腫瘤常用臨床療效評(píng)價(jià)指標(biāo)-

1、腫瘤常用臨床療效評(píng)價(jià)指標(biāo)1.1 生存的療效評(píng)價(jià)指標(biāo)：1) 總生存期(OS，Overall Survival)：是指從隨機(jī)化(random assignment)開(kāi)始至因任何原因引起死亡(death)的時(shí)間(失訪患者為最后一次隨訪時(shí)間；研究結(jié)束時(shí)仍然存活患者，為隨訪結(jié)束日)。2) 中位生存期：又稱半數(shù)生存期，表示恰好有50的個(gè)體尚存活的時(shí)間。由于截尾數(shù)據(jù)的存在，計(jì)算不同于普通的中位數(shù)，利用生存曲線，令生存率為50%時(shí)，推算出生存時(shí)間。1.2 腫瘤反應(yīng)的療效評(píng)價(jià)指標(biāo)：1) 無(wú)病生存期(DFS，Disease Free Survival)：是指從隨機(jī)化開(kāi)始至第一次腫瘤復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移或由于任何原因?qū)е率茉?/p>

2、者死亡的時(shí)間(失訪患者為最后一次隨訪時(shí)間；研究結(jié)束時(shí)仍然存活患者，為隨訪結(jié)束日)。 通常作為根治術(shù)后的主要療效指標(biāo)。 與OS相比需要樣本量更少，兩組間PFS的差異往往會(huì)比兩組間OS的差異更大，也就是說(shuō)我們需要更少的事件數(shù)來(lái)檢驗(yàn)出差異。 目前對(duì)DFS存在不同定義和解釋，不同研究者之間在判斷疾病復(fù)發(fā)或進(jìn)展時(shí)容易產(chǎn)生偏倚。2) 中位DFS：又稱半數(shù)無(wú)病生存期，表示恰好有50的個(gè)體未出現(xiàn)復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移的時(shí)間。3) 無(wú)進(jìn)展生存期(PFS，Progress Free Survival)：指從隨機(jī)分組開(kāi)始到第一次腫瘤進(jìn)展或死亡時(shí)間。 通常作為晚期腫瘤療效評(píng)價(jià)的重要指標(biāo)。 目前對(duì)PFS存在不同定義和解釋，不同研究

3、者之間在判斷疾病復(fù)發(fā)或進(jìn)展時(shí)容易產(chǎn)生偏倚。4) 疾病進(jìn)展時(shí)間(TTP，Time To Progress)：指從隨機(jī)分組開(kāi)始到第一次腫瘤客觀進(jìn)展的時(shí)間。 與PFS唯一不同在于PFS包括死亡，而TTP不包括死亡。因此PFS更能預(yù)測(cè)和反應(yīng)臨床收益，與OS一致性更好。 在導(dǎo)致死亡的非腫瘤原因多于腫瘤原因的情況下，TTP是一個(gè)合適的指標(biāo)。5) 客觀緩解率(ORR，Objective response rate)：是指腫瘤縮小達(dá)到一定量并且保持一定時(shí)間的病人的比例(主要針對(duì)實(shí)體瘤)，包含完全緩解(CR，Complete Response)和部分緩解(PR，Partial Response)的病例。 客觀緩

4、解率是II期試驗(yàn)的主要療效評(píng)價(jià)指標(biāo)，可提供藥物具有生物活性的初步證據(jù)。但一般不作為III期臨床試驗(yàn)的主要療效指標(biāo)。 6) 緩解持續(xù)時(shí)間(DOR，Duration of Response)：是指腫瘤第一次評(píng)估為CR或PR開(kāi)始到第一次評(píng)估為PD(Progressive Disease)或任何原因死亡的時(shí)間。7) 治療失敗的時(shí)間(TTF，Time To Failure)：是指從隨機(jī)化開(kāi)始至治療中止/終止的時(shí)間，包括任何中止/終止原因，如疾病進(jìn)展、死亡、由于不良事件退出、受試者拒絕繼續(xù)進(jìn)行研究或者使用了新治療的時(shí)間。TTF綜合了有效性與毒性的評(píng)價(jià)，是一個(gè)具有綜合特性的指標(biāo)，不推薦作為單獨(dú)支持藥物批準(zhǔn)的

5、療效指標(biāo)。8) 疾病控制率(DCR，Disease Control Rate)：是指腫瘤縮小或穩(wěn)定且保持一定時(shí)間的病人的比例(主要針對(duì)實(shí)體瘤)，包含完全緩解(CR，Complete Response)、部分緩解(PR，Partial Response)和穩(wěn)定(SD，Stable Disease)的病例。 9) 疾病控制時(shí)間(DDC，duration of disease control)：是指腫瘤第一次評(píng)估為CR、PR或SD開(kāi)始到第一次評(píng)估為PD(Progressive Disease)或任何原因死亡的時(shí)間。國(guó)際TNM分期法是由“國(guó)際抗癌協(xié)會(huì)”制定，得到國(guó)際公認(rèn)的臨床分期方法。不僅對(duì)乳腺癌的治

6、療有著重要的指導(dǎo)意義，而且對(duì)判定癌癥預(yù)后也具有重要的指導(dǎo)意義。 國(guó)際TNM分期法并不對(duì)腫瘤的病理組織類(lèi)型作鑒別，只是對(duì)腫瘤的嚴(yán)重程度和侵犯范圍作出客觀判斷。國(guó)際TNM分期法首先將癌腫的臨床情況分為三個(gè)方面： 原發(fā)腫瘤：取英文Tumor的字頭“T”； 淋巴轉(zhuǎn)移：取英文Node的字頭“N”； 遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移：取英文Metastasis的字頭“M”。 在每個(gè)字母下面再附加上0、1、2、3等數(shù)字，以表示癌細(xì)胞在每個(gè)方面侵犯的嚴(yán)重程度和范圍，從而清楚地表示惡性癌腫的原發(fā)灶、淋巴轉(zhuǎn)移及其他遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的程度。根據(jù)TNM 分期，人們可以清楚地歸納出癌癥患者的臨床分期，判斷預(yù)后，并指導(dǎo)醫(yī)生為病人制訂出相應(yīng)的最佳治療方案

7、。乳腺癌的國(guó)際TNM分期： （1）T原發(fā)癌腫分期： Tx 原發(fā)腫瘤情況不詳（或已被切除）。 T0 原發(fā)腫瘤未能捫及。 Tis 原位癌（包括小葉原位癌及導(dǎo)管內(nèi)癌），Pagets病局限于乳頭，乳房?jī)?nèi)未能捫及腫塊。 T1 腫瘤最大直徑小于2cm。 T1a 腫瘤最大直徑在0.5cm以下。 T1b 腫瘤最大直徑在0.51cm。 T1c 腫瘤最大直徑在12cm。 T2 腫瘤最大直徑在25cm。 T3 腫瘤最大直徑超過(guò)5cm。 T4 腫瘤任何大小，直接侵犯胸壁和皮膚。 T4a 腫瘤直接侵犯胸壁。 T4b 乳房表面皮膚水腫（包括橘皮樣水腫），皮膚潰瘍或腫瘤周?chē)つw有衛(wèi)星結(jié)節(jié)，但不超過(guò)同側(cè)乳房。 T4c 包括T

8、4a及T4b。 T4d 炎性乳腺癌。 （2）N區(qū)域淋巴結(jié)分期： N0 區(qū)域淋巴結(jié)未能捫及。 Nx 區(qū)域淋巴結(jié)情況不詳（或以往已切除）。 N1 同側(cè)腋淋巴結(jié)有腫大，可以活動(dòng)。 N2 同側(cè)腋淋巴結(jié)腫大，互相融合，或與其他組織粘連。 N3 同側(cè)內(nèi)乳淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移。 （3）M遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移分期： Mx 有無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移不詳。 M0 無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。 M1 有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移（包括同側(cè)鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移）。 根據(jù)以上不同的TNM情況，可以組成臨床不同的分期。0期：是指處于原位癌階段。此期是臨床手術(shù)的最佳時(shí)機(jī)，可以做單純切除。 期：是指癌細(xì)胞局限于原發(fā)部位。此期患者治療以外科根治切除為主。手術(shù)后病理檢查確定無(wú)腋窩淋巴結(jié)和鎖骨上淋巴

9、結(jié)轉(zhuǎn)移者，可不做放射治療。目前也有人認(rèn)為此期乳腺癌患者可以做局部切除加術(shù)后放療。 期：是指癌細(xì)胞已經(jīng)有明顯的局部浸潤(rùn)，并有少數(shù)區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。此期患者以行根治切除術(shù)為主，術(shù)后應(yīng)輔助以放療。也可以做局部切除加放療。 期：是指癌細(xì)胞已經(jīng)有廣泛的局部浸潤(rùn)或廣泛的區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。此期患者應(yīng)以放射治療、內(nèi)分泌治療等綜合治療為主，也可合并施行單純?nèi)榉壳谐g(shù)。 期：是指癌細(xì)胞已經(jīng)呈現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。此期患者應(yīng)以內(nèi)分泌、化學(xué)藥物治療為主，需要時(shí)可以輔助放射治療。 國(guó)際TNM分期，為全球醫(yī)學(xué)界客觀評(píng)定乳腺癌的臨床情況提供了統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，為指導(dǎo)臨床醫(yī)師恰當(dāng)?shù)剡x擇乳腺癌治療方案提供了參考依據(jù)，也為國(guó)際間的學(xué)術(shù)交流提供了可能T

10、NM分期系統(tǒng)是目前國(guó)際上最為通用的分期系統(tǒng)。首先由法國(guó)人Pierre Denoix于1943年至1952年間提出，后來(lái)美國(guó)癌癥聯(lián)合委員會(huì)(AJCC，American Joint Committee on Cancer)和國(guó)際抗癌聯(lián)盟(UICC，the International Union Against Cancer)逐步開(kāi)始建立國(guó)際性的分期標(biāo)準(zhǔn)，并于1968年正式出版了第1版惡性腫瘤 INM分類(lèi)法手冊(cè)。他已經(jīng)成為臨床醫(yī)生和醫(yī)學(xué)科學(xué)工作者對(duì)于惡性腫瘤進(jìn)行分期的標(biāo)準(zhǔn)方法。TNM分期系統(tǒng)是基于腫瘤的范圍（“T”是腫瘤一詞英文“Tumor”的首字母），淋巴結(jié)播散情況（“N”是淋巴結(jié)一詞英文“Nod

11、e”的首字母），是否存在轉(zhuǎn)移（“M”是轉(zhuǎn)移一詞英文“metastasis”的首字母）分期符號(hào)臨床意義TX原發(fā)腫瘤的情況無(wú)法評(píng)估T0沒(méi)有證據(jù)說(shuō)明存在原發(fā)腫瘤Tis早期腫瘤沒(méi)有播散至相鄰組織T1-4大小和/或原發(fā)腫瘤的范圍NX區(qū)域淋巴結(jié)情況無(wú)法評(píng)估N0沒(méi)有區(qū)域淋巴結(jié)受累（淋巴結(jié)未發(fā)現(xiàn)腫瘤）M0沒(méi)有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移（腫瘤沒(méi)有播散至體內(nèi)其他部分）M1有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移（腫瘤播散至體內(nèi)其他部分）每一種惡性腫瘤的TNM分期系統(tǒng)各不相同，因此TNM分期中字母和數(shù)字的含義在不同腫瘤所代表的意思不同。TNM分期中T,N,M確定后就可以得出相應(yīng)的總的分期，即I期，II期，III期，IV期等。有時(shí)候也會(huì)與字母組合細(xì)分為IIa或IIIb等等。I期的腫瘤通常是相對(duì)早期的腫瘤有著相對(duì)較好的預(yù)后。分期越高意味著腫瘤進(jìn)展程度越高。腫瘤的分類(lèi)原則：組織發(fā)生腫瘤性質(zhì)（ 良性、惡性、交界性腫瘤）鱗狀上皮：乳頭狀瘤 、鱗狀細(xì)胞癌；腺上皮：腺瘤、腺癌 一、上皮組織腫瘤1、良性：乳頭狀瘤、腺瘤2、惡性：鱗狀細(xì)胞癌、腺上皮癌3、癌前病變、非典型性增生、原位癌 二、間葉組織腫瘤 （一）良性間葉組織腫瘤：1.纖維瘤 2.脂肪瘤 3.脈管瘤（1