從重癥感染治療看

1、北京醫(yī)院呼吸科北京醫(yī)院呼吸科 孫鐵英孫鐵英 內(nèi)內(nèi) 容容 重癥（院內(nèi)）感染重癥（院內(nèi)）感染 醫(yī)院獲得性肺炎和膿毒血癥是重癥監(jiān)護(hù)病房醫(yī)院獲得性肺炎和膿毒血癥是重癥監(jiān)護(hù)病房(icu)(icu) 最常見、最嚴(yán)重的感染，死亡率很高。最常見、最嚴(yán)重的感染，死亡率很高。 haphap是死亡率和病死率的重要原因（是死亡率和病死率的重要原因（2020）。）。 雖然重癥醫(yī)學(xué)有了進(jìn)步，但嚴(yán)重?cái)⊙Y的死亡率仍雖然重癥醫(yī)學(xué)有了進(jìn)步，但嚴(yán)重?cái)⊙Y的死亡率仍 高達(dá)高達(dá)303050%50%。 醫(yī)院獲得性肺炎和嚴(yán)重膿毒血癥的醫(yī)院獲得性肺炎和嚴(yán)重膿毒血癥的不恰當(dāng)治療不恰當(dāng)治療增加增加 死亡率。死亡率。 kollef mh. cl

2、in infect dis 2000;31(suppl 4):s131-s138. kollef mh. chest 1999;115:462-474. ibrahim eh et al. chest 2000;118:146-155. richards mj et al. crit care med 1999;27:887-892. van der poll t. lancet infect dis 2001;1:165-174. bernard gr et al. n engl j med 2001;344:699-709. “一開始就控制它” 早期有效治療的重要性，治療不及時(shí)將導(dǎo)致患者

3、發(fā)病率及死亡率增加 在抗生素抵抗增加時(shí)尤顯重要：耐藥肺炎鏈球菌、 社區(qū)獲得性及醫(yī)院性獲得性甲氧西林耐藥金黃色 葡萄球菌、超廣譜內(nèi)酰胺酶耐藥菌、多重耐 藥菌 ats-idsa 指南指南, ajrccm 2005; 達(dá)成共識(shí)的重癥感染抗生素治療模式 降階梯治療降階梯治療 初始適當(dāng)經(jīng)驗(yàn)治療初始適當(dāng)經(jīng)驗(yàn)治療 重視適時(shí)降級(jí)重視適時(shí)降級(jí) 應(yīng)用應(yīng)用最廣譜抗生素最廣譜抗生素改善預(yù)后改善預(yù)后 ( (降低死亡率，預(yù)防器官功能障礙，縮短住院時(shí)間降低死亡率，預(yù)防器官功能障礙，縮短住院時(shí)間) ) 針對(duì)病原學(xué)和臨床情況縮窄抗菌譜針對(duì)病原學(xué)和臨床情況縮窄抗菌譜 減少耐藥發(fā)生，提高成本效益比減少耐藥發(fā)生，提高成本效益比 降階

4、梯治療適用的患者降階梯治療適用的患者 hap vap 菌血癥 嚴(yán)重?cái)⊙Y 重癥社區(qū)獲得性肺炎 腦膜炎 與治療有效者相比與治療有效者相比 起始治療失敗者的起始治療失敗者的并發(fā)癥并發(fā)癥（58%vs24%58%vs24%） 起始治療失敗者的起始治療失敗者的總體死亡率總體死亡率（27%vs4%27%vs4%） 起始治療失敗者并發(fā)癥和總體死亡率起始治療失敗者并發(fā)癥和總體死亡率均明顯升均明顯升 高（高（p p0.0010.001） 起始治療至關(guān)重要起始治療至關(guān)重要 arch intern med.2004:164:502-508 起始治療失敗的危險(xiǎn)因素起始治療失敗的危險(xiǎn)因素 起始治療失敗的獨(dú)立性因素 年齡

5、（65歲）（or，0.35） 革蘭陰性菌肺炎革蘭陰性菌肺炎（oror，4.344.34） 肺炎嚴(yán)重性指數(shù)評(píng)分（prot) 90（or，2.75） 軍團(tuán)桿菌肺炎（or，2.71）、 不規(guī)范抗生素治療不規(guī)范抗生素治療（oror，2.512.51） 多發(fā)大葉性肺炎（or，1.81） arch intern med.2004:164:502-508 icu起始不適當(dāng)治療對(duì)重癥起始不適當(dāng)治療對(duì)重癥hap或敗血癥或敗血癥 患者死亡率患者死亡率*的影響的影響 0%20%40%60%80%100% luna, 1997（vap） ibrahim, 2000（血行感染）（血行感染） kollef, 1998 h

6、arbarth, 2003 （血行感染）（血行感染） rello, 1997 alvarez-lerma, 1996 (hap） 起始適當(dāng)治療 起始不適當(dāng)治療 alvarez-lerma f et al. intensive care med 1996;22:387-394. luna cm et al. chest 1997;111:676-685. rello j et al. am j respir crit care med 1997;156:196-200. 死亡率死亡率 valles, 2003 （血行感染）（血行感染） 24.7% 91% 37% 38% 15.6% 33.3%

7、60.8% 28.4% 61.9% 24% 39% 63% 31% 16.2% *死亡率是指粗死亡率或感染相關(guān)死亡率 kollef mh et al. chest 1998;113:412-420. ibrahim eh at al. chest 2000;118:146-155. harbarth s et al. am j med 2003;115:529-535. valles j et al. chest 2003;123:1615-1624. hap、vap以及以及hcap 起始經(jīng)驗(yàn)性抗生素治療原則起始經(jīng)驗(yàn)性抗生素治療原則 hap、vap或或hcap 疑似（所有嚴(yán)重疾?。┮伤疲ㄋ袊?yán)

8、重疾?。?遲發(fā)（遲發(fā)（5天）或天）或 具有多重耐藥（具有多重耐藥（mdr）病原菌危險(xiǎn)因素）病原菌危險(xiǎn)因素 否否是是 窄譜抗生素窄譜抗生素 治療治療 針對(duì)針對(duì)mdr病原菌的病原菌的 廣譜抗生素治療廣譜抗生素治療 ats-idsa 指南指南, ajrccm 2005; 2005 ats 指南指南 hap、hcap和和vapmdr的危險(xiǎn)因素的危險(xiǎn)因素 ats-idsa 指南指南, ajrccm 2005; 選擇起始適當(dāng)治療應(yīng)考慮的因素選擇起始適當(dāng)治療應(yīng)考慮的因素 患者資料：患者資料： - - 有無危險(xiǎn)因素有無危險(xiǎn)因素 - - 嚴(yán)重程度嚴(yán)重程度 - hap- hap或或vapvap發(fā)生時(shí)間（住院時(shí)間）

9、發(fā)生時(shí)間（住院時(shí)間） - - 既往抗生素使用既往抗生素使用 區(qū)域微生物學(xué)和細(xì)菌耐藥模式區(qū)域微生物學(xué)和細(xì)菌耐藥模式 藥物代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)藥物代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué) 正確的抗生素劑量和療程正確的抗生素劑量和療程 獲取最佳療效的給藥間隔獲取最佳療效的給藥間隔 應(yīng)用可穿透感染部位的制劑應(yīng)用可穿透感染部位的制劑 聯(lián)合治療的必要性聯(lián)合治療的必要性 預(yù)期的臨床轉(zhuǎn)歸預(yù)期的臨床轉(zhuǎn)歸 karam, george h, et al. crit care med 2003; 31（2）:648650 schentag jj, et al. clin infect dis 1998, 26:1204-1214. young

10、rj, et al. j antimicrob chemother 1997, 40:269-273 這個(gè)病人是不是肺炎？這個(gè)病人是不是肺炎？ 呼吸系統(tǒng)癥狀 老年病人神志不清 cxr automated chest radiograph emerg med clin n am 26 (2008) 389411 cxr 膿血癥膿血癥 支氣管炎支氣管炎 哮喘哮喘 copdcopd 心肌梗死心肌梗死 充血性心衰充血性心衰 肺栓塞肺栓塞 cns cns 疾病疾病 腫瘤等腫瘤等 肺炎 注意患者原有基注意患者原有基 礎(chǔ)疾病的惡化礎(chǔ)疾病的惡化 注意：充血性心衰、急注意：充血性心衰、急 性心肌炎以及發(fā)熱性心肌

11、炎以及發(fā)熱 cap、hcap、 hap和和vap病死率比較病死率比較 chest. 2005;128:3854-3862 p0.05 p0.0001 p0.0001 cap hcap hap和和vap cap hcap hap/vap 發(fā)病率，死亡率發(fā)病率，死亡率 多重耐藥菌感染多重耐藥菌感染 clinical infectious diseases 2008; 46:s296334 院院內(nèi)獲得性肺炎的致病菌分布內(nèi)獲得性肺炎的致病菌分布 熱帶醫(yī)學(xué)雜志熱帶醫(yī)學(xué)雜志20052005年年0606期期 革蘭陰性菌主要為：革蘭陰性菌主要為： 銅綠假單胞菌銅綠假單胞菌19.1%19.1% 克雷伯菌克雷伯菌

12、15.5%15.5% 大腸桿菌大腸桿菌11.3%11.3% 18 醫(yī)院內(nèi)肺炎病原醫(yī)院內(nèi)肺炎病原 晚發(fā)、晚發(fā)、mdr危險(xiǎn)因素和所有重癥肺炎經(jīng)驗(yàn)危險(xiǎn)因素和所有重癥肺炎經(jīng)驗(yàn) 治療建議治療建議 mdrmdr 銅綠（銅綠（papa） 產(chǎn)產(chǎn)esblesbl肺克肺克 不動(dòng)桿菌不動(dòng)桿菌 抗抗papa頭孢（頭孢吡肟、頭孢他啶頭孢（頭孢吡肟、頭孢他啶 ），或抗），或抗papa碳碳 青霉烯類青霉烯類，或，或-內(nèi)酰胺內(nèi)酰胺/ /酶抑制劑酶抑制劑 （ 哌拉西哌拉西 林林- -他唑巴坦）他唑巴坦） + + 抗抗pa-pa-氟喹諾酮氟喹諾酮 類（環(huán)丙、左氧），或氨基糖類（環(huán)丙、左氧），或氨基糖 甙甙 （阿米卡星、慶大、妥布

13、）（阿米卡星、慶大、妥布） mrsa mrsa利奈唑胺或萬古霉素利奈唑胺或萬古霉素 軍團(tuán)菌軍團(tuán)菌malmal或或fqsfqs ajrccm 2005；171：388 碳青霉烯是重癥感染碳青霉烯是重癥感染 起始適當(dāng)經(jīng)驗(yàn)治療的最佳選擇起始適當(dāng)經(jīng)驗(yàn)治療的最佳選擇 碳青霉烯在重癥感染治療中的地位碳青霉烯在重癥感染治療中的地位 對(duì)存在潛在的對(duì)存在潛在的mdrmdr病原菌感染的患者，病原菌感染的患者，碳青霉碳青霉 烯烯是有效的廣譜是有效的廣譜- -內(nèi)酰胺類抗生素內(nèi)酰胺類抗生素 產(chǎn)產(chǎn)esblesbl的腸桿菌的腸桿菌 ：“碳青霉烯是可靠的選擇碳青霉烯是可靠的選擇” 不動(dòng)桿菌屬：不動(dòng)桿菌屬：“始終最有效的為碳青

14、霉烯類始終最有效的為碳青霉烯類” 碳青霉烯碳青霉烯可作為單一或聯(lián)合治療最初的經(jīng)驗(yàn)性可作為單一或聯(lián)合治療最初的經(jīng)驗(yàn)性 選擇選擇 ats-idsa 指南指南, ajrccm 2005; 第1類廣譜碳青霉烯類, 對(duì)非發(fā)酵革蘭陰性桿菌 (如假單胞菌、不動(dòng)桿菌)活性較弱(如厄他 培南)。適應(yīng)于社區(qū)獲得性感染。 第2類廣譜碳青霉烯類, 對(duì)非發(fā)酵革蘭陰性桿菌 有效(如亞胺培南和美羅培南)。適用于醫(yī) 院獲得性感染。 第3類對(duì)甲氧西林耐藥葡萄球菌有活性的碳青霉 烯類 (目前尚未上市) 碳青霉烯類藥物的分類 * shah pm 52:538-542 碳青霉烯類抗生素的發(fā)展史碳青霉烯類抗生素的發(fā)展史 美羅培南（美平

15、，日本住友）美羅培南（美平，日本住友） 帕尼培南（克倍寧，日本三共）帕尼培南（克倍寧，日本三共） 亞胺培南亞胺培南 硫霉素硫霉素 1994年年 1985年年 1980年年 1976年年 2002年年 厄他培南厄他培南( (怡萬之怡萬之, ,默沙東）默沙東） 比阿培南（安信，先聲藥業(yè)）比阿培南（安信，先聲藥業(yè)） 亞胺培南亞胺培南/ /西司他?。ㄌ┠?，默沙東）西司他?。ㄌ┠?，默沙東） 廣譜：對(duì)廣譜：對(duì)g+/g-g+/g-菌、需氧菌菌、需氧菌/ /厭氧菌、多重耐藥厭氧菌、多重耐藥 菌及產(chǎn)菌及產(chǎn)-內(nèi)酰胺酶的細(xì)菌均有抗菌活性內(nèi)酰胺酶的細(xì)菌均有抗菌活性 強(qiáng)效：對(duì)繁殖期和靜止期細(xì)菌均有強(qiáng)大殺菌作強(qiáng)效：對(duì)繁殖

16、期和靜止期細(xì)菌均有強(qiáng)大殺菌作 用用 快速：對(duì)細(xì)菌細(xì)胞壁穿透性好，透過細(xì)胞膜微快速：對(duì)細(xì)菌細(xì)胞壁穿透性好，透過細(xì)胞膜微 孔的速度更快孔的速度更快 穩(wěn)定：對(duì)絕大多數(shù)穩(wěn)定：對(duì)絕大多數(shù)- -內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定 碳青霉烯類抗生素的共同特點(diǎn)碳青霉烯類抗生素的共同特點(diǎn) 抗生素對(duì)不同抗生素對(duì)不同 - -內(nèi)酰胺酶的敏感性對(duì)照內(nèi)酰胺酶的敏感性對(duì)照 tem1 esbl ampc carbapenemases ampicillin r r r r pip/taz s s/r r r 3rd g.c. s r/s r r 4th g.c. s r/s s r aztreonum s r r r/s car

17、bapenem s s s r ampicillin 氨芐西林pip/taz 哌拉西林 3rd g.c. 、 4th g.c. 三、四代頭孢 aztreonum氨曲南carbapenem-碳青霉烯 碳青霉烯抗生素的臨床應(yīng)用碳青霉烯抗生素的臨床應(yīng)用 適用于三代頭孢菌素治療無效的重度革蘭陰性適用于三代頭孢菌素治療無效的重度革蘭陰性 菌感染菌感染 適用于各種產(chǎn)酶細(xì)菌引起的感染適用于各種產(chǎn)酶細(xì)菌引起的感染 在重度感染的在重度感染的“降階梯治療降階梯治療”中，作為經(jīng)驗(yàn)性中，作為經(jīng)驗(yàn)性 治療的首選藥物之一治療的首選藥物之一 較易引起二重感染，如已并發(fā)真菌感染，應(yīng)及較易引起二重感染，如已并發(fā)真菌感染，應(yīng)及

18、時(shí)應(yīng)用抗真菌藥物時(shí)應(yīng)用抗真菌藥物 現(xiàn)有的碳青霉烯類抗生素現(xiàn)有的碳青霉烯類抗生素 亞胺培南易于被人體腎亞胺培南易于被人體腎脫氫肽酶脫氫肽酶i i 水解水解, , 因此需因此需 要聯(lián)合要聯(lián)合dhp-i dhp-i 抑制劑（抑制劑（西司他丁）西司他?。﹣硪种贫拘源x來抑制毒性代謝 產(chǎn)物的增多。帕尼培南同樣需要聯(lián)合倍他米隆來使產(chǎn)物的增多。帕尼培南同樣需要聯(lián)合倍他米隆來使 用。用。 美羅培南美羅培南/ /比阿培南比阿培南/ /厄他培南厄他培南/ /多尼培南可抵抗腎多尼培南可抵抗腎 臟分解作用臟分解作用 厄他培南厄他培南t t 超過超過4 4小時(shí)，允許每日一次給藥；然小時(shí)，允許每日一次給藥；然 而抗銅綠假

19、單胞菌活性的缺乏限制了其在單純社區(qū)而抗銅綠假單胞菌活性的缺乏限制了其在單純社區(qū) 獲得性肺炎中的使用獲得性肺炎中的使用 ( (不是嚴(yán)重的院內(nèi)感染不是嚴(yán)重的院內(nèi)感染) ) 比阿培南比阿培南對(duì)人腎脫氫肽酶(dhp-1)的穩(wěn)定性 對(duì)人腎脫氫肽酶對(duì)人腎脫氫肽酶(dhp-1)的穩(wěn)定性（體外試驗(yàn)）的穩(wěn)定性（體外試驗(yàn)） 作用部位與形態(tài)變化的關(guān)系（銅綠假單胞菌）作用部位與形態(tài)變化的關(guān)系（銅綠假單胞菌） pbp2 易被吞噬細(xì)胞 吞噬 內(nèi)毒素 游離量少 阻止細(xì)胞阻止細(xì)胞 伸長(zhǎng)伸長(zhǎng) 細(xì)胞壁細(xì)胞壁 表面積小表面積小 初期殺菌力強(qiáng) 難于被巨噬 細(xì)胞吞噬 內(nèi)毒素 游離量多 組織細(xì)胞組織細(xì)胞 隔合成隔合成 細(xì)胞壁細(xì)胞壁 表面

20、積大表面積大 初期殺菌力弱 作用部位形態(tài)變化 球形 絲狀化 與與pbp2pbp2或與或與pbp3pbp3任何一方的親和性強(qiáng)，任何一方的親和性強(qiáng)， 細(xì)菌的形態(tài)將發(fā)生不同的變化細(xì)菌的形態(tài)將發(fā)生不同的變化 pbp3 碳青霉素類抗生素的作用機(jī)制碳青霉素類抗生素的作用機(jī)制（銅綠假單胞菌銅綠假單胞菌） ipmipmpapmpapmbipmbipmmepmmepm drpdrp mm cazcaz（頭孢頭孢） 親和性親和性 pbp2pbp2 pbp3pbp3 形態(tài)變化形態(tài)變化 球形球形球形球形細(xì)絲細(xì)絲細(xì)絲細(xì)絲 內(nèi)毒素游離量?jī)?nèi)毒素游離量極少極少多多多多 吞噬細(xì)胞的吞噬吞噬細(xì)胞的吞噬易吞噬易吞噬難吞噬難吞噬難吞

21、噬難吞噬 初期殺菌力初期殺菌力極強(qiáng)極強(qiáng)略弱略弱弱弱 根據(jù)橫地高志：化學(xué)療法的領(lǐng)域18（s-2）：20-24,2002 賀來満夫等：jja57（1）：1-10,2004 生方公子等：chemotherapy,42（s-4）：20-25,1994 藤村享滋等：日本化學(xué)療法學(xué)會(huì)雜志53（s-1）：57-70，2005 西野武志等：日本化學(xué)療法學(xué)會(huì)雜志53（s-1）：32-46，2005作表 碳青霉烯的抗菌活性比較碳青霉烯的抗菌活性比較 帕尼培南與亞胺培南更接近；比阿培南、多尼帕尼培南與亞胺培南更接近；比阿培南、多尼 培南和美羅培南接近。培南和美羅培南接近。 對(duì)革蘭陽性球菌的抗菌活性對(duì)革蘭陽性球菌的抗

22、菌活性：帕尼培南和亞胺：帕尼培南和亞胺 培南強(qiáng)于比阿培南、多尼培南、美羅培南。培南強(qiáng)于比阿培南、多尼培南、美羅培南。 對(duì)革蘭陰性桿菌的抗菌活性對(duì)革蘭陰性桿菌的抗菌活性：比阿培南、美羅：比阿培南、美羅 培南、多尼培南強(qiáng)于亞胺培南和帕尼培南。培南、多尼培南強(qiáng)于亞胺培南和帕尼培南。 對(duì)銅綠假單胞菌的快速殺菌活性對(duì)銅綠假單胞菌的快速殺菌活性：比阿培南最：比阿培南最 強(qiáng)強(qiáng) 細(xì)菌外膜模型(model of cell envelope) 內(nèi)膜內(nèi)膜 胞漿間隙胞漿間隙 碳青霉烯在綠膿桿菌的滲透速度與膜孔碳青霉烯在綠膿桿菌的滲透速度與膜孔o(hù)prdoprd的缺的缺 失以及失以及mexab-oprmmexab-opr

23、m的泵出機(jī)制過度表達(dá)有緊密的泵出機(jī)制過度表達(dá)有緊密 相關(guān)性相關(guān)性 porin membrane fusion protein omp 通道通道 efflux pump外排泵外排泵 j infect chemother (1999) 5: 168-170 耐藥機(jī)理一耐藥機(jī)理一 ampc酶酶 細(xì)菌泵出藥物系統(tǒng)亢進(jìn)細(xì)菌泵出藥物系統(tǒng)亢進(jìn)+ampc酶酶 oprm 外膜外膜 肽聚糖肽聚糖 細(xì)胞膜細(xì)胞膜 堿性堿性 氨基酸氨基酸 mexb 泵（膜轉(zhuǎn)運(yùn)體）泵（膜轉(zhuǎn)運(yùn)體） pbps ? ? mexa oprd2 比阿培南比阿培南 亞胺培南亞胺培南 輔助輔助蛋白（融合蛋白蛋白（融合蛋白） 外膜通過性低下外膜通過性低

24、下 （oprd2缺損）缺損） + 美羅培南美羅培南 耐藥機(jī)理二耐藥機(jī)理二 外膜通外膜通 道道 碳青霉烯的耐藥機(jī)制比較碳青霉烯的耐藥機(jī)制比較 與與oprdoprd缺失相關(guān)的外膜通透性降低往往會(huì)導(dǎo)致缺失相關(guān)的外膜通透性降低往往會(huì)導(dǎo)致 細(xì)菌對(duì)亞胺培南和帕尼培南耐藥細(xì)菌對(duì)亞胺培南和帕尼培南耐藥 美羅培南基本不受美羅培南基本不受d2d2通道缺失的影響通道缺失的影響 mexab-oprmmexab-oprm外排系統(tǒng)表達(dá)亢進(jìn)可以削弱美羅培外排系統(tǒng)表達(dá)亢進(jìn)可以削弱美羅培 南和多尼培南的抗菌活性南和多尼培南的抗菌活性 美羅培南是美羅培南是mexab-oprmmexab-oprm的底物，比阿培南、亞胺的底物，比阿

25、培南、亞胺 培南不是外排泵的底物培南不是外排泵的底物 碳青霉烯的不良反應(yīng)比較碳青霉烯的不良反應(yīng)比較 美國(guó)美國(guó)fdafda要求所有碳青霉烯類抗生素均應(yīng)提示要求所有碳青霉烯類抗生素均應(yīng)提示可能誘可能誘 發(fā)驚厥的風(fēng)險(xiǎn)。發(fā)驚厥的風(fēng)險(xiǎn)。 亞胺培南誘發(fā)驚厥的風(fēng)險(xiǎn)亞胺培南誘發(fā)驚厥的風(fēng)險(xiǎn)可能要高于現(xiàn)有的其他碳可能要高于現(xiàn)有的其他碳 青霉烯類抗生素。青霉烯類抗生素。 動(dòng)物試驗(yàn)的結(jié)果顯示，動(dòng)物試驗(yàn)的結(jié)果顯示，亞胺培南與亞胺培南與-氨基丁酸受體氨基丁酸受體 （gaba-receptorgaba-receptor）的親和力要遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于比阿培南和）的親和力要遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于比阿培南和 美羅培南。美羅培南。 在早期進(jìn)行的治療細(xì)菌性

26、腦膜炎的臨床研究中，有在早期進(jìn)行的治療細(xì)菌性腦膜炎的臨床研究中，有1/31/3的的 患者在接受亞胺培南治療后出現(xiàn)了驚厥，因此，不宜將亞患者在接受亞胺培南治療后出現(xiàn)了驚厥，因此，不宜將亞 胺培南用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的治療。胺培南用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的治療。 比阿培南中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性更少比阿培南中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性更少 抽搐抽搐增強(qiáng)效應(yīng)（靜脈注射，小鼠）增強(qiáng)效應(yīng)（靜脈注射，小鼠） 碳青霉烯（亞胺培南碳青霉烯（亞胺培南/美羅培美羅培 南）在中國(guó)的耐藥情況南）在中國(guó)的耐藥情況 汪復(fù). 中國(guó)抗感染與化療雜志. 2006；6（5）：289-295. 大腸埃希菌的大腸埃希菌的 esbls檢出率為檢出率為38.9

27、 研究設(shè)計(jì)： 中國(guó)8所教學(xué)醫(yī)院組成的chinet耐藥監(jiān)測(cè)網(wǎng)，2005年1月1日至12月31日共收集22774株臨床分離株，其中革蘭陽性菌7530株，革蘭陰性菌 15244株。按統(tǒng)一方案、統(tǒng)一方法(kirby-bauer法）和判斷標(biāo)準(zhǔn)(clsi 2005版）進(jìn)行細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)。 耐 藥 率 (%) 2005年中國(guó)年中國(guó)chinet 3758株大腸埃希菌對(duì)常用抗菌藥的耐藥率株大腸埃希菌對(duì)常用抗菌藥的耐藥率 肺炎克雷伯菌的肺炎克雷伯菌的 esbls檢出率檢出率39.1 汪復(fù). 中國(guó)抗感染與化療雜志. 2006；6（5）：289-295. 研究設(shè)計(jì)： 中國(guó)8所教學(xué)醫(yī)院組成的chinet耐藥監(jiān)測(cè)網(wǎng)，20

28、05年1月1日至12月31日共收集22774株臨床分離株，其中革蘭陽性菌7530株，革蘭陰性菌 15244株。按統(tǒng)一方案、統(tǒng)一方法(kirby-bauer法）和判斷標(biāo)準(zhǔn)(clsi 2005版）進(jìn)行細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)。 耐 藥 率 (%) 2005年中國(guó)年中國(guó)chinet 2221株肺炎克雷伯菌對(duì)常用抗菌藥的耐藥率株肺炎克雷伯菌對(duì)常用抗菌藥的耐藥率 敏 感 率 (%) 美羅培美羅培 南南 頭孢哌酮頭孢哌酮/ / 舒巴坦舒巴坦 亞胺培亞胺培 南南 哌拉西林哌拉西林/ / 三唑巴坦三唑巴坦 頭孢吡頭孢吡 肟肟 環(huán)丙沙環(huán)丙沙 星星 阿米卡阿米卡 星星 汪復(fù). 中國(guó)抗感染與化療雜志. 2006；6（5）：2

29、89-295. 研究設(shè)計(jì)： 中國(guó)8所教學(xué)醫(yī)院組成的chinet耐藥監(jiān)測(cè)網(wǎng)，2005年1月1日至12月31日共收集22774株臨床分離株，其中革蘭陽性菌7530株，革蘭陰性菌 15244株。按統(tǒng)一方案、統(tǒng)一方法(kirby-bauer法）和判斷標(biāo)準(zhǔn)(clsi 2005版）進(jìn)行細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)。 2005年中國(guó)年中國(guó)chinet 2323株銅綠假單胞菌對(duì)常用抗菌藥的敏感率株銅綠假單胞菌對(duì)常用抗菌藥的敏感率 敏 感 率 (%) 美羅培美羅培 南南 頭孢哌酮頭孢哌酮/ / 舒巴坦舒巴坦 亞胺培亞胺培 南南 哌拉西林哌拉西林/ / 三唑巴坦三唑巴坦 頭孢吡頭孢吡 肟肟 環(huán)丙沙環(huán)丙沙 星星 阿米卡阿米卡 星

30、星 研究設(shè)計(jì)： 中國(guó)8所教學(xué)醫(yī)院組成的chinet耐藥監(jiān)測(cè)網(wǎng)，2005年1月1日至12月31日共收集22774株臨床分離株，其中革蘭陽性菌7530株，革蘭陰性菌 15244株。按統(tǒng)一方案、統(tǒng)一方法(kirby-bauer法）和判斷標(biāo)準(zhǔn)(clsi 2005版）進(jìn)行細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)。 汪復(fù). 中國(guó)抗感染與化療雜志. 2006；6（5）：289-295. 2005年中國(guó)chinet 2095株不動(dòng)桿菌屬對(duì)常用抗菌藥的敏感率 衛(wèi)生部全國(guó)細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)基礎(chǔ)網(wǎng) 2006-2007年度結(jié)果 共分離菌株共分離菌株108137108137株，包括革蘭陽性菌株，包括革蘭陽性菌3327833278株，占株，占30.8%

31、30.8%， 革蘭陰性菌革蘭陰性菌7485974859株，占株，占69.2%69.2% g+ g- ref：衛(wèi)生部全國(guó)細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)(mohnarin)革蘭陰性桿菌耐藥情況2006-2007年度報(bào)告 r% ref：衛(wèi)生部全國(guó)細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)(mohnarin)革蘭陰性桿菌耐藥情況2006-2007年度報(bào)告 衛(wèi)生部全國(guó)細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)基礎(chǔ)網(wǎng) 2006-2007年度結(jié)果 大腸和肺克 衛(wèi)生部全國(guó)細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)基礎(chǔ)網(wǎng) 2006-2007年度結(jié)果 esbl 地區(qū)地區(qū)大腸大腸肺克肺克 華北華北23.623.615.915.9 東北東北47.447.440.440.4 華東華東27.427.415.615.6 中南中南55.255.238.938.9 西北西北47.147.129.829.8 西南西南37.537.529.129.1 全國(guó)全國(guó)35.335.324.624.6 我國(guó)不同地區(qū)大腸和肺克的我國(guó)不同地區(qū)大腸和肺克的esbl發(fā)生率發(fā)生率 % ref：衛(wèi)生部全國(guó)細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)(mohnarin)革蘭陰性桿菌耐藥情況2006-2007年度報(bào)告 衛(wèi)生部全國(guó)細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)基礎(chǔ)網(wǎng) 2006-2007年度結(jié)果 銅綠假單胞菌和鮑曼不動(dòng)桿菌 ref：衛(wèi)生部全國(guó)細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)(mohnarin)革蘭陰性桿菌耐藥情況2006-2007年度報(bào)告 亞