獸醫(yī)藥理學(xué)知識總結(jié)

1、第一章 總論一、藥物的基本作用藥物作用（ drug action ）是指藥物分子與機體細(xì)胞大分子之間的初始反應(yīng)。藥理效應(yīng)（ pharmacological effect ）是藥物作用的結(jié)果，表現(xiàn)為機體生理生化功能的改變。（一）藥物作用的基本表現(xiàn)：興奮（stimulation）與抑制(depression):機體在藥物的作用下，使機體器官、組織的生理生化功能增強稱為興奮，反之為抑制。興奮藥與抑制藥:有的藥物對不同器官的作用可能引起性質(zhì)相反的效應(yīng)，藥物就是通過其興奮或抑制作用調(diào)節(jié)和恢復(fù)機體被病理因素破壞的平衡，從而達(dá)到治療疾病的目的。（二）藥物作用的方式：a.局部作用（local action）:

2、藥物吸收進(jìn)入血液之前在用藥局部產(chǎn)生的作用。如局麻藥的作用。b.全身作用（general action）或吸收作用（absorptive action）:藥物經(jīng)吸收進(jìn)入全身循環(huán)后分布到作用部位產(chǎn)生的作用。如吸入麻醉藥的作用。1.直接作用/原發(fā)作用primary action:藥物直接作用于靶位，如洋地黃直接作用于心肌細(xì)胞。2.間接作用/繼發(fā)作用secondary action:由直接作用所引起其它器官的效應(yīng)，如洋地黃引起的利尿作用。（三）藥物作用的選擇性（selectivity）：機體不同組織器官對藥物的敏感性不同造成了藥物的選擇性.原因如下：藥物對不同組織的親和力不同藥物在不同組織的代謝率不同

3、受體在不同組織的分布不均一#原生質(zhì)毒（general protoplasmic poison）:選擇性低的藥物對各種組織細(xì)胞都有類似作用，能沉淀原生質(zhì)或影響任何原生質(zhì)中最基本的生化過程，稱為藥物的原生質(zhì)毒。（四）藥物的治療作用與不良反應(yīng)：1.治療作用(能對防治疾病產(chǎn)生的有利作用稱為治療作用。)（1）對因治療（etiological treatment）：消除疾病的原發(fā)致病因子（2）對癥治療（symptomatic treatment）:藥物的作用在于改善疾病癥狀2.不良反應(yīng)：（1）副作用（side effect）在常用治療劑量時產(chǎn)生的與治療無關(guān)的作用或危害不大的不良反應(yīng)。（2）毒性反應(yīng)(急性毒

4、性/慢性毒性/特殊毒性 ，toxic effect） 治療劑量下不出現(xiàn)，僅在劑量過大或用藥時間過長，體內(nèi)藥物蓄積過多時才出現(xiàn)的反應(yīng)，毒性反應(yīng)會引起機體機能或組織結(jié)構(gòu)的改變。（3）變態(tài)反應(yīng)（allergic effect）又稱過敏反應(yīng)，指機體對藥物不正常的免疫反應(yīng)，出現(xiàn)于過敏體質(zhì)者，其反應(yīng)性質(zhì)與藥物效應(yīng)、劑量無關(guān)，但反應(yīng)程度相差大。（4）繼發(fā)反應(yīng)(二重感染) 是藥物治療作用引起的不良后果。（5）后遺效應(yīng)(藥源性疾病 PAE PALE)（residual effect）指停藥后血藥濃度已降至閾值以下時的殘存藥理效應(yīng)。（6）停藥反應(yīng)（withdrawal effect）長期服用某些藥物突然停藥后，原

5、有疾病出現(xiàn)加劇的現(xiàn)象，又稱反跳現(xiàn)象。7、致癌、致畸作用8、特異質(zhì)反應(yīng)二、藥物的構(gòu)效關(guān)系和量效關(guān)系（一）藥物的構(gòu)效關(guān)系 化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的化合物一般能與同一受體或酶結(jié)合，產(chǎn)生相似（擬似藥）或相反的作用（拮抗藥）。 藥物的光學(xué)異構(gòu)體具有不同的藥理作用。多數(shù)左旋體有藥理活性，而右旋體無作用。(二)、藥物的量效關(guān)系無效量:最小有效量閾劑量(threshold dose)：能引起藥物效應(yīng)的最小劑量效能(efficacy)：藥物所能達(dá)到的效應(yīng)。效價(potency)：即強度，藥物達(dá)到等效效應(yīng)時所需的劑量。半數(shù)有效量(median effective dose,ED50)：對50個體有效的劑量。極量（maxim

6、al dose）：出現(xiàn)最大效應(yīng)的劑量。最小中毒量半數(shù)致死量(median lethal dose,LD50)：引起半數(shù)動物死亡劑量。1.量效曲線藥物的最大效應(yīng)(效能)與強度是兩個不同的概念，臨床上藥物的效能比強度重要的多。2.量反應(yīng)與質(zhì)反應(yīng)量反應(yīng)（graded response）藥理效應(yīng)的強弱可用數(shù)字或量分級表示者，如心率、血壓、體溫等質(zhì)反應(yīng)/全或無反應(yīng)（quantal response）在一定的藥物濃度或劑量下，使單個患畜產(chǎn)生的產(chǎn)生特殊的效應(yīng)，以有或無，陽性或陰性表示，也稱全或無反應(yīng)，如死亡、睡眠等。研究對象為一群體。質(zhì)反應(yīng)量效曲線：藥理效應(yīng)與劑量在一定范圍內(nèi)成比例關(guān)系斜率表示群體中藥效學(xué)差

7、異3.治療指數(shù)與安全范圍治療指數(shù)（Therapeutic Index, TI）：藥物的LD50與ED50的比值。安全范圍（ Margin of safety ）：藥物的LD5與ED95的比值。ED95（ 95%有效量）LD5之間的距離（5%致死）用安全范圍評價藥物的安全性比治療指數(shù)更精確。三、藥物的作用機制（mechanism of action）是研究藥物如何與機體細(xì)胞結(jié)合而發(fā)揮作用的。已知的藥物作用機制涉及受體、酶、離子通道、核酸、載體、免疫系統(tǒng)、基因等，此外，有些藥物通過其理化性質(zhì)作用或補充機體所缺乏死的物質(zhì)而發(fā)揮作用。（一）藥物作用的受體機制1.受體的基本概念受體(receptor)：

8、對特定的生物活性物質(zhì)具有識別能力并可選擇性與之結(jié)合的生物大分子。配體(ligand)：對受體具有選擇性結(jié)合能力的生物活性物質(zhì)。有內(nèi)原性（激素等）和外原性（藥物、毒物）受體的三個特性：飽和性 特異性 可逆性受體的四種類型：G蛋白偶聯(lián)型（如神經(jīng)遞質(zhì)、自體活性物質(zhì)受體） 酶活性受體（如胰島素受體、細(xì)胞因子受體） 離子通道受體 （如Ach受體、GABA受體） 細(xì)胞內(nèi)受體（甾體激素受體、甲狀腺素受體） 2.受體的功能與作用方式脫敏向下調(diào)節(jié)增敏向上調(diào)節(jié)3.受體學(xué)說占領(lǐng)學(xué)說：1933年Clark提出。內(nèi)容：藥物與受體之間的相互作用是可逆的速率學(xué)說：1964年由Paton，內(nèi)容：藥物的效應(yīng)決定于藥物與受體的結(jié)

9、合速率和解離速率二態(tài)模型：受體存在靜息態(tài)和激活態(tài)，可以互相轉(zhuǎn)換并處于動態(tài)平衡。（二）藥物作用的非受體機制1.對酶的作用：抑制、激活、誘導(dǎo)、復(fù)活2.影響離子通道：影響?yīng)毩⒌碾x子通道，如普魯卡因3.對核酸的作用：如抗癌藥、部分抗菌藥4.影響神經(jīng)遞質(zhì)或體內(nèi)自體活性物質(zhì)：如麻黃堿促進(jìn)去甲腎上腺素釋放5.參與或干擾細(xì)胞代謝：如磺胺藥干擾細(xì)菌葉酸代謝6.影響免疫機能：左旋咪唑的免疫增強作用7.理化條件的改變：如抗酸藥的作用，螯合劑解除重金屬中毒一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運（一）生物膜的結(jié)構(gòu)（二）藥物轉(zhuǎn)運的方式及分子機制 1.被動轉(zhuǎn)運（簡單擴(kuò)散是指脂溶性物質(zhì)通過細(xì)胞膜由高濃度側(cè)向低濃度側(cè)擴(kuò)散的過程。離子陷阱機制：分子

10、狀態(tài)：極性低，疏水，脂溶性高，易透過膜；濾過：通過水通道濾過是許多小分子（分子量150200）、水溶性、極性和非極性物質(zhì)轉(zhuǎn)運的常見方式） 2.主動轉(zhuǎn)運指細(xì)胞通過本身的耗能過程，將物質(zhì)分子或離子由膜的低濃度一側(cè)移向高濃度一側(cè)的過程，對藥物的不均勻分布和腎臟排泄具有重要作用。 3.易化擴(kuò)散：水溶性小分子或離子（Na、K、Ca2等）在特殊膜蛋白的幫助下，由細(xì)胞膜的高濃度一側(cè)向低濃度一側(cè)擴(kuò)散的過程，不需能量。 4.胞飲吞噬作用入胞是指細(xì)胞外大分子物質(zhì)或物質(zhì)團(tuán)塊（如細(xì)菌、病毒、異物、大分子營養(yǎng)物質(zhì)等）借助于與細(xì)胞膜形成吞噬泡或吞飲泡的方式進(jìn)入細(xì)胞的過程，并分別稱為吞噬(phagocytosis)和吞飲(

11、pinocytosis)。 5.離子對轉(zhuǎn)運：磺胺和某些季銨鹽等高度解離的化合物從胃腸道吸收，認(rèn)為可以與胃腸道內(nèi)某些內(nèi)源性化合物如有機陰離子黏蛋白結(jié)合，形成中性離子對化合物，既有親脂性，又具有水溶性，可通過被動擴(kuò)散穿過脂膜二、藥物的體內(nèi)過程（一）吸收（指藥物從用藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過程。除靜脈注射藥物直接進(jìn)入血液循環(huán)外，其它給藥方法均有吸收過程）影響因素：給藥途徑、劑型、藥物的理化性質(zhì)、動物的種屬 1.內(nèi)服給藥內(nèi)服給藥的影響因素：劑型、排空率、pH、胃腸內(nèi)容物的充盈度、藥物的相互作用、首過效應(yīng)首過效應(yīng)（first-pass effect）稱首過消除或第一關(guān)卡效應(yīng)，指內(nèi)服藥物從胃腸道吸收經(jīng)門靜脈系

12、統(tǒng)進(jìn)入肝臟，在肝藥酶和胃腸道上皮酶的聯(lián)合作用下進(jìn)行首次代謝，使進(jìn)入全身循環(huán)的藥量減少的現(xiàn)象。2.注射給藥：靜脈（快速靜注、靜脈滴注）肌肉、皮下、皮內(nèi)、腹腔、關(guān)節(jié)內(nèi)、結(jié)膜下腔、硬膜外 影響因素：注射部位的血管分布、給藥濃度、藥物解離度3.呼吸道給藥：肺為吸收主要部位。特點：表面積大、血流量大、肺泡結(jié)構(gòu)較薄4.皮膚給藥：澆淋劑。條件：藥物的脂溶性強、藥物需從基質(zhì)中溶解出（二）分布（指藥物從全身循環(huán)轉(zhuǎn)運到各器官、組織的過程?？傮w分布不均勻，但血液中分布均勻。）影響分布的四個因素：藥物的理化性質(zhì)/血液和組織間的濃度梯度/組織的血流量/藥物對組織的親和力1.與血漿蛋白結(jié)合：是一種可逆的、非特異性結(jié)合，實

13、際上是一種貯存功能。2.組織屏障:血腦屏障（由腦毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞、基膜和神經(jīng)膠質(zhì)膜構(gòu)成。形成了血漿與腦脊液之間的屏障）;胎盤屏障（胎盤絨毛與子宮血竇之間的屏障稱為胎盤屏障）（三）生物轉(zhuǎn)化（biotransformation:指藥物在體內(nèi)發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)的改變稱為生物轉(zhuǎn)化）藥物生物轉(zhuǎn)化的主要器官是肝臟第一步：氧化、還原和水解反應(yīng) 極性增加第二步：結(jié)合反應(yīng) 極性進(jìn)一步增加 微粒體：是肝細(xì)胞勻漿超速離心后的沉淀物，是內(nèi)質(zhì)網(wǎng)碎片形成的微粒。第一步：滅活 代謝活化 生物毒性作用 第二步：解毒作用1.生物轉(zhuǎn)化的反應(yīng)和酶系細(xì)胞色素P450混合功能氧化酶系2.藥酶的誘導(dǎo)和抑制酶的誘導(dǎo)（enzyme inducti

14、on ）有些藥物能興奮藥酶，促進(jìn)其合成增加或活性增強。能增強酶活性的藥物稱肝藥酶誘導(dǎo)劑(enzyme inducer)。例如：苯巴比妥、安定、水合氯醛、氨基比林、苯海拉明等。酶的抑制（ enzyme inhibition）有些藥物能使藥酶的合成減少或酶的活性降低，能夠減弱酶活性的藥物稱肝藥酶抑制劑(enzyme inhibitor)。例如：有機磷殺蟲劑、氯霉素、異煙肼、對氨水楊酸等。（四）排泄(藥物或其代謝物從體內(nèi)通過排泄排出體外，主要排泄途徑為腎臟排泄和膽汁排泄，其它組織器官也參與某寫物質(zhì)的排泄)最重要的排泄器官是腎臟。1.腎排泄:腎小球濾過、腎小管分泌和腎小管重吸收。2.膽汁排泄:肝腸循環(huán)

15、(enterohepatic circulation)某些經(jīng)膽汁排泄到小腸的藥物可經(jīng)腸黏膜細(xì)胞吸收，由肝門靜脈重新進(jìn)入全身循環(huán)，這種在小腸、肝、膽汁間的循環(huán)稱為肝腸循環(huán)?？墒顾幬镌隗w內(nèi)的停留時間延長。己烯雌酚、消炎痛、強力霉素、氯霉素、紅霉素、嗎啡等能形成腸肝循環(huán)。 3.乳腺排泄: 大部分藥物可以從乳汁排泄，一般為被動擴(kuò)散機制。乳汁的pH（6.5-6.8）較血漿pH（7.4）低，所以堿性藥物在乳中的濃度高于血漿。三、藥動學(xué)的基本概念藥動學(xué)是研究藥物在體內(nèi)隨時間發(fā)生變化規(guī)律的一門學(xué)科（一）血藥濃度與藥時曲線1.血藥濃度的概念;血漿中的藥物濃度2.血藥濃度與藥物效應(yīng)3.血藥濃度時間曲線: 簡稱藥時

16、曲線，一般把非靜注給藥分為三個期：潛伏期、持續(xù)期和殘留期。(二）速率過程1.一級速率過程:單位時間內(nèi)按恒定的比例轉(zhuǎn)運或消除。2.零級速率過程:轉(zhuǎn)運速率是恒定的。(三）房室模型1.一室模型:該模型假定給藥后藥物即立刻均勻地分布到全身各器官組織，迅速達(dá)到動態(tài)平衡。2.二室模型:該模型假定給藥后藥物以較快速率分布的稱為中央室，以較慢速率分布的稱為周邊室。 還有非房室模型、生理學(xué)模型、群體藥動學(xué)模型和藥動藥效學(xué)同步模型等。（四）藥動學(xué)主要參數(shù)及其意義1.消除半衰期（dimination half-life time）血藥濃度下降一半的時間，稱半衰期，用t1/2表示，反映藥物從體內(nèi)消除快慢的一種指標(biāo)，是

17、制定給藥間隔時間的重要依據(jù)。也是預(yù)測連續(xù)多次給藥時體內(nèi)藥物達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度的主要參數(shù)。例如：按半衰期間隔給藥45次即可達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度。停藥后經(jīng)5個t1/2的時間體內(nèi)藥物消除達(dá)95。2.藥時曲線下面積(AUC)理論上是時間從t0t的藥時曲線下面積，反映到達(dá)全身循環(huán)的藥物總量，大多數(shù)藥物AUC和劑量成正比。該參數(shù)是計算生物利用度和其它參數(shù)的基礎(chǔ)參數(shù)。3.表觀分布容積(apparejt volume of distribution Vd）指藥物在體內(nèi)的分布達(dá)到動態(tài)平衡時，藥物總量按血漿藥物濃度分布所需的總?cè)莘e。是一個數(shù)學(xué)概念，反應(yīng)藥物在體內(nèi)的分布情況，Vd越大，藥物穿透入組織越多，分布越廣，血中藥物濃度越低

18、。通過它可將血漿藥物濃度與體內(nèi)藥物總量聯(lián)系起來。4.體清除率(ClB)5.峰濃度(Cmax)與峰時(tmax)6.生物利用度(Bioavailability) 經(jīng)過肝臟首過消除過程后能被吸收進(jìn)入體循環(huán)的藥物相對量和速度。絕對生物利用度F=口服等量藥物AUC/靜注等量藥物AUC *100%相對生物利用度F=受試藥AUC/標(biāo)準(zhǔn)藥AUC *100%7.房室模型（compartment model）是人為建立的一個數(shù)學(xué)模型來模擬機體，它將整個機體視為一個系統(tǒng)，并將該系統(tǒng)按動力學(xué)特性劃分為若干個房室，把機體看成是由若干個房室組成的一個完整的系統(tǒng)，稱之為房室模型。8.速率過程一級速率過程(first-or

19、der rate process)單位時間內(nèi)按恒定的比例轉(zhuǎn)運或消除。大多數(shù)藥物零級速率過程(zero order rate process)轉(zhuǎn)運速率是恒定的。恒速靜滴時，當(dāng)?shù)巫⑺俾逝c藥物消除速率相等時，即為零級速率過程。載體轉(zhuǎn)運的特點。米曼氏速率過程(Michaelis-Menten rate process)指一級速率與零級速率過程相互轉(zhuǎn)變的一種速率過程，在高 濃度時為零級速率過程，在低濃度時為一級速率過程。司匹林、保泰松等藥物影響藥物的因素一、藥物方面的因素（一）劑量（二）劑型：緩釋制劑、控釋制劑（三）給藥方案 包括給藥劑量、途徑、時間間隔和療程。（四）聯(lián)合用藥及藥物相互作用1.藥動學(xué)的相

20、互作用：吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化、排泄例如：四環(huán)素Fe2+ 絡(luò)合，影響吸收藥物酶的誘導(dǎo)和抑制 2.藥效學(xué)的相互作用:協(xié)同作用、相加作用、拮抗作用?？Х纫虼呙咚?興奮和鎮(zhèn)靜作用3.體外的相互作用：配伍禁忌二、動物方面的因素（一）種屬差異：不同種屬動物對同一藥物的藥動學(xué)和藥效學(xué)有很大差異。大多數(shù)表現(xiàn)為量的差異。少數(shù)表現(xiàn)為質(zhì)的差異。（二）生理因素：年齡、性別、懷孕和哺乳期（三）病理狀態(tài)：肝臟疾病、腎臟疾?。ㄋ模﹤€體差異：高敏性和耐受性三、飼養(yǎng)管理和環(huán)境因素四、合理用藥原則1.正確診斷2.用藥要有明確的指征3.了解所用藥物在靶動物的藥動學(xué)知識4.預(yù)期藥物的療效和不良反應(yīng)5.避免使用多種藥物或固定劑量的聯(lián)合

21、用藥6.正確處理對因治療和對癥治療的關(guān)系第二章 抗微生物藥物化療藥：凡是對侵襲性的病原體具有選擇性抑制或殺滅作用，而對機體（宿主）沒有或只有輕度毒性作用的化學(xué)物質(zhì)，即稱為化學(xué)治療藥。包括抗微生物藥（細(xì)菌、真菌、病毒等）、抗寄生蟲藥、抗癌藥?；瘜W(xué)治療學(xué)(chemotherapy, 化療)：用化學(xué)治療藥殺滅或抑制機體內(nèi)的病原體，以消除或減輕由病原體所致疾病的治療?；熑牵菏褂没熕幏乐涡笄菁膊〉倪^程中，化療藥物、機體、病原體三者之間存在復(fù)雜的相互作用關(guān)系，被稱為化療三角?；熤笖?shù)(chemotherapeutic index, CI)：是評價化療藥的安全度及治療價值的標(biāo)準(zhǔn)。LD50/ED50 或

22、 LD5/ED95?？咕幍幕熤笖?shù)3，才有實際應(yīng)用價值?？刮⑸锼幬?antimicrobial drugs) ：對病原微生物有抑制或殺滅作用，用于防治病原微生物感染性疾病的藥物?？咕V(antibacterial spectrum)：指藥物抑制或殺滅病原微生物的范圍。窄譜抗菌藥與廣譜抗菌藥。抗菌活性(antibacterial activity)：指藥物抑制或殺滅病原微生物的能力，可分為抑菌藥與殺菌藥。最小抑菌濃度(MIC)與最小殺菌濃度(MBC)?？咕幒笮?yīng)（postantibiotic effect，PAE）：指細(xì)菌與抗菌藥短暫接觸后，將藥物完全除去，細(xì)菌的生長仍然受到持續(xù)抑制的效應(yīng)

23、。抗菌后效應(yīng)期亞抑菌濃度作用：指處于PAE期的細(xì)菌再與 亞抑菌濃度的抗菌藥接觸后，可進(jìn)一步被抑制的現(xiàn)象。細(xì)菌耐藥性（resistance）：是指細(xì)菌與藥物多次接觸，使藥物的敏感性下降甚至消失。天然耐藥性與獲得耐藥性、完全交叉耐藥性與部分交叉耐藥性耐藥質(zhì)粒的轉(zhuǎn)移方式：轉(zhuǎn)化 轉(zhuǎn)導(dǎo) 接合 易位轉(zhuǎn)座細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的機理：1.產(chǎn)生酶使藥物失活2.改變膜的通透性3.作用靶位結(jié)構(gòu)的改變 4.改變代謝途徑5.主動外排泵防止或延緩耐藥性產(chǎn)生和傳播的對策：1.應(yīng)用抗菌藥要有嚴(yán)格指征2.足量用藥、療程要適當(dāng) 3.治療慢性病要聯(lián)合用藥4.不要局部用藥、長期用藥 5.研制新藥抗生素：原稱抗菌素，是細(xì)菌、真菌、放線菌等微

24、生物的代謝產(chǎn)物，能殺滅或抑制病原微生物?？股氐男r通常以重量或國際單位(IU)來表示。作用機理：1.抑制細(xì)胞壁合成（胞漿內(nèi)：磷霉素、環(huán)絲氨酸、萬古霉素；胞漿膜：桿菌肽；細(xì)胞外：-內(nèi)酰胺類）2.影響胞漿膜通透性 氨基苷類抗菌藥 通過離子吸附作用 多肽類抗菌藥 與G- 菌胞漿膜磷脂結(jié)合多烯類抗真菌藥 與真菌胞漿膜固醇類物質(zhì)結(jié)合 咪唑類抗真菌藥 抑制真菌胞漿膜麥角固醇合成3.抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成：氨基苷類：影響蛋白質(zhì)合成全過程、四環(huán)素：通過與 30S 核糖體亞基結(jié)合、氯霉素&林可霉素&大環(huán)內(nèi)酯類通過與 50S 核糖體亞基結(jié)合4.抑制核酸合成：喹諾酮類 ：抑制DNA回旋酶 復(fù)制受阻 DNA合成 利福平

25、：抑制依賴DNA的RNA多聚酶轉(zhuǎn)錄受阻 mRNA5.影響葉酸代謝：磺胺砜類&對氨水楊酸、甲氧芐啶&甲胺蝶叮&乙胺嘧啶抗生素分類 1.內(nèi)酰胺類：青霉素類、頭孢菌素類（頭孢噻呋）2.氨基糖苷類：鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、阿米卡星、新霉素、大觀霉素、安普霉素、潮霉素、越霉素A等3.四環(huán)素類：土霉素、四環(huán)素、金霉素、多西環(huán)素（強力霉素）、美他環(huán)素、米諾環(huán)素4.氯霉素類：氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考5大環(huán)內(nèi)酯類：紅霉素、泰樂菌素、替米考星、吉他霉素、螺旋霉素、竹桃霉素6.林可胺類：林可霉素、克林霉素7，多肽類：肝菌肽、多黏菌素B、黏菌素、維吉妮霉素、硫肽菌素8.多烯類：制霉菌素、兩性霉素B9.含磷多糖類

26、：黃霉素、大碳霉素、喹北霉素10.聚醚類：莫能霉素、馬杜拉霉素、山度拉霉素一、內(nèi)酰胺類抗生素：指化學(xué)結(jié)構(gòu)中具有-內(nèi)酰胺環(huán)的一大類抗生素共性：1.化學(xué)結(jié)構(gòu)相似2.有交叉過敏反應(yīng)3.抗菌機理相同：通過競爭細(xì)菌的粘肽合成酶，即青霉素結(jié)合蛋白（PBPs），抑制細(xì)胞壁的粘肽合成，造成細(xì)菌細(xì)胞壁缺損，促發(fā)自溶酶活性，使細(xì)菌溶解。4.細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性機制，產(chǎn)生水解酶（一）青霉素類：基本結(jié)構(gòu)為 6-氨基青霉烷酸1.天然青霉素青霉素G：第一個用于臨床的抗生素，側(cè)鏈中含有芐基故芐青霉素。性質(zhì)：（1）水溶液易失效并產(chǎn)生致敏物，故用前配制；（2）易被酸、堿、醇、重金屬離子破壞，避免合用。特點：不耐酸、不耐酶、窄譜。體內(nèi)

27、過程：1、吸收：不耐酸，口服吸收少，需肌注或靜滴； 2、分布：體內(nèi)分布廣泛，可分布到全身各組織；不易透過血腦屏障，但腦膜發(fā)炎時腦脊液可達(dá)有效濃度 3、消除：半衰期較短，不被代謝，幾乎全部以原形從腎臟排泄，90% 經(jīng)腎小管分泌；因此，合用丙磺舒可競爭青霉素的腎小管分泌，減慢青霉素的消除延長作用時間?？咕饔茫呵嗝顾貙Ψ敝称诿舾芯袕姶蟮臍⒕饔茫唤o藥途徑：常常采用肌內(nèi)注射、皮下注射和局部應(yīng)用（乳管、子宮內(nèi)、關(guān)節(jié)腔內(nèi)）。青霉素對革蘭氏陽性和陰性球菌、革蘭氏陽性桿菌、放線菌和螺旋體高度敏感，常作為首選藥。除金黃色葡萄球菌外，一般細(xì)菌不易產(chǎn)生耐藥性。青霉素毒性很小，不良反應(yīng)主要是過敏反應(yīng)。長效青霉素：

28、克服青霉素鈉或鉀在動物體內(nèi)的有效血藥濃度維持時間短的缺點，制成了一些難溶于水的青霉素胺鹽。如普魯卡因青霉素（輕度感染或維持劑量,肌注后緩慢釋放青霉素）和芐星青霉素（預(yù)防或長期用藥，吸收、排泄慢，血藥濃度低，用于輕度或慢性感染）2.半合成青霉素：用人工合成的不同基團(tuán)取代天然青霉素母核上的側(cè)鏈而獲得。 1）青霉素V耐酸不耐酶 可口服；抗菌譜與青霉素同，生物利用度低，半衰期短，用于輕癥感染2）苯唑西林、雙氯西林、氯唑西林、氟氯西林耐酸耐酶 可口服，血漿蛋白結(jié)合率高，不易透過血腦屏障。雙氯西林作用最強。主要用于耐青霉素G的金葡菌感染，如奶牛乳腺炎氯唑西林“抗葡萄球菌青霉素”3）氨芐西林耐酸不耐酶，廣譜

29、 對耐藥金葡菌感染無效；口服、肌注均易吸收，內(nèi)服阿莫西林血藥濃度高于氨芐西林。阿莫西林耐酸不耐酶，廣譜 對G-桿菌有效：可用于傷寒、副傷寒以及G-桿菌所致的呼吸道感染、尿路感染。對 陽性菌效果不如青霉素，對陰性菌作用不及氨基甙類。羧芐西林抗綠膿桿菌 1.鈉鹽內(nèi)服不吸收，肌內(nèi)注射迅速吸收；2.作用、抗菌譜與氨芐相似，但對銅綠假單胞菌、變形桿菌和大腸桿菌有較好作用，對耐藥金葡菌無效3.與氨基甙類合用有協(xié)同作用，不能混合注射 4）抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素 羧芐西林、替卡西林、磺芐西林、阿洛西林、美洛西林等酰脲類青霉素不耐酸、不耐酶 （二）頭孢菌素：基本結(jié)構(gòu)為 7-氨基頭孢烷酸 與青霉素相比它有如下特

30、點：1、抗菌譜廣，作用強2、對-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定3、過敏反應(yīng)發(fā)生率低發(fā)展趨勢：隨代數(shù)增加對革蘭氏陰性桿菌作用逐漸加強，對革蘭氏陽性桿菌作用逐漸減弱。過敏反應(yīng)主要是皮疹。第一代：頭孢噻吩 頭孢氨芐 頭孢唑啉 頭孢羥氨芐、頭孢拉定第二代：頭孢孟多 頭孢西丁 頭孢克洛 頭孢呋辛第三代：頭孢噻肟、頭孢曲松 、頭孢他定、頭孢哌酮、頭孢噻呋第四代：頭孢匹羅、頭孢吡肟、頭孢利定、頭孢喹諾體內(nèi)過程: 1.吸收：一般口服吸收差，需注射給藥但某些頭孢菌素，如：頭孢氨芐可口服2.分布：第三代、四代頭孢菌素穿透力強，分布廣，可透過血腦屏障3.排泄：主要經(jīng)腎臟排泄。注意：頭孢哌酮、頭孢克洛主要經(jīng)膽汁排泄抗菌譜：1.第一代和

31、第二代對G+菌作用較強，對G-菌含銅綠假單胞菌及厭氧菌作用弱或無效；2.第三代和第四代對G-菌作用較強，對G+菌作用弱臨床應(yīng)用：第一代頭孢菌素：主要用以治療耐青霉素的金葡菌及敏感菌所致的輕、中度感染 第二代頭孢菌素：主要用于產(chǎn)酶耐藥陰性桿菌感染以及敏感菌所致感染，一般革蘭陰性桿菌感染可作首選藥 第三代、第四代頭孢菌素：主要用于重癥耐藥革蘭陰性桿菌感染 不良反應(yīng)：1.過敏反應(yīng)：過敏性休克罕見，與青霉素有交叉過敏 2.腎毒性：第一代多見。注意：避免與腎毒性的藥物合用，如：氨基糖苷類、萬古霉素、高效利尿藥等幾代頭孢菌素的特點： 第一代：革蘭氏陽性球菌，不耐酶，對綠膿桿菌無效。 第二代：陽性球菌作用減

32、弱，陰性菌作用增強，耐酶，對綠膿桿菌無效。 第三代：陰性菌作用強，高度耐酶，對綠膿桿菌有效。 第四代：抗菌譜更廣，對酶高度穩(wěn)定，消除半衰期長，無腎毒性。頭孢噻呋：專門用于動物的第三代頭孢菌素。內(nèi)服不吸收，肌內(nèi)和皮下注射吸收迅速；體內(nèi)分布廣泛廣譜殺菌，抗菌活性比氨芐西林強，對鏈球菌活性比氟喹諾酮類藥物強。不良反應(yīng)主要為菌群紊亂或二重感染，腎毒性，牛引起特征性的脫毛和瘙癢頭孢喹諾：動物專用第四代頭孢菌素。內(nèi)服吸收少，肌內(nèi)、皮下注射吸收迅速，體內(nèi)分布不廣泛。廣譜殺菌，抗菌活性較頭孢噻呋、恩諾沙星強。主要用于牛、豬呼吸系統(tǒng)感染及奶牛乳腺炎（三）內(nèi)酰胺酶抑制劑特點：1本身無或有微弱的抗菌活性，但能抑制-

33、內(nèi)酰胺酶，保護(hù)-內(nèi)酰胺類抗生素免受水解；2對質(zhì)粒編碼的-內(nèi)酰胺酶敏感，對染色體介導(dǎo)的-內(nèi)酰胺酶作用弱；3與-內(nèi)酰胺類抗生素聯(lián)合用于敏感菌所致的感染克拉維酸：又名棒酸。是一種革蘭氏陽性和陰性細(xì)菌所產(chǎn)生的內(nèi)酰胺酶的“自殺”抑制劑（不可逆結(jié)合者）。本品不單獨用于抗菌，通常與其他內(nèi)酰胺抗生素合用以克服細(xì)菌的耐藥性。舒巴坦二、氨基糖苷類抗生素共同特征：1對G-桿菌作用強，對G-球菌作用差， 在堿性環(huán)境下作用增強2抗菌機制為抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，影響膜通透性3易產(chǎn)生耐藥性，耐藥機制為產(chǎn)生鈍化酶、膜通透性的改變、抗生素靶位的修飾4極性大，口服不吸收，主要分布于細(xì)胞外液，腎皮質(zhì)濃度高，可進(jìn)入內(nèi)耳淋巴液，不易透

34、過血腦屏障，原型經(jīng)腎排泄5對酶穩(wěn)定性：奈替阿米妥布慶大卡那鏈6臨床應(yīng)用于G-桿菌的嚴(yán)重感染7不良反應(yīng)有：(1)耳毒性：前庭功能障礙和耳蝸神經(jīng)損害。(2)腎毒性：新霉素卡那霉素慶大霉素=阿米卡星妥布霉素鏈霉素奈替米星(3)神經(jīng)肌肉阻斷：新斯的明或鈣劑治療(4)變態(tài)反應(yīng)：過敏性休克鏈霉素：1內(nèi)服難吸收，肌注吸收迅速而完全，不易進(jìn)入腦脊液，可透過胎盤屏障，尿中濃度高，堿化尿液可增強作用2對大多數(shù)G桿菌和G球菌及結(jié)核桿菌效果好。對綠膿桿菌效果弱。3細(xì)菌易產(chǎn)生耐藥性，4常與青霉素聯(lián)合用藥。5不良反應(yīng)：過敏反應(yīng)，腎毒性，聽覺神經(jīng)損害。慶大霉素：1內(nèi)服難吸收，腸內(nèi)濃度高；2該類藥物中抗菌譜較廣，抗菌活性最強

35、，對G菌和G菌均有作用，對綠膿桿菌高效，對耐藥金葡菌有效，對支原體有一定作用；3獸醫(yī)臨床用藥廣泛，用于敏感菌引起的各種疾病；4易產(chǎn)生耐藥性，停藥后敏感性會恢復(fù)；5不良反應(yīng)同鏈霉素?？敲顾兀?內(nèi)服吸收不良，尿中濃度高，可用于治療尿道感染；2抗菌譜閾鏈霉素相似，抗菌活性稍強，對綠膿桿菌無效，對結(jié)核桿菌和耐青霉素的金葡菌有效；3主要用于治療敏感菌引起的呼吸道、腸道、泌尿道感染，也可以用于治療豬萎縮性鼻炎；4不良反應(yīng)同鏈霉素。阿米卡星：1又名丁胺卡那霉素；2抗菌譜最廣，對多種鈍化酶穩(wěn)定；3內(nèi)服吸收不良，尿中濃度較高4作用、抗菌譜與慶大相似，對耐慶大霉素、卡那霉素的綠膿桿菌、大腸桿菌、變形桿菌等有效，

36、對金葡菌亦有較好作用；5不良反應(yīng)與鏈霉素相似。新霉素：1內(nèi)服吸收少，腸內(nèi)濃度高2毒性大，禁用注射給藥3主要用于腸道大腸桿菌感染、子宮內(nèi)膜炎、乳腺炎。大觀霉素：（壯觀霉素），對支原體有一定作用。常與林可霉素聯(lián)用防治仔豬腹瀉、支原體肺炎等。安普霉素：（阿普拉霉素），主要用于幼禽的大腸桿菌、沙門氏菌感染，對豬的密螺旋體性痢疾，畜禽的支原體病亦有效；貓較敏感，易產(chǎn)生毒性三、四環(huán)素類抗生素 為廣譜抗生素，分為天然品和半合成品兩類。共性：1.抗菌譜：抗菌譜廣，屬于廣譜抑菌劑：對G+菌、G-菌、立克次體、支原體、衣原體、放線菌、阿米巴原蟲有效，對銅綠單胞桿菌和變形桿菌無效，對G+菌PG，對G-菌多西環(huán)素美他

37、環(huán)素金霉素四環(huán)素土霉素。土霉素：不宜與含多價金屬離子的藥品或飼料、乳制品共服。廣譜抑菌；作用機理是干擾細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。反芻動物不宜內(nèi)服給藥，吸收差，抑制胃內(nèi)微生物活性；顯著的腸肝循環(huán)；細(xì)菌對本品易產(chǎn)生耐藥性四環(huán)素：與土霉素相似，革陰效果較好；肝、腎功能不全患畜禁用金霉素：與土霉素相似多西環(huán)素（名強力霉素）：抗菌力較四環(huán)素強；細(xì)菌對本品與土霉素、四環(huán)素等存在交叉耐藥性；口服吸收完全，不受食物影響，有顯著的腸肝循環(huán)；以無活性的代謝產(chǎn)物隨糞便排出；對腸道菌群無影響；該類藥物中毒性最小，腎功能不全亦可用。米諾環(huán)素：抗菌活性最強；口服吸收完全，不受食物影響；體內(nèi)分布廣泛，易透過血腦屏障；肝腎功能損害時

38、可使用。四、氯霉素類抗生素氯霉素（禁用）：抗菌譜廣，對G+菌、G-菌、支原體、衣原體、放線菌、立克次體有效，對銅綠假單胞菌、原蟲無效；對G-菌G+菌，對G+菌PG和四環(huán)素，對G-菌SMZSDSDMSMDSM2SDMSN?；前匪幨峭ㄟ^干擾敏感菌的葉酸代謝（與PABA競爭二羥葉酸合成酶）而抑制其生長繁殖的。細(xì)菌對磺胺類易產(chǎn)生耐藥性。各磺胺藥之間可產(chǎn)生程度不同的交叉耐藥性，但與其他抗菌藥之間無交叉耐藥現(xiàn)象。不宜與普魯卡因同時使用；不良反應(yīng)：急性中毒：靜脈注射磺胺類鈉鹽，速度過快或劑量過大；慢性中毒：劑量較大或連續(xù)用藥超過1周以上，腎毒性；應(yīng)用時應(yīng)充分飲水，促進(jìn)排出；宜與碳酸氫鈉同服，堿化尿液，促進(jìn)排

39、出?；前奉愃幬锓诸?.腸道易吸收的磺胺藥： 氨苯磺胺(SN) 磺胺噻唑(ST) 短效：磺胺異噁唑(SIZ)、磺胺二甲嘧啶(SM2) 中效類：磺胺嘧啶(SD) 磺胺甲噁唑(新諾明,SMZ) 長效類：磺胺對甲氧嘧啶(SMD) 磺胺間甲氧嘧啶(SMM) 磺胺地索辛(SDM) 磺胺多辛(周效磺胺,SDM) 磺胺喹噁啉(SQ) 磺胺氯吡嗪2.腸道難吸收的磺胺藥：磺胺脒(SM,SG)、柳氮磺胺吡啶(SASP)、酚磺胺噻唑(PST)、酚磺醋胺(PSA)、琥珀?；前粪邕?琥磺噻唑，SST) 3.外用磺胺藥： 磺胺醋酰鈉(SA-Na) 醋酸磺胺米隆(甲磺滅膿,SML) 磺胺嘧啶銀(燒傷寧,SD-Ag)抗菌增效劑

40、甲氧芐啶(TMP)：抑制二氫葉酸還原酶，與磺胺類合用時，可從兩個不同環(huán)節(jié)同時阻斷葉酸代謝而起雙重阻斷作用。還可增強多種抗生素（如四環(huán)素、慶大霉素等）的抗菌作用；常以1：5的比例與磺胺類藥物聯(lián)用；二甲氧芐啶(DVD)動物專用，單獨應(yīng)用有一定的防治球蟲作用。主要用作腸道抗菌增效劑；國外還有：奧美普林（OMP）、阿地普林（ADP）及巴喹普林（BQP）二、喹諾酮類第一代（1962）：萘啶酸和吡咯酸第二代（1974）：吡哌酸和動物專用的氟甲喹第三代（1978）：氟喹諾酮類(恩諾沙星、諾氟沙星、依諾沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星)第四代：新氟喹諾酮類(洛美沙星、氟羅沙星、司氟沙星) 國內(nèi)四種動物專用的氟喹諾酮類

41、藥物：恩諾沙星 達(dá)氟沙星 二氟沙星 沙拉沙星國外的動物專用藥還有麻保沙星、奧比沙星等。本類藥物的特點1.抗菌譜廣，廣譜殺菌性抗菌藥。2.殺菌力強，低濃度即可顯示高度的抗菌活性，臨床療效好。高濃度下殺菌效果降低。3.吸收快，體內(nèi)分布廣泛，可治療各個系統(tǒng)或組織的感染性疾病。4.抗菌作用獨特，與其他抗菌藥無交叉耐藥性。機理是抑制細(xì)菌DNA回旋酶，干擾DNA復(fù)制使細(xì)菌死亡。不應(yīng)與利福平、氯霉素等DNA、RNA及蛋白質(zhì)合成抑制劑聯(lián)合應(yīng)用。5.使用方便，不良反應(yīng)和毒副作用小，安全范圍大。應(yīng)用注意：不應(yīng)與利福平、氯霉素等DNA、RNA及蛋白質(zhì)合成抑制劑聯(lián)合應(yīng)用。不良反應(yīng)：對負(fù)重關(guān)節(jié)的軟骨組織有不良影響，禁用

42、于幼齡動物和孕畜；損傷尿道:劑量過大或飲水不足時易發(fā)生胃腸道。反應(yīng)：劑量過大中樞神經(jīng)反應(yīng)：犬：興奮不安、抽搐，雞：先興奮肝細(xì)胞損害。耐藥性：DNA回旋酶基因突變，靶位改變；細(xì)菌膜孔道蛋白改變；主動外排與其它藥之間無交叉耐藥，本類藥物之間存在交叉耐藥、耐藥性菌株有增多趨勢，不應(yīng)在亞治療劑量下長期使用。恩諾沙星：動物專用，對支原體有特效。內(nèi)服、肌注吸收好，生物利用度高，體內(nèi)分布廣泛。利于全身感染和深部組織感染的治療。諾氟沙星：又名氟哌酸，主要用于敏感菌引起的消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、泌尿道感染和支原體病等的治療。環(huán)丙沙星：目前獸醫(yī)臨床應(yīng)用氟喹諾酮類藥中抗革蘭氏陰性菌活性最強的一種，用于全身各系統(tǒng)的感染。

43、F種屬間差異大達(dá)氟沙星：動物專用，主要用于牛巴氏桿菌病，肺炎；豬傳染性胸膜肺炎、支原體性肺炎等。氧氟沙星：特點：抗菌作用強，痰、尿液、腦脊液濃度高，對結(jié)核桿菌有效。二氟沙星：特點：動物專用抗菌藥。內(nèi)服肌注吸收迅速，F(xiàn)較高。 抗菌活性較恩諾沙星低，對呼吸道致病菌效果好。沙拉沙星：特點：動物專用抗菌藥，抗菌譜與二氟沙星相似，對支原體效果略差于二氟沙星。對魚的殺鮭氣單胞菌、殺鮭弧菌、鰻弧菌也有一定效果。主要用于畜禽和魚模擬桿菌感染的治療。三、喹噁啉類乙酰甲喹：又名痢菌凈，具有廣譜抗菌作用，對革蘭氏陰性菌的作用強于革蘭氏陽性菌，抗菌機理主要是抑制細(xì)菌DNA合成。豬密螺旋體性痢疾的首選藥，不能用作生長促

44、進(jìn)劑。對雞慎用，易中毒死亡。喹乙醇：抗菌促生長劑，具有促進(jìn)蛋白質(zhì)同化作用，能提高飼料轉(zhuǎn)化率。由于休藥期太長(35d)，用作豬生長促進(jìn)劑，也可用于防治（體重小于35Kg）。禁用于禽和魚。豬超量易中毒，引起腎小球損害，家禽敏感，人會引起光敏反應(yīng)，有潛在致突變和致癌作用?？ò投嗨竞袜掖贾饕米黠暳咸砑觿?，有致突變和致癌作用，目前美國、歐盟等禁用于食品動物。四、其他（一）硝基呋喃類：毒性和副作用較大，有潛在致癌和致突變等作用，現(xiàn)在已禁止用于食品動物。呋喃唑酮（痢特靈）、呋喃妥英、呋喃西林（二）硝基咪唑類：一組具有抗原蟲和抗菌活性的藥物，且有很強的抗厭氧菌作用；甲硝唑：又名滅滴靈，對大多數(shù)專性厭氧菌作

45、用較強，還有抗滴蟲和阿米巴原蟲的作用。對需氧菌和兼性厭氧菌無效地美硝唑：又名二甲硝唑，具有廣譜抗菌和抗原蟲作用，用于豬密螺旋體性痢疾、畜禽腸道和全身的厭氧菌感染?？拐婢帲ㄒ唬┤硇钥拐婢巸尚悦顾谺：內(nèi)服及肌注均不易吸收，一般緩慢靜注。本品為廣譜抗真菌藥，是治療深部真菌感染的首選藥。不良反應(yīng)多，避免與氨基甙類、洋地黃類、箭毒類、噻嗪類利尿藥聯(lián)用。酮康唑：內(nèi)服易吸收，本品為廣譜抗真菌藥，對全身及淺表真菌均有抗菌活性，但白色念珠菌耐藥；一般濃度對真菌有抑制作用，高濃度時對敏感真菌有殺滅作用。（二）淺表應(yīng)用的抗真菌藥灰黃霉素：系內(nèi)服抑制真菌藥，對各種淺部皮膚癬菌有強大的抑制作用，對其他真菌無效。有

46、致癌和致畸作用。外用無效制霉菌素：內(nèi)服給藥治療胃腸道真菌感染，局部應(yīng)用治療皮膚、粘膜的真菌感染。不宜用于全身感染，內(nèi)服不吸收，隨糞便排泄克霉唑（達(dá)克寧）對淺表真菌的作用與灰黃霉素相似，對深部真菌作用較兩性霉素B差；可內(nèi)服主要用于體表真菌病，如耳真菌感染和毛癬；抗病毒人工合成的抗病毒藥：利巴韋林、馬啉呱、金剛烷胺和金剛乙胺生物制劑 ：干擾素、胸腺肽1、轉(zhuǎn)移因子 利巴韋林：又病毒唑，是人工合成的鳥嘌呤類似物。廣譜抗病毒藥，對多種及各種流感病毒均有抑制作用; 試用于防治禽流感。金剛烷胺和金剛乙胺：僅用于亞洲甲型流感病毒感染的預(yù)防和治療。預(yù)防有效率為7090。干擾素：細(xì)胞因子，具有抗病毒、免疫調(diào)節(jié)和抗

47、增生作用；具抗病毒作用： INF -、 INF -、 INF 為廣譜抗病毒藥；可抑制絕大多數(shù)動物病毒，對DNA病毒敏感性較低?？共《緳C制：IFNs與細(xì)胞內(nèi)特異性受體結(jié)合，進(jìn)而誘導(dǎo)相關(guān)酶，抑制病毒蛋白的合成。臨床用于慢性肝炎、帶狀皰疹等病毒感染性疾病，還用于抗腫瘤。嗎啉呱：廣譜抗病毒藥，抑制RNA聚合酶活性及蛋白質(zhì)合成；獸醫(yī)臨床適用于雞傳染性支氣管炎、雞傳染性喉氣管炎、雞馬立克和雞痘等的防治黃芪多糖：可促進(jìn)白細(xì)胞誘導(dǎo)干擾素的生成，增加白細(xì)胞和多核白細(xì)胞。獸醫(yī)臨床適用雞傳染性法氏囊病毒感染抗微生物藥的合理使用：明確診斷，掌握適應(yīng)證：臨床診斷、病原診斷 制定合理給藥方案：根據(jù)抗菌譜、抗菌活性、藥動學(xué)

48、和不良反應(yīng)；特殊情況需調(diào)整劑量和療程：根據(jù)肝腎功能、生理狀態(tài)；避免耐藥性產(chǎn)生； 防止藥物不良反應(yīng)及濫用：（1）杜絕不必要用藥：如病毒感染（2）避免局部用藥（3）控制預(yù)防用藥（4）合理聯(lián)合用藥聯(lián)合用藥目的：增強療效、減少不良反應(yīng)、延緩或減少耐藥性產(chǎn)生、擴(kuò)大抗菌譜聯(lián)合用藥指征：1病因未明的嚴(yán)重感染：急性重癥感染 2單一藥物難以控制的嚴(yán)重感染：細(xì)菌性心內(nèi)膜炎 3單一藥物難以控制的混合感染：如腹腔臟器穿孔 4長期用藥易產(chǎn)生耐藥性：如抗結(jié)核藥 5聯(lián)合用藥使毒性較大的抗菌藥減少劑量6藥物不易滲入的部位感染：如青霉素 + SD預(yù)防流腦如何正確地聯(lián)合用藥繁殖期殺菌藥：青霉素類、頭孢菌素類、萬古霉素類 靜止期殺

49、菌藥：氨基糖苷類、喹諾酮類、多粘菌素類 快效抑菌藥： 四環(huán)素類、氯霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類 慢效抑菌藥： 磺胺類 + ：協(xié)同 + ：相加或協(xié)同 + ：拮抗 + ：無關(guān)或相加 + ：無關(guān)或相加 +：相加第三章 消毒防腐藥消毒防腐藥是具有殺滅病原微生物或抑制其生長繁殖的一類藥物。這類藥物沒有明顯的抗菌譜。作用機制：1.使菌體蛋白變性、沉淀2.改變菌體細(xì)胞膜的通透性 3.干擾或損害細(xì)菌生命必需的酶系統(tǒng)理想消毒防腐藥的條件：1.抗微生物范圍廣、活性強 2.作用產(chǎn)生迅速、其溶液的有效壽命長3.具有較高的脂溶性和分布均勻的特點4.對人和動物安全，不應(yīng)對組織有毒 5.藥物本身應(yīng)無臭、無色，性質(zhì)穩(wěn)定6.無易燃性和易爆性 7.對金屬、橡膠、塑料、衣物等無腐蝕作用 8.價廉易得殺菌效力的鑒定：酚系數(shù)是指消毒防腐藥在10min內(nèi)殺死某標(biāo)準(zhǔn)數(shù)量的細(xì)菌所需要的稀釋倍數(shù)與具有相等殺菌效力的苯酚的稀釋倍數(shù)之比。影響作用的因素：(1)病原微生物類型 (2)消毒藥溶液的濃度和作用時間 (3)溫度 (4)pH (5)有機物的存在 (6)水質(zhì)硬度 (7)配伍禁忌環(huán)境消毒藥一、酚類：是一種表面活性物質(zhì)，對大多數(shù)不產(chǎn)生芽孢的繁殖型細(xì)菌和真菌均有殺滅作用。苯酚：有名石炭酸，獸醫(yī)臨床常用的制劑為復(fù)合酚。甲酚：甲酚皂溶液，又名來蘇兒。二、醛類：又稱揮發(fā)性烷化劑。甲醛溶液：40甲醛溶液即福爾馬林，能殺死芽孢。聚