《腫瘤概論》PPT課件

1、腫瘤概論,腫瘤發(fā)展簡(jiǎn)史,腫瘤是一類古老的疾病，人類自有文字記載以來，就有關(guān)于腫瘤的記載 公元1171年中國(guó)宋代東軒居士在衛(wèi)濟(jì)寶書中第一次用“巖”字稱謂腫瘤 明代開始用“癌”統(tǒng)稱惡性腫瘤,腫瘤發(fā)展簡(jiǎn)史,在西方，cancer 一詞來源于carb(蟹)，該詞的出現(xiàn)medicine為早 近代腫瘤學(xué)僅有一百年，是一門年輕而發(fā)展迅速的學(xué)科。 1933年 北京協(xié)和醫(yī)院腫瘤科 1954年 上海腫瘤醫(yī)院,惡性腫瘤發(fā)病現(xiàn)狀,心腦血管病與惡性腫瘤分別成為死亡原因的第一位和第二位 1990年我國(guó)惡性腫瘤死因在城市已占第一位 1990年我國(guó)惡性腫瘤發(fā)病率前三位： 城市：肺癌，胃癌，肝癌 農(nóng)村：胃癌，肝癌，食管癌,惡性腫

2、瘤發(fā)病現(xiàn)狀,當(dāng)前世界范圍內(nèi)最重要的八種惡性腫瘤： 肺癌，胃癌，肝癌，大腸癌， 乳腺癌，口腔癌，食管癌，宮頸癌,中國(guó)的最新調(diào)查數(shù)據(jù),惡性腫瘤占居民死亡總數(shù)的17.94,腫瘤死亡分別位于我國(guó)城市和農(nóng)村居民死因的第一位和第二位,現(xiàn)狀與挑戰(zhàn),如何有效降低癌癥的發(fā)病率和死亡率，是擺在我們每個(gè)醫(yī)學(xué)工作者面前的嚴(yán)峻任務(wù) 醫(yī)學(xué)生們應(yīng)從現(xiàn)在起，全面深入地了解和掌握腫瘤學(xué)相關(guān)理論與臨床知識(shí)，打好堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)，迎接挑戰(zhàn),幾個(gè)基本概念,腫 瘤 是機(jī)體在各種致瘤因素長(zhǎng)期作用下，局部組織的細(xì)胞在基因水平上失去了對(duì)其生長(zhǎng)的正常調(diào)控，導(dǎo)致機(jī)體細(xì)胞異常增生而形成的新生物,幾個(gè)基本概念,癌前病變 本身不是癌，繼續(xù)發(fā)展可轉(zhuǎn) 變?yōu)榘?/p>

3、適當(dāng)治療可治愈 腸道腺瘤樣息肉 粘膜白色病變 原位癌 上皮全層細(xì)胞癌變，未 突破基 底膜向深部纖維間質(zhì)浸潤(rùn),幾個(gè)基本概念,浸潤(rùn)癌 癌細(xì)胞突破基底膜浸潤(rùn) 到深層纖維間質(zhì) 交界性腫瘤 病理改變與生物學(xué)特 性介于良惡性之間 ，其復(fù)發(fā)率 轉(zhuǎn)移率及死亡率比惡性腫瘤好 涎腺混合性腺瘤 卵巢粘液性腺瘤,相關(guān)英文單詞,腫瘤、癌癥 tumor cancer 新生物 neoplasm 癌 carcinoma 肉瘤 sarcoma 惡性疾患 malignancy,分類,良性 瘤 惡性 上皮組織來源 癌 間葉組織來源 肉瘤 良惡交界性,病 因,外因 1 物理因素 A 電離輻射 B紫外線 C其它 2 化學(xué)因素 A 烷化

4、劑 B亞硝胺類 C霉菌素類 D多環(huán)芳 香烴類 3 生物因素 A 病毒 B寄生蟲,病 因,內(nèi)因 1 遺傳因素 結(jié)腸息肉病 乳腺癌 肝癌 2 內(nèi)分泌因素 乳腺癌 子宮內(nèi)膜癌 3 免疫因素 HIV-愛滋病,病 理,發(fā)生發(fā)展過程: 癌前期 原位癌 浸潤(rùn)癌 10-30年,病 理,腫瘤細(xì)胞的分化: 高分化 惡性程度低 級(jí) 中分化 惡性程度中 級(jí) 低分化 惡性程度高 級(jí),病 理,生長(zhǎng)方式: 良性 外生性 膨脹性 有包膜 生長(zhǎng)慢 惡性 浸潤(rùn)性 無包膜 生長(zhǎng)快,病 理,轉(zhuǎn) 移 直接蔓延 淋巴轉(zhuǎn)移 血行轉(zhuǎn)移 種植轉(zhuǎn)移,臨床表現(xiàn),局部表現(xiàn): 腫塊 疼痛 潰瘍 出血 梗阻,臨床表現(xiàn),全身癥狀: 無特異性, 發(fā)熱 貧血

5、 消瘦 乏力等等,診斷,病史方面: 年齡 兒童: 胚胎性腫瘤或白血病 青少年: 肉瘤 中老年: 癌 病程 良性 長(zhǎng) 伴出血可突然增大 惡性 短 過去史 癌前期病史 家族史 個(gè)人特殊嗜好,診斷,體檢: 腫瘤的部位 性狀 區(qū)域淋巴結(jié)或轉(zhuǎn)移灶,診斷,腫瘤標(biāo)記物測(cè)定: CEA 胃腸道腫瘤、肺癌、乳腺癌 AFP 原發(fā)性肝癌 CA19-9 胰腺癌、肝膽系癌 CA125 卵巢癌 CA15-3 乳腺癌 PSA 前列腺癌,診斷,影像學(xué)檢查： X線 BUS CT、CT-PET MRI 放射性核素顯像 內(nèi)窺鏡,診斷,病理形態(tài)學(xué)檢查： 細(xì)胞學(xué)檢查 體液、粘膜脫落細(xì)胞 細(xì)針穿刺涂片 組織學(xué)檢查 術(shù)中冰凍切片、石蠟包埋切

6、片,腫瘤分期,TNM分期 T tumor N node M metastasis,治療,強(qiáng)調(diào)綜合治療 手術(shù)治療 放射治療 化學(xué)治療 免疫治療 中醫(yī)藥治療,體內(nèi)腫瘤細(xì)胞總數(shù)及治療時(shí)機(jī)選擇,手術(shù)治療,明確診斷 病理診斷 分期 治療原則 早期癌 爭(zhēng)取手術(shù)根治 局部晚期癌 先行術(shù)前化療/放療（新輔 助治療） 縮小后再手術(shù)， 術(shù)后有殘留或淋巴 結(jié)轉(zhuǎn)移者，行術(shù)后放化療,手術(shù)原則,選擇合理術(shù)式 保證足夠切除范圍 兩個(gè)最大原則：最大范圍切除腫瘤 最大程度保留功能 避免醫(yī)源性播散 無瘤術(shù)原則,手術(shù)方式,根治術(shù) 擴(kuò)大根治術(shù) 姑息性手術(shù) 微創(chuàng)手術(shù),PVC,門靜脈導(dǎo)管,TACESPVCE,微創(chuàng)介入治療,BAI前,BA

7、I后2個(gè)月,Cryoablation under BUS guidance,Percutaneous microwave coagulation under BUS guidance,Percutaneous Radiofrequency Therapy,化學(xué)治療,1946年 Gilman HN2治療淋巴瘤 五十年代 CTX、 5Fu MTX治療絨癌 六、七十年代 ADM、DDP 細(xì)胞動(dòng)力學(xué)和抗癌藥藥代動(dòng)力學(xué) 八、九十年代 耐藥機(jī)制研究 生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑 造血因子 單克隆抗體 靶向治療,腫瘤化療的發(fā)展,惡性腫瘤化學(xué)治療的療效水平,部分經(jīng)化療可獲治愈的腫瘤：絨毛膜上皮細(xì)胞癌、急性淋巴細(xì)胞性白血病、

8、霍奇金病、彌漫型組織細(xì)胞淋巴瘤、非洲兒童淋巴瘤、睪丸癌、卵巢癌、腎母細(xì)胞瘤、尤文氏瘤、胚胎性橫紋肌肉瘤,化療能延長(zhǎng)生存期的腫瘤：乳腺癌、慢性粒細(xì)胞性白血病、多發(fā)性骨髓瘤、小細(xì)胞肺癌、軟組織肉瘤、胃癌、惡性胰島細(xì)胞瘤、髓母細(xì)胞瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、前列腺癌、子宮內(nèi)膜癌、頭頸部鱗癌、非小細(xì)胞肺癌、大腸癌,化療對(duì)部分病人有效，但不能延長(zhǎng)生存期：膀胱癌、宮頸癌、類癌、惡性黑色素瘤、甲狀腺癌、肝癌、胰腺癌、陰莖癌,細(xì)胞動(dòng)力學(xué),細(xì)胞周期（cell cycle） G1 DNA合成前期 合成RNA、酶及蛋白，為S期作準(zhǔn)備 S DNA合成期 G2 DNA合成后期 繼續(xù)合成RNA和蛋白質(zhì) M 有絲分裂期 可分為四個(gè)時(shí)

9、相 前、中、后、末相,細(xì)胞動(dòng)力學(xué),課堂設(shè)問一： 哪期細(xì)胞是導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)的根源,倍增時(shí)間=細(xì)胞總數(shù)或腫瘤體積增加一倍所需的時(shí)間,增殖比例和倍增時(shí)間,在腫瘤的初期，腫瘤細(xì)胞群生長(zhǎng)呈指數(shù)式，即倍增時(shí)間短。隨著腫瘤體積的增大，倍增時(shí)間逐漸延長(zhǎng),Gompertzian增殖曲線,人體腫瘤的平均倍增時(shí)間,腫瘤 倍增時(shí)間 Burkitts淋巴瘤 2-5天 睪丸癌 21 Ewings瘤 22 NHL（主要大細(xì)胞） 25 成骨肉瘤 34 HD 38 小細(xì)胞肺癌 81 肺鱗癌 87 結(jié)腸腺癌 96 乳癌 129 肺腺癌 134,腫瘤的倍增時(shí)間越短， 對(duì)化療藥物更敏感,抗癌藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷遵循“一級(jí)動(dòng)力學(xué)”殺滅的

10、規(guī)律 一定劑量的藥物殺滅 一定比率的腫瘤細(xì)胞,課堂設(shè)問二：最后殘存的腫瘤細(xì)胞靠機(jī)體什 么能力最終被殺滅,抗腫瘤藥物的分類,傳統(tǒng)分類法,作用機(jī)制分類法,細(xì)胞動(dòng)力學(xué)分類法,傳統(tǒng)分類法,烷化劑：HN2、CTX、IFO、CB1348、TSPA、CCNU、MeCCNU、BCNU,抗代謝類藥物：MTX、5-FU、Ara-C、雙氟胞苷(Gemcitabine)、6MP,抗癌抗生素：MMC、ADM、EPI、THP、Mx、BLM,植物類藥物：VLB、VCR、VDS、NVB、VP16、VM26 、HCPT、CPT-11、 紫杉醇（Paclitaxel,激素類：強(qiáng)的松、地塞米松、己烯雌酚、甲孕酮、甲地孕酮、丙酸睪丸

11、酮、三苯氧胺、氨魯米特、來曲唑、氟他胺,雜類：DDP、CBP、L-OHP、PCB、L-ASP、DTIC,作用機(jī)制分類法,直接破壞DNA的藥物 影響核酸合成的藥物 插入DNA中干擾模板作用的藥物 影響蛋白質(zhì)的合成的藥物 影響微管蛋白的藥物 拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑,抗癌藥作用機(jī)制,細(xì)胞動(dòng)力學(xué)分類法,細(xì)胞周期特異性藥物(CCSA) 細(xì)胞周期非特異性藥物(CCNSA) 抗代謝類和有絲分裂抑制劑 烷化劑和抗癌抗生素 作用于某一期，如S期或M期 各期，主要是G1期及M期 對(duì)增長(zhǎng)迅速的腫瘤有效 對(duì)增長(zhǎng)緩慢的腫瘤也有一定療效 作用弱、慢 作用快、強(qiáng) 劑量反應(yīng)曲線漸近線 劑量反應(yīng)曲線是直線 持續(xù)給藥維持有效血藥濃度

12、一定范圍內(nèi)與劑量呈正相關(guān) 小劑量連續(xù)給藥 大劑量間斷給藥,課堂設(shè)問三： CCSA與CCNSA主要區(qū)別,抗癌藥物未來研究方向,新靶點(diǎn)新作用機(jī)制藥物 1 單克隆抗體:Mabthera,Herceptin,Cetuximab(C225), Edorecolomab (17-1A) 2 酪氨酸激酶抑制劑Iressa,Glivec 3 多靶向抗葉酸藥 MTA 4 抗血管新生藥 高效低毒的已知抗癌藥物衍生物:脂質(zhì)體 耐藥機(jī)理的研究及逆轉(zhuǎn),分子靶點(diǎn)藥物代表,Gleevec Rituximab Herceptin Irresa,聯(lián)合方案中的各個(gè)單藥均應(yīng)對(duì)該腫瘤具抗腫瘤活性 不同作用機(jī)制的藥物發(fā)揮協(xié)同作用 毒性

13、反應(yīng)在不同的器官、不同的時(shí)間，以免毒性相加 制訂合適的給藥劑量和方案，給予適當(dāng)?shù)拈g隔時(shí)間,聯(lián)合化療原則,方法學(xué)發(fā)展,介入動(dòng)脈灌注栓塞化療 藥盒導(dǎo)管系統(tǒng)（PCS）體內(nèi)植入?yún)^(qū)域灌注化療 經(jīng)化療泵持續(xù)化療 時(shí)辰化療 腔內(nèi)化療,腫瘤臨床研究最新進(jìn)展,曲妥珠單抗可降低HER-2陽性乳癌發(fā)病率 術(shù)后化療可提高早期肺癌生存率 術(shù)后化療可降低大腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)率 貝乏單抗可延長(zhǎng)晚期肺癌生存率 貝乏單抗可改善結(jié)直腸癌生存率 疫苗可有效預(yù)防HPV感染 Lenalidomide可減少骨髓增生異常綜合征遺傳異常和輸血次數(shù) 化療可改善胃癌生存率 替莫唑胺治療腦膠質(zhì)瘤有效 40歲以下人群皮膚癌發(fā)病率升高 腫瘤患兒成年后存在健

14、康問題 十一項(xiàng)中有七項(xiàng)為腫瘤內(nèi)科領(lǐng)域進(jìn)展,放射治療,治療原 光子類 深度X線、伽瑪射線 、鈷60 等 粒子類 電子束、中子束等,放射治療,不同腫瘤對(duì)放療敏感度 高敏 淋巴造血系腫瘤、性腺腫瘤等低 分化腫瘤 中敏 鱗癌及部分未分化癌 低敏 胃腸道腺癌、軟組織肉瘤等,放射治療現(xiàn)狀,治療設(shè)備和三維治療計(jì)劃系統(tǒng)不斷推新，高精度放療成為放射治療的主流 放射生物學(xué)家利用基因技術(shù)探索改變細(xì)胞、組織和機(jī)體的放射敏感性的途徑 線性二次方程應(yīng)用于臨床治療，使放射生物學(xué)逐漸找到與臨床治療的結(jié)合點(diǎn),放射治療進(jìn)展,在臨床治療方面最大的進(jìn)展是放射治療醫(yī)生逐漸能夠合理和客觀的處理腫瘤放射治愈與患者生存質(zhì)量的矛盾。 20世紀(jì)

15、90年代制定了人體各個(gè)器官的晚期損傷診斷和治療的標(biāo)準(zhǔn),放療發(fā)展方向,3D-CRT 調(diào)強(qiáng)放療 立體定向放療： X刀 伽瑪?shù)?刀,多靶點(diǎn)照射,治療后11個(gè)月，腫塊縮小,治療前,治療后14個(gè)月,腫瘤的生物治療,單克隆抗體及導(dǎo)向治療 細(xì)胞因子治療 過繼免疫活性細(xì)胞治療 腫瘤疫苗治療 抗血管生成治療,中醫(yī)藥治療,辨證論治 減輕放化療毒副反應(yīng),展 望,腫瘤學(xué)科與基礎(chǔ)研究在生命科學(xué)研究中占有舉足輕重的地位。多項(xiàng)諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)均與腫瘤研究相關(guān)，如癌基因細(xì)胞調(diào)亡等等 腫瘤研究無疑仍然是本世紀(jì)生命科學(xué)主導(dǎo)研究領(lǐng)域,小結(jié),重點(diǎn)內(nèi)容：腫瘤的概念，癌前病變、原位癌、 浸潤(rùn)癌的概念，腫瘤的轉(zhuǎn)移方式及臨床 表現(xiàn)，手術(shù)治療的原則，常見化療藥物 的分類，不同腫瘤的放療敏感度。 難點(diǎn)內(nèi)容：腫瘤的TNM分期