所在器官及鄰近組織均被廣泛侵犯，遠處的淋巴結(jié)或臟器有轉(zhuǎn)移，患者明顯消瘦，基本上喪失勞動力，甚至生活也難以自理。此時各種治療均難以獲得

3、理想效果。,腫瘤 TNM 分期,T（Tumor）: 原發(fā)腫瘤的進展范圍和程度 N（Node）:有無區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，轉(zhuǎn)移的范圍和程度 M（Metastasis）:有無遠處轉(zhuǎn)移,三個字母后所帶的數(shù)字表示惡性病變的范圍。 目前公認的分期標準方法。 不斷補充和完善。,FIGO分期：用于女性生殖系統(tǒng)腫瘤。 - 期 Duke分期：用于結(jié)直腸癌。 A-D Jewett/Marshall分期：用于膀胱癌的病理學(xué)分期系統(tǒng)。 Jackson分期：用于陰莖癌。 Clark分期：用于黑色素瘤。,其他分期系統(tǒng),TNM分期系統(tǒng)的意義,1.指導(dǎo)臨床醫(yī)師制定治療計劃。 2.在一定程度上判斷預(yù)后。 3.有助于評價療效。 4.有

4、利于臨床研究的開展。,腫瘤病人健康狀況的估價,卡氏評分法 (KPS)：100-0分 朱氏評分法 (ZPS)：0-5級 兩者具一致性，如60-70分相當(dāng)于2級,Kamofsky（KPS）評分,70可考慮化療,ECOG(Zubrod Performance Status)評分,3、4級不考慮化療。,腫瘤治療效果的評價,一、生存 二、腫瘤緩解率 三、臨床受益反應(yīng),生存指標,五年生存率（5yOSR）：某種腫瘤經(jīng)過各種綜合治療后，生存五年以上的比例。 無病生存期（DFS）：從隨機化開始至疾病復(fù)發(fā)或由于疾病進展導(dǎo)致患者死亡的時間。該指標也常作為抗腫瘤藥物III期臨床試驗的主要終點。某些情況下，DFS與OS

5、相比，作為終點比較 總生存期（OS）：指從隨機化開始至因任何原因引起死亡的時間。 無進展生存期（PFS）：指從隨機化開始至疾病復(fù)發(fā)或由于疾病進展導(dǎo)致患者死亡的時間。 疾病進展時間（TTP）：指從隨機化開始至出現(xiàn)疾病進展或死亡的時間。,腫瘤緩解判定標準,腫瘤緩解率亦稱腫瘤反應(yīng)率，是評價抗腫瘤藥物治療效果的主要指標，其根據(jù)完全建立在藥物治療后腫瘤大小的變化，是近期療效最常用的指標。,WHO腫瘤緩解率標準,完全緩解(complete response，CR)：病灶完全消失并維持4周以上。 部分緩解(partial response，PR)：病灶最大徑及其最大垂直徑的乘積和減少50并維持4周以上。 好

6、轉(zhuǎn)（minimalresponse，MR）：病灶最大徑及其最大垂直徑的乘積和縮小25，但小于50%并維持4周以上，無新病灶出現(xiàn)。 穩(wěn)定（stable disease，SD）：病灶縮小不足25或增大不足25，無新病灶出現(xiàn)。 進展（progressive disease，PD）：病灶增大超過25或出現(xiàn)新病灶。,實體瘤療效評價(RECIST)標準,RECIST（The Response Evaluation Criteria In Solid Tumors）標準是一系列腫瘤治療效果的定義，即有效、穩(wěn)定、無效。該標準最早于 2000 年由美國國家腫瘤研究所和加拿大國立腫瘤研究院制定（v1.0），200

7、9 年經(jīng)修訂再版（v1.1）。目前已成為腫瘤治療評價標準的基石，后續(xù)多種評價標準借鑒其思路繼續(xù)發(fā),初始評價流程,所有腫瘤測量都應(yīng)盡量在接近治療開始前完成，且必須在治療開始前的28天內(nèi)（4周）完成。,可測量病灶,腫瘤病灶：至少有一條可以精確測量的徑線（記錄為最大徑），其最小長度如下： CT掃描 10 mm（CT掃描層厚不大于5mm） 臨床常規(guī)檢查儀器 10 mm（腫瘤病灶不能用測徑儀器準確測量的應(yīng)記錄為不可測量） 胸部X-射線 20 mm 惡性淋巴結(jié)：病理學(xué)增大且可測量，單個淋巴結(jié)CT掃描短徑須15 mm（CT掃描層厚推薦不超過5 mm）?；€和隨訪中，僅測量和隨訪短徑。,不可測量病灶,所有其他

8、病灶，包括小病灶（最長徑10 mm或者病理淋巴結(jié)短徑10 mm至15 mm）和無法測量的病灶。無法測量的病灶包括：腦膜疾病、腹水、胸膜或者心包積液、炎性乳腺癌、皮膚/肺的癌性淋巴管炎、影像學(xué)不能確診和隨診的腹部包塊，以及囊性病變。,關(guān)于病灶測量的特殊考慮,骨病灶、囊性病灶和先前接受過局部治療的病灶需要特別注明： 骨病灶： 骨掃描，PET掃描或者平片不適合于測量骨病灶，但是可用于確認骨病灶的存在或者消失； 溶骨性病灶或者混合性溶骨/成骨病灶有確定的軟組織成分，且軟組織成分符合上述可測量性定義時，如果這些病灶可用斷層影像技術(shù)如CT或者MRI進行評價，那么這些病灶可以作為可測量病灶； 成骨病灶屬不可

9、測量病灶。 囊性病灶： 符合放射影像學(xué)單純囊腫定義標準的病灶，不應(yīng)因其為定義上的單純性囊腫，而認為是惡性病灶，既不屬于可測量病灶，也不屬于不可測量病灶； 若為囊性轉(zhuǎn)移病灶，且符合上述可測量性定義的，可以作為是可測量病灶。但如果在同一病人中存在非囊性病灶，應(yīng)優(yōu)先選擇非囊性病灶作為靶病灶。 局部治療過的病灶： 位于曾放療過或經(jīng)其他局部區(qū)域性治療的部位的病灶，一般作為不可測量病灶，除非該病灶出現(xiàn)明確進展。研究方案應(yīng)詳細描述這些病灶屬于可測量病灶的條件。,目標病灶,選取 5 個可測量病灶，每個器官最多入選 2 個作為目標病灶，并且將目標病灶的長徑相加，得到一個長徑和（LD），再與 15 mm 的淋巴結(jié)

10、短徑相加，得到長徑總和（sum of the longest diameters，SLD）。,測量方法,對病灶基線評估和后續(xù)測量應(yīng)采用同樣的技術(shù)和方法。 臨床病灶：盡可能選用影像學(xué)評價。 胸部X片：當(dāng)腫瘤進展作為重要研究終點時，應(yīng)優(yōu)先使用胸部CT， CT、MRI：CT是目前用于療效評價最好的可用可重復(fù)的方法。本指導(dǎo)原則對可測量性的定義建立在CT掃描層厚5 mm的基礎(chǔ)上。如果CT層厚大于5 mm，可測量病灶最小應(yīng)為層厚的2倍。MRI在部分情況下也可接受（如全身掃描）。 超聲：超聲不應(yīng)作為一種測量方法用于測量病灶大小。如果考慮到CT的放射線暴露，可以使用MRI代替。 內(nèi)窺鏡，腹腔鏡檢查：不建議使用

11、這些技術(shù)用于腫瘤客觀評價，但這種方法在取得的活檢標本時可以用于確認CR，也可在研究終點為CR后復(fù)發(fā)或手術(shù)切除的試驗中，用于確認復(fù)發(fā)。 腫瘤標志物：腫瘤標志物不能單獨用來評價腫瘤客觀緩解。 細胞學(xué)/組織學(xué)技術(shù)：在方案規(guī)定的特定情況下，這些技術(shù)可用于鑒定PR和CR(如生殖細胞腫瘤的病灶中常存在殘留的良性腫瘤組織)。當(dāng)滲出可能是某種療法潛在的副反應(yīng)（如使用紫杉烷化合物或血管生成抑制劑的治療），且可測量腫瘤符合緩解或疾病穩(wěn)定標準時，在治療過程中腫瘤相關(guān)的滲出出現(xiàn)或加重，可通過細胞學(xué)技術(shù)來確診，以區(qū)分緩解（或疾病穩(wěn)定）和疾病進展。,療效評價標準,一、靶病灶評價： 完全緩解(CR complete rem

12、ission)：所有靶病灶消失。 部分緩解(PR partial remission)：所有靶病灶最大直徑的總和至少減少30，參照基線最大直徑的總和。 疾病穩(wěn)定(SD stable disease)：既沒有縮小到PR水平，也沒有增大到PD水平，參照治療開始時最大直徑和的最小值。 疾病進展(PD progressive disease )：靶病灶最大直徑的總和至少增大20，參照治療開始時或一個或多個新病灶出現(xiàn)時最大直徑總和的最小值。,療效評價標準,二、非靶病灶評價： 完全緩解(CR)：所有非靶病灶消失和腫瘤標記物正常。 不完全緩解穩(wěn)定(ICRSD)：一個或多個非靶病灶和主要的腫瘤標記物高于常水平

13、。 疾病進展(PD)：出現(xiàn)一個或多個新病灶和/或現(xiàn)有非靶病灶有明確進展。 三、最佳總療效評價： 最佳總療效是指從治療開始到疾病進展或復(fù)發(fā)時的最好療效(PD參照治療開始后記錄的最小病灶) 。,表1 時間點反應(yīng)：有靶病灶的受試者（包括或者不包括非靶病灶）,CR=完全緩解 PR=部分緩解 SD=疾病穩(wěn)定 PD=疾進展 NE=不能評估,表2 時間點反應(yīng)-僅有非目標病灶的受試者,注解：對于非目標病灶，“非CR/非PD”是指優(yōu)于SD的療效。由于SD越來越多作為評價療效的終點指標，因而制定非CR/非PD的療效，以針對未規(guī)定無病灶可測量的情況。 對于不明確的進展發(fā)現(xiàn)（如非常小的不確定的新病灶；原有病灶的囊性變或壞死病變）治療可以持續(xù)到下一次評估。如果在下一次評估中，證實了疾病進展，進展日期應(yīng)該是先前出現(xiàn)疑似進展的日期。,最佳總療效評價,表3 CR和PR療效需要確認的最佳總緩解,目標病灶評價標準,非目標病灶評價標準,生物治療療效評價,生物治療藥物和細胞毒藥物有不同的特點，很難在較短的試驗周期內(nèi)客觀評價其療效，也不宜用腫瘤大小變化作為決定能否進入期臨床的標準，而用存活時間和病情穩(wěn)定時