抗高血壓藥物與乳腺癌危險(xiǎn)因素的研究.ppt

1、抗高血壓藥物與乳腺癌危險(xiǎn)因素的研究,2,背 景,抗高血壓藥物最常見(jiàn)的處方類(lèi)藥物。在美國(guó)，2010年，-受體拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)抑制劑、利尿劑、鈣離子通道拮抗劑、以及血管緊張素受體拮抗劑的處方分別有191.5、168.7、131.0、97.9、 83.7百萬(wàn)例，總共有6億78200萬(wàn)處方中涉及到抗高血壓藥物。,3,雖然抗高血壓藥物有著廣泛的應(yīng)用，卻只有相對(duì)較少量的研究涉及到哪些各類(lèi)的抗高血壓藥物如何使用與乳腺癌危險(xiǎn)相關(guān)的問(wèn)題。,4,在過(guò)去的12項(xiàng)至少評(píng)估了一類(lèi)抗高血壓藥物的研究中，出現(xiàn)了不一致的結(jié)果：有4項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)鈣離子通道拮抗劑或利尿劑與乳腺癌危險(xiǎn)正相關(guān)，但另外8項(xiàng)研究報(bào)道無(wú)相關(guān)

2、。,5,在上述得出無(wú)相關(guān)結(jié)論的研究中，大多數(shù)只納入了相對(duì)較少的病例，其中5項(xiàng)研究只有不足100例受試者，僅3項(xiàng)少于400例病例。 此外，3項(xiàng)最大型研究在上世紀(jì)90年代招募受試者，因此，這些研究在評(píng)估和分析近年出現(xiàn)的高血壓藥物類(lèi)型和長(zhǎng)期使用等方面存在不足。,6,7,方 法,該項(xiàng)基于人群的病例對(duì)照研究納入了年齡在5574歲的女性絕經(jīng)后受試者，乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌、乳腺浸潤(rùn)性小葉癌病例數(shù)分別為880和1027例，856例無(wú)癌癥受試者作為對(duì)照組。這些患者均長(zhǎng)時(shí)間持續(xù)應(yīng)用抗高血壓藥物至近期。,8,9,目 的,評(píng)估抗高血壓藥物與患乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌和乳腺浸潤(rùn)性小葉癌之間的風(fēng)險(xiǎn)。,10,11,結(jié) 果,12,13,

3、當(dāng)前應(yīng)用CCB治療達(dá)10年及以上的婦女比其他人群患乳腺導(dǎo)管癌的風(fēng)險(xiǎn)提高了2.4倍，患乳腺小葉癌的風(fēng)險(xiǎn)提高了2.6倍。此種相關(guān)性與應(yīng)用不同CCB類(lèi)型有略微差異。 而包括利尿降壓藥、腎上腺素受體阻滯劑、ACEI等在內(nèi)的其他抗高血壓藥物則不會(huì)導(dǎo)致女性群體乳腺癌患病風(fēng)險(xiǎn)的提高。,14,15,結(jié) 論,長(zhǎng)期應(yīng)用鈣離子通道拮抗劑（CCB）10年以上且近期仍在使用者與乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌和乳腺浸潤(rùn)性小葉癌危險(xiǎn)增加相關(guān) 上述相關(guān)不因鈣離子通道拮抗劑種類(lèi)（長(zhǎng)效VS.短效或二氫吡啶類(lèi)鈣拮抗劑VS.非二氫吡啶類(lèi)鈣拮抗劑）的不同而出現(xiàn)顯著性變化,16,此發(fā)現(xiàn)尚需進(jìn)一步的研究確證并評(píng)估； 其潛在發(fā)生的生物學(xué)機(jī)制尚不明確。,17,18,機(jī) 制,19,討論一,合并高血壓的乳腺疾病患者長(zhǎng)期使用鈣拮抗劑，其血清雌二醇及泌乳素水平較正常無(wú)高血壓乳腺疾病患者的雌二醇及泌乳素水平高。,20,21,討論二,但明確的升高機(jī)制及原理還未知?？赡芘c垂體-激素軸有關(guān)，也可能與鈣通道，鈣的代謝及細(xì)胞凋亡有關(guān)等有關(guān)。,22,也可能鈣離子拮抗劑對(duì)乳腺腺體，乳腺導(dǎo)管的