保肝藥物分類及應用

1、保肝藥物分類及其臨床合理應用,.,我國是一個肝炎大國,Page 2,.,保肝藥物的概念,保肝藥是指具有改善肝臟功能 、促進肝細胞再生 、增強肝臟解毒功能等作用的藥物 。引起肝細胞損傷的病因有很多，因此，在保肝治療中，首先應去除病因，然后再進行保肝藥物治療，方能奏效。,Page 3,.,Page 4,.,保肝藥物的分類,Page 5,.,Page 6,可以提供巰基或葡萄糖醛酸，增強解毒功能。,解毒類,葡醛內(nèi)酯 （肝泰樂） 谷胱甘肽 （古拉定、綠汀諾） 硫普羅寧 （凱西萊、同達瑞）,.,葡醛內(nèi)酯,在酶的催化下內(nèi)酯環(huán)被打開，轉化為葡萄糖醛酸，葡萄糖醛酸是體內(nèi)重要解毒物質之一，能與肝內(nèi)或腸內(nèi)含有酚基、

2、羥基、羧基和氨基的代謝產(chǎn)物、毒物或藥物結合，形成無毒的葡萄糖醛酸結合物隨尿排出體外。同時可降低肝淀粉酶的活性，阻止糖原分解，使肝糖原增加，脂肪貯量減少。,Page 7,.,還原型谷胱甘肽,還原型谷胱甘肽(GSH)由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成。含有巰基(-SH)，主要在肝臟合成，廣泛分布于各組織器官，它與體內(nèi)過氧化物和自由基結合，對抗氧化劑對細胞中含巰基的蛋白和酶的破壞，對抗其對臟器的損傷。還能促進膽酸代謝，有利于消化道吸收脂肪及脂溶性維生素(A、D、E、K)。,Page 8,.,還原型谷胱甘肽,病毒性肝炎,1200mg，Qd iv，30天； 重癥肝炎，1200-2400mg，Qd iv， 3

3、0天； 活動性肝硬化,1200mg，Qd iv，30天： 脂肪肝，1800mg，Qd iv，30天： 酒精性肝炎，1800mg，Qd iv，14-30天； 藥物性肝炎，1200-1800mg，Qd iv，14-30天。,Page 9,.,Page 10,硫普羅寧,提供巰基、解毒、 抗組胺和清除自由基,促進肝糖元合成， 抑制膽固醇增高。,血清白蛋白/球蛋白 比值回升。,.,硫普羅寧,【不良反應】 1過敏反應：可有皮疹、皮膚搔癢、面色潮紅等。 2消化系統(tǒng)：可有食欲減退、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等，罕見味覺異常。 溶劑：5%-10%GS 或250ml-500ml NS 0.2g,qd,30d,靜脈滴注

4、,Page 11,.,Page 12,促肝細胞再生類藥物,小分子多肽類活性物質，用于各種重型病毒性肝炎（急性、亞急性、慢性重癥肝炎的早期或中期）的輔助治療,高能多烯磷脂酰膽堿可用于各種類型的肝病，以及手術前后的治療，尤其是肝膽手術。,促肝細胞生長素（威佳）,必需磷脂類（易善復，天興）,.,促肝細胞生長素：小分子多肽類活性物質，能明顯刺激新生肝細胞的DNA合成，促進肝細胞再生，防止來自腸道毒素對肝細胞進一步的損害。實驗顯示對四氯化碳誘導的肝細胞損傷有較好的保護作用，并且能提高D-氨基半乳糖誘致的肝衰竭的存活力。 溶劑：10%GS 250ml 80-100mg,qd,iv,4-6周或8-12周。,

5、Page 13,.,多烯磷脂酰膽堿是以大豆中提取的粗制磷脂物質精制而成，補充肝損害伴有的磷脂丟失，通過補充人體外源性磷脂成分，并結合到肝細胞膜結構中，對肝細胞的再生和重構具有非常重要的作用。其次它還可以分泌入膽汁，起到穩(wěn)定膽汁的作用。 【不良反應】 大劑量時偶爾會出現(xiàn)胃腸道紊亂（腹瀉）。 該藥含有苯甲醇，少數(shù)人對此產(chǎn)生過敏反應。 嚴禁用電解質溶液稀釋 iv：232.5-465mg(1-2安瓿),Qd 靜脈滴注：465-930mg(2-4)或者1.395-1.488g(6-8),qd,Page 14,.,Page 15,利 膽 類 藥 物,思美泰,腺 苷 蛋 氨 酸,優(yōu)思弗,熊 去 氧 膽 酸,

6、膽維他,茴 三 硫,.,腺苷蛋氨酸,腺苷蛋氨酸是存在于人體所有組織和體液中的一種生理活性分子，作為甲基供體和生理性巰基化合物的前體參與重要生化反應，在肝內(nèi)有助于防止膽汁淤積。 初始治療：0.5-1g/Qd，iv，兩周。 維持治療：1-2g/Qd，po。,Page 16,.,熊去氧膽酸,Page 17,取代疏水性膽汁酸；,1,拮抗疏水性膽酸的細胞毒作用；,2,促進內(nèi)源性膽汁酸的排泌并抑制其吸收；,3,抑制細胞凋亡、抑制炎癥和抗氧化作用；,4,免疫調(diào)節(jié)作用。,5,.,Page 18,【適應癥】 1、固醇性膽囊結石必須是X射線能穿透的結石，同時膽囊收縮功能正常； 2、膽汁郁積性肝病(如：原發(fā)性膽汁性

7、肝硬化)； 3、膽汁反流性胃炎。,膽汁反流性胃炎：250mg,qd,po,10-14d,AASLD原發(fā)性膽汁性肝硬化實踐指南（2009）,.,茴三硫,分泌性利膽藥，它不增加肝臟負擔，可降低肝臟門脈壓力，消除肝炎病灶的肝充血等癥狀，促進肝細胞活化，有助于肝功能的改善和恢復 【適應癥】 膽囊炎、膽結石及消化不適,并用于急、慢性肝炎輔助治療。 【用法用量】 25mg,Tid,po,Page 19,.,促進能量代謝類藥物,Page 20,VitC,VitE,復合VitB等 VitK參與肝臟合成凝血酶原 促進肝臟合成凝血因子。,維生素類,肌苷 ATP FDP,輔酶類,維生素類，輔酶類，肌苷，ATP，F(xiàn)D

8、P, 門冬氨酸鉀鎂（潘南金），復方二氯醋酸二異丙胺（甘樂）等,藥物,.,Page 21,門冬氨酸鉀鎂參與三羧循環(huán)和鳥氨酸循環(huán)，促進細胞除極化和細胞代謝，維持正常功能。 用法用量： 1.注射劑僅作靜脈使用 2.將1-2支潘南金溶于5%葡萄糖溶液中緩慢滴注 。 如有需要可在4-6小時后重 復此劑量，或遵醫(yī)囑。 【不良反應】： 滴注過快可能引起高鉀血癥和高鎂血病。,.,復方二氯醋酸二異丙胺,Page 22,甘樂,.,Page 23,1,2,3,促進蛋白質合成類藥物,人血白蛋白增加血容量和維持血漿膠體滲透壓；運輸及解毒；營養(yǎng)供給 【不良反應】 一般不會產(chǎn)生。偶可出現(xiàn)寒顫、發(fā)熱、顏面潮紅、皮疹、惡心嘔吐

9、等癥狀，快速輸注可引起血管超負荷導致肺水腫，偶有過敏反應。,.,中藥制劑,抗炎類如甘草甜素制劑，如甘草酸單銨（強力寧）、甘草酸二胺（甘利欣、 苷靈安）、復方甘草酸苷（美能）、異甘草酸鎂注射液（天晴甘美）等。,異甘草酸鎂是一種肝細胞保護劑，具有抗炎、保護肝細胞膜及改善肝功能的作用。,.,甘草酸二胺（苷靈安）,中藥甘草有效成分的第三代提取物,具有較強的抗炎、保護肝細胞膜及改善肝功能的作用。 【適應癥】 伴有谷丙轉氨酶升高的急、慢性病毒性肝炎的治療。 【不良反應】 水鈉潴留 【用法用量】ivgtt.150mg一次 推薦10%葡萄糖溶液250ml,.,美能,【藥理】1.抗炎癥作用 :抗過敏作用 ;對花

10、生四烯酸代 謝酶 的阻礙 ； 2.免疫調(diào)節(jié)作用 ； 3.對實驗性肝細胞損傷的抑制作用 ； 4.抑制病毒增殖和對病毒的滅活作用 。 【適應癥】 治療慢性肝病，改善肝功能異常。 【重要不良反應】 假性醛固酮癥(發(fā)生頻率不明)。 【用法用量】 成人通常iv. 5-20ml qd 慢性肝病40-60ml qd,.,降酶類聯(lián)苯雙酯（百賽諾）,雙環(huán)醇片 均為合成五味子丙素的中間體，對細胞色素P450酶活性有明顯誘導作用，從而加強對四氯化碳及某些致癌物質的解毒能力。 聯(lián)苯雙酯特出優(yōu)點是降酶效應迅速，應用方便，罕有不良反應 因對天冬氨酸氨基轉移酶AST作用不明顯，有學者認為無保肝作用。多聯(lián)合用藥。 聯(lián)苯雙酯是

11、重要的輔助藥物之一，須與不同作用的其它輔助藥物同用,.,其他中草藥，如五味子、茵陳、垂盆草等藥物，對急慢性肝病的治療均有獨到之處 保肝中成藥種類復雜而且藥效難以評估。,.,附：藥房保肝中成藥不完全統(tǒng)計,病毒性肝炎：草仙乙肝膠囊、復方三葉香茶菜、水飛薊濱 、 海麒舒肝膠囊、護肝顆粒、護肝寧片、 護肝片、雙虎清肝顆粒、巖黃連注射液； 黃疸型肝炎：藏茵陳、齊墩果酸片； 膽結石：膽康片、膽石片； 膽囊炎&膽管炎：清肝利膽膠囊、消炎利膽膠囊、 消炎利膽片； 肝損傷：大豆磷脂散； 胰腺炎：胰膽舒顆粒；,.,保肝藥物的選擇,病毒性肝炎 急性病毒性肝炎多為自限性經(jīng)過。 保肝藥物一般給予維生素，可再選用一種保肝

12、藥物。 慢性病毒性肝炎病程遷延，病毒難于清除，肝臟損傷與自體免疫反應相關，抗病毒治療為主，保肝治療為鋪。 選用抗炎保肝藥物，適當輔以營養(yǎng)補充類藥物和中草藥。比如予復方甘草酸苷、維生素類、多烯磷脂酰膽堿等，可選一種中藥方劑輔助治療。,.,自身免疫性肝病 1.首選激素和免疫抑制劑，保肝藥物選用類激素作用的抗炎類為佳，如甘草酸二胺和甘草酸胺等； 2.本類疾病多有膽汁淤積表現(xiàn)，須加用利膽類藥物如腺苷蛋氨酸、熊去氧膽酸等 3.中藥有輔助治療作用,.,藥物性肝炎 發(fā)病機理包括藥物直接損傷肝細胞和過敏反應等，往往伴肝內(nèi)膽汁淤積，重癥須應用糖皮質激素。 較輕者選抗炎類藥物如甘草酸胺等和利膽類藥物為主，同時可加用解毒類藥物如谷胱甘肽 、硫普羅寧等，減輕藥物毒性，促進藥物排出。,.,脂肪肝，酒精肝 肝細胞內(nèi)脂肪堆積，或酒精攝入過多造成肝損傷，多因不良飲食生活方式導致。 以低脂肪飲食、戒酒等為主 肝功異常明顯者，可應用必需磷脂類如復方二氯醋酸二異丙胺等。中藥也是比較有希望的藥物。,.,先天性疾病 主要是肝豆狀核變性，過多銅沉積于肝組織，應用青霉胺和硫普羅寧（同達瑞）。 對于各種先天性黃疸病人，各種藥物效果均不理想。,.,其他疾病伴發(fā)肝損害 如全身重癥感染或