《甲狀腺功能檢驗(yàn)?zāi)稰PT課件

1、甲狀腺功能檢查及臨床意義,莫運(yùn)聰,主要內(nèi)容,內(nèi)分泌概述 一、甲狀腺激素及分泌調(diào)節(jié) 二、甲狀腺功能紊亂 三、甲狀腺功能紊亂的生化診斷,內(nèi)分泌,內(nèi)分泌是指機(jī)體通過某些腺體或特化細(xì)胞，合成并釋放具有生物活性的物質(zhì)，隨血液循環(huán)輸送到相應(yīng)的靶器官、靶細(xì)胞、發(fā)揮其特定生物學(xué)功能的過程。這類生物活性物質(zhì)稱之為激素,激素,激素分類： 根據(jù)激素的化學(xué)本質(zhì)，可分為四類： 氨基酸衍生物 肽及蛋白質(zhì) 類固醇 脂肪酸衍生物,激素作用機(jī)制： 通過細(xì)胞膜受體起作用 如肽和蛋白類、氨基酸衍生物類激素。 通過細(xì)胞內(nèi)受體起作用 主要為類固醇類激素、甲狀腺激素等,一、甲狀腺激素及分泌調(diào)節(jié),一) 甲狀腺激素的化學(xué)及生物合成,二) 甲

2、狀腺激素的運(yùn)輸、代謝,三) 甲狀腺激素的調(diào)節(jié),四) 甲狀腺激素生物學(xué)作用,一) 甲狀腺激素的化學(xué)及生物合成,1碘攝取,2酪氨酸的碘化,3偶聯(lián)反應(yīng),二) 甲狀腺激素的運(yùn)輸、代謝,血液中T3和T4均與血漿蛋白可逆結(jié)合,甲狀腺激素主要是在肝、腎等組織 通過脫碘反應(yīng)而代謝,甲狀腺激素與血漿蛋白的結(jié)合 蛋白質(zhì) T3 T4 TBG 約90% 約70% TBPA 極少 約10% Alb 約10% 約20% 總結(jié)合量 99.5% 99.96,三）甲狀腺激素分泌調(diào)節(jié),四) 甲狀腺激素生物學(xué)作用,甲狀腺激素的作用廣泛，主要是增加基礎(chǔ)代謝率和促進(jìn)組織細(xì)胞生長、發(fā)育及分化,1對生長發(fā)育的影響,2對物質(zhì)代謝的影響,3其

3、他作用,二、甲狀腺功能紊亂,一) 甲狀腺功能亢進(jìn)癥（hyperthyroidism,二) 甲狀腺功能減退癥（hypothyroidism,一) 甲狀腺功能亢進(jìn)癥,甲狀腺功能亢進(jìn)癥（hyperthyroidism）簡稱甲亢，是由于多種病因引起的甲狀腺激素分泌過多所致的一組常見內(nèi)分泌疾病,根據(jù)病因分類,彌漫性甲狀腺腫伴甲亢, 即Graves?。?0%）自身免疫性疾病,結(jié)節(jié)性甲狀腺腫伴甲亢,腺瘤樣甲狀腺腫伴甲亢,甲狀腺炎伴甲亢,甲狀腺癌引起的甲亢,垂體性甲亢,碘源性甲亢,醫(yī)源性甲亢,臨床表現(xiàn),突眼，甲狀腺腫大 高代謝癥候群：由于物質(zhì)及能量代謝亢進(jìn)，常有多食易饑、消瘦、乏力、燥熱，基礎(chǔ)代謝增高，血漿膽

4、固醇降低，肌蛋白分解加速 神經(jīng)系統(tǒng)興奮：煩躁、情緒不穩(wěn)定、肌肉震顫等 心血管系統(tǒng)癥狀,二) 甲狀腺功能減退癥,按病因可分為原發(fā)性和繼發(fā)性,甲狀腺功能減退癥（hypothyroidism）簡稱甲減，指由各種原因所致甲狀腺激素分泌缺乏或不足引起的一組內(nèi)分泌病,臨床表現(xiàn),甲低臨床表現(xiàn),1新生兒甲低 （呆小癥或克汀病cretinism,2兒童甲低癥,3成年型甲減,粘液性水腫，伴有骨骼和神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育障礙，身體矮小、智力低下，表情遲鈍以及聾啞等,生長遲緩及智力減退，2歲以后發(fā)病者沒有永久性神經(jīng)系統(tǒng)損害,甲狀腺激素對營養(yǎng)物質(zhì)和能量代謝調(diào)節(jié)、維持神經(jīng)系統(tǒng)及心血管系統(tǒng)正常功能等作用減弱,三、甲狀腺功能紊亂的生化

5、診斷,一) 血清甲狀腺激素測定,二) 血清甲狀腺素結(jié)合球蛋白測定,三) 甲狀腺分泌調(diào)節(jié)功能測定及意義,四) 甲狀腺自身抗體的檢測,影響甲狀腺激素檢測的因素,1生物節(jié)律性變化,2年齡影響,3藥物影響,4妊娠影響,5TBG濃度的影響,測定原理,測定方法：標(biāo)記免疫分析法,ELISA RIA EMIT CLIA FIA,血清TT4、TT3測定,與TBG結(jié)合的甲狀腺激素，血清中99.96%的T4、99.60%的T3與蛋白質(zhì)結(jié)合，不具有生物學(xué)活性 T3、T4的測定方法:RIA、 酶免疫方法、化學(xué)發(fā)光免疫分析法 在測定TT4、TT3時(shí)，血清需用8-苯胺-1-萘磺酸（ANS）及巴比妥緩沖液等預(yù)處理，使結(jié)合型的

6、T4、T3解離出來再測定,血清TT4、TT3臨床意義（1,血清TT3,增加:甲亢和血TBG增加,降低:見于甲低、低T3綜合征和藥物的影響（如服用心得安, 糖皮質(zhì)素）等,血清TT4,增加:甲亢和血TBG增加,降低:甲低、甲狀腺炎、TBG減少、腎 病綜合征、低T4 綜合征和藥物的 影響（如服用糖皮質(zhì)素, 大倫丁等,血清TT4、TT3臨床意義（2,3) 約有5%的甲亢病人T3 增高而T4 正常，稱T3 型甲亢。而在饑餓、慢性消耗性疾病（如肝硬化、控制不佳的糖尿病等）時(shí), 外周T4 轉(zhuǎn)變?yōu)閞T3 增加，轉(zhuǎn)變?yōu)門3 減少，此時(shí)血清T4 正常而T3 減低，即所謂的低T3 綜合征,4) 從單項(xiàng)指標(biāo)來說，T3

7、是診斷甲亢最可靠和敏感的指標(biāo)，而T4 則是診斷甲低最可靠和敏感的指標(biāo)。但隨著技術(shù)發(fā)展，S-TSH成為兩者最可靠和敏感的指標(biāo),FT4、FT3測定,游離的、具有生物活性、不受TBG影響，直接反應(yīng)甲狀腺功能 生物活性：T3=10倍T4 T3Ab和T4Ab可干擾結(jié)果：當(dāng)FT3或FT4異常升高，而臨床上并無甲狀腺功能改變時(shí)，應(yīng)考慮T3或T4抗體存在,FT4、FT3測定臨床意義,FT3和FT4的臨床意義與TT3和TT4相同，但它不受血清蛋白的影響，而且是代表著具有生物活性的甲狀腺激素的量，因而具有更重要的臨床價(jià)值,甲狀腺機(jī)能亢進(jìn) FT4較TT4靈敏， 而且FT3較FT4更有價(jià)值,二) 血清甲狀腺素結(jié)合球蛋

8、白測定,血清甲狀腺素結(jié)合球蛋白（TBG）為肝細(xì)胞合成的一種糖蛋白 血漿中T4、T3約有70%75%與TBG結(jié)合，T4與TBG的親和力大于T3。 許多因素影響肝臟中TBG的合成。而TBG濃度的改變對血清總甲狀腺激素濃度影響較大,血清甲狀腺素結(jié)合球蛋白測定臨床意義,與甲狀腺球蛋白(Tg)不同,TBG增加：妊娠、雌激素、急性間歇性卟啉病、遺傳性TBG增高、新生兒、傳染性肝炎、甲減等； TBG降低：腎病綜合癥、雄性激素、同化類固醇、嚴(yán)重肝功能衰竭、肢端肥大癥、外科手術(shù)刺激、營養(yǎng)不良、甲亢等,促甲狀腺激素（TSH）測定,TSH為腺垂體合成和分泌一種糖蛋白，由和兩個(gè)亞單位組成。TSH-亞單位與FSH和LH

9、的亞單位的結(jié)構(gòu)完全相同，由92個(gè)氨基酸組成；亞單位由112個(gè)氨基酸組成，而與其他的激素有較大的不同，從而表現(xiàn)其特有的生物學(xué)活性,TSH水平不受TBG濃度影響。單獨(dú)或配合甲狀腺激素測定及動(dòng)態(tài)功能試驗(yàn)，對甲狀腺功能紊亂及病變部位診斷上很有價(jià)值 國內(nèi)外均推薦將TSH測定作為甲狀腺功能紊亂實(shí)驗(yàn)室檢查的首選項(xiàng)目,促甲狀腺激素（TSH）測定臨床意義 （1,主要用于甲亢或甲低的鑒別診斷,如T3 T4 TSH 原發(fā)性甲亢，主要病變在甲狀腺； 如T3 T4 TSH 繼發(fā)性甲亢，主要病變在垂體或下丘腦,如T3 T4 TSH 原發(fā)性甲低, 主要病變在甲狀腺； 如T3 T4 TSH 繼發(fā)性甲低，主要病變在垂體或下丘腦

10、,促甲狀腺激素（TSH）測定臨床意義,3) 注射TRH后血清中TSH有反應(yīng)，表明垂體功能正常，病變部位在下丘腦；反之則病變部位在垂體,4) 臍帶血或足跟血TSH為新生兒先天性甲低 的篩查的首選指標(biāo) （但要注意采血時(shí)間,促甲狀腺激素（TSH）測定臨床意義,TSH分泌存在晝夜節(jié)律，血液峰值出現(xiàn)在夜間1011點(diǎn)，谷值見于上午10點(diǎn)左右，二者差別可達(dá)23倍。因此在結(jié)果解釋時(shí)，必須加以考慮。 某些非甲狀腺功能紊亂情況可影響TSH分泌 阿狄森病等可致TSH分泌增多； 皮質(zhì)醇增多癥及應(yīng)用大劑量糖皮質(zhì)激素、全身性危 重疾病、慢性抑郁癥等可使TSH水平降低,2. 甲狀腺功能動(dòng)態(tài)試驗(yàn),1) TRH興奮試驗(yàn),2)

11、甲狀腺激素抑制試驗(yàn),3) 放射性碘攝取試驗(yàn),TRH興奮試驗(yàn)臨床意義（1,鑒別垂體性甲狀腺疾病和下丘腦性甲狀腺疾病。 1.垂體性病變時(shí)，基礎(chǔ)值低，對TRH無反應(yīng)； 2.下丘腦病變時(shí)，基礎(chǔ)值低，但對TRH有反應(yīng),注射TRH后,陰性反應(yīng):血清TSH升高2mU/L,強(qiáng)陽性反應(yīng) 升高值25mU/L,延遲反應(yīng)陽性反應(yīng)在1h以后出現(xiàn),提示垂體無足夠合成和儲(chǔ)存TSH的功能,表明垂體合成和儲(chǔ)存TSH的能力旺盛,垂體本身無病變TSH儲(chǔ)存減少,四) 甲狀腺自身抗體的檢測,1甲狀腺激素抗體（T3-Ab，T4-Ab,2甲狀腺球蛋白抗體、甲狀腺微粒體抗體、 甲狀腺過氧化酶抗體,3. 促甲狀腺素受體抗體,4. 小結(jié)常見甲狀腺功能紊亂主要生化檢測,甲狀腺球蛋白抗體、甲狀腺微粒體抗體、 甲狀腺過氧化酶抗體,甲狀腺球蛋白抗體是甲狀腺濾泡膠質(zhì)中甲狀腺球蛋白的自身抗體 甲狀腺微粒體抗體是甲狀腺細(xì)胞質(zhì)中微粒體的自身抗體 這兩個(gè)抗體在橋本甲狀腺炎、Graves病和特發(fā)性黏液水腫者中多明顯升高，尤其以橋本甲狀腺炎明顯。 對自身免疫性與非自身免疫性甲狀腺疾病的診斷與鑒