復(fù)方苦參注射液腹腔灌注治療惡性腹水療效及安全性觀察

1、復(fù)方苦參注射液腹腔灌注治療惡性腹水療效及安全 性觀察DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2015.02.009Efficacyand Safety of Compound Kushen Injection Used for Peritoneal Perfusion on Patients with Malignant AscitesLIU Jia-qi （Hubei Xinhua Hospital ， Wuhan 430022， China ）：Objective To observe the clinical efficacy and safety of compoun

2、dKushen Injection in the patients with malignant ascites. Methods Totally 139 patients with malignant ascites were randomly divided into treatment group and control group. 30mLcompound Kushen Injection was given to the treatment group ， and 100mgcisplatin was given to the control group through perit

3、oneal perfusion once a week ， for 3 weeks. The changes of urine volume， abdominalperimeter ， blood-Rt ， function of liver and kidney ， and gastrointestinal reaction were detected before and after treatment ， with a purpose to evaluate the total efficacy and safety. Results The total effective rate w

4、as 80.56% （58/72 ） in treatment group ， and 86.57% （ 58/67 ） in the control group ， without significant difference between thetwo groups. The incidences of bone marrow suppression，liver and kidney damage ， and nausea and vomiting of gastrointestinal reaction were lower in the treatment group than th

5、e control group. Conclusion The effects of compound Kushen Injection and cisplatin have equal efficacy for the treatment of malignant ascites ， but the former was superior to the latter on safety.惡性腹腔積液為消化道腫瘤及婦科腫瘤的常見并發(fā)癥之一。 當(dāng)腹水逐漸增多時患者可因壓迫出現(xiàn)呼吸困難、惡心、嘔吐、腹 脹、下肢水腫等癥狀，從而嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。目前，最常用的 控制晚期惡性腹水的方法為單純腹腔穿刺抽

6、液， 或腹腔穿刺抽液 后腹腔注射化療藥等， 但不能滿意控制腹水。 復(fù)方苦參注射液作 為一種中藥復(fù)方制劑， 主要成分為苦參堿、 氧化苦參堿、 槐果堿、 皂苷等，臨床研究顯示該藥具有抗癌止痛、調(diào)節(jié)免疫力、抑制癌 腫等功效 1 。近年來已有研究者將其聯(lián)合順鉑等化療藥物應(yīng)用 于惡性胸腹水的控制，并取得了較好療效 2 。筆者對 2013年 1 月-2014 年 6 月期間收治的惡性腹水患者采用復(fù)方苦參注射液單 藥腹腔灌注治療， 旨在進一步明確其療效及安全性， 現(xiàn)報道如下。1 資料與方法1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 有明確的惡性腫瘤病史 ; 本次入院查體移動性濁音陽 性; 腹水細胞學(xué)找到癌細胞或腹水腫瘤標(biāo)志物檢測陽性

7、 ; 利尿劑治療效果不佳 ; 腹腔灌注前均簽署知情同意書。1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)血紅蛋白<80 g/L;白細胞計數(shù)( WBC<4.0 X 109/L;血小板計數(shù)<100 X 109/L;肝腎功能異常;KPS評分&t;60分;合并腹腔感染。1.3 一般資料選取本院 2013年 1 月-2014 年 6月期間收治的晚期腫瘤合并惡性腹水的患者 1 39例，采用擲骰子方 法隨機分配患者，單數(shù)為試驗組，雙數(shù)為對照組。試驗組 72 例， 男 43例，女 29例，平均年齡( 64 .5 1 2. 4 )歲，平均身高(165.8 21.7)cm,平均體質(zhì)量(58.3 11.4)kg，胃癌 14 例

8、， 腸癌 17 例，肝癌 22 例，胰腺癌 11 例，卵巢癌 8 例 ; 對照組 67 例，男 39例，女 28例，平均年齡( 61.813.5)歲，平均身高(169.3 20.6)cm, 平均體質(zhì)量(56.8 10.5) kg，胃癌 12 例，腸癌 21 例，肝癌 19例，胰腺癌 9例，卵巢癌 6例。 2組患 者性別、年齡、身高、體質(zhì)量、疾病構(gòu)成比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意 義( P>0.05 ),具有可比性。1.4 治療方法所有患者均由B超定位后腹腔留置引流管，間斷引流放液，盡可能將腹水引流完全(首次引流不超過1000 mL)。試驗組予復(fù)方苦參注射液(山西振東制藥XX公司，規(guī)格5 mL/支，

9、批號20121228)30 mL+生理鹽水50 mL腹腔灌注；對照組予順鉑(齊 魯制藥XX公司，批號3100281DB 100 mg+生理鹽水50 mL腹腔灌注。每周 1 次，連續(xù) 3 周1.5 觀察項目與方法1.5.1 腹水深度 治療前后分別經(jīng) B 超測量腹水最大深 度。1.5.2 尿量及腹圍 分別于腹腔灌注前 1 d 及治療結(jié)束后 測量 24 h 尿量及腹圍，并對前后變化情況進行比較。1.5.3 骨髓抑制程度治療結(jié)束后測定2組患者WBC0度：WBG4.0 X 109/L; I 度： WB（為（3.0 3.9 ） X 109/L; H 度:WBC 為（2.0 2.9 ） X 109/L;山度

10、： WBC（ 1.0 1.9 ） X 109/L; IV 度： WBC<1.0 X 109/L。1.5.4 胃腸道反應(yīng) 觀察患者胃腸道反應(yīng)。 0 度：無反應(yīng) ; I 度：惡心或暫時性腹瀉（&t;2 d） ; H度：短暫嘔吐、腹瀉，能 耐受（>2 d）;山度：惡心嘔吐及腹瀉，不能耐受，需治療；V 度：難以控制的嘔吐或血性腹瀉。1.5.5 肝腎功能損傷程度 治療結(jié)束后測定 2 組患者肝功 能 （丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ ALT）/ 天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ AST） 及腎功能尿素氮（BUN /肌酐（Cr） 。0度：w 1.25 N; I度： 1.26 2.5 N; H度：2.6 5 N;山度：5

11、.1 10 N; V度：10 N。 其中N為正常值上限，ALT AST為40 U/L, BUN為8.2 mmol/L, Cr 為 132 a mol/L3。1.6 療效標(biāo)準(zhǔn)參照WH斫效評價標(biāo)準(zhǔn)4。完全緩解：腹水完全消失；部分緩解：腹水最大深度減少50%無效：腹水無明顯減少或繼續(xù)增 多?？傆行?% =(完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù))*總例數(shù)X 100%1.7 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行分析。計量資料以 x ()s 表示，米用t檢驗;計數(shù)資料米用x 2檢驗。P<0.05 表示差 異有統(tǒng)計學(xué)意義。2 結(jié)果2.1 2 組臨床療效比較試驗組總有效率為 80.56% (58/72)

12、，對照組總有效率為86.57% (58/67 )。2組臨床療效比較，經(jīng) x 2檢驗，差異無統(tǒng) 計學(xué)意義( P>0.05 )，提示試驗組與對照組療效相當(dāng)。2.2 2 組治療前后尿量與腹圍的變化2 組患者治療后尿量均較治療前明顯增多，腹圍均較治療前 明顯縮小，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義( P<0.01 )。試驗組與對照 組治療前后尿量變化幅度及腹圍變化幅度組間比較， 差異均無統(tǒng) 計學(xué)意義( P>0.05 )。結(jié)果見表 2。2.3 2 組不良反應(yīng)比較試驗組骨髓抑制、 胃腸道反應(yīng)及肝腎損害等不良反應(yīng)的發(fā)生 率均明顯低于對照組， 2 組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義 ( P<0.05 )， 見表3

13、表5。3 討論惡性腹水通常是腫瘤晚期的并發(fā)癥之一， 患者 1 年生存率不 足 10%5 。相對全身化療而言，腹腔灌注化療具有諸多優(yōu)點：比全身給藥量高2.58倍，提高了腹腔局部藥物濃度；延長 了藥物與腫瘤細胞的接觸時間 ; 腹腔內(nèi)化療藥物主要通過門靜 脈緩慢吸收， 降低了化療藥在身體其他部位的藥物濃度， 特別是 骨髓的藥物濃度，全身毒副反應(yīng)較輕 6 。因而腹腔灌注成為治 療惡性腹水的首選方法。目前，腹腔藥物灌注尚無統(tǒng)一的治療標(biāo)準(zhǔn)， 用于胸膜腔內(nèi)化 療的藥物一般均可用于腹腔化療， 現(xiàn)臨床應(yīng)用較廣泛的藥物為順 鉑。順鉑腹腔灌注雖可減輕全身不良反應(yīng)， 但部分患者仍出現(xiàn)惡 心嘔吐、 骨髓抑制及肝腎損害等

14、不良反應(yīng)， 極少數(shù)患者甚至出現(xiàn) 腹腔感染、腹痛、腸粘連及腸梗阻等局部并發(fā)癥 7 ，從而導(dǎo)致 治療無法繼續(xù)。復(fù)方苦參注射液為中藥復(fù)方制劑，由苦參、 白土苓等多種中藥提取、精制而成，主要成分為苦參堿、氧化苦參堿、槐果堿、 皂苷等。 研究表明， 苦參堿氧化苦參堿脫氧苦參堿等不僅對腫瘤 細胞有直接殺傷作用， 而且可誘導(dǎo)某些腫瘤細胞向正常細胞分化 和促進凋亡。其作用機制可能包括：抑制腫瘤細胞進入S期，使細胞堆積在G1期，又可促進G2期細胞進入M期;抑制CD44 和CD49黏附因子的表達；降低內(nèi)皮細胞的通透性， 維護內(nèi)皮細 胞的完整， 阻斷腫瘤細胞與基質(zhì)的黏附， 從而減少腫瘤擴散轉(zhuǎn)移 的幾率；降低血清腫瘤壞死因子和 ALT水平，從而抑制腫瘤的 發(fā)生發(fā)展 8 。近年來，已有不少學(xué)者將復(fù)方苦參聯(lián)合化療藥物 用于治療中晚期實體瘤，如非小細胞肺癌、乳腺癌、宮頸癌及食 管癌等，取得了較好的療效 9-12 。另外，有學(xué)者采用復(fù)方苦參 聯(lián)合順鉑胸腹腔內(nèi)灌注控制惡性胸腹水， 在減輕順鉑副反應(yīng)的同 時也取得了不錯的效果 13-14 。 但無論是順鉑單藥腹腔 灌注還是聯(lián)合復(fù)方苦參腹腔灌注， 都對患者的血象及肝腎功能有 一定要求，一旦患者出現(xiàn)血常規(guī)或肝腎功能異常，就無法實施。 本研究結(jié)果顯示， 2 組患者治療后尿量均較治療前明顯增加，腹 圍明顯